益非?（吉西他濱）

治療晚期膀胱癌--有證可循，信心之選益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第1頁膀胱癌流行病學(xué)

膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲)，并多見于男性。全球范圍內(nèi)，每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5病例為男性。吸煙是膀胱癌發(fā)生最主要危險原因，男性病例50%和女性病例33%由它引發(fā)。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第2頁膀胱癌治療傳統(tǒng)方案MVAC

MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、長春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌傳統(tǒng)標(biāo)準化療方案。大樣本研究表明有效率達39%，無進展生存時間達10個月，總生存時間達1年。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第3頁膀胱癌治療傳統(tǒng)方案MVAC

MVAC方案毒性反應(yīng)包含骨髓抑制、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。當(dāng)前，疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見，但完全緩解（CR）少見。主要劑量限制毒性是骨髓抑制，經(jīng)常所以無法完成第15天和第22天化療，尤其值得注意是死亡率高達4%，顯著毒性限制了其應(yīng)用。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第4頁尋找更佳用藥方案！療效確切安全耐受使用方便益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第5頁膀胱癌治療吉西他濱是一個抗代謝類抗腫瘤藥品，已被廣泛研究用于治療各種實體瘤。主要殺傷處于S期（DNA合成）細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡進程益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第6頁吉西他濱（脫氧胞嘧啶核苷類似物）細胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷（dFdCDP）dCTP降低影響DNA合成抑制核苷酸還原酶活性與dCTP競爭DNA三磷酸核苷dFdCTP細胞毒活性起源于這兩種核苷抑制DNA合成聯(lián)合作用。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第7頁單用吉西他濱或與其它化療藥品聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗中已被證實有效。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第8頁

吉西他濱加順鉑與MVAC比較III期試驗

405例先前未進行化療病人隨機接收GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2，第2天給予順鉑70mg/m2或MVAC方案，每28天重復(fù)一次。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第9頁兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進展時間和生存期上無顯著差異。GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率（ORR）略優(yōu)于MVAC組。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第10頁毒性

反應(yīng)血液學(xué)毒性貧血血小板降低白細胞降低非血液學(xué)毒性黏膜炎惡心/嘔吐脫發(fā)感染腹瀉肺毒性血尿便秘出血意識障礙發(fā)燒益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第11頁本研究中，接收MVAC治療病人更輕易出現(xiàn)3級或4級中性粒細胞降低、中性粒細胞降低性敗血癥、中性粒胞降低性發(fā)燒、感染，同時比GC組病人更需要G-CSF支持。MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。GC組較MVAC組更安全，耐受性更加好益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第12頁順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長春瑞濱紫杉醇紫杉類和順鉑（三藥聯(lián)合）阿霉素吉西他濱各種聯(lián)合化療方式

益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第13頁吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等，采取吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg/m2

d1,8，順鉑70mg/m2，d2，每21天重復(fù)。3級和4級毒性包含中性粒細胞降低(9例和3例)，白細胞降低(10例和2例)，血小板降低(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級毒性包含腹瀉(3例)，惡心(6例)，血尿，嘔吐，感染，脫發(fā)，皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好處理。ORR（客觀有效率）=54.5%可評定病例數(shù)33例益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第14頁吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采取吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。吉西他濱1200mg/m2

d1,8，順鉑25mg/m2，d1~3，每21天重復(fù)。毒性反應(yīng)：主要為血液毒性及消化道反應(yīng)，耐受性好，經(jīng)處理后均很好處理。ORR=53.1%（可評定病例數(shù)32例）TTP（中位腫瘤進展時間）=8.5個月中位生存時間=14個月1年生存率=58.3%益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第15頁3種藥品聯(lián)合應(yīng)用

Bellmunt等采取吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療晚期膀胱癌病人。吉西他濱1000mg/m2，d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小時滴注),d1,8;順鉑70mg/m2,

d1,8，每21天重復(fù)一次。ORR（客觀有效率）=77.6%其中CR16例（27.6%）

，PR29例（50%）

益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第16頁3級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包含中性粒細胞降低(13例和24例)，血小板降低(6例和6例)及中性粒細胞降低性發(fā)燒(12例和11例)。非血液系統(tǒng)3級別或4級毒性包含乏力(5例)，惡心/嘔吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎癥(2例)，腎毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。

經(jīng)處理，均得到良好控制。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第17頁3種藥品聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采取吉西他濱、卡鉑和紫杉醇，治療49例先前未進行化療晚期膀胱癌病人。吉西他濱800mg/m2，d1,8；卡鉑AUC5，d1及紫杉醇200mg/m2(3小時滴注)，d1，每21天重復(fù)一次。ORR客觀反應(yīng)率（n=47）68%CR15（31.9）PR17（36.1）1年生存率58.5%2年生存率24.3%中位生存期14.7個月益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第18頁3級和4級血液系統(tǒng)毒性包含中性粒細胞降低(17例和19例)，血小板降低(15例和6例)，淋巴細胞降低(18例和0)和貧血(10例和2例)。未發(fā)覺4級非血液系統(tǒng)毒性。3級非血液系統(tǒng)毒性包含感染(11例)、神經(jīng)病變(4例)、腹瀉、呼吸困難、肌酐升高(各2例)。經(jīng)處理，均得到良好控制。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第19頁局部化療益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第20頁吉西他濱動脈灌注入組15例，男12例，女3例；年紀57-87歲，平均68.8歲，均以無痛肉眼血尿就診，均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實膀胱癌。病理類型：移移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。全部病例在進行本治療前未接收過其它任何治療。采取局麻下Seldinger法，依據(jù)腫瘤部位選擇對側(cè)股動脈入路插管，使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管，依據(jù)造影顯示，將導(dǎo)管頭端至于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動脈，灌注吉西他濱1200-1800mg。藥品灌注時間為40min，間隔28d重復(fù)治療1次。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第21頁灌注化療后全部患膀胱癌均縮小或消失，臨床癥狀消失。本組見原因腫瘤浸潤癌性粘連松解，腫瘤邊界清，術(shù)中出血少，病灶易切除?；熀鬅o嚴重毒副反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為發(fā)燒、惡心嘔吐，局部疼痛癥狀對癥治療后均好轉(zhuǎn)。ORR=73.3%益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第22頁局部化療優(yōu)點經(jīng)過經(jīng)動脈灌注化療，可提升局部藥品濃度，使高濃度化療藥品直接進入腫瘤組織中，引發(fā)腫瘤細胞壞死。試驗證實，動脈給藥較靜脈給藥濃度高2-6倍。全身反應(yīng)輕。動脈灌注化療提升患者耐受性，改進腫瘤周圍侵犯程度，增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療機會，降低手術(shù)范圍。益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第23頁總結(jié)

膀胱癌是一個危害大量老年人疾病，順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合化療是治療原發(fā)或轉(zhuǎn)移膀胱癌選擇之一。這些治療有效率在50%-70%，毒性較高。盡管這些方案在部分研究中能夠?qū)⑸嫫谟?-6個月延長至1年左右，現(xiàn)在正在進行研究仍在尋找能夠延長生存期、改進臨床癥狀、毒性較低新化療藥品。

益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第24頁總結(jié)吉西他濱單一用藥或在各種聯(lián)合化療方案中均對治療膀胱癌有效，且毒性小。另外，關(guān)于吉西他濱/順鉑III期試驗中和MVAC生存期基本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32，p=0.75)。毒性反應(yīng)輕微。劑量限制毒性主要是血液系統(tǒng)(中性粒細胞降低、血小板降低和貧血);這些作用較少造成3級或4級中性粒細胞降低性發(fā)燒或出血。最近，3種藥品聯(lián)合化療包含吉西他濱、紫杉醇或多西紫杉醇、鉑類有效率可達58-77%。

益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第25頁晚期膀胱癌中推薦使用方法用量益非?（吉西他濱）1000mg/m2,d1,8,15順鉑75mg/m2d2，每28天1個周期，4-6個周期益非吉西他濱治療晚期膀胱癌第26頁益非?簡明處方資料藥品名稱：注射用鹽酸吉西他濱GemcitabineHydrochlorideforInjection適應(yīng)癥：局部晚期或已轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌；局部晚期或已轉(zhuǎn)移胰腺癌性狀本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末規(guī)格：0.2g；1g（以吉西他濱計）

對全部患者，每次接收吉西他濱前，必須對患者進行血液學(xué)檢驗，包含白細胞分類和血小板計數(shù)，必要時對應(yīng)調(diào)整吉西他濱劑量。禁