糖尿病實驗室檢查第1頁/共43頁糖尿病實驗室檢查第2頁/共43頁主要內(nèi)容反映血糖水平的檢查胰島β細胞功能檢查并發(fā)癥檢查病因學分類的檢查第3頁/共43頁反映血糖水平的檢查血糖測定尿糖測定口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）靜脈葡萄糖耐量試驗（IVGTT）第4頁/共43頁糖化血紅蛋白（HbA1c）果糖胺（FA）第5頁/共43頁胰島β細胞功能檢查血漿胰島素濃度測定血C肽測定胰島素釋放試驗C肽釋放試驗第6頁/共43頁胰島β細胞功能檢查胰高血糖素-胰島素-C肽興奮試驗精氨酸刺激試驗甲苯磺丁脲（D860）試驗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）β細胞功能指數(shù)第7頁/共43頁葡萄糖鉗夾技術正常血糖胰島素鉗夾技術：評價胰島素敏感性高血糖鉗夾技術：評價β細胞功能第8頁/共43頁并發(fā)癥檢查急性并發(fā)癥：血酮、尿酮、電解質(zhì)、血氣分析、血乳酸測定慢性并發(fā)癥：肝功能、腎功能、血脂、心、肝、腎、腦、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)各項檢查第9頁/共43頁病因學分類檢查胰島自身抗體：ＧＡＤＡ、ＩＣＡ、IA-2、ＩＡＡ１型糖尿病易感基因２型糖尿病易感基因第10頁/共43頁2011年ADA糖尿病的診斷標準：

1、

Hb

A1C≥6.5%。（實驗室應采用經(jīng)NGSP認可并符合DCCT檢測標準的方法進行檢測）*或2、空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L(126mg/dl)。

(空腹的定義是指至少8小時未攝入熱卡)*

或第11頁/共43頁3、OGTT試驗2h血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）（試驗應按照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的方法執(zhí)行，將75g無水葡萄糖溶于水中作為糖負荷）*或4、有高血糖的癥狀或高血糖危象，且隨機血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）。*如無高血糖癥狀，標準中的第1～3項應進行復查。第12頁/共43頁一、HbA1c的結構和形成機制第13頁/共43頁HbA1c的形成原理GHb是葡萄糖分子和血紅蛋白A某些特殊部位分子經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應而形成的產(chǎn)物。在紅細胞中，葡萄糖的攝取無需胰島素介導，其細胞內(nèi)葡萄糖濃度隨血糖的升高而升高，很快與血漿葡萄糖水平達到平衡。葡萄糖最初與HbA的β鏈-N端的纈氨酸殘基發(fā)生氨基反應，迅速以共價健形成醛亞胺化物，其性質(zhì)不穩(wěn)定，可逆，但逆反應速度較正反應慢。醛亞胺經(jīng)脫水，分子重新排列，通過酮氨基和葡萄糖連接，成為氨基酮化合物，其性質(zhì)穩(wěn)定，此反應不可逆，。紅細胞內(nèi)糖化血紅蛋白水平隨紅細胞暴露于高血糖的時間和高血糖的程度有關。

第14頁/共43頁血紅蛋白的糖基化Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin第15頁/共43頁成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-

glycatedGlycatedIsincreasedinpatients

with?-thalassemia,whileHbA1cis

reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years

forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:

concentration

verylow第16頁/共43頁

HbA1c

形成的動力學壽命：120days.50%的HbA1c值與過去30天內(nèi)的平均血糖水平相關40%的HbA1c值與過去31－90天平均血糖水平相關.只有10%HbA1c

與過去91－120天平均血糖水平相關.第17頁/共43頁平均血糖水平

(mg/dl)糖化血紅蛋白水平

（%）

糖化血紅蛋白每變化1%所對應的平均血糖的變化為30mg/dl.第18頁/共43頁記住餐前和餐后血糖對HbA1c的相對影響若HbA1c>10.2%(參考DCCT)70%HbA1c源于空腹血糖30%HbA1c源于餐后血糖若HbA1c<7.3%(參考DCCT)70%HbA1c源于餐后血糖30%HbA1c源于空腹血糖若HbA1c7.3-8.4%(參考DCCT)空腹和餐后血糖各占50%第19頁/共43頁二、HbA1c的測定方法和影響因素第20頁/共43頁檢測方法陽離子交換樹脂微柱層析法

HPLC電泳法親和色譜微柱法放免法免疫比濁法免疫競爭抑制法第21頁/共43頁微柱內(nèi)的陽離子交換樹脂是目前國內(nèi)應用較為廣泛的方法。在PH近7時樹脂解離后帶陰電荷，而Hb解離后帶陽電荷，二者可形成離子鍵。由于GHb的陽電荷比HbA少，與樹脂的結合力相對低，容易被洗脫。用分光光度計分別測定洗脫液中GHb和溶血物中總Hb的吸光率（A），可計算出GHb占總Hb的百分比（％）。第22頁/共43頁HPLC方法

目前HPLC法測定HbA1c使其準確性和重復性得到很大的提高。美國臨床化學協(xié)（AACC）糖化血紅蛋白標準化分會和IFCCHbA1C標準化工作組建議，HPLC方法可作為檢測糖化血紅蛋白的金標準，希望以此使大多數(shù)的實驗方法能夠參照“指定的方法”實現(xiàn)標準化。糖化血紅蛋白自動分析儀采用離子交換HPLC法測定HbA1c，利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。該法直接測定全血HbA1c，其批內(nèi)和批間變異系數(shù)CV均可以小于1%（CV<1%），結果比較精確，檢測結果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響，特別適合于糖尿病人的監(jiān)控。第23頁/共43頁影響因素血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細胞壽命縮短，從而糖化血紅蛋白的量降低；腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢HB的代謝，使其壽命延長，從而使糖化血紅蛋白的量增加。第24頁/共43頁三、HbA1c與糖尿病慢性并發(fā)癥第25頁/共43頁StrattonIMetal.BMJ2000;321:405–412.HbA1c升高伴并發(fā)癥的風險增加心梗微血管病變每1000患者年的發(fā)生數(shù)第26頁/共43頁UKPDSGlucoseStudyResults

AmedianHbA1cdifferenceof0.9%(7.0v.s.7.9)over10years,reducedriskby:P12%Anydiabetesrelatedendpoint0.02925%Microvasculardisease0.009921%Retinopathyattwelveyears0.01533%Albuminuriaattwelveyears0.00005416%Myocardialinfarction(0.052)第27頁/共43頁DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.UKPDS33:Lancet1998;352,837-853.StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.嚴格血糖控制

降低糖尿病并發(fā)癥的風險HbA1c糖尿病視網(wǎng)膜病糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變糖尿病心血管病1型糖尿病

DCCT197%63%54%60%41%*

2型糖尿病

Kumamoto297%69%70%-52%*2型糖尿病

UKPDS387%17-21%24-33%-16%**因發(fā)生并發(fā)癥事件數(shù)較少無統(tǒng)計學顯著性.

在隨后的流行病學分析中顯示統(tǒng)計學顯著性4第28頁/共43頁UKPDS30年隨訪（1977-2007年）1997#insurvivorcohort20022007#withfinalyeardata2,118磺脲類/胰島素ClinicQuestionaire1,010磺脲類/胰島素880常規(guī)治療ClinicQuestionaire379常規(guī)治療2,79二甲雙胍ClinicQuestionaire136二甲雙胍Meanage62±8yearsMortality44%(1,852)Lost-to-follow-up3.5%(146)UKPDS80.NEngJMed2008;359.第29頁/共43頁UKPDS研究HbA1c兩組趨同UKPDSresultspresentedUKPDSresultspresentedUKPDS80.NEngJMed2008;359.第30頁/共43頁

終點事件：對強化血糖控制的“記憶”Aftermedian8.5yearspost-trialfollow-up主要終點19972007任何糖尿病相關終點RRR:P:12%0.0299%0.040微血管病變RRR:P:25%0.009924%0.001心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡率RRR:P:6%0.4413%0.007RRR=RelativeRiskReductionP=logRankUKPDS80.NEngJMed2008;359.第31頁/共43頁血糖均值血糖波動≠第32頁/共43頁第33頁/共43頁A：平均血糖6.6mmol/LSDBG1.1mmol/LB：平均血糖6.7mmol/LSDBG3.4mmol/LDerrR.IsHbA1caffectedbyglycemicinstability?DiabetesCare.2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同，SDBG不同第34頁/共43頁四、血糖控制標準第35頁/共43頁血糖控制率低

超過50%～70%的患者血糖控制不滿意，長期獲得良好控制（HbA1c≤6.5%~7.0%)的比例不到30%。原因：患者障礙醫(yī)生的障礙胰島素使用率低第36頁/共43頁五、糖化血紅蛋白和糖尿病診斷、篩查

HbA1Canddiagnosis\screeningofdiabetes第37頁/共43頁診斷：優(yōu)點比血糖檢測穩(wěn)定性好，精確度高，實驗室變異系數(shù)小個體內(nèi)變異率小，日間差僅<2%（FPG日間差為12%-15%）不受急性（如應激、疾病相關）血糖波動的影響；無需空腹或特定時間取血，檢測更便捷血中濃度在取血后保持相對穩(wěn)定（靜脈血糖濃度隨血樣留置時間延長而逐漸下降）HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標，更符合糖尿病定義第38頁/共43頁診斷：缺點一些血紅蛋白亞型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）會干擾HbA1c檢測，目前許多檢測方法都可對大部分常見血紅蛋白亞型進行校正，也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細胞壽命的因素都將導致HbA1c結果不準確，根據(jù)臨床情況，如果解釋HbA1c結果有疑問，應使用傳統(tǒng)診斷方法進行檢測（如FPG、2HPG）一些臨床少見的情況（如進展迅速的1型糖尿?。琀bA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度，應根據(jù)癥狀及血糖來診斷糖尿病，盡管其HbA1c未達到糖尿病診斷水平；一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費用，只能用點血糖測定。第39頁/共43頁專家推薦要