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文檔簡介

免疫學基礎知識點總結(精品)

一、免疫(immunity):機體免疫系統(tǒng)對“自己”和“非

己”的識別、應答過程中所產生的生物學效應的總和,其作用是

排除“非己”(抗原)物質,以維持機體的生理平衡和穩(wěn)定。

三、固有免疫和適應性免疫

固有免疫(innateimmunity):機體在長期系統(tǒng)發(fā)育與進化

過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能。特點:經遺傳獲得、

作用迅速、無特異性

適應性免疫(adaptiveimmunity):機體在長期與外源性病

原微生物接觸過程中,對特定病原微生物(抗原)產生識別并將

其清除體外的防御功能。

T、B細胞介導的免疫

適應性免疫應答的類型:體液免疫和細胞免疫、初次應答和

再次應答、主動免疫和被動免疫

國有兔疫和適應免疫的比較

黎,應答格股和卜一皮加川介啜TqilJKU、bl,

的細Mt州|,血、血、NKTflllKtiUY.細胞

IK4.yOTflll收、B1細胞

放答時效UP胡至96小時內.96d'lHAi

作川時的城<1HiiMfuJK

應答特點九天伏?U.A.m;欣?原刎測(依J抗原刎激

務特殊竹特」性

不注及能挖削胞玨化將弁件細1腮力:陣附加

和分化

成谷出也成竹氈陵快

無免疫記憶“kiiz.n

則激應答我座體和大分廣模式IIullKriMibuMi

的物也

i只劃分f模式以冽笠休TCR.BCR

四、免疫功能

一、免疫功能:機體免疫系統(tǒng)在識別和排除抗原性異物過程

中所發(fā)揮的各種生物學效應。

二、免疫系統(tǒng)的三大功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視

免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現

勸他名稱生理功能病理農現

免疫防御潔除病母微工物曲敏反應《加)

共它外來抗原性異物免疫缺陷病(弱)

免疫檜定清除M傷或衰老細胞目身免疫性疾病

%疫監(jiān)視清除,》戊財作用1帆.防止發(fā)生腫痛

腫播發(fā)生殺傷“山Z,;』I恤病而持續(xù)性翅染

第二節(jié)免疫系統(tǒng)

執(zhí)行免疫功能的組織、器官、細胞和分子構成了免疫系統(tǒng)

immunesystem)

免疫系統(tǒng)的組成?免疫器官:胸腺、淋巴結等;?免疫細胞:

淋巴細胞、樹突狀細胞等;

?免疫分子:抗體、補體等

免疫分子枯陽分r

1耍削雙楸容性分f仙胞內r受體

膠結介型分r

門細胞分化凱歌

B細]做<抗凰)

T*1HIM4<J;LK4)受體

膜型分子:MHC、CD、CAM、TCR、BCR、CR、CKR、IgFcR

可溶性分子:抗體、補體、細胞因子等

免疫器官

一、中樞免疫器官:是免疫細胞發(fā)生、分化、和成熟的場

所。

一、骨髓(bonemarrow)

(―)骨髓的結構:

多能造血干細胞(hemopoieticstemcell,HSC)、骨髓微

環(huán)境、基質細胞

(二)骨髓的功能:

1.造血功能:各種免疫細胞發(fā)生的部位;

2.B細胞發(fā)育、分化、成熟的場所;

3.再次免疫應答產生抗體的主要部位

造血干細胞(stemcell):具有自我更新、高度增殖及多分

化潛能的細胞,能產生表型和基因型完全相同的子代細胞,是機

體其他細胞的起源細胞。

造血干細胞的特征:自我更新能力、多向分化能力、靜止性、

不均一性

二胸腺(thymus)胸腺-T細胞分化成熟的場所

胸腺微環(huán)境:胸腺基質細胞及其分泌的激素、細胞因子、細

胞和細胞間相互接觸

胸腺的功能:1.T細胞分化、成熟的場所:培育和輸出成熟的

T細胞。

2.免疫調節(jié)功能:產生胸腺激素、細胞因子。

3.自身免疫耐受的建立與維持

二、外周免疫器官

又稱為次級(二級)淋巴器官,是成熟T細胞、B細胞等免

疫細胞定居的場所,也是產生免疫應答的部位

一淋巴結(lymphnodes,LN):胸腺依賴區(qū):主要為T

細胞定居;深皮質區(qū)(副皮質區(qū))

非胸腺依賴區(qū):主要為B細胞定居;淺皮質區(qū)

2.淋巴結的功能:T細胞和B細胞定居的場所,T:75%;

B:25%

產生免疫應答:淋巴結是針對淋巴液中抗原的免疫應答場

所、參與淋巴細胞再循環(huán)、過濾和清除異物

二脾臟(spleen)

胸腺依賴區(qū):主要為T細胞定居,是在白髓內沿中央動脈分

布的淋巴組織。

非胸腺依賴區(qū):主要為B細胞定居,是在白髓內淋巴小結和

生發(fā)中心

2.脾臟功能:

T細胞和B細胞定居的場所,T:40%;B:60%

產生免疫應答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應答場所,

也是體內產生抗體的主要器官、合成某些生物活性物質(補體成

分)、血液過濾作用

第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)

淋巴細胞的歸巢:成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進

入外周淋巴組織后,可分布在各自特定的區(qū)域。

歸巢受體(homingreceptor):表達于淋巴細胞表面引導淋巴細胞

歸巢的的粘附分子稱為淋巴細胞歸巢受體。

地址素(addressin):表達于血管內皮細胞表面吸引淋巴細胞歸巢

的粘附分子稱為地址素

淋巴細胞再循環(huán)意義:

1.淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布更合理;

2.淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充,有利

于增強機體免疫功能;

3.通過再循環(huán),增加了T、B與抗原與APC接觸機會;

4.通過再循環(huán),使機體免疫器官與組織相互聯(lián)系構成一個有

機整體。

第二章抗原(Antigen,Ag)

一、抗原的概念和特性

(一)抗原(antigen)可被T、B淋巴細胞識別,并啟動適應

性免疫應答的物質。

(二)抗原的基本性質:

(1)免疫原性(immunogenicity):能夠刺激機體產生免疫

應答,包括誘導產生抗體及效應淋巴細胞。

(2)抗原性(antigenicity)或反應原性

(immunoreactivity):能與抗體或效應T淋巴細胞特異性結合的

能力。

二、抗原的特異性

(一)抗原的特異性

特異性:*物質之間的相互吻合性或針對性。(一把鑰匙開

一把鎖)

*抗原誘導機體產生應答及與應答產物發(fā)生反應所顯示的專

一性

意義:特異性是免疫應答最重要的特點,也是免疫學診斷和防

治的理論依據。

(二)抗原決定基(antigenicdeterminant,AD)

1.概念:抗原分子中,決定抗原特異性的基本結構或化學基

團。又稱表位(epitope)、抗原決定簇。*是抗原與TCR/BCR及抗

體特異性結合的基本單位。

2.抗原決定基結構:

根據結構分為兩類:構象決定基(conformational

determinant)序列上不連續(xù)的多肽或多糖,由空間構象形成的決

定基,見于BCR或抗體識別的決定基,一般位于分子的表面。

順序決定基(sequentialdeterminant)一段序列相連續(xù)的

氨基酸片段,又叫線性決定基(lineardeterminant),多位于

抗原分子的內部,主要是T細胞決定基。

3.功能性抗原決定基和隱蔽性抗原決定基

位于分子表面的表位易被BCR或抗體結合,稱為功能性抗原

決定基。其中有個別化學基團起關鍵作用,稱為免疫優(yōu)勢基團。

位于分子內部的不能與BCR或抗體結合的表位,稱隱蔽性抗

原決定基,它可因理化因素而暴露在分子表面成為功能性表位,

或因蛋白酶解或修飾(如磷酸化)產生新的表位,它們均可成為

自身抗原,誘發(fā)自身免疫病。

4.抗原的結合價

抗原的結合價(antigenicvalence)是指能和抗體分子結

合的功能性決定基的數目

半抗原為一價,而天然抗原一般是大分子,由多種、多個抗

原決定基組成,是多價抗原,可以和多個抗體分子交互結合。

5.T細胞表位和B細胞表位:在免疫應答中,TCR和BCR所

識別的抗原表位不同,分別稱為T細胞表位和B細胞表位。沒有

發(fā)現一個表位同時被T細胞和B細胞識別。

B細胞表位是天然的,*位于分子的表面或轉折處*為構象決定

基或順序決定基

*是抗原分子的三級結構

T細胞表位是抗原提呈細胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列

T細胞和B細胞抗原表位的特性比較

1■細胞衣位B細胞表位

表位受體TCRBCR

MHOf必需無盤

表位性版1:要是線性如缺天然的多膚、多融、

照多幻、仃機化合物

表位的大小8T2個銳兒取(CD8+1■細胞)卜15個疑㈱鼠、個通觸

12T7個氟果酸(CD4*Tffl|?<)或6~7個核價酸

表位類型線性表位構象表位:線性表位

表位位皆抗Ml分子任意部位抗蝮分子表面

(四)共同抗原與交叉反應

°抗原異質性(heterogeneity):抗原物質的非均一,性。

?抗原可由不同分子組成;

?一個分子可有多個表位;

某一特定表位可同時出現在不同抗原物質上,此稱為共同表

位。

口交叉抗原(共同抗原):帶有共同或相似表位的抗原

°交叉反應(crossreaction):由共同表位或相似表位刺

激機體產生的抗體可以和兩種以上的抗原特異性結合發(fā)生反

應。

三、影響抗原免疫原性的因素

(一)抗原的理化性質

1.異物性:異物性是免疫原的核心,非己物為異物。抗原與

機體之間的親緣關系越遠,組織結構的差異越大,免疫原性越

強。

*異種物質:各種病原體、動物蛋白

*同種異體物質:ABO血型物質、MHC抗原

*自身抗原:自身成分在胚胎期末與免疫活性細胞接、觸過的

物質(精子、眼內容物等,又稱為隱蔽性抗原)

2.化學性質

3.分子量:分子量大一抗原決定基多、抗原分子結構復雜一

不易被降解一持續(xù)刺激免疫細胞一高免疫反應

4.復雜的化學結構5.分子構象6.易接近性7.物理性狀:

顆粒性抗原和可溶性抗原

二、機體的生物學特性

(2)機體遺傳因素:機體的免疫應答能力受遺傳控制(Ir基

因)

(3)宿主免疫狀態(tài)

三、抗原進入機體的途徑

皮內注射〉皮下注射〉肌肉注射》腹腔注射>靜脈注射

決定免疫原性的條件

1、抗胤的理化件既2、和上?

<1>稱先的迪化精性

(1)異物性

<2>”解、性別、健儂狀念

C2)化學性所

(3)大分子最

復雜的化學結構

(4)3、".2〃法

C5)分/構家的坊接近性

四、抗原的種類及醫(yī)學意義

(一)抗原的種類

3.根據APC加工抗原的來源分類

外源性抗原:外來抗原,指非APC自身所產生的抗原。

內源性抗原:指免疫效應細胞的靶細胞自身所產生的抗原。

第三章抗體

概念

1.抗體(antibody,Ab):是由抗原刺激而產生并能與刺激

其產生的抗原發(fā)生特異性結合的、具有免疫功能的糖蛋白??贵w

主要存在血清中,也存在于如呼吸道粘膜液、小腸粘膜液、唾液

以及乳汁等其它體液中。

2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化

學結構與抗體分子相似的球蛋白。

存在形式:BCR(B細胞受體)一膜型(membrane

immunoglobulin,mlg)

抗體一分泌型(secretedimmunoglobulin,sig)

第一節(jié)抗體的分子結構

“Y”型,2肽餞

?忸(5科)

輕能(2科)

可變區(qū)(V區(qū))

超變區(qū)(HVR,3個,又稱CDR

互補決定區(qū))

骨顰區(qū):FR(4個)

恒定區(qū)(C區(qū))

校依區(qū)

二、免疫球蛋白的功能區(qū):是不連續(xù),緊密折疊的區(qū)域,由

重鏈和輕鏈經鏈內二硫鍵連接而成的球狀結構。該區(qū)具有特殊的

功能特性。

輕鏈:VL、CL

重鏈:VH

CHkCH2、CH3、CH4

主要功能

1.VL和VH是抗原結合的部位(FV區(qū))。

2.CL和CH上具有同種異型的遺傳標記。

3.IgG的CH2和IgM的CH3具有補體固有成分Clq的結合

點,參與激活補體系統(tǒng)。

4.CH3/CH4具有結合包括單核細胞、巨噬細胞、粒細胞、B

細胞、NK細胞等細胞的Fc段受體的功能。

5.IgG的CH2+CH3具有介導IgG通過胎盤的特性。

三、免疫球蛋白的水解片段

1.木瓜蛋白酶(Papain)(將重鏈于近氨基端切斷)

Fab段(fragmentofantigen-binding,抗原結合片段)

Fab段可以與抗原結合,具有抗體的活性。

Fc段(fragmentcrystalizable,可結晶片段):Fc段不能

與抗原結合,但可執(zhí)行Ig的其他生物學功能。

2.胃蛋白酶(Pepsin)(將重鏈于近竣基端切斷)

F(ab'%:可結合2個抗原表位。pFc':無生物學活性。

3.意義:闡明Ig分子生物學作用。

F(ab')a

第三節(jié)各類免疫球蛋白的特性和功能

一、IgG:l.一般特性(1)單體分子;(2)四個亞類;(3)血

清中含量最高(75%Ig);(4)半衰期最長(21?23天);(5)3-5

歲達成人水平(8.0~17mg/ml);(6)可與SPA結合。

2.生物學活性:(1)通過胎盤(新生兒抗感染);(2)激活補體

(裂解細胞);(3)調理作用(促進吞噬);(4)介導ADCC(細胞

毒作用)。

3.實際意義:(1)抗感染;(2)自身抗體一自身免疫??;(3)

介導變態(tài)反應(II、III型);(4)封閉抗體;(5)親合層析法一

IgG純化;(6)免疫學檢測。

二、IgM:l.五聚體,分子量最大(900kd),又稱巨球蛋白;2.

人類發(fā)育過程中最早合成的Ig;3.體液免疫應答最先產生的

Ig—感染早期免疫;4.占血清Ig含量的5?10%;5.半衰期5

天一血清中特異性IgM水平增高提示有近期感染;6.激活補

體;7.IgM不能通過胎盤f臍帶血或新生兒血清中IgM水平升

高表明胎兒有宮內感染;8.B細胞膜IgM(mlgM)f體液免疫應

答;9.自身抗體自身免疫病。

三、IgA

1.兩種類型£?清型:IgAl,單體;

分泌型:IgA2,二聚體,

粘膜局部漿細胞合成;

分泌片由秋膜上皮細胞合成;

2.半衰期6天;

3.占血清Ig含量的5?15%;

4.粘膜局部抗感染免疫,阻止病原微生物黏附;

5.聚合IgA激活補體替代途徑。

四、IgD:l.單體分子2.存在形式:分泌性一血清中,功能

不清;膜結合性一B細胞表面,

3.意義:(1)是B細胞成熟的重要標志;(2)抗原受體,

對B細胞活化、增殖和分化起調節(jié)作用;

4.占血清Ig含量的1%;5.半衰期3天。

五、IgE:1.單體分子;2.血清中含量最低(占Ig的

0.002%);3.種系進化中出現最晚;4.呼吸道和胃腸道漿細胞產

生;5.介導I型超敏反應;6.過敏性疾病和某些寄生蟲感染患

者血清中特異性IgE水平增高。

五大類光疫冰袋白特M比校(2)

IRC!KMIRAiRnIRR

與*卜傳結合能力

中和作用

訓迎竹川

ADCC

琴與粘腹防打

■卒過的盤

與3電性合

與SPA結合

餐與起收反成

第三節(jié)人工制備抗體

一、多克隆抗體(polyclonal

antibody)

1.定義:抗原分子通常具有多個抗原決定簇,動物免疫后可

刺激多種具有相應抗原受體的B細胞發(fā)生免疫應答,因而可產生

多種針對不同抗原決定簇的抗體。這些由不同B細胞克隆產生的

抗體稱為多克隆抗體(polycolonalantibody,PcAb)。

2.實際意義(1)防治療感染性疾病(特異性差,可發(fā)生超

敏反應)(2)臨床診斷

二、單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb):由單一克

隆B細胞雜交瘤產生的、只識別抗原分子某一特定抗原決定簇

的、具有高度特異性的抗體。每種單克隆抗體其類、亞類、型及

親和力完全相同,具有高度均一性。

第四章補體系統(tǒng)ComplementSystem

補體:是一組存在于人和動物體液中及細胞表面、經活化后

具有生物活性、可介導免疫和炎癥反應的蛋白質,包括30余種可

溶性蛋白和膜結合蛋白,又稱補體系統(tǒng)。由參與補體激活途徑過

程的各種補體成分、調控補體活化過程的抑制或滅活因子及存在

于細胞表面相應的補體受體所組成。

二、補體系統(tǒng)的性質及代謝

1.合成:多種細胞可合成;肝細胞一血漿,巨噬細胞一炎癥

組織。

2.含量:血清含量相對穩(wěn)定;各組分含量不一,C3最高;

3.穩(wěn)定性:均為糖蛋白,對各種理化因素敏感,性差。常用

滅活條件為56℃30分鐘。

第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活(重點)

補體級聯(lián)(complementcascade)反應:在某些激活物質的作

用下,各補體成分按一定順序,以連鎖的酶促反應方式活化,并

表現出各種生物學活性的過程。

三條途徑:經典途徑(ClassicalPathway)旁路途徑

(AlternativePathway)

甘露糖結合凝集素途徑(Mannan-Binding

LectinPathway,MBL途徑)

一、經典激活途徑

參與成分:C1-C9、Ca2+和Mg2+等。

主要激活物質:抗原與抗體(IgG或IgM)結合形成的免疫復合

物(immunecomplex,IC)。

激活過程:識別階段;活化階段;膜攻擊階段

(一)識別階段:C1識別免疫復合物(IC)活化形成C1酯

識別階段的特點:LCa2+存在2.同時與兩個或兩個以上補

體結合位點結合

3.Clq對Ig的親和力不同:IgM>IgG3>IgGl>IgG2

(二)活化階段:C1脂酶依次裂解C4和C2,形成C3轉化

酶(C4b2a)和C5轉化酶(C4b2a3b)的過程

二、補體活化的MBL途徑在感染早期即發(fā)揮作用!

甘露糖結合凝集素(MBL):鈣依賴結合蛋白,與Clq結構相

似。

MBL結合細菌的甘露糖殘基后,再與兩種MBL相關的絲氨酸蛋

白酶(MASP-1,2)結合,形成復合物,并活化MASP。

MASP具有與活化的C1相似的生物學活性。

三、替代途徑旁路途徑/第二途徑/C3途徑。

C3、B因子、D因子參與,不依賴于抗體的存在。

激活順序:C3,C5,C6,C7,C8,C9;作用:在感染早期

即發(fā)揮作用。

激活物質:LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和

IgG4o提供補體級聯(lián)反應進行的穩(wěn)定物。

替代途徑激活過程:啟動階段----C3轉化酶、激活階段一一

C5轉化酶、

效應階段----共同末端通路

依賴于C3b的正反饋環(huán)路:C3裂解產物C3b與B因子結合為

C3bB復和物,在D因子的作用下成為C3轉化酶C3bBb。C3bBb作

用于C3,產生大量的C3b,C3b的生成又導致更多的C3bBb出現,

形成迅速放大的正反饋環(huán)路。

終端途役:參與MAC形成的圣白補休激活途仲的美系

成分治性蛋白/裂解產物免疫學作用

C5C5a過化因子和炎疵介質(過敏反應)

C5b與C6結合啟動MAC的彩成

C6C6形成C5b6,與C7結合

C7C7形成C5b67.導致復合物、插入細

袍的嶙脂雙層

C8C8C5b678與多個C9分子結合.啟動

C9分子聚合TEJWIKAL

C9C9聚合完成MAC空的形成.

三種途徑的比較

CINSSICMIMB1.AltcrnMtivc

激,活物抗原.抗體復合物MBL,FCNLPS,抗體

奉與的補休C1W9C2?:9C3m

D.B,I咽子D,B,P因手

激活崎CisMASPFactor1)

C3convcrta^c(4b2aC4b2a(3bBb(3bBb

(5convertaseC4b2a3bC4b2a3b(JbnBhC3bnBb

ObaBbP

特異性兔早期的非特異早期的非特異

功能

及反應牲免及反應性免疫反應

第五節(jié)補體系統(tǒng)的生物學作用

補體系統(tǒng)的主要功能:MACs-溶細胞效應;補體的蛋白水解

片段一各種生物學效應

補體的生物學作用:溶菌、溶細胞作用,免疫調理作用,清

除免疫復合物,介導炎癥反應

參與免疫調節(jié)

1.溶菌、溶細胞作用

2.調理作用

補體裂解產物(C3b、C4b)與細胞或其他顆粒性物質結合,

在靶細胞(或免疫復合物)與吞噬細胞間作為橋梁使兩者連接起

來,從而促進吞噬細胞的吞噬作用,稱為補體的調理作用。

3.免疫粘附與清除IC:免疫粘附(immuneadherence)是指抗

原抗體復合物激活補體后,可通過C3b或C4b粘附于具有CR1的

紅細胞、血小板或某些淋巴細胞上,形成較大的復合物,易被吞

噬細胞吞噬和清除。

4.炎癥介質作用:①.激肽樣作用:C2a血管通透性增加,

炎性滲出和水腫

②.過敏毒素作用:C3a、C4a、C5a,活化肥大細胞和嗜堿

性粒細胞

③.趨化作用:C3a、C5a和C567,吸引中性粒細胞

5.免疫調節(jié)作用:通過調理作用,促進B細胞活化,增強

ADCC效應

第五章:細胞因子Cytokine,CK

一、細胞因子(cytokine,CK)由免疫細胞和某些非免疫細

胞(如血管內皮細胞、表皮細胞和成纖維細胞等)經刺激而合

成、分泌的一類小分子量蛋白、糖蛋白或多糖,可參與免疫細胞

分化發(fā)育、免疫應答、免疫調節(jié)、炎癥反應、造血功能中發(fā)揮重

要作用,還廣泛參與其他生理功能和某些病歷過程的發(fā)生、發(fā)

展。

細胞因子的分類和命名:

1.白細胞介素(IL):介導白細胞或其他細胞間相互作用的細

胞因子(IL-PlL-38)o

2.干擾素QFN):可干擾病毒復制得名,根據其來源和理化

性質分2型。

I型IFN:IFN-a、B、£、3

H型IFN:IFN-y,主要由活化T細胞、NK細胞產生。

3.腫瘤壞死因子(TNF):最初對腫瘤細胞具有殺傷和抑制活性

得名,分為TNF-a和TNF-B(淋巴毒素lymphotoxin,LT)0

4.集落刺激因子(CSF):刺激不同造血干細胞增殖、分化,使

之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員有:GM-CSF,G-

CSF、M-CSF、EPO、SCF等。

5.生長因子(GF):可刺激細胞生長的因子。包括EGF、VEGF、

FGF、NGF、PDGF、TGF-B等。

6.趨化性細胞因子(chemokine):對白細胞具有趨化、激活作

用的因子??煞譃椋篴亞家族(C-X-C)、3亞家族(C-C)、y

亞家族(C)、C-X3-C家族。

細胞因子受體:

CKR(Cytokinereceptor):絕大部分為跨膜受體

sCKR(Solublecytokinereceptor):以可溶性形式存在于體

液中的細胞因子受體。

免疫球蛋白超家族(IgsF)

結構特征:胞外均有一個或多個Ig樣結構域

IgsF:與Ig具有相同的結構同源保守序列,并形成Ig樣折

疊結構域的分子的總稱

I型細胞因子受體家族一一造血細胞因子受體超家族

II型細胞因子受體家族一干擾素受體

IH型細胞因子受體一TNFR超家族:功能形式:穩(wěn)定三聚體

趨化因子受體超家族(ChRsF)

二、細胞因子受體公有鏈:兩個或更多細胞因子受體亞單位組

成異聚或多聚體形式:特異性配體結合(低親和力受體);參與信

號轉導鏈(信號轉導、增強a鏈的親和力)。細胞因子受體共同擁

有的部分。

GM-CSF受體超家族、IL-6受體超家族、IL-2受體

三、可溶性細胞因子受體(sCKR)

產生方式:

大部分為膜受體脫落,如sIL-LR、sIL-2R、sTNFR、

sIFNrR、sGM-CSFR.sIL-5R、sIL-6R等

小部分為分泌型,如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R

生物學活性:膜受體正常代謝途徑、親和力一般降低、細胞

因子“轉運蛋白”、膜受體相應配體“競爭抑制劑”

第二節(jié)細胞因子的共同特點及生物學作用

一、理化特性:多數為低分子量的多肽或糖蛋白:1.低分子

量(15—30kD)2.存在形式:分泌型、跨膜型3.多為單體

單體:大多數,如IL-2、IL-3、IL-IL-5、IFN-a;

二聚體:二聚體:IL-10、IL-12、IL-15等;

三聚體:TNFo

4.同源性低

共同特征:(1)多樣性:多源性、多向性;

(2)高效性:高親和力,可達到10-12mol/L

(3)局部性:自分泌、旁分泌、內分泌;

(4)短暫性:

(5)復雜性:重疊性、雙向性、網絡性

二細胞因子的生物學作用:L參與免疫細胞的分化和發(fā)

育;2.參與免疫應答和免疫調節(jié)

3.參與固有免疫和炎癥反應

四、細胞因子作用基本機制:細胞因子的信號轉導:細胞因

子結合其受體后引起復雜的細胞內分子間的相互作用,最后啟動

基因的轉錄,這一過程稱為細胞因子的信號轉導。

配體受體結合f受體聚合f胞內細胞轉導f轉錄因子活化f

進入核內一結合啟動子一基因表達

第三節(jié)重要的細胞因子

一、白細胞介素:

IL-1(又稱淋巴細胞刺激因子)

1.細胞來源:主要由活化的單核/巨噬細胞產生。

2.存在形式:IL-1a和IL-13o

3.主要生物學功能

①局部低濃度一一免疫調節(jié):協(xié)同刺激APC和T細胞活化,

促進B細胞增殖和分泌抗體。

②大量產生一一內分泌效應:誘導肝臟急性期蛋白合成;引

起發(fā)熱和惡病質。

IL-2(曾被稱T細胞生長因子,TCGF)

1.細胞來源主要由激活的CD4+和CD8+T細胞產生。

2.作用方式以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應。

3.主要生物學功能

(1)活化T細胞,促進細胞因子產生;

(2)促進B細胞增殖和分泌抗體;

(3)間接抗瘤:誘導NK、CTL、LAK細胞等分化和激活;協(xié)

同TNF-a、IFN-Y;促進單核/巨噬細胞

IL-4

1.細胞來源主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細

胞產生。

2.主要功能(1)促B細胞增殖、分化;(2)誘導IgGl和

IgE產生;(3)促進ThO細胞向Th2細胞分化;(4)抑制Thl細

胞活化及分泌細胞因子;(5)協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。

IL-10

1.細胞來源主要Th2細胞、ThO、Treg.單核巨噬細胞

等。

2.主要功能(負調節(jié)作用)(1)抑制ILT、IL-6、TNF

等炎癥細胞因子產生;(2)促進單核/巨噬細胞表達IL-1R拮抗

物,抑制驗證;(3)抑制Thl細胞應答,NK活性;(4)可促進

B細胞分化增殖。

第四節(jié)細胞因子的臨床意義

、內毒性休克:TNF—a、IL-1

二、淋巴樣及髓樣腫瘤:抗瘤:TNF、IFN-丫、IL-2等;

促瘤:如TGF-B、IL-10、IL-6(多種腫瘤)、IL-1等。

三、免疫相關疾病

1.移植排斥;2.免疫缺陷3.超敏反應4.自身免疫性疾病

第六章CD和粘附分子

免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用,包括細

胞間直接接觸或間接接觸(可溶性的活性分子如抗體、補體、細

胞因子等與受體的相互作用)。

免疫細胞表面有各種各樣的膜分子,其中有些是受體(或配

體),酶,信號轉導分子,離子通道等功能分子,統(tǒng)稱細胞表面

功能分子.

其中一些分子稱cellsurfacemarker.

免疫分子:

可溶性分子:抗體、補體、細胞因子等

膜結合型分子:MHC、CD、AM、TCR、BCR、CR、CKR、IgFcR

膜抗原:白細胞分化抗原、MHC抗原等

膜受體:特異性抗原受體(TCR、BCR)、模式識別受體、細

胞因子受體、補體受體、免疫球蛋白受體、黏附分子受體等

多數膜結合型分子有可溶性形式存在

白細胞分化抗原:

主要生物學功能:參與免疫細胞分化、發(fā)育;參與提供免疫細

胞識別、活化;參與免疫效應

白細胞表面標志:(surfacemarker):指鑲嵌在胞膜脂質雙

層結構中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子,是白細

胞間或白細胞與基質間相互識別的物質基礎。

白細胞分化抗原(leukocytedifferentiation

antigen,LDA):指不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同過程

中,出現或消失的細胞表面標志。多為跨膜糖蛋白。

分化群(clusterofdifferentiation,CD):將不同實驗室用

單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD。CD分子即是細胞

膜分子的命名編號(1—363)o

跨膜分子:胞外一結構域,介導配體/受

跨膜一疏水,單次/多次

胞內一信號轉導基序,ITAM

CD分子的主要生物學功能

1.參與免疫細胞分化、發(fā)育:

2.參與免疫細胞識別、活化

1.CD3

CD3分子由5種多肽鏈組成;與TCR形成TCR-CD3復合物;是

成熟T細胞特征性的表面標志;CD3分子可穩(wěn)定TCR結構,并傳

導活化信號至細胞內;

2.T細胞活化的輔助受體CD4和CD8分子

輔助受體:表達于T細胞表面能輔助T細胞抗原受體對MHC-

抗原肽復合物的識別,增強T細胞與APC的黏附的分子。

CD4分子:單鏈跨膜分子,屬于Ig超家族

受體:MHCH類分子(82區(qū))、HIV(gpl20)

表達:部分成熟T細胞和部分胸腺細胞、某些樹突狀細胞和

單核細胞等。是輔助性T細胞(Th)的重要表面標志

CD8分子:異二聚體(aB),屬于Ig超家族

受體:APC的MHCI類分子(a3區(qū))

表達:部分成熟T細胞和部分胸腺細胞、是細胞毒性T細胞

的重要標志

第二節(jié)粘附分子

一、黏附分子的概念及分布

黏附分子(adhesionmolecule,AM):是一類介導細胞與細

胞間或細胞與基質間相互接觸和結合的一類分子,多為糖蛋白.以

配體-受體結合的形式發(fā)揮作用.

分布:廣泛分布于幾乎所有細胞表面,也可成為可溶性的黏附

分子.

二、粘附分子的類別及特征

1.整合素家族(integrinfamily)

功能:主要介導細胞與ECM粘附,以及白細胞與血管內皮細

胞粘附。

2.選擇素家族(selectinfamily)

功能:主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內皮細胞的局

部粘附,在rolling過程中起作用。

(三)免疫球蛋白超家族(Immunoglobulinsuperfamily,

IgSF)

概念具有與IgV或IgC區(qū)相似的折疊結構,且氨基酸組成有

一定同源性的一組分子。

功能特點:

參與細胞與細胞間的相互識別和相互作用

IgSF和IgSF間的相互識別:CD2與LFA-3;CD4與MHC-II;

CD8與MHC-I等;

IgSF和Integrin相互識別:

ICAM-K2、3與LFA-1間的相互識別。

組成:抗原特異性受體(TCR、BCR)、非抗原特異性受體及其

配體(CD2、LFA-3等)

MHC-RMHCTI類抗原等

(四)鈣依賴粘附素家族(Cadherin)calciumdependent

adhesion.:在生長發(fā)育過程中細胞的選擇性聚集中發(fā)揮重要的

作用;配體是自身配體。

(五)粘蛋白樣家族:mucin-likefamily、絲氨酸、蘇氨

酸;配體:選擇素

三、粘附分子的生物學作用

1.參與炎癥反應:炎癥細胞與血管內皮細胞的粘附穿越血

管內皮細胞滲出

2.參與免疫細胞識別與活化

3.參與淋巴細胞歸巢

4.其他作用:胸腺細胞分化、傷口修復、凝血、胚胎發(fā)育、

細胞遷移和凋亡等。

本章小結

CD:概念,命名,分子結構特點(膜外,中,內)作用特點

(配基結合,信號傳導)

生物學功能:識別,活化,分化,發(fā)育,效應

粘附分子:概念,類別:整合素,選擇素,免疫球蛋白超家

族,黏蛋白樣家族,鈣黏蛋白家族。生物學作用:炎癥反應,活

化和效應,歸巢。臨床:免疫缺陷病,自身免疫病,移植,腫瘤

第7章主要組織相容性復合體

概述:主要組織相容性復合體(MHC)(major

histocompatibilitycomplex)

組織相容性抗原(移植抗原):引起排斥反應的抗原

主要組織相容性抗原:凡能引起快而強的排斥反應的組織相容

性抗原

主要組織相容性復合體:編碼主要組織相容性抗原的基因復合

體.指脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細

胞間免疫識別、調節(jié)免疫應答的一組緊密連鎖的基因群。

HLA復合體:人類的主要組織相容性復合體(MHC);位于第6

號染色體的一組緊密連鎖的基因群;編碼人類的主要組織相容性

抗原(HLA)o

HLA(humanleukocyteantigen人類白細胞抗原)分布在人

體所有有核細胞表面首先發(fā)現于白細胞表面,且白細胞是進行此

類抗原研究的最適宜材料來源。

第一節(jié):HLA復合體的基因結構

(一)高度多態(tài)性(Polymorphism)

多態(tài)性:一群體概念,指一隨機婚配的人群中,在一特定基因

座位上以穩(wěn)定頻率出現的兩種或兩種以上的基因產物。是群體中

不同個體同一基因座位上的基因存在差別

(二)單元型遺傳(Haplotype):HLA單元型作為一個單位遺

傳給下一代

單元型:連鎖在一條染色體上的基因組合

基因型:兩個同源單元型構成

(三)共顯性遺傳(Codominance)兩條同源染色體上的一對

等位基因共顯性表達,都能編碼相應的分子

(四)連鎖不平衡(Linkagedisequilibrium)指在某一群

體中,不同座位上某兩個基因出現在同一條單元型上的頻率與期

望值之間有顯著差異的現象

第二節(jié)HLA分子結構及其分布

HLA-I類分子,aB異二聚體,糖蛋白;6號染色體相應I類

基因編碼a鏈;15染色體一基因編碼B2微球蛋白

a鏈和B2微球蛋白經非共價鍵連接成的異二聚體

a鏈由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)組成,

胞外區(qū):a1,a2,a3三個結構域

肽結合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞質區(qū)

三、HLA分子的分布

HLA-I類分子(HLA-A>B、C系列):

廣泛分布于有核細胞表面,但成熟紅細胞、神經細胞、成熟

滋養(yǎng)層細胞不表達經典HLA-I類分子;以可溶性形式分布于血

清、尿液、初乳等體液中

HLATI類分子(HLA-DP.DQ、DR系列)

主要分布于抗原遞呈細胞(M巾、DC、B細胞等)、胸腺上皮

細胞、活化的T細胞表面

以可溶性形式分布于體液中

四、HLA分子與抗原肽的相互作用

(-)HLA分子與抗原肽相互作用的分子基礎:

錨定位(anchorsite):抗原肽上能和HLA分子抗原肽結合

槽相互作用的特定位點

錨定殘基(anchorresidues):位于錨定位上的氨基酸殘基

共同基序(consensusmotifs):一種HLA分子所能結合的不

同抗原肽,往往帶有相同或相似的錨定位和錨定殘基,后者即為

不同抗原肽的共同基序

(二)HLA分子與抗原肽相互作用特點

1.MHC限制性:T細胞只能識別由MHC分子結合、提呈的抗

原肽

CD8+:MHCI類分子限制

CD4+:MHCII類分子限制

2.有限的HLA分子結合提呈抗原肽的多樣性

MHC限制性(MHCrestriction)T細胞與APC或靶細胞相互

作用時,必須識別相應MHC分子結合遞呈的抗原肽

第三節(jié)MHC的生物學功能

一、遞呈抗原一啟動免疫應答

二、誘導T細胞成熟一決定功能性T細胞庫的形成

介導T細胞經歷陽性選擇

介導T細胞經歷陰性選擇一一產生MHC限制、自身耐受的多

樣性T細胞庫

三、參與免疫應答的遺傳調控:人群中不同個體對抗原應答

能力存在差別,決定個體對特定抗原是否產生應答以及強度

四、參與調節(jié)NK細胞活性

MHCI類分子結合——NK細胞表面的抑制性受體

第四節(jié)HLA與醫(yī)學

一、HLA與器官移植:MHC多態(tài)性導致供受者HLA型別的差

異;

移植前HLA配型,提高移植術成功率

二、HLA與疾病的關聯(lián):

關聯(lián):指某些特定HLA型別的個體易患某些疾病(正相關)或

對某些疾病有較強的抵抗力(負相關)

關聯(lián)程度:相對危險性(RR,relativerisk)

三、HLA與法醫(yī)學:個體識別,親子鑒定

第八章:免疫細胞之一固有免疫細胞

1.免疫細胞及其種類:

免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞

及其前體。

包括:造血干細胞、淋巴細胞、抗原提呈細胞(APC)。

第一節(jié)單核-吞噬細胞系統(tǒng)Mononuclearphagocyte

system,MPS

骨髓前單核細胞(pre-monocyte)

外周血單核細胞(monocyte,Mon)

組織巨噬細胞(macrophage,M6)

單核一吞噬細胞系統(tǒng)生物學特征(mononuclearphagocyte

system,MPS)

黏附特性;表型特征:表面標志,表面受體

多種生物活性物質

MPS的主要生物學功能

1.免疫防御及自穩(wěn)

抗感染:吞噬(顆??乖?、受體(FcR和C3bR)介導的內

吞、吞飲;

消化殺傷:氧依賴和非依賴機制;

適應性免疫應答:FcR和C3bR調理、細胞因子增強

免疫自穩(wěn):自身衰老、死亡細胞

抗腫瘤:早期殺傷抑制,晚期慢性炎癥

2.加工和提呈抗原

3.參與免疫應答:-正調:產生IL-1/12,TNF-a;-負調:前

列腺素、TGF-b

4.介導炎癥反應:吞噬殺傷;分泌各種炎癥介質

第二節(jié)DC及其他抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,

APC)

抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC):能攝取、

加工、處理抗原,并將抗原提呈給T、B淋巴細胞的一類免疫細

胞,在機體免疫應答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細胞(accessory

cell)

專職APC(professionalAPC):能組成性表達MHCTI類分子

和T細胞活化的共刺激分子,抗原提呈能力強,包括巨噬細胞

(M6)、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)和B細胞等。

非專職性APC(non-professionalAPC):誘導性表達MHCTI

類分子,抗原提呈能力弱,包括內皮細胞、成纖維細胞、上皮細

胞等。

有核細胞:靶細胞一CD8+T

B淋巴細胞:可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原

第三節(jié)自然殺傷細胞(naturalkillercell,NK)

形態(tài):largegranularlymphocytes(嗜苯胺顆粒)

分布外周血,脾,肺,淋巴結,肝(30%)

生物學特征:

表面標記CD3-、CD56+、CD16+

表面受體IgGFc受體(FcyRHI/CD16)、調節(jié)型受體

生物學功能:細胞毒作用:殺傷,抗感染與抗腫瘤;無需抗

原、殺傷異常細胞

細胞因子:IFN-y主要來源

免疫調節(jié)(eg,ThlvsTh2viaIFN-g);

NK殺傷靶細胞的機制:釋放穿孔素和顆粒酶:靶細胞溶解

通過Fas/FasL途徑:靶細胞凋亡

釋放細胞毒性物質(TNF等)

ADCC(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity)

指靶細胞膜抗原與特異性IgG類抗體結合形成抗原抗體免疫復合

物。IgG抗體的Fc段與效應細胞(如NK細胞、巨噬細胞)上的Fc

受體結合,使效應細胞活化,產生對靶細胞的殺傷作用。

殺傷活性調節(jié)

激活性受體(activatingreceptor):結合靶細胞表面糖類

配體(病毒,腫瘤,異體),促使NK發(fā)揮殺傷作用的受體。

抑制性受體(inhibitoryreceptor)----正常情況占主導。

能識別自身細胞表面MHC-I類分子,產生抑制信號,抑制NK細胞

殺傷活性的受體。

ITAM(ImmunoreceptorTyrosine-basedActivatory

Motif):免疫受體酪氨酸活化基序,磷酸化,活化NK細胞。

ITIM:免疫受體酪氨酸抑制基序。

CTL與NK殺傷靶細胞

CTLNK

MHCWMnTf―

伍先致敏需否

l-peptide特兄性識別識別丟失,突變

殺傷時間中晚期早期

第四節(jié)固有免疫樣淋巴細胞

B-kyST、NKT

T,B共同細胞來源,表達TCR,BCR

抗原受體多樣性有限,功能更接近固有免疫細胞

B-1細胞生物學特征:①自我更新,長壽細胞②分布在腹腔、

胸腔和腸壁固有層。

③-主要識別TI-2抗原的多糖類物質;

功能特點:

1.產生低親和力IgM類的生理性自身抗體,參與對衰老、蛻

變自身細胞的清除;

2.無抗體類別轉換3.無免疫記憶4.參與對多種細菌(尤其體

腔中)的抗感染免疫;

5.通過產生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生

Y6T細胞

yST細胞:又稱TCR1T細胞,占人外周血T細胞的1%?5

%,在腸道粘膜T細胞中占10%。

aBT細胞:又稱TCR2T細胞,根據CD4和CD8的表達不同

分為兩群。

當皮膚被割傷或損傷時在YST細胞幫助下創(chuàng)傷愈合得更

快。

NKT細胞

生物學特性:TCR、NK表面標志;TCR多樣性有限,且TCR密

度是T細胞的1/3,

抗原識別譜窄,識別CDld分子提呈的脂類和糖脂類抗原,不

受MHC限制

活化分泌Thl、Th2細胞因子

非特異性殺傷作用、免疫調節(jié)作用

第九章免疫細胞之二T、B淋巴細胞

淋巴細胞:淋巴樣干細胞分化發(fā)育,不均一(異質性)細

胞。核心作用。

分為三類:T細胞、B細胞、NK細胞。

免疫活性細胞:是具有特異性抗原受體,接受抗原刺激后產

生特異性免疫應答的細胞,包括T細胞和B細胞。

第一節(jié)淋巴細胞來源與分化

陽性選擇:雙陽性T細胞的TCR能與胸腺皮質上皮細胞表面

的MHC分子以適當親和力結合,該T細胞繼續(xù)發(fā)育,否則程序性

死亡。

選擇能適當結合自身MHC分子的細胞存活,獲得MHC限制性識

別能力

陰性選擇:經歷陽性選擇的T細胞,其TCR可與胸腺髓質間

質細胞(DC和M@)表達的MHC-自身抗

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