多模態(tài)fMRI在精神分裂癥研究中應(yīng)用磁共振新技術(shù)概述早期診斷，客觀評估－影像學指標 磁共振新技術(shù)概述 用于精神分裂癥生物表征探索的應(yīng)用研究首發(fā)未治療精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)及功能分析藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響藥物治療長期對精神分裂癥腦功能的影響對評估精神分裂癥患者腦功能的展望 小結(jié)123

血流、葡萄糖代 謝、氧耗功能高分辨簡便、 無創(chuàng) 結(jié)構(gòu)磁共振新技術(shù)概述 X光

磁共振新技術(shù)概述（）技術(shù)：通過血氧水平改變產(chǎn)生的磁共振信號變化來反映腦區(qū)活動狀況的功能磁共振技術(shù)。磁共振新技術(shù)概述信號反映了什么？

信號局部去氧血紅蛋白 比例磁共振新技術(shù)概述信號反映了什么？血流動力學改 變 血流動力學改變信號的 改變 輸入 神經(jīng)細胞 活動輸出磁共振新技術(shù)概述任務(wù)相關(guān) 靜息態(tài)磁共振新技術(shù)概述 血氧水平依賴 （）沒有任務(wù)刺激時，仍然存在信號的波動磁共振新技術(shù)概述 任務(wù)相關(guān)結(jié)果任務(wù)狀態(tài)對照狀態(tài)=- 任務(wù)狀態(tài)功能磁共振的缺點 ?受任務(wù)設(shè)計的影響較大 ?需要較強的心理學背景 ?臨床實用性不佳，很多任務(wù)病人無法完成 ?基線水平控制困難 靜息態(tài)具有更好的臨床實用性！磁共振新技術(shù)概述如何定義靜息狀態(tài)?平躺，安靜，無運動?閉眼或睜眼，未進入睡眠?無系統(tǒng)思維活動磁共振新技術(shù)概述臨床診斷評估及病理機制探索結(jié)構(gòu)信息 功能信息磁共振新技術(shù)概述結(jié)構(gòu)與功能的結(jié)合能提供更多的信息 傳統(tǒng)的 新型的lDrn

nz首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一012456 crt ort egA ea19821993 7 12 10 8 6 4 2 03 10.3

13,000,000

,!!等受體的作用 功能藥物對D2及 結(jié)構(gòu)腦結(jié)構(gòu)及功能 改變療效及副作用基因異常與環(huán) 境交互作用腦結(jié)構(gòu)及功能 改變臨床癥狀缺乏客觀診斷及評估指標首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一一精神分裂癥非器質(zhì)性疾病 是否真的沒有結(jié)構(gòu)異常？首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一.,2005,J 進行性灰質(zhì)降低 抗精神病藥物治療的影響需要研究首發(fā)未用藥精神分裂癥患者首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一 比較信號 以體素（）為單位的比較方法首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一研究目的1.首發(fā)未用藥精神分裂癥患者是否存在腦灰質(zhì)異常？2.如果存在腦灰質(zhì)異常，這些改變是否與臨床癥狀相關(guān)？3.家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者之間是否存在腦灰質(zhì)差異，如果有，這些差異是否也見于其父母之間，從而判斷以上異常與遺傳的相關(guān)性。首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析

：一納入對象17.8±5.2沖動評分（）10.1±4.0反應(yīng)缺乏評分（）抑評分（）思維障礙（）51.8±9.114.4±3.510.0±2.811.2±2.510.5±4.7 26.2±7.6107.4±15.2 20.6±6.6 26.6±5.4大體功能量表（）評分總分（）陰性評分（）陽性評分（）體重 37:31 24.7±8.8 13.0±2.9166.8±6.458.7±10.6

對照組 (68)精神分裂癥 組 (68) 38:30 24.2±8.6 11.8±3.2167.3±4.959.4±12.8 8.6±14.3一般情況年者納 性別（女：男）首發(fā)精神分裂癥患齡（歲）入標準 教育年限（年） 身高（厘米） ()（公斤） 病程（月）

對照納入標準（） 一般評分（）

激活性（） 妄想評分郁.,2009首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一納入對象22.6±6.620.1±7.224.4±5.418.6±4.1陰性評分（）陽性評分（）101.7±15.593.6±15.4總分（）評分4.8±3.24.1±3.1病程（月）7.8± 3.88.2±3.46.7± 2.812.4±2.310.8±2.59.7±4.1教育年限（年）3:55:55:55:5性別（女：男）43.2± 6.34:645.6± 6.25:723.0±7.9)41±3.721.2±7.522±8.2年齡（歲）對照組 (10)散發(fā)組 (10)家族組 (10)對照組 (10)散發(fā)組 (10)家族組 (10)父母及對照患者及對照一般情況家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者及父母的腦結(jié)構(gòu)研究,.,2009首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一方法3T(,,,)8

.

8.5 3.4 12° 1 512x5121.016024x24x0.75 400 27.78

首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析

一方法

首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一 首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析

兩樣本t檢驗,校正后p<0.05.,2009P<0.01P<0.01P<0.01 P<0.05

P<0.05

P<0.05

P<0.01

P<0.05和的灰質(zhì)體積與分裂癥患者臨床癥狀相關(guān)一結(jié)果.,2009首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析 一結(jié)果

P<0.01

P<0.01

P<0.01

P<0.05的灰質(zhì)體積與分裂癥患者臨床癥狀相關(guān).,2009首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析

P<0.01首發(fā)未用藥精神分裂癥患者存在腦灰質(zhì)異常局部灰質(zhì)異常與臨床癥狀相關(guān) ,,影像診斷及評估指標 .,2009一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析結(jié)果

,校正后p<0.05患者：家族散發(fā)父母：家族散發(fā)一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析,.,2009 家族性患者及父母雙側(cè)丘腦灰質(zhì)密度較散發(fā)患者及父母降低 丘腦灰質(zhì)改變遺傳 丘腦灰質(zhì)改變家族性患者與散發(fā)性患者的癥狀差異（陰性癥狀，預(yù)后）討論,.,2009一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析功能變化 結(jié)構(gòu)改變臨床癥狀 靜息狀態(tài)下反映生理活動的信 號波動范圍(0.01–0.08)功能連接的定義:

功能連接 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò).2001;.2005一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析

局部全腦一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析研究目的 1.右側(cè)顳上，中回和右側(cè)扣帶回前部的灰質(zhì)降低是否會 影響其所屬的功能連接？ 2.右側(cè)顳上，中回和右側(cè)扣帶回前部所屬的功能連接是 否與臨床癥狀相關(guān)，即哪些功能網(wǎng)絡(luò)可能影響患者的 臨床癥狀？一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析納入對象

.

2000 30 90° 5 64x641.030240x2402200第一部分研究中的68例對照及68例分裂癥患者

3T(,, ,) 8一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析方法 種子點相關(guān)分析法 0.01-0.08

一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析結(jié)果患者組p<0.05,對照組,一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009結(jié)果,p<0.05,一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009結(jié)果 對照組患者組,p<0.05,一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009結(jié)果組間分析結(jié)果顯示精神分裂癥患者各個功能網(wǎng)絡(luò)與對照組之間并無顯著差異(p>0.05,)一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009結(jié)果靜息狀態(tài)功能連接與臨床癥狀的相關(guān)系數(shù)表0.043反應(yīng)缺乏陰性3747-56-3 楔葉右側(cè)顳上回(7區(qū))0.0005陰性評分陰性16047-56-3 楔葉右側(cè)顳上回(7區(qū))0.0004總分陰性9719-6018楔葉扣帶回后右側(cè)顳上回部( 31區(qū))0.036思維障礙陽性61-12818右側(cè)顳中回右側(cè)蒼白球0.0001思維障礙陽性217-1110-18右側(cè)顳中回左側(cè)蒼白球P*值評分相關(guān)類型（個）坐體素 標（）XY Z相關(guān)區(qū)域種子點*多重比較校正后一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009討論 首次發(fā)現(xiàn)分裂癥患者灰質(zhì)異常腦區(qū)所涉及的靜息狀態(tài)腦功能連接并未出現(xiàn)改變 首次發(fā)現(xiàn)和所涉及的某些功能網(wǎng)絡(luò)與臨床癥狀相關(guān)一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析.,2009 灰質(zhì)異常&局部灰質(zhì) 體積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)精神分裂癥 癥狀

討論一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析局部灰質(zhì) 體積 .,2009 靜息狀態(tài)下反映生理活動的信 號波動范圍(0.01–0.08)低頻震蕩幅度（）:

神經(jīng)元自發(fā)活動 .2001;.2005一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析 采用軟件計算66例患者與66例正常對照全腦的值:

() (0.01–0.08)

()

一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析精神分裂癥患者存在腦功能增高和降低的區(qū)域：前額葉腹側(cè)功能降低基底節(jié)區(qū)域功能增高沒有發(fā)現(xiàn)顳葉及功能改變功能改變與臨床癥狀無相關(guān)&.,2010&.,2010一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析1.同時存在增高和降低區(qū)域功能缺陷與代償2.沒有發(fā)現(xiàn)顳葉及功能改變功能改變與結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系3.功能改變與臨床癥狀無相關(guān)特質(zhì)性改變作為定量或定性指標的能力結(jié)果解釋一首發(fā)精神分裂癥患者結(jié)構(gòu)及功能分析 首發(fā)未治療精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)及功能分析總結(jié) 1.發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腦結(jié)構(gòu)及功能改變（， ） 2.結(jié)構(gòu)功能改變與臨床癥狀的關(guān)系 結(jié)構(gòu)改變與臨床癥狀相關(guān)；功能改變（）？ 3.結(jié)構(gòu)與功能的聯(lián)系 功能連接（） 4.沒有解決的問題 局部結(jié)構(gòu)改變與功能改變的聯(lián)系（，） 結(jié)構(gòu)功能改變與疾病鑒別診斷的關(guān)系（多模態(tài)模式識別） 藥物治療的影響（縱向研究）D2;

藥物治療的機制不清，副作用明顯!!!二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 應(yīng)用靜息狀態(tài)功能磁共振:首發(fā)未治療精神分裂癥患者接受二代抗精神病藥物治療后6W： 那些腦區(qū)局部腦結(jié)構(gòu)及功能改變 局部腦功能改變與臨床癥狀的相關(guān)性 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的改變二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響（：）

研究對象患者納入標準對照納入標準10.1±4.017.8±5.2

51.8±9.114.4±3.510.0±2.811.2±2.510.5±4.7

26.6±5.4陽性評分（） 13.0±2.9166.8±6.458.7±10.6

11.8±3.2 167.3±4.9 59.4±12.8 8.6±14.3 26.2±7.6107.4±15.2 20.6±6.6 （）

（）()（）

評分

21:1325±8 21:1324.6±8.5（F：M）（） (34) (34)二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 治療6周后精神分裂癥 患者的腦結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改 變： 與基線值相比，發(fā)現(xiàn) 左側(cè)額下回、右側(cè)殼核、 海馬及杏仁核等區(qū)域腦 灰質(zhì)體積增加 與患者臨床癥狀無相 關(guān)性局部功能改變:

() (0.01–0.08)

()

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響11:

:< 8 40:6> 745

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 10:6> .,2010L R: !!

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響

.,2010二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響1.多個腦區(qū)值增高2.腦區(qū)功能增強與臨床癥狀相關(guān)3.功能改變與陰性癥狀關(guān)系不明顯4.作為定量指標.,2010

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響

0.01-0.08

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響LL,B9 L,B38R R,B10L,B10 L,B36 R R,B45B6 L,B13LL,B21R,B35 R,B40二 R,B8藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 R,B20 R R,B32.,2010

二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響.,2010二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響主成分／獨立成分分析探索其他腦功能網(wǎng)絡(luò)的改變驗證種子點分析結(jié)果.,2010二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響1.治療后存在廣泛功能連接降低2.顳葉及涉及不同的改變3.網(wǎng)絡(luò)改變與臨床癥狀緩解無明顯相關(guān).,2010二藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的影響 1.抗精神病藥物對精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)及功能在短期內(nèi)產(chǎn)生 廣泛影響（，） 2.功能改變與臨床癥狀的關(guān)系 局部功能改變與臨床癥狀相關(guān) 3.局部功能改變與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系 功能連接（） 4.沒有解決的問題 神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)改變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（） 結(jié)構(gòu)功能改變與療效評估的關(guān)系（多模態(tài)模式識別） 藥物治療的長期影響（縱向研究）三藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響 應(yīng)用結(jié)構(gòu)及:首發(fā)未治療精神分裂癥患者接受二代抗精神病藥物治療后6W，12M，24M： 那些腦區(qū)局部結(jié)構(gòu)及腦功能改變 局部結(jié)構(gòu)腦功能改變與臨床癥狀的相關(guān)性 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的改變?nèi)幬镏委煻唐趯穹至寻Y腦功能的長期影響*1106.11121.1 1087.7108010701120111011001090首發(fā)未治療精神分裂癥患者接受二代抗精神病藥物治療后12M，24M： 患者2年隨訪全腦體積變化 11300W12M24M

1年末三2年末藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響 右側(cè)額中回、額下 回、顳上回、顳中 回，左側(cè)島葉、雙 側(cè)內(nèi)側(cè)額葉、后扣 帶回、舌回、小腦 后葉灰質(zhì)體積減少1年末三藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響 左側(cè)額上回、額下 回，右側(cè)中央前 回，雙側(cè)丘腦、尾 狀核灰質(zhì)體積增加2年末三藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響 采用軟件計算14例患者治療后6W，12M，24M的改變:

() (0.01–0.08)

()

三藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響 初步結(jié)果：14例患者治療后6W，12M，24M的的改變 患者前額葉，內(nèi)額葉，基底節(jié)及頂葉局部值增加三藥物治療短期對精神分裂癥腦功能的長期影響0w6w12M2