高端腸外營養(yǎng)制劑行業(yè)市場現狀調查及投資策略我國生物醫(yī)藥行業(yè)現狀我國生物技術藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才開始將DNA重組技術應用到醫(yī)學上，但在國家產業(yè)政策（特別是國家863高技術計劃）的大力支持下，使這一領域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進國家的差距，產品從無到有，基本上做到了國外有的也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準上市，另有十幾種基因工程藥物正在進行臨床驗證，還在研制中的約有數十種。國產基因工程藥物的不斷開發(fā)生產和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產干擾素α的銷售市場占有率已經超過了進口產品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉讓技術和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。隨著國產生物藥品的陸續(xù)上市，國內生物制藥企業(yè)不僅在基礎設備，特別在上游、中試方面與國外差距縮小，涌現出大批技術實力較強的企業(yè)。最近我國對藥品生產企業(yè)實施GMP管理，已經有正式生產文號的企業(yè)，正在按國際接軌要求準備GMP認證，目前已有四家通過了GMP現場認證，通過GMP認證的企業(yè)在軟件和硬件方面又上了一個臺階，不僅有利于產品的銷售，而且有利于產品開拓國際市場。全國約有80多家基因工程產品開發(fā)研究單位。通過從上游、中試、正試生產過程的大量實踐中，積累豐富的經驗，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術的骨干，為我國21世紀生物技術領域發(fā)展，參與國際競爭打下了良好基礎。目前，國內市場上國產生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細胞介素－2、G-CSF（增白細胞）、重組鏈激酶、重組表皮生長因子等15種基因工程藥物。T－PA（組織溶纖原激活劑）、白介素3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗，單克隆抗體研制已由實驗進入臨床，B型血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術達到國際先進水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進行開發(fā)研究。根據有關部門預測，未來我國生物技術藥物年均增長率不低于25%，到2000年總產值可達54—72億元人民幣，利潤可達16—26億元人民幣。從上述數據可以看出，我國生物醫(yī)藥行業(yè)的市場潛力誘人，市場擴容速度較快，發(fā)展前景十分廣闊。我國生物醫(yī)藥產業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴重的問題，突出的問題表現在研制開發(fā)力量薄弱，技術水平落后；項目重復建設現象嚴重；企業(yè)規(guī)模小，設備落后等幾個方面。由于我國生物醫(yī)藥科研資金投入嚴重不足（98年整個行業(yè)投資才40多億元，僅相當于美國生物醫(yī)藥公司開發(fā)一種新藥的投入），實驗室裝備落后，直接制約了科研機構開發(fā)新藥的能力。同時生產廠家只想坐享其成，不重視研究開發(fā)的投入，不重視培養(yǎng)新藥的自主開發(fā)能力。目前國內基因工程藥物大多數是仿制而來，國外研制一個新藥需要5—8年的時間，平均花費3億美元，而我國仿制一個新藥只需幾百萬元人民幣，5年左右時間；再加上生物藥品的附加值相當高，如PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場上卻賣到一百多元，因此許多企業(yè)（包括非制藥類企業(yè)）紛紛上馬生物醫(yī)藥項目，造成了同一種產品多家生產的重復現象。比如干擾素，生產企業(yè)20多家。EPO有10多家，白介素10家左右，盲目的重復生產將有可能導致惡性競爭。我國生物技術制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產文號的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷售額超過1億元，銷售過千萬的廠商僅有10多家，其余各公司的銷售額在幾百萬元至一千萬元不等，各種干擾素加起來的銷售額不過5億元左右。全國生產基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形成規(guī)模經濟參與國際競爭。中國化學藥品制劑行業(yè)化學制藥行業(yè)是醫(yī)藥行業(yè)的支撐產業(yè)，是臨床治療、防疫救災的重要戰(zhàn)備物資來源?；瘜W制藥行業(yè)是由化學原料藥和化學藥品制劑兩個子行業(yè)組成?；瘜W原料藥是化學藥品制劑的上游產品，亦為藥品主成份，通常情況下，大多數原料藥生產企業(yè)同時生產化學藥品制劑。根據中國化學制藥工業(yè)協會披露，2020年，中國化學制藥行業(yè)的主營業(yè)務收入為12，301．5億元、利潤總額1，627．2億元；其中，以原料藥生產為主企業(yè)，主營業(yè)務收入為3，944．6億元、同比增長3．7%，實現利潤524．8億元、同比增長16．8%；以化學藥品制劑生產為主的企業(yè)，主營業(yè)務收入為8，356．9億元，同比下降2．6%，實現利潤1，102．4億元，同比下降6．0%。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展概況中國作為世界人口最多的國家，龐大的人口規(guī)模帶來巨大醫(yī)療衛(wèi)生市場需求。同時，隨著人民生活水平的提高、保健意識的增強以及新型醫(yī)療技術的發(fā)展，國民就診率不斷提高，帶來醫(yī)藥市場的持續(xù)增長。中國醫(yī)藥市場由化學藥、中藥及生物藥組成。根據弗若斯特沙利文的分析，2020年中國醫(yī)藥市場規(guī)模達14，480億元人民幣，預計在2025年將達到22，873億元人民幣，復合年增長率為9．6%，預計到2030年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模將達到29，911億元人民幣。從收入構成來看，化學藥是中國醫(yī)藥市場的主要組成部分，2020年中國化學藥市場規(guī)模達7，085億元人民幣，預計2030年將達到11，438億元人民幣。中國輸液行業(yè)發(fā)展根據中國化學制藥工業(yè)協會披露，我國化學制藥重點劑型為五大類，粉針劑、注射液、輸液、片劑、膠囊劑，輸液通常指容量大于等于50ml并直接由靜脈滴注輸入體內的液體滅菌制劑。輸液對于糾正電解質紊亂、酸堿平衡和體液平衡有重要意義，具有直接輸入體內的藥量較大、藥效迅速、作用可靠及適于急救等特點，在臨床上具有十分重要的地位。同時，與其它制劑相比，輸液直接將藥物輸入靜脈進入人體血液，短時間內即可分布全身，所以輸液產品的質量對臨床安全至關重要，輸液產品必須保證無菌、無熱源、無不溶性微粒、長期儲存穩(wěn)定、耐熱壓滅菌，對生產環(huán)境的要求相對較高。2000年起，我國對輸液制劑的生產實施強制性GMP管理，禁止醫(yī)院自行生產輸液制劑，自此國內輸液生產企業(yè)尤其是頭部企業(yè)迎來發(fā)展的黃金期，輸液市場規(guī)模快速增長。2011年，衛(wèi)生部出臺《抗菌藥物臨床應用管理辦法（征求意見稿）》，嚴控抗生素的使用，之后各地相繼出臺了限輸令。受到多個負面因素的綜合影響，2011年起輸液市場增長明顯放緩。2015年2月《關于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導意見》要求基礎輸液實行集中掛網，由醫(yī)院直接采購。基礎輸液實施掛網采購后，多地采取價格聯動措施，藥品中標價不斷降低。藥品價格的下降使得小規(guī)模企業(yè)無法在保證質量的情況下維持利潤、逐漸退出市場或被收購，產品豐富、成本更低、善于創(chuàng)新的大企業(yè)通過集中化采購、規(guī)?；a、高中標率實現利潤，進而行業(yè)市場集中度不斷提升。根據中國化學制藥工業(yè)協會的統(tǒng)計，2019年、2020年我國化學藥品制劑中的輸液產品產量分別為156．8億瓶、135．7億瓶。輸液產品按其臨床用途可分為5類：普通輸液、營養(yǎng)型輸液、治療型輸液、血容量擴張用輸液和透析造影用輸液。中國輸液行業(yè)作為中國醫(yī)藥行業(yè)的分支，經歷了無序發(fā)展、有序發(fā)展、初步整合三個階段，目前處于深度整合階段，已經形成相對集中的市場格局，未來行業(yè)將在產品結構等方面進行重點優(yōu)化調整。目前復方輸液（將常配合使用并且相容性穩(wěn)定的兩種及兩種以上的成分組合形成復方輸液）憑借方便使用又可減少輸液時間的優(yōu)勢，成為目前輸液發(fā)展的方向之一。總體來看，中國輸液市場仍處于發(fā)展階段，目前國內輸液產品仍主要集中在低端普通輸液領域，而國外企業(yè)產品主要為高端產品如透析液、腸內腸外新型營養(yǎng)液、治療型輸液等，中國輸液市場仍具有較大的發(fā)展?jié)摿蛢?yōu)化空間。國外生物醫(yī)藥的發(fā)展動向在歐美市場上，針對現有的重組藥物進行分子改造的某些第二代基因藥物已經上市，如重組新鈉素、胞內多肽等；另外，重組細胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、細胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術、轉基因動物模型的應用等也都有了實質性進展。國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動向突出表現在以下幾個方面：克隆技術。1997年克隆多莉羊的出現使人類的克隆技術出現劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術相關的一項最新進展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質干細胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。采用該技術開發(fā)以干細胞為基礎的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關注。1998年5月《紐約時報》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子一angiostatin（制管張素）和endostatin（內皮抑制素）的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票，使該公司的市值在一天內增加4．87億美元達到6．35億美元。第三種抗血管生長蛋白稱為vasculostatin（血管抑制素），1998年5月發(fā)布時只有體外試驗數據。1998年3月公布了第一次用生長激素刺激心臟周圍的血管生長的臨床實驗結果，該法可用于防治冠狀動脈疾病引起的動脈阻塞。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它通過刺激動脈內壁的內皮細胞生長，形成新的血管，以治療冠狀動脈疾病和局部缺血。艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgpl20的Ⅲ期臨床。這是一種新的雙價疫苗，該公司認為它將比以前的單價疫苗更有效。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務之一。藥物基因組學。藥物基因組學利用基因組學和生物信息學研究獲得的有關病人和疾病的詳細知識，針對某種疾病的特定人群設計開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對一種疾病的不同亞型，生產同一種藥物的一系列變構體，醫(yī)生可以根據不同的病人選用該種藥物的相應變構體。這一技術可根據病人量身定制新藥，使功效和適應癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數和費用，縮短臨床審批周期；藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。當然藥物基因組技術的應用也有不利的一面。大多數藥物因針對性加強，使得適應癥減少，市場規(guī)模也隨之縮?。淮送?，由于與遺傳學檢查聯用而導致的隱私權問題也有待解決。人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J．CraigVenter組成了一個新的基因組公司，計劃在3年內完成人類全基因組測序。國立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結構發(fā)現50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數據的基因組順序庫?；蛑委煟℅ENE-BASEDTREATMENT）?；蛑委熅褪菍⑼庠椿蛲ㄟ^載體導入人體內并在體內（器官、組織、細胞等）表達，從而達到治病目的。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶（ADA）基因導入患者白細胞，治療遺傳病重度聯合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳病（如度聯合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等）、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化（CF）等上，但臨床效果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化（CF）的補充治療有一定療效。基因治療掀起了一場臨床醫(yī)學革命，為目前尚無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染?。ㄈ绺窝住滩〉龋?、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景，隨著后基因組的到來，基因治療有可能在二十一世紀二十年代以前成為臨床醫(yī)學上常規(guī)治療手段之一。tt物和動植物變種技術。經過20多年的發(fā)展，生物技術已從最初狹義的重組DNA技術擴展到較為廣泛的領域，目前人類已經掌握利用生物分子、細胞和遺傳學過程生產藥物和動植物變種的技術。我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展方向鑒于我國生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現狀和國情，我國必須緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥開發(fā)研制的最新動向，緊密圍繞生物技術新興產業(yè)的建立和傳統(tǒng)產業(yè)的改造來發(fā)展我國的生物技術藥品，特別是要加強那些我國具有科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢項目的研究，增強技術革新創(chuàng)新和產品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國在生物醫(yī)藥領域的優(yōu)勢技術和優(yōu)勢產品。具體來說，今后我國生物醫(yī)藥的發(fā)展應圍繞以下幾個方面重點展開：中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產。中草藥經發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細胞迅速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應用現代生物技術大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。改造抗生素工藝技術。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統(tǒng)生產技術相結合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產技術表霉素?；腹潭夹g工藝生產半合成表霉素。加快應用現代生產技術生產高效低毒的廣譜抗生素。大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎，開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生活激素與T—PA等。開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點。目前治療腫瘤藥物確實存在一個所謂敵我不分的問題。在殺死癌細胞的同時，也殺死正常細胞。導向治療就是針對這個問題提出來。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標，如導彈的導航器，把藥物準確引入病灶，而不傷及其他組織和細胞。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物紫杉醇注射液就屬于該