降鈣素原的臨床應(yīng)用第1頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三醫(yī)生面臨的問題？患者主訴少急診患者發(fā)熱為主要癥狀病情發(fā)展變化快，短期可能進(jìn)展為重癥早期診斷，避免病情進(jìn)展到嚴(yán)重階段！第2頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三怎樣鑒別發(fā)熱患者中的嚴(yán)重細(xì)菌感染？第3頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三發(fā)熱患者的處理策略：臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查70-85%自限性感染的患者都使用抗生素醫(yī)療費(fèi)用居高不下很難做到個(gè)體化治療第4頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三生物標(biāo)記物能否改善診治決策？第5頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三目錄PCT的概況及在呼吸科的應(yīng)用PCT指導(dǎo)抗生素的合理使用PCT聯(lián)合CRP檢測(cè)第6頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三AfterP.Linscheid,Endocrinology2003降鈣素原PCT是什么？

正常情況下，是降鈣素的前體。健康人血液中濃度非常低，<0.05ng/ml。

當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)，PCT可生成并釋放入血液循環(huán)。PCT第7頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT的血液動(dòng)力學(xué)BrunkhorstFMetal.,Intens.CareMed(1998)24:888-892

快速：感染開始后3小時(shí)即可測(cè)得，6-12小時(shí)后達(dá)到峰值峰值最高可達(dá)1000ng/ml半衰期:接近24hrs不受腎功能狀態(tài)的影響,體內(nèi)外性狀穩(wěn)定第8頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三由細(xì)菌感染誘發(fā)的PCT生成和釋放是高度特異性的1、細(xì)菌侵入后，PCT快速升高,6-12hr達(dá)峰值；注：病毒感染時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)抑制PCT的產(chǎn)生2、PCT升高只存在于真正的細(xì)菌感染，細(xì)菌污染后不會(huì)升高；3、PCT升高的水平與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)；4、PCT在體內(nèi)不受腎功能的影響，體內(nèi)外性狀穩(wěn)定。PCT的理化特點(diǎn)第9頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT鑒別細(xì)菌感染導(dǎo)致的發(fā)熱

（中性粒細(xì)胞性白血病患者）發(fā)熱，細(xì)菌感染發(fā)熱，病毒感染或不明原因發(fā)熱無感染不發(fā)熱，無感染PCTP<0.001細(xì)菌vsFUO/病毒:

PCT>2ng/ml靈敏度:96.5%特異性:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007無細(xì)菌感染者伴/不伴發(fā)熱:PCT<0.3ng/ml2PCT的特異性和靈敏度第10頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT是感染的早期診斷鑒別指標(biāo)結(jié)論P(yáng)CT是患者重度全身感染的優(yōu)異指標(biāo)即使在新生兒，PCT也優(yōu)于CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù),但必須仔細(xì)分析結(jié)果。膿毒癥,感染性休克,腦膜炎PCT83–100%Sensitivity 70–100%SpecificityCRP73–88%Sensitivity 50–89%Specificity?...我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在臨床診療中，CRP還沒有被降鈣素原取代。vanRossumAMetal,LancetInfectDis.2004;4:620-30第11頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三Gendrel,PediatrInfectDisJ.1999患者的細(xì)菌感染的鑒別診斷全身性細(xì)菌vs.病毒vs.局部性細(xì)菌PCTCRPIL-6侵襲性（全身性）局部病毒第12頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21

AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92ICU的膿毒癥診斷175Children(PICU)第13頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三14

PCT在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中的應(yīng)用鑒別社區(qū)獲得性肺炎（CAP）時(shí)PCT較CRP更為敏感，特異。以0.25ng/mL為界限值，PCT可用于鑒別典型的細(xì)菌性肺炎和非典型肺炎[1]。PCT準(zhǔn)確評(píng)估CAP的病情，PCT可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CAP的病情嚴(yán)重程度，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。對(duì)于低PSI評(píng)分CAP患者，PCT有助于病原學(xué)的診斷，但對(duì)于高PSI評(píng)分CAP患者，PCT有助于判斷預(yù)后[2]。第14頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三15

PCT在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）中的應(yīng)用第15頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三16

PCT在慢性支氣管炎中的應(yīng)用

PCT水平可作為慢性支氣管炎急性加重期的特異性檢測(cè)指標(biāo)，較血常規(guī)、CRP敏感對(duì)臨床診治具有指導(dǎo)意義；PCT能在病原學(xué)結(jié)果之前判斷是否存在細(xì)菌感染，不會(huì)受抗生素使用的影響，僅需0.5mL血清[7]。第16頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT超過0.5ng/ml與嚴(yán)重細(xì)菌感染相關(guān)CRP對(duì)于細(xì)菌感染的特異性低PCT與嚴(yán)重細(xì)菌感染相關(guān)(病毒感染和下尿路感染僅產(chǎn)生輕度

PCT升高)FernandezLopezA.etal,PedInfectDisJ,2003,22(10):895-904第17頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三診斷發(fā)熱<12hr的兒童是否存在侵襲性感染PCTCRPArea0.93(0.03)0.69(0.05)Fever<12hoursOptimalcut-offPCT:>0.69ng/mLSensitivity:85.7%PPV:96.9%Specificity:98.5%NPV:89.7%Optimalcut-offCRP:>19mg/LSensitivity:61.3%PPV:65.8%Specificity:80%NPV:76.5%FernandezLopezA.etal,PedInfectDisJ,2003,22(10):895-904西班牙兒科急診協(xié)會(huì)的多中心研究(n=445aged1-36Mon)

PCT:是診斷全身細(xì)菌感染的可靠的早期診斷指標(biāo)!

第18頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT指導(dǎo)腦膜炎抗生素治療

診斷為病毒性腦膜炎第4天時(shí)培養(yǎng)陰性IFNa或PCR陽性排除細(xì)菌性腦膜炎PCT<0,5ng/ml結(jié)果:確認(rèn)病毒性的立即停止抗生素

抗生素用量減少，住院天數(shù)縮短，2個(gè)月內(nèi)共節(jié)省了20.000€BDN522Marcetal,ArchPèdiatr.2002第19頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT早期診斷腎盂腎炎結(jié)果急性腎盂腎炎PCT4.5ng/ml下尿路感染不累及腎臟的PCT0.44ng/ml診斷相關(guān)性PCT: Sensitivity:83.3%Specificity:93.6%CRP: Sensitivity:94.4%Specificity:31.9%PecileP.etal.,Pediatrics,8/2004PCT可鑒別尿道感染和腎盂腎炎CRP特異性差!2000~2002一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)熱和尿路感染癥狀兒童的診斷第20頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT指導(dǎo)兒童尿路感染的有創(chuàng)診斷性檢查的使用國際VUR程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)LeroySetal.,JPediatr2007;150(1):89-95

Weiss1992歐洲的７個(gè)國家的８個(gè)中心參與此項(xiàng)目398例伴發(fā)熱的尿路感染兒童確認(rèn)PCT可用于預(yù)估是否需要使用逆行腎盂造影(VUR)避免1/3-1/2不必要的造影檢查第21頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三避免1/3-1/2不必要的造影檢查

NPV=84%forall-gradeVUR,96%forgrade3VURPCT可減少不必要的造影檢查!RefluxGrade4-5第22頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三目錄PCT的概況及在兒科的應(yīng)用PCT指導(dǎo)抗生素的合理使用PCT聯(lián)合CRP檢測(cè)第23頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三難道非要到這個(gè)地步嗎?第24頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三Antibiotic(mis)UseinEurope歐洲呼吸道感染抗生素處方量（/1000人/天）抗生素使用現(xiàn)狀抗生素濫用已經(jīng)是全球性問題呼吸道感染治療的70%處方為抗生素，而大部分實(shí)際是病毒感染*Lancet2004;363(9409):600-7.BDNno.756第25頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT指導(dǎo)抗生素的合理使用Christ-Crainetal.,Lancet2004,363(9409)

:600-607Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006Apr7

超過~50%患者減少了抗生素的使用

同樣的臨床效果

抗生素使用周期縮短6~13天

同樣的臨床效果是否進(jìn)行抗生素治療抗生素治療的時(shí)間第26頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT反映抗生素治療療效Christ-CrainMetal.Chest2004,126(4)

:708sDays幾種臨床典型抗生素使用后情況的PCT反映(n=109)第27頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT監(jiān)測(cè)下的抗生素治療可以節(jié)省資源M.Christ-Crainetal.TheLancet(2004)通過監(jiān)測(cè)PCT，抗生素處方量減少47%

對(duì)照PCT

使用抗生素

83% 44%

療程(天) 12.8d 10.9d 每個(gè)患者費(fèi)用(US$)202$ 96$住院天數(shù): 11.2d 10.7d死亡率

3% 3%第28頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三ng/ml=ug/L如果繼續(xù)使用抗生素，6~24小時(shí)之后再次復(fù)查PCTPCT在第3、5、7天復(fù)查，抗生素使用標(biāo)準(zhǔn)同上當(dāng)其下降90%，強(qiáng)烈建議停用抗生素。第29頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三目錄PCT的概況及在兒科的應(yīng)用PCT指導(dǎo)抗生素的合理使用PCT聯(lián)合CRP檢測(cè)第30頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三第31頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三PCT與CRP對(duì)比項(xiàng)目降鈣素原PCTC-反應(yīng)蛋白CRP降鈣素原PCT+C-反應(yīng)蛋白CRPCRP敏感度78.6%97.6%97.6%特異度80%37.1%82.9%PCT聯(lián)合CRP對(duì)診斷/持續(xù)感染/治療效果評(píng)估模式項(xiàng)目結(jié)果項(xiàng)目結(jié)果意義1PCT+CRP+明確是細(xì)菌感染，不排除有病毒合并感染的可能2PCT—CRP+病毒感染或細(xì)菌感染恢復(fù)期3PCT+CRP—明確是細(xì)菌感染早期4PCT—CRP—無細(xì)菌感染或輕度局部感染早期李衛(wèi)軍.血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在下呼吸道感染性疾病中的臨床價(jià)值[J].淮海醫(yī)藥,2010,28(2)

:138-139第32頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三項(xiàng)目信息標(biāo)本要求：血清0.5ml報(bào)告時(shí)間：1個(gè)工作日第33頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三報(bào)告單第34頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三非細(xì)菌性PCT升高的情況:<48hr的新生兒

->生理性一過性峰值創(chuàng)傷后炎癥綜合癥:多發(fā)性創(chuàng)傷,大面積燒傷,大手術(shù)后(心臟,移植,腹部)使用致炎細(xì)胞因子治療后(OKT3,注射TNFα,IL-2,抗淋巴細(xì)胞球蛋白)某些腫瘤(甲狀腺髓樣細(xì)胞癌,肺小細(xì)胞癌和支氣管癌)長時(shí)間循環(huán)衰竭(心源性休克,出血性休克,熱休克)YES!除細(xì)菌外，是否存在其它導(dǎo)致PCT升高的因素？第35頁，共39頁，2023年，2月20日，星期三新生兒的PCT參考范圍

在剛出生的前兩天PCT值有一個(gè)生理學(xué)的增長。因此，適用于早產(chǎn)兒和新生兒的參考范圍不同。在剛出生的前兩天內(nèi)參考范圍在幾小時(shí)