10/15WHOGMP檢查指南WHOGMP檢查指南1、人員；2、廠房；3、設(shè)備；4、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中把握；5、質(zhì)控部門試驗室把握；6、生產(chǎn)文件；7、動物：質(zhì)量、房屋和治理8、質(zhì)量保證；9、標示，包裝，銷售作業(yè)；10、封閉規(guī)；11、衛(wèi)生和清潔一、人員；生產(chǎn)廠和其人員應(yīng)由一權(quán)威人士領(lǐng)導(dǎo)，該人應(yīng)經(jīng)過生物制品生產(chǎn)管理和技術(shù)訓(xùn)練，并具有生物制品生產(chǎn)的根底科學學問。生產(chǎn)人員中應(yīng)包括在該廠生產(chǎn)的產(chǎn)品方面經(jīng)過培訓(xùn)的專家。1、是否有組織機構(gòu)圖？；2、是否有負責人員職責說明？；3、有必要資格和實踐閱歷的工程人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)控人員是否足夠？4、是否有措施保證生產(chǎn)人員與質(zhì)控人員與動物治理人員分開？；5、是否有措施，保證生產(chǎn)人員不通過活微生物操作區(qū)或動物室處處理其他產(chǎn)品或生物體的房間。除非嚴格遵守定義明確的去污染措施，包括更衣和換鞋？6、負責審批生產(chǎn)批記錄人員的和資格是否向國家質(zhì)控當局注冊？負責人員；1、督導(dǎo)已確定職責的負責人是否足夠？；2、他們是否技術(shù)嫻熟或按需要經(jīng)過生物學、微生物學、化學和獸醫(yī)學培訓(xùn)？C培訓(xùn)；1、是否有員工上崗培訓(xùn)措施？；2、是否有培訓(xùn)和正規(guī)教育記錄〔最近的，包括治理、是否有P培訓(xùn)打算〔員工，并堅持按書面規(guī)定頻率進展〔每年更〕？4、生產(chǎn)人員是否進展適當?shù)姆忾]標準／操作培訓(xùn)？D．員工衛(wèi)生；l、員工是否按需要穿著適宜的防護服？2、是否已要求員工報告那些可能對產(chǎn)品有不良影響的安康狀況或疾患？3、是否有保護員工〔必要時進展預(yù)防接種〕和產(chǎn)品的醫(yī)學監(jiān)測打算？4、是否有把握進入生產(chǎn)區(qū)和檢定區(qū)的規(guī)定？是否有防止未經(jīng)批準進入生產(chǎn)區(qū)、倉庫和質(zhì)控區(qū)的措施？二、廠房；廠房和設(shè)備的位置、設(shè)計、構(gòu)造、適用性和維護應(yīng)便于生產(chǎn)操作，其布局和設(shè)計應(yīng)能最大限度削減過失，能有效進展清潔和維護，以避開穿插污染，積塵或污垢，總之，應(yīng)避開對制品產(chǎn)生任何不良影響。一般狀況；1、生產(chǎn)制品廠房的位置、構(gòu)造和面積是否便于清潔、維護和正確進展操作？2、以下場所是否明確限定并進展適當把握：〔1〕原材料待檢和保存？〔2〕(3)生產(chǎn)加工作業(yè)區(qū)？〔4〕質(zhì)控和試驗室檢定區(qū)？〔5〕成品待檢和保存？〔6〕不合格材料處理？(7〕關(guān)心設(shè)施：休息室、修理車間？〔8〕動物室？3、建筑物的設(shè)計是否能防止昆蟲、體外寄生蟲與其他動物進入？4、以下場所是否有適宜的管道系統(tǒng)：〔1〕必要時，設(shè)置適當?shù)呐潘?，?yīng)有空氣斷開裝置，以防止下水倒吸？〔2〕放泄彎管的維護是否能保證其效能？5、廠房的設(shè)計是否到達原料、人員、產(chǎn)品和廢棄物單向流淌，以避開清潔物料與污染物料〔傳染性〕穿插？6、照明是否能滿足該區(qū)工作的需要？7、設(shè)施布局更，包括機構(gòu)、電力和建筑，改動和整修后是否進展再驗證？8、設(shè)施的設(shè)計和構(gòu)造是否能輪換生產(chǎn)？〔1〕是否經(jīng)過輪換生產(chǎn)驗證〔輪換效果〕？〔2〕是否有輪換生產(chǎn)文件，說明去污染、更換設(shè)備等？9、是否有齊全的洗手設(shè)備，包括：〔1〕〔2〕肥皂或洗滌劑？〔3〕簡潔進入生產(chǎn)區(qū)的清潔衛(wèi)生間？〔4〕干手設(shè)備？關(guān)心系統(tǒng)1、關(guān)心系統(tǒng)〔包括下述〕的設(shè)計是否經(jīng)過驗證，以保證生產(chǎn)過程中的物料和成品性質(zhì)不受影響？〔1〕該系統(tǒng)是否有維護打算？〔2〕是否有該系統(tǒng)的一覽表和書面操作規(guī)程，取樣打算，監(jiān)測點，報警系統(tǒng)和規(guī)定的運轉(zhuǎn)水平？〔3〕是否有明確的措施解決不符合技術(shù)規(guī)格的故障？2、通風〔1〕全部供暖通風空調(diào)系統(tǒng)是否有前濾器，并定期更換？〔2〕是否每年至少進展一次高效空氣過濾器〔HEPA〕泄漏檢查？〔3〕全部HEPA是否裝在終端？〔4〕〔可能引起銹蝕〕的材料制成？〔5〕管道工程和濾器是否安裝在干凈室外？〔6〕設(shè)施的設(shè)計是否可以熏蒸消毒？)氣是否去濕，以防水蒸汽冷凝？4、蒸汽〔1〕產(chǎn)品接觸外表滅菌是否用清潔蒸汽？〔2〕安排系統(tǒng)是否用不銹鋼〔316〕制成，經(jīng)過防銹處理并有坡度，以便排水？5、注射用水系統(tǒng)〔1〕注射用水系統(tǒng)的設(shè)計是否能足量供給質(zhì)量符合藥典規(guī)定的水？是否有注射用水儲罐，是否配有進氣口濾器，是否進展泄漏檢查？〔4〕循環(huán)泵是否以注射用水作潤滑劑？注射用水是≥8024小時排放，或轉(zhuǎn)用于其他適宜目的？C無菌生產(chǎn)1WHO無菌藥品生產(chǎn)指南〔TRS823Sec17P59〕和以下要求？2、無菌生產(chǎn)區(qū)是否：在組分、生產(chǎn)過程中物料、生產(chǎn)和產(chǎn)物接觸外表暴露的地方是否無公正管線？環(huán)境把握，如溫度、濕度、菌數(shù)、塵粒數(shù)，是否有把握標準，該系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？供氣是否通過HEPA〔最終配制和分裝應(yīng)承受終端濾器〕？〔5〕是否有環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)，如溫度，濕度，塵粒？固定裝置〔電源插座，照明等〕的安裝是否為嵌入式，并密封，以防止透氣和進水？全部管道或供氣、供液管道是否有識別標志？〔8〕更衣室和氣閘配備是否適當？在作業(yè)中是否到達適宜的標準〔C級〕？氣流設(shè)計是否適當，包括用單獨的送風系統(tǒng)向不同的生產(chǎn)區(qū)送風，例如發(fā)酵區(qū)和分裝區(qū)？HEPA過濾空氣通過回風道排出〔無設(shè)備阻礙〕？不同作業(yè)區(qū)之間是否有適當壓差？3、無菌生產(chǎn)區(qū)是否不設(shè)置〔l〕設(shè)備和裝置檢修出入口？〕洗滌地？4、疫苗生產(chǎn)區(qū)與其他區(qū)是否隔離，并是獨立的？5、設(shè)施的設(shè)計是否符合生產(chǎn)過程中所用生物體所要求的封閉等級，是否經(jīng)過驗證？三、設(shè)備；這一局部涉與中間體、半成品和成品的制備、加工和質(zhì)控用的全部設(shè)備。應(yīng)特別留意對生產(chǎn)設(shè)施的有關(guān)要求，如易于操作，備件易得，便于維護、驗證和員工培訓(xùn)。A、適用性1、設(shè)備的設(shè)計、構(gòu)造和維護是否適當？2、是否實行措施，防止生產(chǎn)中所用的任一物質(zhì)，如潤滑劑或冷卻劑接觸生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品或成品？3、與組分或產(chǎn)品接觸的設(shè)備外表是否無相互作用？4、與產(chǎn)品接觸或產(chǎn)品接觸外表的管道或關(guān)心裝置是否有坡度，以便完全排放？B．清潔和維護；1、設(shè)備的安裝是否便于使用、清潔和維護？23、管道系統(tǒng)、閥門和通氣孔濾器的設(shè)計是否便于清潔和滅菌？注：最好承受密閉系統(tǒng)4、一次封閉容器的閥門〔培育罐〕是否用蒸汽滅菌？5、過濾是否用不脫落纖維的濾器？6、除菌過濾用濾器，濾前和濾后是否進展泄漏檢查？7、校正和驗證是否適當？8、高壓蒸汽消毒器和滅菌烤箱是否裝有效力適當?shù)目諝鉃V器？是否進展泄漏檢查？烤箱是否用HEPA濾器？9、在生產(chǎn)過程中暴露于任何病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的分開存放，以防止穿插污染？C．標準操作規(guī)程〔SOP〕和記錄1、設(shè)備和器具的清潔和維護是否有書面SOP，并遵守這些規(guī)程？2、SOP是否包括：〔1〕清潔責任的安排？〔2〕明確表示的時間表？〔3〕所用方法、設(shè)備和材料的說明？〔4〕防止清潔設(shè)備被污染？〔5〕用前設(shè)備的清潔度檢查？〔6〕確定識別編號？〔7〕記錄3、清潔劑和消毒劑是否經(jīng)過驗證，并經(jīng)質(zhì)保部門批準？4、清潔設(shè)備是否如上做出識別標志？5、校正和合格試驗是否正確記錄？6、所有檢查證書是否在規(guī)定的日期？8、計算機處理數(shù)據(jù)是否常常有并保存?zhèn)浞謹?shù)據(jù)？9、計算自動處理不進展手工計算時，是否只保存程序的書面記錄和驗證結(jié)果？0、是否設(shè)計和保存其他可供選擇的系統(tǒng)〔硬拷貝整？該系統(tǒng)是否有防止修改、消退或喪失的保護？11、是否有定期修理打算和由始至終的工作記錄？四、生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的把握生產(chǎn)和生產(chǎn)過程中的把握對于保證生物制品質(zhì)量連續(xù)全都有重要作用。生產(chǎn)過程中的檢驗對于質(zhì)量把握特別重要，但是不能用成品，而必需在生產(chǎn)的適當階段進展，對生產(chǎn)步驟應(yīng)進展有效監(jiān)控，并始終記錄，以保證成品的安全、質(zhì)量和效力。A適合程度1、生產(chǎn)過程中使用的起始材料或原料是否有經(jīng)過批準的標準規(guī)格，并由質(zhì)控部門簽證發(fā)放？2、為了保證全部原料和組分的質(zhì)量：〔1〕是否有待檢和簽證發(fā)放制度？〔2〕貯存條件是否適宜？與賣主簽訂的合同是否能保證質(zhì)量和穩(wěn)定性，包括報告生產(chǎn)中的任何變動？3、動物源性原料是否有記錄具體來源、由來和生產(chǎn)方法的文件?！瞝〕是否是在有把握的環(huán)境中保存？〔2〕是否有效期，是否再檢？〔3〕不合格原料是否與合格原料分開存放？病毒去除和滅活方法是否經(jīng)過驗證？4、可能含有傳染性生物體的生物材料進入試驗室或生產(chǎn)區(qū)前是否經(jīng)過篩檢？5、需要建立根內(nèi)幕胞庫和生產(chǎn)用細胞庫時，是否記錄了以下容：細胞歷史，包括：〔l〕〔2〕〔3〕〔4〕〔5〕〔〕庫存登記；〔7〔〔保存裝置；常規(guī)監(jiān)測穩(wěn)定性〔生活力氣／純度；備用電源。B．生產(chǎn)過程1、生產(chǎn)過程中的物料是否進展同一性、質(zhì)量、含量和純度試驗或由供貨人供給有法律效力的證明？2、是否建立了完成各生產(chǎn)階段的時間和溫度限制？3、假設(shè)承受時，對去除或滅活病毒工藝是否進展了驗證？4、環(huán)境監(jiān)測是否建立了報警和工作限度？當超過限度時是否實行有效措施？5、供水系統(tǒng)是否建立了報警和運行限度？當超過限度時是否實行了有效措施？6、原料是否進展生物污染程度監(jiān)測？C．滅菌1、生產(chǎn)工藝中的滅菌過程是否經(jīng)過驗證，是否是近期進展的？2、已滅菌物料是否規(guī)定了使用期限？洗滌至滅菌之間是否規(guī)定了最長時限？3、純蒸汽供給是否足以保證經(jīng)過驗證的各個高壓蒸汽滅菌器同時作業(yè)？D.標示和驗證1、假設(shè)將組分/材料轉(zhuǎn)移到容器，容器是否標明：〔1〕組分/材料名稱或代碼？〔2〕驗收或治理編號？〔3〕容器的裝量？2/材料的配制都有其次個人檢查：〔l〕組分／材料是否是質(zhì)控部門簽發(fā)的？〔2〕數(shù)量是否與批記錄全都？〔3〕容器標示是否正確？〔4〕34、計算是否經(jīng)其次人核對？5、在生產(chǎn)過程中，全部容器，生產(chǎn)線和主要設(shè)備是否都標明容物和生產(chǎn)階段？6、在生產(chǎn)過程中，是否都將主要設(shè)備的識別編號記入產(chǎn)品批記錄？7、全部偏離SOPQA／QC審批或?qū)嵭杏喺胧?、是否有如何保持產(chǎn)品無菌的操作規(guī)程？9、全部滅菌周期是否經(jīng)過驗證？10、假設(shè)自動系統(tǒng)失靈或發(fā)生故障，對環(huán)境把握房間或高壓蒸汽滅菌器中的材料SOP？11、生產(chǎn)中所用設(shè)備和物料的每一滅菌過程是否記錄滅菌方法、日期、持續(xù)時間、溫度和其他有關(guān)條件？記錄的保管方式是否能據(jù)以識別特定生產(chǎn)和滅菌過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品？12、已滅菌物品是否標示有滅菌編號？13、現(xiàn)場在使用之間，上次作業(yè)的全部材料是否都已去除？所實行的措施是否充分？14、全部高壓蒸汽和干熱滅菌物品是否都有熱敏指示劑？15、除菌用過濾系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？是否仍是驗證時的狀態(tài)？五、試驗室質(zhì)控生產(chǎn)過程中的質(zhì)控在獨立的質(zhì)控部門監(jiān)視下由生產(chǎn)人員進展。成品檢定由質(zhì)控質(zhì)控試驗室通過適當?shù)臋z驗和歷史記錄的審查證明生產(chǎn)的連續(xù)全都性。A．適合程度1、是否有標準規(guī)格、標準品、抽樣打算、檢定方法或其他試驗室質(zhì)控措施，包括任何改動都經(jīng)過質(zhì)量保證部門審批？2、任何偏離上述規(guī)、標準等是否有記錄，并證明是正值的？3檢定方法和參考品，以保證被檢產(chǎn)品符合同一性、含量、質(zhì)量和純度的適當標準？4、試驗室質(zhì)控是否包括：〔1〕驗收每批運入的原料或貯存產(chǎn)品都確定是否符合書面標準規(guī)格？〔2〕是否描述生產(chǎn)過程中材料的抽樣和檢驗方法？〔3〕是否有重試對策，重試理由的判定，對樣品數(shù)量和文書的要求？〔4〕是否有重試標準，包括樣品數(shù)量和記錄文件？〔5〕是否有全面校正打算，包括校正／確證間隔，驗收標準，以與訂正措施？56、要求無有害微生物的產(chǎn)品是否每批做試驗？7、是否有原料，中間體和成品抽樣和檢驗打算，包括抽樣方法和由每批抽檢的單位數(shù)？是否遵照執(zhí)行？B參考試劑；全部試劑是否安全、妥當保存、標示，并保持不受影響？C．驗證、校驗和穩(wěn)定性打算1、試驗方法的周密度、敏感性、特異性和重視性是否已證明并做成文件，是否經(jīng)過驗證，并定期審查和更？23、是否有留樣觀看制度？4、留樣量是否為全檢樣品量〔無菌和熱原試驗除外〕2倍？5、每批成品留樣的保存條件是否與產(chǎn)品標簽全都？6、留樣是否至少每年肉眼檢查一次，確定是否變質(zhì)？六、生產(chǎn)文件和銷售良好的文件是全部質(zhì)量保證必不行少的一局部，其目的是確定全部物料的標準規(guī)格、生產(chǎn)和質(zhì)控方法，以保證簽發(fā)產(chǎn)品批有必要的資料，并可對任何疑心不合格的產(chǎn)品批歷史進展追蹤審查。A．一般狀況1、是否有以下記錄和文件：〔1〕所用的全部物料？〔2〕全部SOP？〔3〕每批與／或每加工批記錄，銷售記錄？〔4〕全部投訴與其調(diào)查？〔5〕全部設(shè)備的清潔、維護和驗證？〔6〕廠房的清潔、維護和環(huán)境把握？2〔l〕〔2〕執(zhí)行人簽字〔人簽字〕？〔3〕在整個作業(yè)過程保存在現(xiàn)場？〔4〕保存至產(chǎn)品批過效期后至少2年，并可調(diào)閱檢查？B、產(chǎn)品批記錄；每批產(chǎn)品都應(yīng)有以主處方為依據(jù)的生產(chǎn)、加工和檢定記錄。簽發(fā)產(chǎn)品批時亦需要此記錄。1、產(chǎn)品批記錄是否標明：〔1〕產(chǎn)品名稱、含量和劑量？〔2〕生產(chǎn)日期？〔3〕批的識別編號？〔4〕確保主加工記錄的復(fù)制件準確？〔5〕經(jīng)質(zhì)量保證部門批準修改主加工記錄是否是在作業(yè)開頭之前？〔6〕批記〔7〕批號，以與需要時，每一組分或生產(chǎn)過程中其他物料的滅所用的SOP？〔〔10〕每一步驟的記錄？〔11〕使用全部主要設(shè)備記錄？〔12〕全部生產(chǎn)過程中取樣與檢定結(jié)果記錄？〔13〕成品容器標簽樣品？〔14〕所用包裝材料、容器和封蓋鑒定？〔15〕批準生產(chǎn)作業(yè)的負責專家簽字、注明日期？〔l6〕負責專家簽字、注明日期的分析報告，說明該批是否符合標準規(guī)格？〔17〕生產(chǎn)現(xiàn)場在生產(chǎn)前和生產(chǎn)后進展的檢查？〔18〕在該批產(chǎn)品的全部生產(chǎn)過程中實行的措施和觀看到的特別或特別狀況〔19〕對觀看到全部特別狀況的批號和其他批號樣品進展的認真審查？〔20〕質(zhì)控部門簽發(fā)該批產(chǎn)品合格或不合格的打算？〔21〕對于不合格批號是否有處理或再加工記錄？C．所用設(shè)備的文件全部主要設(shè)備的維護、滅菌和性能的記錄應(yīng)以某種方式使其狀態(tài)與生產(chǎn)批號相聯(lián)系。2、這些記錄是否如上述注明日期、簽名？3、這些記錄是否包括產(chǎn)品批的資料，包括全都的批號和日期？4、執(zhí)行和檢查6B項規(guī)定在產(chǎn)品批記錄上簽字？七、動物：質(zhì)量、房屋和治理很多生物制品生產(chǎn)和質(zhì)控必需使用動物。動物的安康和適合使用目的格外重要。國家應(yīng)考慮制定有關(guān)動物試驗和動物保護的法律。動物選購；1、選購動物是否有SOP？2、是否由授權(quán)部門的專人定購動物？3、動物的供給合同是否能保證動物質(zhì)量穩(wěn)定全都？4、假設(shè)生產(chǎn)廠自己生殖動物，是否有飼養(yǎng)和監(jiān)測動物群體的SOP？1、是否有驗收動物的SOP？包括負責人的資格和所要求的文件？2、驗收的動物是否放在檢疫室？3、動物在使用前是否有評價其安康狀況的SOP？動物治理；1、是否有動物安置、飼養(yǎng)、處理和治理的SOP？2、是否有鑒別SOP？3、任何動物疾病的最終處理和預(yù)防措施是否記錄？動物的安排；1、生產(chǎn)和質(zhì)控用動物的標準是否寫入各有關(guān)SOP？2、安排給每一試驗或用途的動物是否有明顯的識別標志？設(shè)施1、設(shè)計適當?shù)膭游锸沂欠褡阋苑珠_飼養(yǎng)以下動物：〔1〕動物群體生殖？〔2〕不同動物種類？〔3〕動物檢疫？〔4〕患病動物？〔5〕用傳染性和非傳染性材料進展試驗的動物？2、是否有收集和處理動物垃圾和死動物的設(shè)施和SOP，以最大限度削減疾病傳染和環(huán)境污染。3、是否有動物用品和設(shè)備，包括籠具和架子的清洗、消毒、滅菌、維護的設(shè)施SOP？4、設(shè)備、動物飼料和墊料是否有分開的能防止傳染／污染的貯存場所，必要時有冷藏設(shè)備？5、動物接種，取樣，無菌外科手術(shù)，尸體解剖，放射照相，組織學和其他試驗是否有特地指定的場所？6、設(shè)備的布置是否適于操作、檢查、清潔和維護？7、動物設(shè)施的工作人員是否有單獨的柜子、淋浴設(shè)備、衛(wèi)生間和洗手設(shè)備？8、是否有效力適當?shù)沫h(huán)境把握系統(tǒng)？9、是否有防治害蟲措施，是否有記錄，是否經(jīng)過驗證和質(zhì)量保證部門批準，并不干擾試驗和動物的安康？GMP要求，使生產(chǎn)保持質(zhì)量穩(wěn)定全都。A一般狀況；1、供貨人、合同、參謀？2、他們的資格？3、適時修正文件？SOP；lSOP？2、SOP是否每年審查一次？3、SOP的修訂是否經(jīng)授權(quán)人批準？4、是否有分發(fā)SOP和撤消SOP的制度？C．設(shè)備；1、全部設(shè)備中否有驗證和定期再驗證制度，包括修理后的再驗證？2、全部儀器是否有校正制度？3、全部偏離標準規(guī)格或設(shè)備故障是否有報告、檢查和記錄制度？D環(huán)境把握；是否監(jiān)測：1、空氣中的微生物？2、空氣中的塵粒？3、設(shè)施、設(shè)備外表的微生物？4、壓縮氣體中的微生物？5、壓縮氣體中的塵粒？6、水中的微生物？E中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品1、最終產(chǎn)品、中間產(chǎn)物〔必要時〕是否進展穩(wěn)定性監(jiān)測？2、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品是否有待檢和簽發(fā)制度，包括清楚標示其狀態(tài)〔待檢，已簽發(fā)，不合格〕？3、不符合要求和回收的產(chǎn)品是否有經(jīng)質(zhì)控部門批準后進展再加工的制度？4、是否有收到現(xiàn)場投訴后快速審查和調(diào)查爭論的制度？5、是否有快速、有效收回產(chǎn)品的制度？F質(zhì)量把握1、質(zhì)控部門是否是脫離開生產(chǎn)部門獨立的？2、全部質(zhì)控方法是否經(jīng)過驗證？3、質(zhì)控試驗室是否有說明抽樣、檢驗、記錄和產(chǎn)品簽發(fā)標準的SOP？4、質(zhì)控部門監(jiān)測生產(chǎn)連續(xù)全都性是否進展趨向分析？5、可能與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的打算是否由質(zhì)控試驗室做出？G．檢查1、是否有對生產(chǎn)場所和質(zhì)控場所定期進展自檢的制度？2、檢查之后是否監(jiān)視實行措施訂正缺乏之處？3、國家質(zhì)控當局檢查生產(chǎn)廠之后是否有貫徹所提出任議的制度？4、按合同在外單位生產(chǎn)或檢定時是否有檢查合同單位的制度？九、標示、包裝和銷售應(yīng)特別強調(diào)把握標示和包裝作業(yè)的必要性，由于大局部回收的產(chǎn)品都是因標示錯誤或使用未經(jīng)批準的標示材料造成。必需實施能防止類似混淆的措施。包裝材料12、是否SOP？4、已簽發(fā)的材料是否保存在有把握的場所，并有賬目登記？5、每批材料是否有檢驗或參考號，供追蹤或檢驗用？6、全部標簽原本在用前是否經(jīng)國家質(zhì)控當局批準，并已批準的標簽主檔案是否由負責人掌管？標示和包裝作業(yè)1SOP？材料的運送是否便于操作？2作業(yè)是否有硬件分隔，以防止產(chǎn)品或包裝材料混淆？3、當更換產(chǎn)品時是否查清標簽發(fā)放數(shù)、使用數(shù)，必要時，退庫數(shù)？包裝批記錄是否能反映這些狀況？4、更換產(chǎn)品是否有容許限度？超過限度時應(yīng)實行什么措施？56、每次標示作業(yè)前和后是否檢查該生產(chǎn)線，是否作成文件并由負責人簽字？7、每次作業(yè)是否在顯著處標明產(chǎn)品名稱、含量和批號？8、產(chǎn)品標示或包裝，包括印刷文字質(zhì)量是否充分進展在線質(zhì)控？9、在標示作業(yè)前和后是否對所用設(shè)備的正確性進展檢查核對？10、是否記錄標示和包裝作業(yè)的時間和溫度限度？11、是否有特別事故和所實行適當質(zhì)保措施的記錄？12、在標示作業(yè)之前，確定批號和失效期是否有質(zhì)控程序？13、印制的標簽和包裝材料樣品是否與產(chǎn)品批記錄一并保存？14、等待質(zhì)控部門簽證的成品是否有分開的安全貯存場所？貯存和銷售；必需有能使產(chǎn)品效力或嚴峻不良反響事故或其他特別狀況與特定批號相聯(lián)系的文件，以便追溯全部生產(chǎn)和質(zhì)控步驟，快速將任一批號有關(guān)產(chǎn)品收回。l、是否有能快速查明收到任何數(shù)量特定批號產(chǎn)品的全部用戶記錄？2、產(chǎn)品在發(fā)出前是否有保存時間、溫度和其他條件的記錄？3、發(fā)給用戶每批產(chǎn)品的記錄是否標明日期、數(shù)量和包裝方式？4、已發(fā)往裝運SOP？5SOP？6、是否有說明發(fā)貨、最終運輸條件和銷售網(wǎng)保存要求的SOP？7、運輸方法是否經(jīng)過驗證，并進展常規(guī)監(jiān)測？8、記錄是否具體并可實行挽救措施，快速收回任一批號產(chǎn)品？產(chǎn)品的回收過程是否由授權(quán)人負責？9、記錄是2年？十、封閉規(guī)在生物制品生產(chǎn)中有可能使用對員工、環(huán)境或正在生產(chǎn)中的其他產(chǎn)品有危急的致病因子或微生物。很多國家和WHO〔試驗室生物安全手冊〕都依據(jù)危急的等SOP都應(yīng)考慮上述要求，其要點如下：設(shè)施的設(shè)計1、空氣處理系統(tǒng)是否能維持設(shè)計的封閉水平〔例如，送風和排風適合封閉所要求的水平〕？2、當需要時，排風系統(tǒng)是否裝有高效空氣過濾器〔HEPA濾器〕？3、HEPA濾器是否可原位檢測？4、生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力與四周區(qū)域是否相適應(yīng)？5、房間的設(shè)計是否適于清潔和去污染？6、假設(shè)