閆朝霞阿爾茨海默病阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第1頁癡呆(Dementia)腦功效障礙致取得性、連續(xù)性智能損害，并在記憶、認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）、語言、視空間功效和人格5項(xiàng)心理活動(dòng)中，有記憶和認(rèn)知功效障礙和另外3項(xiàng)中一項(xiàng)受損，且足以影響其社會(huì)、生活活動(dòng)功效者。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第2頁變性病性

阿爾茨海默病

路易體癡呆

Pick病

額顳癡呆，等。非變性病性

血管性癡呆

感染性癡呆

代謝性

中毒性腦病

正常顱壓腦積水，等。癡呆病因阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第3頁阿爾茨海默AloisAlzheimer德國巴伐利亞洲精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家1907年報(bào)道1例51歲女性患者，進(jìn)行性記憶和語言能力喪失及識(shí)別能力障礙，病情逐步惡化、4年半后死亡，病解發(fā)覺腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維改變。Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第4頁阿爾茨海默病

1.老年人最常見神經(jīng)變性疾病。2.發(fā)病率隨年紀(jì)增高，>65歲患病率約為5%，>85歲為>20%，患病率女：男為1.5-3倍。 65-6970-7475-7980-8485-8990-9495-99年紀(jì)(年)DatafromRitchieandKildea,1995阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第5頁

按發(fā)病年紀(jì)：早老性癡呆(發(fā)病<65歲)

Alzheimer型老年性癡呆(發(fā)病>65歲)

按有沒有家族發(fā)?。荷l(fā)性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)分類阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第6頁病因及發(fā)病機(jī)制遺傳原因神經(jīng)遞質(zhì)障礙細(xì)胞骨架改變氧化應(yīng)激細(xì)胞凋亡炎性/免疫反應(yīng)雌激素其它阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第7頁遺傳原因淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號(hào)染色體早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號(hào)染色體早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號(hào)染色體載脂蛋白E(ApoE)基因：19號(hào)染色體前三者與早發(fā)FAD相關(guān)，后者與晚發(fā)FAD及SAD相關(guān)。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第8頁膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位膽堿能神經(jīng)元顯著降低。大腦皮質(zhì)及海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，且降低程度與癡呆嚴(yán)重性呈正相關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)障礙阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第9頁高血壓、糖尿病、高脂血癥、高血清同型半胱氨酸、房顫、腦外傷、慢病毒感染、文化程度低、獨(dú)居、吸煙、重金屬（鋁、鐵、鋅、硒、錳等）接觸史等原因也可能參加AD發(fā)病。其它原因阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第10頁腦萎縮老年斑（Senileplaques，SP）神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillarytangles，NFT）膽堿能神經(jīng)元丟失顆?？张葑冃陨窠?jīng)病理阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第11頁神經(jīng)病理腦組織萎縮，腦重量減輕，腦回變薄、腦溝變寬、變深，腦室擴(kuò)大。AD正常阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第12頁老年斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)

神經(jīng)病理阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第13頁膽堿能神經(jīng)元不足進(jìn)行性膽堿能神經(jīng)元丟失Ach進(jìn)行性減弱ADL受損,行為認(rèn)知障礙海馬皮層N.basalisMeynertBartusetal.,1982;CummingsandBack,1998,Perryetal.,1978膽堿能神經(jīng)元與AD臨床癥狀阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第14頁“A”―ADL(activityofdailyliving)反應(yīng)患者社會(huì)生活能力下降程度?！癇”―behavior(行為異常)

神經(jīng)癥狀和體征

精神病性癥狀“C”―cognition(認(rèn)知功效障礙)

臨床表現(xiàn)

阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第15頁臨床表現(xiàn)

—記憶障礙（memoryimpairment）

早期以近記憶下降為主，表現(xiàn)為剛發(fā)生事不能記憶，剛做過事或說過話不能回想，熟悉人名記不起來，時(shí)常忘記物品放置何處，忘記約會(huì)，常感“記不如忘快”。疾病后期遠(yuǎn)記憶也受累及，日常生活受到影響。

阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第16頁臨床表現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）學(xué)習(xí)新知識(shí)困難，工作主動(dòng)性下降，負(fù)擔(dān)新任務(wù)無法勝任，并隨時(shí)間推移而加重。說話詞匯降低，找詞困難，交談能力減退，命名障礙，出現(xiàn)錯(cuò)語癥，閱讀了解受損。計(jì)算力障礙：算錯(cuò)賬，付錯(cuò)錢，最終連最簡(jiǎn)單計(jì)算也不能。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第17頁臨床表現(xiàn)

—認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）視空間障礙：穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布角和桌角對(duì)齊，外出迷路，不能畫最簡(jiǎn)單幾何圖形。失用：原先熟悉掌握技能喪失，甚至不會(huì)拿勺和筷子。失認(rèn)：不認(rèn)識(shí)鏡中自己，和鏡中自己對(duì)話，不認(rèn)識(shí)親人和熟悉朋友。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第18頁畫鐘試驗(yàn)—2:45正常中度認(rèn)知功效障礙輕度認(rèn)知功效障礙重度認(rèn)知功效障礙阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第19頁臨床表現(xiàn)

—精神障礙異常敏感、多疑、易激惹、易傷感，焦慮、抑郁。終日忙碌，重復(fù)無意義動(dòng)作，無目標(biāo)徘徊，午夜起床活動(dòng)或喧華不休等。終日無所事事，寡言少動(dòng)。有忽略進(jìn)食或貪食。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第20頁輔助檢驗(yàn)1．神經(jīng)心理學(xué)：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量表（MMSE）

2．神經(jīng)影像學(xué)3．神經(jīng)電生理4．其它檢驗(yàn)?zāi)X脊液（CSF）常規(guī)檢驗(yàn)多正常；ELISA檢測(cè)CSF中tau蛋白升高、Aβ42降低阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第21頁正常AD影像學(xué)檢測(cè)阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第22頁內(nèi)側(cè)顳葉萎縮:

MRI作為MCI生物學(xué)指標(biāo)正常MCI阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第23頁[11C]SB-13PET對(duì)照B:74歲AD患者10mCi[11C]SB-13;0-2hr.A:68歲健康女性;10mCiof[11C]SB13;0-2hr;Wilson,VerhoeffandHouleUniversityofTorontoAB阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第24頁診療標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織《國際疾病分類》第10版（ICD-10）美國精神病協(xié)會(huì)精神障礙診療與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-IV）美國神經(jīng)病、語言障礙卒中研究所-阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINCDS-ADRDA）診療標(biāo)準(zhǔn)中國精神疾病分類方案與診療標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-2R）阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第25頁ICD-10診療標(biāo)準(zhǔn)存在癡呆；隱襲起病，遲緩進(jìn)展；無臨床依據(jù)或特殊檢驗(yàn)結(jié)果提醒癡呆是由全身性疾病或腦疾病所致；缺乏突然卒中樣發(fā)作，在疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第26頁判別診療1.輕度認(rèn)知障礙（MCI）：普通僅有記憶力障礙，無其它認(rèn)知功效障礙。2.抑郁癥：表現(xiàn)抑郁心境，對(duì)各種事情缺乏興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力。3.其它疾病造成癡呆：如血管性癡呆、帕金森病癡呆等。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第27頁血管性癡呆

（vasculardementia,VaD）1.定義：腦血管疾病所致智能及認(rèn)知功效障礙臨床綜合征。2.診療標(biāo)準(zhǔn)：①癡呆多伴有腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)為認(rèn)知功效障礙和抑郁等情緒改變。②病情呈階段式加重。③局灶性神經(jīng)功效缺損定位體征。④CT或MRI檢驗(yàn)證實(shí)存在多發(fā)性腦缺血病變。

阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第28頁阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第29頁藥品治療膽堿酯酶抑制劑美金剛腦血循環(huán)改進(jìn)劑腦能量代謝激活劑鈣離子拮抗劑神經(jīng)營養(yǎng)因子抗氧化劑非甾體類抗炎藥雌激素他汀類藥品β-淀粉樣蛋白疫苗中醫(yī)藥如銀杏提取物阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第30頁膽堿酯酶抑制劑（AchE-I）

他克林(tacrine)安理申(aricept)艾斯能(exelon)加蘭他敏(galantamine)石衫堿甲(huperzineA)阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第31頁腦血流降低和代謝降低是AD主要病理生理改變。吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦等）麥角堿類（如海得琴、尼麥角林）銀杏葉提取物制劑（金納多、達(dá)納康等）都可喜、鈣離子拮抗劑（尼莫地平）改進(jìn)腦循環(huán)和腦代謝阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第32頁抗氧化劑：維生素E、丙炔苯丙胺和拉扎貝胺有可能延緩AD病情進(jìn)展興奮性氨基酸受體拮抗劑：美金剛（memantine)神經(jīng)生長因子（NGF）雌激素替換療法非甾體類抗炎藥A疫苗免疫可能是AD治療發(fā)展方向神經(jīng)保護(hù)性治療阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第33頁預(yù)后AD病程通常連續(xù)4-10年或以上常死于肺部感染、褥瘡等并發(fā)癥。阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第34頁語言溝通障礙自理能力缺點(diǎn)有受傷危險(xiǎn)軀體移動(dòng)障礙社交障礙感知改變潛在并發(fā)癥：墜積性肺炎主要護(hù)理診療阿爾茨海默病關(guān)鍵資料第35頁老年癡呆病人護(hù)理辦法重視預(yù)防或減緩癡呆發(fā)生；預(yù)防和治療軀體疾?。憾〞r(shí)檢驗(yàn)；日常生活護(hù)理：

個(gè)人衛(wèi)生、起