睡眠呼吸暫停綜合征osahs和糖代謝紊亂睡眠呼吸暫停綜合征（SleepApnea／hypopneaSyndrome,SAS）患者由于反復(fù)的夜間缺氧，高碳酸血癥，pH值下降及睡眠質(zhì)量的下降，對機(jī)體造成廣泛的不良影響。其中之一是對機(jī)體糖代謝影響。

睡眠－神經(jīng)內(nèi)分泌－糖代謝人類神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝生理受睡眠和醒覺的行為狀態(tài)調(diào)節(jié)下丘腦－垂體神經(jīng)細(xì)胞分泌多種激素，這些激素如同“鐘表”一樣調(diào)節(jié)著晝夜節(jié)律，也調(diào)節(jié)著機(jī)體的代謝睡眠呼吸紊亂的危害1.反復(fù)呼吸暫停引起睡眠片斷及睡眠結(jié)構(gòu)破壞,特別是夜間分泌激素受影響2.低氧直接作用于中樞神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)并影響下丘腦－垂體激素的產(chǎn)生3.日間激素分泌節(jié)律可由于嗜睡而遭受破壞４．酸中毒的可引起中樞神經(jīng)細(xì)胞受損和中樞內(nèi)環(huán)境的紊亂５.以上因素相互作用影響中樞對睡眠的控制和中樞的內(nèi)分泌節(jié)律具體危害OSAHS使下丘腦－垂體軸功能受損，生長激素分泌減少OSAHS使下丘腦－垂體－腎上腺軸功能受損,鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素分泌增加庫欣綜合征向心性肥胖庫欣綜合征患者具有特征性軀干肥胖、高血壓、高血糖約１／３的庫欣綜合征患者有睡眠呼吸暫停無睡眠呼吸暫停的庫欣綜合征患者與正常人相比則存在睡眠不能持續(xù)、REM潛伏期縮短等OSAHS－植物神經(jīng)功能－糖代謝紊亂

SA／H睡眠片斷、間斷缺氧

交感神經(jīng)張力增高

血、尿兒茶酚胺增加

糖原分解和糖異生增強(qiáng)血糖穩(wěn)態(tài)受影響OSAHS－肥胖－糖代謝紊亂OSAHS患者的糖代謝紊亂

OSAHS

肥胖糖尿病三者關(guān)系呼吸暫停使機(jī)體處于交感神經(jīng)周期性興奮狀態(tài)，脂肪動員增加。

性激素紊亂使脂質(zhì)代謝異常、脂庫增加脂蛋白受體異常引起機(jī)體的脂代謝紊亂慢性間斷缺氧和睡眠片斷，可改變中樞對于能量代謝的調(diào)控，并改變中樞對食欲的控制，從而影響神經(jīng)內(nèi)分泌代謝以至促進(jìn)體重增加，加重睡眠呼吸暫停。TCH和BMI呈正相關(guān)，而且與肥胖密切相關(guān)，故臨床上OSAS患者多表現(xiàn)為肥胖和高脂血癥。TG除直接致動脈硬化外，還與其他脂類有復(fù)雜的相互作用，對TG致冠心病危險(xiǎn)性也有重要的間接影響。

OSAS患者血中LDL升高和HDL降低使冠心病的發(fā)生、發(fā)展加速糖尿病與睡眠紊亂多與肥胖有關(guān)肥胖是SAHS和胰島素抵抗的中介睡眠呼吸暫停和向心性肥胖都有高血胰島素水平和胰島素抵抗OSAHS患者的糖代謝紊亂此外，脂肪組織因子(廋素、脂聯(lián)素)水平異常相關(guān)，后者對調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)的生理過程具有廣泛的外周效應(yīng)OSAHS－炎癥介質(zhì)－

糖代謝紊亂

研究發(fā)現(xiàn)：

炎癥細(xì)胞因子如IL-6,TNF-,C-反應(yīng)蛋白等，在OSAHS患者及胰島素抵抗和2型糖尿病增高2型糖尿病與OSAHS相關(guān)性的研究YearLocationNProtocolandresult1984-94UppsalaUniversity(2000)2668(30–69yrs)Sleep&metabolicdiseasequestionnaireDevelopedDM2:Nonsnorers2.4%;Snorers5.4%Obesenon-snorers:8.6%;obesesnorers13.5%1986-96NursesHealthStudyHarvardUni(2002)69852(f)(40-65yrs)1957developedDM2.Byquestionnaire:OccasionalsnoringvsnonsnoringRR=1.48Regularsnoringvsnonsnoring=2.25IndeptofBMI,smoking,parentalhistory1994-99Sleephearthealthstudy(2004)2656Glucoseintoleranceby2hrglucosemeasurementRDI<5,referenceRDI5-15,OR=1.27,RDI>15,OR=1.46Independentage,gender,BMI,waistcircumference4yrfollow-upWisconsinsleepcohort(2005)1387Diabetes;AHI<5,2.8%;AHI>15,15%;OR=2.3ORfordevelopingDM2in4yrs=1.62Indeptofage,sex,bodyhabitus

調(diào)查結(jié)果：在2型糖尿病患者中:１．約1/3睡眠呼吸指標(biāo)正常２．約1/3有中-重度OSAS３．約1/3有輕-中度OSAS結(jié)論：對2型糖尿病患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OSAS的篩選OSAS與2型糖尿病的共同致病因素2型糖尿病肥胖年齡增長吸煙體力活動少OSAS肥胖頸圍年齡增長吸煙體力活動少2型糖尿病與OSAHS并存的發(fā)病率普通人群的OSAHS預(yù)計(jì)發(fā)病率

5%.普通人群的2型糖尿病預(yù)計(jì)發(fā)病率7%.OSAHS患者中2型糖尿病預(yù)計(jì)發(fā)生率為20%和30%

(ReichmuthAJRCCM2005)(MeslierEurRespJ2003)2型糖尿病患者中OSAHS預(yù)計(jì)發(fā)生率高達(dá)58%

(Resnick．DiabetesCare2003)OSA、胰島素抵抗和2型糖尿病的相關(guān)機(jī)理

SYMPATHETIC近期的研究OSAHS與胰島素抵抗和2型糖尿病獨(dú)立相關(guān)

Punjabi(JAP2005),

Coughlin(EurheartJ2004),

Reichmuth(AMJRCCM2005

AmJRespirCritCareMed.2002胰島素抵抗隨OSAHS的嚴(yán)重程度增高而增強(qiáng)

IpAMJRCCM2002,Punjabi,AMJRCCM2002

2型糖尿病與OSAHS并存的發(fā)病率男性中2型糖尿病與OSAHS和年齡顯著相關(guān).<45yrs:11%,between45and60years:36%,>65yearswas61%.Correspondingnumbersforwomen:0%,21%and8%respectively.2型糖尿病患者中OSAHS預(yù)計(jì)發(fā)生率高達(dá)58%(Resnick.DiabetesCare2003)

OSAHS患者的糖代謝紊亂糖尿病與睡眠紊亂之間的基礎(chǔ)聯(lián)系---睡眠呼吸暫停相對于周圍型肥胖的個體來說，向心型肥胖患者心、腦血管病、高血壓、糖尿病、高血脂、高尿酸的發(fā)生率明顯增高治療

研究提示對有OSAHS的2型糖尿病患者行有效的CPAP治療可顯著改善機(jī)體對葡萄糖的調(diào)控機(jī)能。

(Harsch,

AJRCCM2004,

Babu

ArchInternMed2005).21.IAHarsch

DepartmentofMedicineI,Friedrich-AlexanderUniversityErlangenNuremburg,Erlangen,Germany.AmJRespirCritCareMed.2004;169(2):156-162CPAP治療改善胰島素的敏感性Showsimprovementofinsulinsensitivityindex(ISI)atbaseline,2daysand3monthsafteronsetofCPAPtreatmentin31patentsWithin48hours,significantimprovementshavebeendemonstratedinInsulinSensitivityusingCPAPtherapy

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HbA1c的改善與CPAP的每晚使用時間相關(guān)Babuetal.ArchInternMed.2005;165:447-52CPAPuse>4h/dayCPAPuse<4h/day需要進(jìn)一步研究二者間的因果關(guān)系。需要進(jìn)一步研究治療OSAHS對2