PALL過濾器完整性檢測演示文稿u_integtest.ppt9/4/98現(xiàn)在是1頁\一共有67頁\編輯于星期一u_integtest.ppt9/4/98PALL過濾器完整性檢測現(xiàn)在是2頁\一共有67頁\編輯于星期一

內(nèi)容提要什么是完整性檢測為什么要做完整性檢測完整性檢測的濾芯類型完整性檢測說明了什么現(xiàn)在是3頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性定義完好的完全的未受損壞的完整性檢測試驗的目的是確定濾芯是否完好不是測量孔徑現(xiàn)在是4頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性檢測目的濾芯制造商認證生產(chǎn)質(zhì)量控制濾芯用戶確認濾芯級別確認濾芯正確安裝確認濾芯未受損壞確認濾芯符合制造規(guī)格確認此濾芯和那些經(jīng)制造商認證的濾芯一樣工藝認證文件批次記錄文件現(xiàn)在是5頁\一共有67頁\編輯于星期一濾芯完整性檢測試驗類型顆粒挑戰(zhàn)細菌挑戰(zhàn)細菌截留試驗對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗。非破壞性的完整性試驗是和細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)的替代性試驗前進流泡點壓力保持水浸入非破壞性破壞性現(xiàn)在是6頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性試驗檢測的濾芯種類?精度<1um的膜式過濾器膜式終過濾器除菌級膜式過濾器除病毒膜式過濾器疏水性氣體過濾器(WIT)現(xiàn)在是7頁\一共有67頁\編輯于星期一不能進行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器深層過濾器預(yù)過濾器纖維/線纏繞過濾器現(xiàn)在是8頁\一共有67頁\編輯于星期一過濾器完整性檢測泡點試驗擴散流或前進流試驗壓力保持(衰減)試驗水浸入試驗現(xiàn)在是9頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性檢測試驗步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片將氣源、電源與完整性檢測儀連接，再與可進行完整性檢測的濾殼或夾持器連接啟動完整性檢測儀，輸入試驗程序和數(shù)據(jù)將潤濕的濾芯或膜片裝入濾殼和夾持器中，完整性檢測儀自動進行檢測并判定結(jié)果現(xiàn)在是10頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性檢測原理前進流，壓力保持(擴散型)，和泡點試驗均基于下述基本方法：測量或觀察在一種氣體壓力梯度下，從已潤濕的濾膜一端透過到另一端的氣體體積現(xiàn)在是11頁\一共有67頁\編輯于星期一泡點試驗原理基于毛細孔模型液體表面張力和膜孔潤濕接觸角度決定膜孔潤濕程度潤濕的膜孔阻礙了氣流在一定的氣體壓力下，液膜被沖開，最初的氣體流量和相應(yīng)的孔徑之間存在比例關(guān)系現(xiàn)在是12頁\一共有67頁\編輯于星期一濾材潤濕的膜孔及前進流氣體分子壓力現(xiàn)在是13頁\一共有67頁\編輯于星期一濾材泡點壓力現(xiàn)在是14頁\一共有67頁\編輯于星期一泡點試驗第一個微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法(>1um).*濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓(空氣或氮氣)至大量氣體從下游流出大流量出現(xiàn)時的最低壓力*DavidB.Pall,U.S.專利#3,007,334FiledNov.30,1956現(xiàn)在是15頁\一共有67頁\編輯于星期一濾膜泡點試驗用于精度<1um的濾膜.最初用于小面積膜片.而后用于囊式過濾器，濾芯和多支濾芯的系統(tǒng)能用以確認濾芯完整性.在較高的壓力和較大的膜面積時，靈敏度降低.現(xiàn)在是16頁\一共有67頁\編輯于星期一泡點類試驗原理：需要一定壓力沖破液膜，最初氣體大流量從最大的膜孔流出測試：測定大流量開始時的氣體壓力測定結(jié)果隨測定方法變化可視(反向)泡點手動泡點濾芯反向泡點濾芯手動泡點推算泡點(KL)自動測定泡點現(xiàn)在是17頁\一共有67頁\編輯于星期一可視(反向)泡點用于全部面積可見的小面積濾膜連續(xù)氣泡液體覆蓋的濾膜表面氣源壓力可視泡點是一穩(wěn)定的連續(xù)氣泡流現(xiàn)在是18頁\一共有67頁\編輯于星期一反向(濾芯)泡點試驗裝置現(xiàn)在是19頁\一共有67頁\編輯于星期一可視泡點現(xiàn)在是20頁\一共有67頁\編輯于星期一手動膜片泡點試驗不斷提高壓力直至試驗溶液從濾膜上最大膜孔排出，在下游收集容器中觀察到連續(xù)氣泡裝在濾殼中的潤濕膜片

壓力調(diào)節(jié)

水漕

空氣或氮氣氣源2

壓力表觀察到的氣泡

現(xiàn)在是21頁\一共有67頁\編輯于星期一手動濾芯泡點試驗裝置不斷提高壓力直至連續(xù)氣泡在下游出現(xiàn)包括擴散流和通過開放膜孔的大氣流裝在濾殼中的已潤濕的濾芯

氣源

壓力表壓力調(diào)節(jié)水槽

連續(xù)氣泡

現(xiàn)在是22頁\一共有67頁\編輯于星期一手動泡點現(xiàn)在是23頁\一共有67頁\編輯于星期一潤濕的膜孔及前進流通過潤濕膜孔的擴散流和氣體壓力、溶解度/擴散性、膜孔徑、厚度和面積有關(guān)。膜孔開放時，流速急劇上升。氣體分子小于泡點的壓力濾材現(xiàn)在是24頁\一共有67頁\編輯于星期一擴散流試驗測量上游體積中的壓力保持在試驗壓力.通過過濾器的全部氣體流量均被測量(在上游檢測或在下游檢測，包括擴散流及通過任何開放膜孔的流量)在上游檢測為保持試驗壓力所需的氣體補充流量避免了測量帶給下游無菌管道的污染現(xiàn)在是25頁\一共有67頁\編輯于星期一推算泡點(KL)

以流速測量為基礎(chǔ)空氣流量/PSI所加氣體壓力,PSIKL現(xiàn)在是26頁\一共有67頁\編輯于星期一前進流(擴散流)試驗用以大膜面積濾芯，準確測定全部擴散流和通過開放膜孔的流量*在濾芯開發(fā)過程中，過濾器制造商必須測試泡點下的多個壓力點以確定前進流試驗壓力試驗壓力必須設(shè)置為在此壓力下擴散流穩(wěn)定、可重復(fù)及較低，既不會沖破液膜又大到足夠檢測出微小的變化*DavidB.Pall,PDAAnnualMeeting,1973,BulletinoftheParenteralDrugAssociation,Volume29,No.4,July-August,1975現(xiàn)在是27頁\一共有67頁\編輯于星期一流量/壓力曲線

10”濾芯現(xiàn)在是28頁\一共有67頁\編輯于星期一手動前進流試驗裝置試驗壓力由一塊高靈敏度的壓力表控制，擴散流和通過開放膜孔的流量在下游測量

潤濕的濾芯

氣源壓力表

裝滿水的刻度容器

測量置換體積

壓力調(diào)節(jié)

現(xiàn)在是29頁\一共有67頁\編輯于星期一手動壓力衰減試驗裝置試驗壓力由一塊高靈敏度壓力表設(shè)定。在設(shè)定的試驗時間內(nèi)的壓力衰減也在此壓力表上得到

測定的上游體積

壓力調(diào)節(jié)通大氣

壓力保持閥

氣源

壓力表潤濕的濾芯

現(xiàn)在是30頁\一共有67頁\編輯于星期一自動濾芯完整性檢測儀適用于不同規(guī)格的濾芯程序化，功能多打印結(jié)果避免了描述錯誤試驗重現(xiàn)性提高上游試驗避免了對下游裝置的污染現(xiàn)在是31頁\一共有67頁\編輯于星期一自動前進流(壓力保持/衰減)試驗壓力傳感裝置測量上游體積進行壓力保持/衰減試驗計算、報告前進流值試驗與上游體積，試驗壓力和壓力衰減/時間有關(guān)現(xiàn)在是32頁\一共有67頁\編輯于星期一自動前進流(直接流量)試驗質(zhì)量流量計裝置在上游進行直接的前進流測量排出了時間因素和以下誤差上游體積測量壓力衰減測量前進流計算現(xiàn)在是33頁\一共有67頁\編輯于星期一自動上游壓力衰減試驗提供上游壓力并按預(yù)設(shè)壓力增幅增加測量每一增幅下的壓力衰減(由全部擴散流和開放膜孔流量引起).由壓力衰減值，按預(yù)定程序公式計算壓力衰減值現(xiàn)在是34頁\一共有67頁\編輯于星期一自動泡點試驗時間

壓力由擴散流引起的微小壓力衰減

由開放膜孔流量引起的壓力衰減

泡點區(qū)現(xiàn)在是35頁\一共有67頁\編輯于星期一自動泡點試驗

提供更準確的BP值嗎?排出了操作者因素.提供可重復(fù)的數(shù)值,但是...程序預(yù)設(shè)的公式僅為數(shù)學推算公式"自動泡點"也是一個估算值;隨試驗儀器不同而不同由于背景擴散不同，靈敏度隨膜面積減少而降低現(xiàn)在是36頁\一共有67頁\編輯于星期一疏水性膜式過濾器的水浸入試驗孔上游體積充滿水上游體積充滿水

疏水性濾材

疏水性濾材水浸入孔壓力現(xiàn)在是37頁\一共有67頁\編輯于星期一水浸入(直接流量)試驗完整性檢測儀調(diào)節(jié)的氣源可選擇：緩沖體積疏水膜濾芯水源排污閥通大氣濾殼上游充滿水現(xiàn)在是38頁\一共有67頁\編輯于星期一關(guān)于完整性試驗的FDA指南"在一個過濾工藝對給定產(chǎn)品、工藝過程和過濾器進行完全認證后，重要的是確保在生產(chǎn)中以相同過濾器(膜或濾芯)更換時能以同樣方式進行."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing現(xiàn)在是39頁\一共有67頁\編輯于星期一關(guān)于完整性試驗的FDA指南"實現(xiàn)這一點的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的性能數(shù)據(jù)與完整性試驗數(shù)據(jù)."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing現(xiàn)在是40頁\一共有67頁\編輯于星期一關(guān)于完整性試驗的FDA指南"前進流、泡點、壓力衰減試驗是允許的完整性檢測試驗"水浸入試驗

-"...將濾芯性能和完整性試驗相關(guān)聯(lián)."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing現(xiàn)在是41頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性試驗和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗必須和一種破壞性試驗如細菌挑戰(zhàn)試驗相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的定義通過非破壞性試驗的過濾器必須通過破壞性檢測如細菌攔截驗證.現(xiàn)在是42頁\一共有67頁\編輯于星期一FDA關(guān)于除菌級過濾器

細菌挑戰(zhàn)試驗的指南"一個除菌級過濾器必須是當以>107cfu/cm2假單胞菌(Pseudomonasdiminuta)進行挑戰(zhàn)時下游濾出液無菌的過濾器."U.S.FoodandDrugAdministration(FDA)June,1987,GuidelineOnSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessingP.diminuta

已更名為Brevundimonasdiminuta現(xiàn)在是43頁\一共有67頁\編輯于星期一

前進流數(shù)值與B.diminuta截留率

的關(guān)聯(lián)過濾器濾芯1002050403060首次出現(xiàn)非無菌用戶試驗值前進流(ml/min)無菌非無菌現(xiàn)在是44頁\一共有67頁\編輯于星期一前進流完整性試驗的認證濾芯完整性試驗值和細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)認證資料包括在濾芯開發(fā)過程中得到的完整性試驗結(jié)果。這種資料是必須的以獲得最壞情況下的濾芯樣品從而涵蓋全部濾芯生產(chǎn)變數(shù)現(xiàn)在是45頁\一共有67頁\編輯于星期一前進流完整性試驗的認證過濾器制造商應(yīng)進行成品過濾器耐受認證。對成品過濾器取樣進行細菌挑戰(zhàn)試驗認證研究應(yīng)用完全成品過濾器濾芯進行以使將在實際生產(chǎn)條件下使用的過濾器和經(jīng)完全認證的過濾器相同現(xiàn)在是46頁\一共有67頁\編輯于星期一PTFE膜式過濾器濾芯

水浸入試驗和B.diminuta攔截試驗

的比較每一柱代表一支單獨的濾芯00.511.52水浸入(mL/min)at36psi無菌非無菌現(xiàn)在是47頁\一共有67頁\編輯于星期一過濾器完整性試驗認證過濾器制造商過濾器用戶提供與用適當?shù)奈⑸锶鏐.diminuta(ATCC19146)進行的細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)的完整性數(shù)據(jù),

提供關(guān)于完整性試驗指導(dǎo)和要求的書面材料推薦合適的試驗設(shè)備在過濾前和過濾后根據(jù)過濾器制造商要求進行完整性試驗將完整性試驗結(jié)果記錄在生產(chǎn)記錄上

完整性試驗現(xiàn)在是48頁\一共有67頁\編輯于星期一結(jié)論前進流、壓力保持和泡點試驗均基于：透過潤濕濾膜的氣體流量這些試驗?zāi)軌虮砻髂骋恢н^濾器是否和那些經(jīng)過和細菌攔截試驗關(guān)聯(lián)認證的過濾器完全一樣。完整性試驗不是對濾膜中最大膜孔的直接測量是關(guān)聯(lián)，而非僅僅是完整性試驗，預(yù)定了微生物截留效率現(xiàn)在是49頁\一共有67頁\編輯于星期一結(jié)論泡點一詞提供了幾種不同的試驗，這些試驗并不總得到同樣的結(jié)果只有在某一種泡點試驗和過濾器細菌挑戰(zhàn)試驗關(guān)聯(lián)后，該種試驗才能夠作為該種過濾器的完整性檢測試驗前進流試驗對大面積微生物截留膜式過濾器是更適合的試驗，因為：其為量化方法且與檢測方式無關(guān)其測量擴散氣流，而擴散氣流干擾大流量即泡點的觀測現(xiàn)在是50頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性試驗告訴了您什么過濾器未受損壞并組裝完好這支過濾器和那些經(jīng)過和細菌攔截試驗關(guān)聯(lián)認證的過濾器完全一樣這支濾芯和那些正常生產(chǎn)的濾芯完全一樣現(xiàn)在是51頁\一共有67頁\編輯于星期一完整性試驗條件試驗溶液壓力氣源溫度上游體積現(xiàn)在是52頁\一共有67頁\編輯于星期一試驗溶液標準"參考"試驗溶液水:親水和疏水性過濾器親水性過濾器：FF/PH/BP疏水性過濾器：WIT

乙醇/水:疏水性過濾器60/40IPA/水，常用25%t-butanol(Pallsol)100%alcohols(IPA,Ethanol)：不推薦(易揮發(fā))工藝流體(衍生值)產(chǎn)品緩沖液，pH調(diào)節(jié)液，等現(xiàn)在是53頁\一共有67頁\編輯于星期一壓力氣源能夠使用的氣源:空氣氮氣氬氣不能使用的氣源:二氧化碳(化學兼容性)氧氣(化學反應(yīng)性)現(xiàn)在是54頁\一共有67頁\編輯于星期一溫度試驗期間溫度變化不大于1°C完整性數(shù)據(jù)給定時的溫度范圍22+/-5°C.高溫或低溫時必須校正數(shù)據(jù)現(xiàn)在是55頁\一共有67頁\編輯