葡萄糖注射液的生產(chǎn)流程及設(shè)備一、前言1.1注射劑概述1.1.1注射劑的定義注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。1.1.2注射劑的質(zhì)量要求所有各種注射劑，除應(yīng)有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項(xiàng)質(zhì)量要求：無(wú)菌；注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物，必須符合《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢查的要求。無(wú)熱原：注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，特別是用量一次超過(guò)5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。澄明：溶液型注射劑內(nèi)不得含有可見(jiàn)的異物或混懸物，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查的有關(guān)規(guī)定。安全：注射劑必須對(duì)機(jī)體無(wú)毒性反應(yīng)和刺激，性。等滲：對(duì)用量大、供靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。pH值：注射劑應(yīng)具有與血液相等或相近的pH值。穩(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。此外，有些注射劑還應(yīng)檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對(duì)不合規(guī)格要求的嚴(yán)禁使用1.1.3注射劑的優(yōu)缺點(diǎn)注射劑有藥效迅速、實(shí)用性強(qiáng)和耐貯存三個(gè)優(yōu)點(diǎn)。注射劑的缺點(diǎn)有（1）注射劑使用不便，注射疼痛。（2）注射劑制造過(guò)程復(fù)雜，車間設(shè)備和包裝要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格亦較高1.2大輸液生產(chǎn)工藝1.2.1大輸液生產(chǎn)工藝過(guò)程和設(shè)備理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)二、葡萄糖大輸液簡(jiǎn)介2.1處方組成2.1.1處方【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖12.5g1%鹽酸適量注射用水加至250ml2.1.2輔料的選擇原則a）藥物與輔料混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性b）加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。c）選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效d）輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。2.2藥理作用葡萄糖注射液是機(jī)體各種活動(dòng)及體內(nèi)一切合成所需能量的主要來(lái)源，能促進(jìn)肝臟的解毒功能；增強(qiáng)心肌力量。高滲溶液注射可增高血液滲透壓，降低顱內(nèi)壓，使組織脫水，有暫時(shí)利尿作用。高滲溶液還可用于高熱、昏迷時(shí)補(bǔ)充熱量和體液、全靜脈內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、饑餓性酮癥、低血糖癥，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡熱能，進(jìn)入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。三、工藝流程設(shè)計(jì)3.1工藝流程圖見(jiàn)附錄一3.2工藝流程論證3.2.1制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250ml,需要大量的注射用水，本工藝中直接采用注射用水。3.2.2原材料的制備大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整pH值和滲透壓，配制的過(guò)程分為，先濃配，再稀配的方法。3.2.3輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無(wú)色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無(wú)毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。3.2.4輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無(wú)色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無(wú)毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。四、工藝計(jì)算4.1設(shè)計(jì)依據(jù)物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的臺(tái)數(shù)、容積、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行管路尺寸計(jì)算、熱量衡算等。物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。SG1=^G2+^G3+SG4式中：習(xí)G1—輸入物料量總和；SG2—輸出物料量總和；ZG3-物料損失量總和；ZG4-物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫(xiě)為：^G1=^G2+^G3(1)對(duì)于間歇式操作過(guò)程，常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；(2)對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程，可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。年產(chǎn)量：1000萬(wàn)瓶5%葡萄糖輸液劑一年按250個(gè)工作日計(jì)算，每天兩個(gè)班次，每班實(shí)際工作8小時(shí)。處方：注射用葡萄糖12.5g1%鹽酸適量注射用水加至250ml在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開(kāi)體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。4.2物料衡算基本數(shù)據(jù)輸液劑年產(chǎn)量：1000萬(wàn)瓶5%葡萄糖輸液劑日產(chǎn)量：1.0*107/250=4.0*104瓶葡萄糖年需求量二1.0*107*5%*250*10-3=1.25*105kg葡萄糖日需求量二4.0*104*5%*250*10-3=5*102kg配料中葡萄糖的總損失后得率n1=96%洗滌的用水為配料用水的2倍裝液時(shí)原液有效率為n2=95%產(chǎn)品后處理的損耗后得率為n3=94%每年工作250天，每天8h日需產(chǎn)量日需產(chǎn)瓶數(shù)二4.0*104/n3=42554瓶葡萄糖日需產(chǎn)量=5*102kg/(n1n2n3)=584kg水的需求量二42554*0.25*(1+2)=32t選取設(shè)備后核算對(duì)于啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)來(lái)說(shuō)，他們的生產(chǎn)能力都在60-200瓶/分，因而選取一臺(tái)90瓶/分即可：90*60*8=43200＞42554（即安全系數(shù)＞1設(shè)計(jì)合理）對(duì)于GFA1型灌封機(jī)來(lái)說(shuō)，其生產(chǎn)能力為20-60瓶/分，因而選取兩臺(tái)45瓶/分即可：45*60*8*2=43200＞42554（即安全系數(shù)＞1設(shè)計(jì)合理）對(duì)于離子交換器來(lái)說(shuō)，它的處最大能力為6t/h,開(kāi)啟4t/h：4*8=32t〉32t（即安全系數(shù)＞1設(shè)計(jì)合理）每日實(shí)際產(chǎn)量和原料用量：5%葡萄糖輸液劑注射用水水每日的產(chǎn)量葡萄糖輸液產(chǎn)量葡萄糖消耗量水的消耗量32t43200瓶592kg32t注：各型號(hào)的數(shù)據(jù)在第五章里附述。五、定型設(shè)備選擇5.1全套生產(chǎn)線概述BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml.500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動(dòng)完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶?jī)?nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。性能特點(diǎn)：應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、合理、可靠，維護(hù)檢修方便。采用變頻無(wú)級(jí)調(diào)速。采用超聲波洗瓶，清洗無(wú)死角。獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)將粗、清洗區(qū)完全分開(kāi)，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。采用履帶式載瓶，清洗時(shí)間長(zhǎng)，沖洗瓶后倒水時(shí)間長(zhǎng)，瓶?jī)?nèi)無(wú)殘留水。省去堿液和毛刷，利于環(huán)保和降低了消耗；利用級(jí)差回收水沖瓶，降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌裝，計(jì)量準(zhǔn)，無(wú)機(jī)械磨擦，不產(chǎn)生微粒。增加了前壓塞和壓蓋機(jī)構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。主要部件及機(jī)殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。通用性強(qiáng)，更換規(guī)格十分方便。生產(chǎn)線可根據(jù)場(chǎng)地情況拐彎布置。QG180型啟蓋機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶?jī)?nèi)。工作原理:瓶子經(jīng)過(guò)輸瓶機(jī)進(jìn)入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機(jī)輸送給洗瓶機(jī)，進(jìn)入下一道工序。性能特點(diǎn):結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小。采用變頻無(wú)級(jí)調(diào)速。適應(yīng)范圍廣，更換規(guī)格方便。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：1010x660x1200（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：800kgQJW6型外洗機(jī)主要用途：本機(jī)主要用于對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。工作原理：玻璃輸液瓶通過(guò)輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對(duì)瓶外壁洗刷，并通過(guò)噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。主要技術(shù)參數(shù)：適用規(guī)格：50-1000ml生產(chǎn)能力：30-200瓶/分電機(jī)功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：750x550x1320（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：300kgQJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。性能特點(diǎn)：獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開(kāi)。超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口。實(shí)現(xiàn)機(jī)、電、氣一體化，自動(dòng)化程度高，水壓及沖水時(shí)間可根據(jù)實(shí)際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過(guò)濾，降級(jí)使用，降低了水耗量。采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時(shí)間長(zhǎng)，瓶?jī)?nèi)無(wú)殘留水。不需要更換任何零件就可適應(yīng)100ml-500ml各種規(guī)格。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）每次進(jìn)瓶數(shù)：24（16）只電容量：12.8Kw380v50Hz常水耗量：500毫升/瓶離子水耗量：200毫升/瓶蒸餾水耗量：250毫升/瓶洗滌溫度：50-60C外形尺寸：5470x3600x2000（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：6000kgGFA1型灌封機(jī)主要用途：該機(jī)適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細(xì)長(zhǎng)瓶，高筒瓶等均可適用。性能特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單合理，運(yùn)行平穩(wěn)可靠，維護(hù)保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。灌裝封口兩位一體，機(jī)構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。定位精確，瓶子以星形圓盤(pán)定位，瓶口與灌裝口能穩(wěn)固的對(duì)正，做到灌裝、旋蓋時(shí)沒(méi)有絲毫偏差。插入式消泡定量灌裝。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來(lái)達(dá)到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準(zhǔn)確。旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導(dǎo)向壓蓋，預(yù)緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-60瓶/分適用規(guī)格：50-500ml灌裝計(jì)量誤差：±0.5%計(jì)量泵：4個(gè)外形尺寸：2000x1500x1800（長(zhǎng)x寬x高）凈重：500kg5.1.6上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)、貼簽機(jī)SP上瓶機(jī)、XP卸瓶機(jī)、SDJ30/100燈檢機(jī)-該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動(dòng)地推上滅菌車。SP型上瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動(dòng)地推上滅菌車。采用進(jìn)口可編程序器控制，自動(dòng)推瓶、自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.8Kw380v50Hz耗氣量、壓力：4-8立方米/小時(shí)0.5兆帕外形尺寸：5000x2200x3000（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：1200kgXP型卸瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動(dòng)卸到理瓶臺(tái)上。采用可編程序器控制，自動(dòng)推瓶，自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.0Kw380v50Hz耗氣量、壓力：4-8立方米/小時(shí)0.5兆帕外形尺寸：2500x3500x3000（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：1200kgQCS系列全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)主要用途:適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。性能熱點(diǎn)：電腦控制強(qiáng)力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動(dòng)出料。主要技術(shù)參數(shù)：適用范圍：各種范圍膠塞生產(chǎn)能力：1-2.5萬(wàn)只/批工作時(shí)間：約2小時(shí)/批電容量：10Kw380v50Hz外形尺寸：2500x1600x1900（長(zhǎng)X寬X高）機(jī)器凈重：1800kgTNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)主要用途：本機(jī)為直線式貼標(biāo)機(jī)，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標(biāo)。特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標(biāo)。性能特點(diǎn)：可自動(dòng)完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號(hào)、貼標(biāo)簽等工序。具有貼標(biāo)穩(wěn)定可靠、貼標(biāo)不錯(cuò)位、不起泡、效率高、通用性強(qiáng)、操作方便等特點(diǎn)。并設(shè)有無(wú)瓶不遞簽、不取簽、不印批號(hào)、不貼簽等保護(hù)裝置。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：60-200瓶/分容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽(tīng)標(biāo)簽規(guī)格：120x300mm（最大）電機(jī)功率：2Kw380v50Hz外形尺寸：2800x950x1100（長(zhǎng)x寬x高）機(jī)器凈重：800kg5.2設(shè)備一覽表設(shè)備名稱處理量外形尺寸（長(zhǎng)x寬x高）單機(jī)重量（kg）備注QG180型啟蓋機(jī)60-200瓶/分1010x660x1200800QJW6型外洗機(jī)30-200瓶/分750x550x1320300QJB24（16）型超聲波洗瓶60-400瓶/分（20-200瓶5470x3600x20006000

機(jī)/分）GFA1型灌封機(jī)20-60瓶/分2000X1500X18005002臺(tái)SP上瓶機(jī)60-200瓶/分5000x2200x300012000.5MPaXP卸瓶機(jī)60-200瓶/分2500x3500x300012000.5MPaSDJ30/100燈檢機(jī)50-200瓶/分鐘2500x3500x30001000QCS系列全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)60-200瓶/分2500X1600X19001800TNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)60-20瓶/分2800x950x1100800總結(jié)大輸液是通過(guò)靜脈滴定輸入體內(nèi)的大劑量注射液，使用時(shí)通過(guò)輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定的進(jìn)入靜脈以補(bǔ)充體液、電解質(zhì)或提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。近年又出現(xiàn)了治療性輸液。大輸液在臨床上主要用于重危癥患者的搶救和治療由于直接靜茹血液具有藥效迅速、作用可靠和易于控制等優(yōu)點(diǎn)。葡萄糖注射液屬注射劑，是調(diào)節(jié)水鹽、電解質(zhì)及酸堿平衡藥?？梢匝a(bǔ)充能量和體液；用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，饑餓性酮癥。工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題，例如過(guò)濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。車間布置是車間工藝設(shè)計(jì)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，它還是工藝專向其他非工藝專業(yè)提供開(kāi)展車間設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)資料之一。一個(gè)不合理的車間基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)和管理的問(wèn)題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維修合法檢修不便，增加輸送物料的能耗，且容易發(fā)生事故。因此，車間布置設(shè)計(jì)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布置設(shè)計(jì)的基本原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。企業(yè)