侵襲性肺部真菌感染

診療與治療解放軍總醫(yī)院第一從屬醫(yī)院文仲光侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第1頁肺部真菌感染病原菌念珠菌屬曲霉屬隱球菌屬卡氏肺孢子菌鐮孢菌屬賽多孢菌接合菌（毛霉、根霉、根毛霉）>70%80%侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第2頁IFI造成死亡率不停攀升McNeilMM,NashSL,HajjehRA.etal.TrendsinmortalityduetoinvasivemycoticdiseasesintheUnitedStates,1980-1997.ClinInfectDis.Sep1;33(5):641-7侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第3頁念珠菌感染含有很高發(fā)病率及死亡率院內(nèi)血流感染前4位病原體分布和死亡率百分比(%)凝固酶陰性葡萄球菌金黃色葡萄球菌腸球菌念珠菌2.WisplinghoffHetal.ClinInfectDis.;36:1103-1110.818/2711311/2711230/2711315/2711185/55352/24584/18861/228自1995年至由美國49所醫(yī)院對2340例院內(nèi)血流感染患者進(jìn)行一項大型前瞻性研究，分析研究院內(nèi)血流感染最常見致病菌及其藥品敏感性。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第4頁念珠菌病及隱球菌病發(fā)病率增加顯著汪復(fù)等。實用抗感染治療學(xué)。:653。美國舊金山資料顯示：1980-1982年與1992-1993年相比，念珠菌病及隱球菌病發(fā)病率增加顯著2.6/年/百萬72.8/年/百萬念珠菌病4.0/年/百萬65.5/年/百萬隱球菌病8.4/年/百萬12.4/年/百萬曲霉病11.2/年/百萬15.3/年/百萬球孢子菌病13.9/年/百萬7.1/年/百萬組織胞漿菌病1980-1982年1992-1993年侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第5頁新型隱球菌檢出率較高PfallerMAetal.JClinMicrobiol.;45:1735-1745.新型隱球菌是最常見非念珠菌屬類酵母菌，其檢出率達(dá)33%1997年6月至12月，全球134所醫(yī)學(xué)研究中心對196508株念珠菌及8821株非念珠菌屬類酵母菌菌株進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究。Cryptococcusneoformans*Saccharomycesspp.*Trichosporonspp.*Rhodotorulaspp.**Cryptococcusneoformans新型隱球菌；Saccharomycesspp.分裂酵母出芽后基部不縮小，在子細(xì)胞與母細(xì)胞之間直接分裂酵母；Trichosporonspp.毛孢子菌屬；Rhodotorulaspp.紅酵母屬。檢出率(%)侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第6頁各種念珠菌感染均含有很高死亡率白色念珠菌(n=1090)光滑念珠菌(n=269)近平滑念珠菌(n=263)熱帶念珠菌(n=140)死亡率(%)*ECMM:TheEuropeanConfederationofMedicalMycology3.TortoranoMAetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.;23:317-22.ECMM*對各種念珠菌血流感染患者死亡率監(jiān)測結(jié)果歐洲7國自1997年9月至1999年12月進(jìn)行一項前瞻性研究，分析歐洲念珠菌血癥流行現(xiàn)實狀況，同時評定監(jiān)測30天時患者粗計死亡率情況。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第7頁確診和臨床診療IPA患者病死率侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第8頁多重原因造成IFI發(fā)病率上升易感宿主數(shù)量增多1新治療伎倆應(yīng)用-HSCT-CD34+篩查-器官移植患者免疫抑制劑應(yīng)用23抗菌藥用藥4試驗室檢測和識別能力提升MalcolmRichardson.Antifungaltherapy.PresentedatThe17thCongressofTheInternationalSocietyforHumanandAnimalMycology.Tokyo,Japan.May25-29侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第9頁肺部是念珠菌感染好發(fā)部位n=130n=13n=10n=3n=86n=20n=9n=9老年(≥60歲)患者(n=156)中青年患者(n=124)一項對280例深部念珠菌感染患者研究，結(jié)果顯示：肺部是念珠菌感染好發(fā)部位劉永碧等。中華醫(yī)院感染學(xué)雜志。1998;8(1):31-32。一項對1980年1月至1997年6月間280例深部念珠菌感染患者進(jìn)行研究，其中156例為老年患者(年紀(jì)大于60歲)，124例為中青年患者。目標(biāo)在于分析深部念珠菌感染好發(fā)部位。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第10頁肺部是IPA主要感染部位PattersonTF,KirkpatrickWR,WhiteM.etal.Invasiveaspergillosis.Diseasespectrum,treatmentpractices,andoutcomes.I3AspergillusStudyGroup.Medicine(Baltimore).Jul;79(4):250-60侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第11頁IA和宿主相互作用DavidW.Denning.Aspergillosis–whogetswhat,whyandwhen.PresentedatPresentedon4thTrendsinMedicalMycology(TIMM),Athens,Grace,Oct.18-21,侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第12頁傳統(tǒng)診療方法應(yīng)用局限IDSA《曲霉病治療指南》診療方法優(yōu)點缺點培養(yǎng)可區(qū)分曲霉及其它絲狀真菌血培養(yǎng)作用有限，一些播散性感染經(jīng)常取得陰性結(jié)果全身使用抗真菌治療或其它原因易造成假陽性細(xì)胞學(xué)檢驗組織病理學(xué)檢驗可獲取明確曲霉病診療依據(jù)需侵入性伎倆獲取標(biāo)本全身使用抗真菌治療或其它原因易造成假陽性CT檢驗暈輪征、空氣新月征等有利于早期診療其它一些真菌或細(xì)菌感染也有可能出現(xiàn)類似征象在免疫正常宿主相關(guān)研究較少ThomasJ.Walsh,EliasJ.Anaissie,DavidW.Denning.TreatmentofAspergillosis:ClinicalPracticeGuidelinesoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.IDSAGuidelinesforAspergillosis.CID:46(1February):327-360侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第13頁改變診療觀念

成功診治IFI關(guān)鍵步驟侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第14頁當(dāng)代診療觀念提倡分級診療侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第15頁診療組成要素一主要危險原因患者環(huán)境非醫(yī)院原因危險原因侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第16頁肺念珠菌病感染高危原因感染類型高危原因原發(fā)(吸入)性新生兒、老年人和慢性病致體質(zhì)衰弱肺移植血源性粒細(xì)胞缺乏腹部大手術(shù)靜脈導(dǎo)管(包含全胃腸外營養(yǎng))強(qiáng)力激素治療、抗生素治療糖尿病腎功效不全多部位念珠菌定居先天性母體應(yīng)用抗生素母體念珠菌定植絨毛膜羊膜炎、羊膜早破宮頸縫合(環(huán)扎)秦啟賢主編。臨床真菌學(xué)。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第17頁肺隱球菌病高危原因隱球菌感染高危原因*HIV感染實體器官移植使用皮質(zhì)激素免疫系統(tǒng)疾病腎功效衰竭/透析肺疾病淋巴瘤SatishchandraPetal.NeurologyIndia.;55:226-232.*隱球菌感染高危原因還包含：糖尿病、腫瘤、原發(fā)性CD4淋巴細(xì)胞降低癥等。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第18頁IA感染主要危險原因GeorgMaschmeyer,1AntjeHaas,OliverA.Cornely.InvasiveAspergillosis:Epidemiology,DiagnosisandManagementinImmunocompromisedPatients.Drugs;67(11):567-1601侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第19頁環(huán)境是IFI危險原因之一Praz-ChristinazSM,Lazor-BlanchetC,BinetI,etal.Occupationalriskassessmentofaspergillosisafterrenaltransplantation.TransplInfectDis.Sep;9(3):175-81.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第20頁診療組成要素二

IFI感染臨床特征臨床特征侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第21頁肺念珠菌病臨床表現(xiàn)癥狀和體征連續(xù)性不能解釋發(fā)燒，呼吸道癥狀和體征普通輕微，隨病情進(jìn)展癥狀加重，咳嗽、咳痰增加支氣管肺念珠菌病體征甚少，嚴(yán)重病例可聞及濕啰音血源播散型常出現(xiàn)快速進(jìn)展念珠菌敗血癥和休克，最終造成呼吸衰竭秦啟賢主編。臨床真菌學(xué)。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第22頁肺念珠菌病影像學(xué)特點X線征象支氣管炎型：多無異常表現(xiàn)，或僅有肺紋理增深，偶見肺門淋巴結(jié)腫大支氣管肺炎型：兩中下肺野彌散性斑片狀、小片狀或片狀陰影肺炎型：大量小片狀或大片狀陰影，常包括整個肺葉；或有小片狀陰影大片整合，甚至膿腫形成侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第23頁念珠菌肺炎特征性表現(xiàn)侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第24頁肺隱球菌病臨床表現(xiàn)癥狀和體征發(fā)燒、咳嗽、以干咳為主或有少許痰液；常有難以言其狀胸痛和輕度氣急；其它癥狀包含少許咯血、盜汗、乏力和體重減輕依據(jù)患者免疫狀態(tài)不一樣，可形成兩種極端表現(xiàn)：輕癥或無癥狀者：見于免疫機(jī)制健全者，組織學(xué)上表現(xiàn)為肉芽腫病變重癥患者：顯著氣急和低氧血癥，并常伴有一些基礎(chǔ)疾病和免疫抑制狀態(tài)；X線顯示彌散性間質(zhì)性病變；組織學(xué)僅見少數(shù)炎癥細(xì)胞，但有大量病原菌可見秦啟賢主編。臨床真菌學(xué)。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第25頁肺隱球菌病臨床表現(xiàn)影像學(xué)改變最常見改變是單發(fā)性或多發(fā)性結(jié)節(jié)狀陰影，病灶中央可有空洞形成；另一個常見表現(xiàn)是片狀肺泡浸潤影隨宿主免疫狀態(tài)不一樣，影像學(xué)表現(xiàn)不一免疫機(jī)制健全：呈結(jié)節(jié)狀改變免疫功效低下而臨床癥狀輕微：斑片狀浸潤HIV/AIDS患者并發(fā)肺隱球菌病：呈彌散性間質(zhì)性病變，伴較多小結(jié)節(jié)狀陰影秦啟賢主編。臨床真菌學(xué)。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第26頁-06-04侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第27頁-10-17-10-17侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第28頁TransverseCTscanin46-year-oldwomanshowsseveralnodulesinthelungbases(7-mm-thicksection).Mostofthenoduleshavesmoothmargins.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第29頁TransverseCTscanin47-year-oldmandemonstratesmultipleill-definedirregularlymarginatednodulesintheupperlobes(arrows)(5-mm-thicksection).侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第30頁TransverseCTscanin51-year-oldwoman(7-mm-thicksection).(a)Scanobtainedatlevelofthebronchusoftheupperlobeintherightlungshowsseveralnodules(thinarrows),oneofwhichiscavitated(thickarrow).(b)Scanshowscavitatedmassintheapexintherightlung(arrow).Solidandcavitatednodulesareseenintheapexintheleftlung.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第31頁Contrast-enhancedtransverseCTscanin55-year-oldman(5-mm-thicksection).(a)Scanshowslow-attenuatingmassorlymphadenopathyinthehilumintheleftlung(whitearrow).Themasshadanendoluminalcomponent(blackarrow),whichprotrudedintothebronchusoftheupperlobeintheleftlung.(b)Scanshowspostobstructiveconsolidation(arrow)ofthelinguladistaltothemass.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第32頁P(yáng)atternsandDistributionofPulmonaryAbnormalitiesofInitialCTScansPattenPatients,No.(%)BilateralUnilateralPulmonarynodules/masses21(72.4%)147Airspaceconsolidation17(58.6%)116Reticularpattern1(3.4%)10Ground-glassattenuation5(17.2%)41CHESTFebruaryvol.129no.2333-340Immunocompromisedpatientsoftenundergoanevolutiontocavitarylesionsthatrepresentamoreaggressivediseasenature.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第33頁肺炎和連續(xù)高熱是IPA主要臨床體征GeorgMaschmeyer,1AntjeHaas,OliverA.Cornely.InvasiveAspergillosis:Epidemiology,DiagnosisandManagementinImmunocompromisedPatients.Drugs;67(11):567-1601侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第34頁

CT影像學(xué)檢驗有利于IPA診療

0102030405060708090100≥1個大結(jié)節(jié)暈輪征實變梗死形狀結(jié)節(jié)空洞空氣半月征組織病理學(xué)支持暈輪征是曲霉菌病表現(xiàn)不過其它病原體感染也可引發(fā)暈輪征有暈輪征患者治療反應(yīng)好(成功率為52%，而沒有者成功率為29%)

GreeneRE,SchlammHT,OestmannJW.etal.Imagingfindingsinacuteinvasivepulmonaryaspergillosis:clinicalsignificanceofthehalosign.Clin.InfectDis.44:373-9CaillotD,CouaillierJF,BernardA.etal.IncreasingvolumeandchangingcharacteristicsofinvasivepulmonaryaspergillosisonsequentialthoraciccomputedtomographyscansinpatientswithneutropeniaJClinOncol.Jan1;19(1):253-994%61%30%27%20%10%侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第35頁早期CT檢驗有利于提供IPA治療滿意率R.E.Greene,H.T.Schlamm,P.Stark,etal.Radiologicfindingsinacuteinvasivepulmonaryaspergillosis:Utilityandreliabilityofhalosignandair-crescentsignfordiagnosisandtreatmentofIPAinhigh-riskpatients.Presentedat13thECCMID,10-13May,Glasgow,UK侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第36頁肺曲菌病暈輪征Halosign侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第37頁肺曲菌病-新月征(air-crescentsign)侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第38頁確診和臨床診療病人暈輪征分類病人總數(shù)CT檢驗例數(shù)陽性例數(shù)陽性率血液腫瘤病人38352880%其它病人6717317%侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第39頁83例非血液病患者IPACT表現(xiàn)影像學(xué)改變例數(shù)（%）正常0彌漫性網(wǎng)狀小結(jié)節(jié)影12（14%）非特異滲出和實變42（50%）結(jié)節(jié)樣改變25（30%）新月征1（1%）暈論征2（2%）空洞形成1（1%）CritCare.;10(1):R31侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第40頁COPD合并IPA影像及纖支鏡下表現(xiàn)（54歲，男性Ⅳ期侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第41頁COPD合并IPA影像學(xué)（69歲，男性，Ⅳ期）侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第42頁COPD合并IPA79歲，Ⅳ侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第43頁診療組成要素三早期提醒

高?；颊甙l(fā)生侵襲性真菌感染微生物學(xué)侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第44頁172例下呼吸道真菌培養(yǎng)陽性

ICU患者最終診療CritCare;10:R32侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第45頁呼吸道分泌物檢測結(jié)果

有利于IFI早期診療PerfectJR,CoxGM,LeeJY,.etal.TheimpactofcultureisolationofAspergillusspecies:ahospital-basedsurveyofaspergillosis.ClinInfectiousDiseases.;33:1824-1833侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第46頁GM檢測有利于IA快速診療KawazuM,etal.Prospectivecomparisonofthediagnosticpotentialofreal-timePCR,double-sandwichenzyme-linkedimmunosorbentassayforgalactomannan,anda(1-3)-β-D-glucantestinweeklyscreeningforinvasiveaspergillosisinpatientswithhematologicaldisorders.JClinMicrobiol;42:2733-2741.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第47頁ICU確診和臨床診療IA病人GM結(jié)果分類病人總數(shù)GM測定例數(shù)陽性例數(shù)陽性率血液腫瘤病人38352880%其它病人67512753%侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第48頁BAL及血清GM結(jié)果比較BALF血清AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicineVol177.pp.27-34,()

侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第49頁肺泡灌洗液GM優(yōu)于血清GM患者數(shù)（198人）敏感性（%）特異性（%）PPV（%）NPV（%）血清47937382BAL8510010088BeckerM.J.,LugtenburgE.J.,CornelissenJ.J.,etal.Galactomannandetectionincomputerizedtomography-basedbroncho-alveolarlavagefluidandseruminhaematologicalpatientsatriskforinvasivepulmonaryaspergillosis.Br.J.Haematol.,121,pp.448-457侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第50頁72例病理診療患者GM和培養(yǎng)比較項目IA（26例）non-IA（46例）總計（72例）血清GM陽性11(42%)3(6%)14陰性15(58%43(94%)58BAL-GM陽性23(88%)6(13%)29陰性3(12%)40(87%)43BAL鏡檢和培養(yǎng)陽性15(57%)14(30%)29陰性11(43%)32(70%)43AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicineVol177.pp.27-34,()

侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第51頁GM可系統(tǒng)性評價抗真菌治療效果姚佳峰,蘇東,黃勇等.血清半乳甘露聚糖試驗對侵襲性曲霉菌感染早期診療和治療價值.中華血液學(xué)雜志9月第30卷第9期592-595侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第52頁侵襲性真菌感染中葡聚糖(glucan)檢測AML,MDSReceivingantifungalprophylaxisClinInfectDis;39:199-205侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第53頁GM和G試驗診療價值中華結(jié)核呼吸雜志；11：821-834侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第54頁診療組成要素四在組織切片中發(fā)覺真菌菌絲和(或)孢子是診療有力證據(jù)組織病理學(xué)侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第55頁多烯類兩性霉素B及含脂制劑制霉菌素脂質(zhì)體（Liposomalnystatin）吡咯類（azole）(三唑類,triazole）氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑(Posaconazole)棘白菌素類（Echinocandins）卡泊芬凈米卡芬凈(Micafungin,)阿尼芬凈(Anidulafungin)氟胞嘧啶常見抗真菌藥品侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第56頁兩性霉素B脂質(zhì)體LFABs在美國及歐洲同意三種劑型：L-AMB、ABLC、ABCD;同等療效下，LFABs使用劑量較其普通劑型大（LFABs較多被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞吞噬）；LFABs較普通劑型腎毒性?。↙FABs與腎小管上皮細(xì)胞親附性低）；不良反應(yīng)：胸部不適、季肋部疼痛及氣促；劑量：3～5mg/kg/d，但一項關(guān)于L-AMB前瞻性、隨機(jī)性臨床試驗證實3mg/kg/d與10mg/kg/d療效相同，故當(dāng)前推薦使用劑量3mg/kg/d。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第57頁伊曲康唑為一個高分子量、脂溶性藥品；低PH及脂類飲食有利于藥品吸收；危重病人不推薦使用；劑量：200mg靜脈滴注bid×2天，繼之以200mg靜脈滴注qd×12天侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第58頁泊沙康唑僅有口服制劑；起效慢，線性代謝動力學(xué)和飽和吸收特征，服藥最少1周才到達(dá)藥品穩(wěn)態(tài)；血藥濃度監(jiān)測相當(dāng)主要；劑量：200mgtidpo侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第59頁棘球白素截然不一樣抗真菌靜脈制劑，作為全身抗侵襲性真菌藥品；卡泊芬凈適合用于確診和對其它藥品耐藥侵襲性曲霉感染首選藥品或聯(lián)合治療；推薦劑量：70mg靜脈滴注D1,繼之50mg/d靜脈滴注。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第60頁伏立康唑靜脈使用時因為環(huán)糊精在腎臟累積而對腎功效產(chǎn)生影響，口服無此效應(yīng)；CYP2C19單基因多態(tài)性可能造成代謝減慢，形成肝臟毒副作用；推薦劑量：6mg/kg/12h，后4mg/kg/12h或擇期口服序貫治療副作用：閃光感、肝毒性、皮疹。侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第61頁IDSA治療指南侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第62頁氟康唑

在IDSA念珠菌病指南中地位疾病分類首選非粒缺念珠菌血癥非粒缺念珠菌病經(jīng)驗性抗真菌治療慢性播散性念珠菌病病情穩(wěn)定者泌尿系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)念珠菌感染皮膚粘膜念珠菌感染兩性霉素B或棘白菌素治療穩(wěn)定后序貫用藥800mg(12mg/kg)+400mg(6mg/kg)Qd侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第63頁早期治療侵襲性念珠菌感染可降低患者死亡率11.1％<12小時12-二十四小時24-48小時>48小時一項對念珠菌血流感染患者進(jìn)行回顧性研究結(jié)果院內(nèi)死亡率(％)*自首次陽性血培養(yǎng)血標(biāo)本采集后開始計時一項自至對157例念珠菌血流感染患者進(jìn)行回顧性、隊列研究，比較分析開始抗真菌治療時間與患者死亡率關(guān)系。4.MorrellMetal.AntimicrobAgentsChemother.;49:3640-3645.12*小時后平均死亡率為33.1%P=0.169侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第64頁大扶康?含有良好安全性和耐受性1990-期間，國外9228例患者54項研究研究結(jié)果顯示：大扶康?未發(fā)生因腎毒性而停藥事件，因肝毒性而停藥發(fā)生率僅為0.3%回顧總結(jié)和薈萃分析國外自1990年至年期間，主要慣用抗真菌藥品治療侵襲性真菌病包括9228例患者54項研究中不良事件發(fā)生率。n=1850n=650n=462n=1294n=1230n=442因腎毒性而停藥因肝毒性而停藥停藥率(%)GiroisSBetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.;25:138-149.侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第65頁感染類型治療首選備選侵襲性肺曲霉病伏立康唑（第一天6mg/kgIVq12h,隨即4mg/kgIVq12h；口服劑量為200mgq12h一次）L-AMB(3-5mg/kg/dIV),ABLC(5mg/kg/dIV),卡泊芬凈（第一天70mgIV,隨即50mg/dIV),米卡芬凈（100－150mg/dIV；還未確定標(biāo)準(zhǔn)劑量c),泊沙康唑（初始劑量200mgQID,病情穩(wěn)定后改為400mgBIDpo.d)伊曲康唑（劑量依據(jù)不一樣劑型來確定)ea

大部分類型曲霉病最正確療程還未確定。治療肺部曲霉感染時，治療至全部臨床和影像學(xué)表現(xiàn)消失或穩(wěn)定。b備選（補(bǔ)救）治療用于首選治療無效或不能耐受患者c已評價了米卡芬凈作為侵襲性曲霉病補(bǔ)救治療療效，但這一適應(yīng)癥尚需深入研究，而且劑量還未確定。d泊沙康唑已得到歐盟同意可用于侵襲性曲霉病補(bǔ)救治療，但對其是否可作為曲霉病首選治療還未進(jìn)行評價。e伊曲康唑治療侵襲性肺曲霉病劑量決定于其劑型。片劑劑量為600mg/dX3天，隨即400mg/d。即使有一些病例報道中應(yīng)用了伊曲康唑口服液，但其實口服液還未被同意用于侵襲性曲霉病。侵襲性肺曲霉病治療指南侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第66頁

在高度懷疑侵襲性曲霉病患者中,應(yīng)在診療評價同時及早進(jìn)行抗真菌治療(A-I).推薦靜脈或口服伏立康唑作為大部分侵襲性肺曲霉病患者首選初始治療(A-I).補(bǔ)救治療藥品包含LFABs(A-II)、帕沙康唑(B-II)、伊曲康唑(B-II)、卡泊芬凈(B-II)或米卡芬凈(B-II).需在明確診療情況下進(jìn)行補(bǔ)救治療.然而在伏立康唑初始治療失敗侵襲性肺曲霉病患者中不推薦使用伊曲康唑作為補(bǔ)救治療.因為缺乏嚴(yán)格前瞻性對照試驗,不推薦常規(guī)進(jìn)行初始聯(lián)合治療(B-II).對于侵襲性肺肺曲霉病治療成功至關(guān)主要一點是逆轉(zhuǎn)免疫缺點狀態(tài)(如降低皮質(zhì)激素劑量)或從粒缺中恢復(fù).侵襲性肺曲霉病治療指南侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第67頁侵襲性肺曲霉病最短為6-12周;在免疫缺點患者,應(yīng)在免疫缺點時期連續(xù)治療直至病灶消散在病情穩(wěn)定患者中,口服伏立康唑使長久治療變得愈加方便在已治療成功侵襲性曲霉病患者中,若預(yù)期將發(fā)生免疫抑制,重新應(yīng)用抗真菌治療能預(yù)防感染復(fù)發(fā)(A-III).侵襲性肺曲霉病治療指南-療程侵襲性肺部真菌感染的診斷與治療探討第68頁連續(xù)臨床評價(癥狀和體征)影像學(xué)評價(通常是定時肺CT檢驗).肺CT檢驗頻率