免疫學(xué)導(dǎo)論

目前一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點先天性和獲得性免疫先天性免疫(非特異性或固有免疫,（InnateImmunity)獲得性免疫(特異性或適應(yīng)性免疫)（AdaptiveImmunity）獲得性免疫類型免疫應(yīng)答基本特征目前二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點免疫:清除非己,保護自己的防御機制免疫系統(tǒng)(immunesystem):

由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫活性分子等組成。免疫學(xué)（Immunology）:

免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，理解其對機體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機制，以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實現(xiàn)防病、治病目的的科學(xué)。免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）:免疫細胞和分子對內(nèi)外環(huán)境的抗原信號的反應(yīng).

目前三頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點免疫的功能？目前四頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點抵抗抗原侵入防止疾病發(fā)生清除體內(nèi)衰老死亡細胞監(jiān)視、識別、清除體內(nèi)產(chǎn)生的異常細胞目前五頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點目前六頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點免疫的類型？目前七頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點目前八頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

天然免疫系統(tǒng)定義：任何生命有機體具有抵御外來微生物侵襲的與生俱有的本領(lǐng)，稱之為天然免疫系統(tǒng)。Section1先天性和獲得性免疫

一、先天性免疫(非特異性免疫)

先天性免疫應(yīng)答：進化過程中逐漸形成的天然防御機制特點：基因控制，生來就有。目前九頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點細胞：中性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞、天然殺傷細胞可溶性分子：補體生物屏障：皮膚、黏膜等組成作用識別微生物表面特征性分子模式感染早期發(fā)揮作用目前十頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點天然免疫細胞肥大細胞

哨兵細胞巨噬細胞

常駐邊防細胞中性粒細胞

野戰(zhàn)細胞NK細胞

機動兵細胞樹突細胞

工程兵細胞目前十一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

1、生理屏障

皮膚機械屏障作用汗液、皮脂中的脂肪酶和溶菌酶抑菌、殺菌物質(zhì)作用粘膜的物理阻擋作用2、吞噬作用（phagocytosis）

——入侵的異物顆粒被某些細胞攝取和破壞的過程。吞噬細胞是指體內(nèi)具有吞噬功能的細胞群體.大吞噬細胞:單核巨噬細胞;血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞小吞噬細胞:血液中的中性粒細胞胞飲作用胞飲作用吞噬作用目前十二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點粒細胞的吞噬過程（趨化識別吞噬）目前十三頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點吞噬活動:(1)細胞運動(2)識別并結(jié)合吞噬物質(zhì)(3)攝入過程(4)胞內(nèi)的殺傷及消化目前已發(fā)現(xiàn)吞噬功能的變化常與某些疾病相關(guān),某些免疫缺陷病就是由上述某一階段的功能障礙所致.因此,對吞噬細胞吞噬功能的檢測有一定的臨床意義.目前十四頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

炎癥（inflammation）：是機體組織對物理、化學(xué)、免疫或生物因素（致炎因子）所引起組織損傷的保護性反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是免疫系統(tǒng)對感染或刺激的第一個回應(yīng)。它在由受損細胞所釋放的化學(xué)因子的刺激下產(chǎn)生，并形成一種防止感染擴散的物理屏障。3天然免疫應(yīng)答與炎癥目前十五頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點在炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生多種化學(xué)因子，包括組織胺、前列腺素、5-羥色胺、白細胞三烯（leukotriene）和緩激肽（bradykinin）。這些化學(xué)因子可以增強痛覺感受器的敏感度、引發(fā)血管舒張、召集吞噬細胞和中性粒細胞。3天然免疫應(yīng)答與炎癥目前十六頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

參與細胞主要是PMN（中性粒核細胞），一般在30～60Min最先到炎癥部位。目前十七頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點隨后，中性粒細胞則通過釋放細胞因子（cytokine）來召集其他的白細胞和淋巴細胞。炎癥反應(yīng)會表現(xiàn)出紅、腫、發(fā)熱、疼痛以及可能發(fā)生的相關(guān)組織器官的功能失常。3天然免疫應(yīng)答與炎癥目前十八頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點急性與慢性炎癥反應(yīng)炎癥灶內(nèi)主要是巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤慢性炎癥纖維母細胞淋巴細胞巨噬細胞巨噬細胞在損傷部位持續(xù)釋放趨化介質(zhì)并吞噬異物抗原內(nèi)源性/外源性刺激肥大細胞中性粒急性炎癥單核細胞目前十九頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點急性炎癥(acuteinflammation)慢性炎癥(chronicinflammation)時間特征幾天-1月滲出，中性粒細胞(PMN)

是炎癥反應(yīng)的重要效應(yīng)細胞數(shù)月-數(shù)年增生，淋巴細胞，單核細胞目前二十頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點4、生物活性物質(zhì)堿性蛋白、白細胞介素(interleukin,IL)、干擾素(interferon)、腫瘤壞死因子(TNF,tumornecrosisfactor）、補體(存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì))等。目前二十一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點白細胞介素由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因子，它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用.目前二十二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點干擾素一種由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子。干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細胞的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過程，激活細胞基因表達多種抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止。目前二十三頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

腫瘤壞死因子

TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。臨床已證實TNF對多種腫瘤具有細胞毒和抑制生長作用，且對正常組織細胞無影響，也無種屬特異性。目前二十四頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點先天性免疫系統(tǒng)如何識別病原物？目前二十五頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點美國科學(xué)家布魯斯·比尤特勒、盧森堡科學(xué)家朱爾斯·霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼激活先天免疫、發(fā)現(xiàn)樹突細胞及其功能2011年諾貝爾生理學(xué)獎目前二十六頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

霍夫曼和比尤特勒的主要研究先天免疫系統(tǒng)如何幫助機體清除入侵微生物。目前二十七頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點病原體進入生物體后,可被先天免疫系統(tǒng)非特異性識別并迅速激發(fā)一系列信號反應(yīng)以抵御外來感染。先天免疫系統(tǒng)識別的物質(zhì)被稱為病原相關(guān)的分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP),包括細菌和真菌細胞壁成分、病毒RNA和DNA及脂多糖等。目前二十八頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點相應(yīng)地,識別PAMP的分子被稱作模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)。PRRs主要包括:Toll樣受體家族（TLRs）維甲酸誘導(dǎo)基因I樣受體家族（RLRs）核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族（NLRs）等。目前二十九頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點Toll樣受體是如何發(fā)現(xiàn)的？目前三十頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點Toll蛋白最早被德國科學(xué)家ChristianeNüsslein-Volhard在果蠅中發(fā)現(xiàn)，因為該基因突變后果蠅長的很怪，所以當(dāng)時被認為是在果蠅發(fā)育過程中起重要作用。至于這個蛋白為什么叫做Toll，因為發(fā)現(xiàn)它的人當(dāng)時很驚愕很激動，用德語大呼“Dasistjatoll!”（太棒了?。?/p>

Toll蛋白目前三十一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

1996年Hoffman首先發(fā)現(xiàn)Toll蛋白在果蠅對抗真菌感染的免疫過程中起重要作用，主要是控制抗真菌多肽drosomycin的合成。

當(dāng)Toll突變的果蠅感染細菌或真菌時，由于無法激活免疫反應(yīng)導(dǎo)致這些果蠅迅速死亡。據(jù)此Hoffmann推測出：Toll基因編碼產(chǎn)物在識別病原微生物激活免疫反應(yīng)中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。目前三十二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點TOLL識別病原微生物?目前三十三頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）目前三十四頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點1998年，比尤特勒將霍夫曼的研究發(fā)現(xiàn)延伸至哺乳動物老鼠中。

在尋找老鼠中細菌內(nèi)毒素即脂多糖（LPS）受體過程中，比尤特勒發(fā)現(xiàn)了具有抵抗力的老鼠中LPS受體基因突變，這個基因與果蠅中的Toll基因非常相似。這種Toll樣受體（TLR）原來就是神秘的LPS受體。TLR能對細菌組分的識別。當(dāng)它與LPS相結(jié)合，就會激活先天免疫反應(yīng)。目前三十五頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點目前三十六頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點目前三十七頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點TLRs分布的細胞多達20余種，MuzioM等對TLR1-TLR5表達于人類白細胞的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR1能在包括單核細胞，多形核細胞，T、B淋巴細胞及NK細胞等多種細胞中表達，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性細胞(如單核巨噬細胞)上表達，而TLR3只特異性表達于樹突狀細胞(dendriticcells，DC)。目前三十八頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點目前三十九頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點Toll樣受體是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質(zhì)分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLR是單個跨膜非催化性蛋白質(zhì)，可以識別來源于微生物的具有保守結(jié)構(gòu)的分子。當(dāng)微生物突破機體的物理屏障，如皮膚、粘膜等時，TLR可以識別它們并激活機體產(chǎn)生免疫細胞應(yīng)答。目前四十頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點TLR在天然免疫中的識別作用TLR如同天然免疫的眼睛，監(jiān)視與識別各種不同的疾病相關(guān)分子模式（PAMP），是機體抵抗感染性疾病的第一道屏障。目前四十一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點二、獲得性免疫獲得性免疫:個體發(fā)育過程中接觸抗原后，自動發(fā)展而成的免疫能力，包括體液免疫和細胞免疫。特點：明顯針對性（高度專一性），非天生具有。又稱特異性免疫時相上，特異免疫應(yīng)答在后。病原體的成分能被T及B細胞識別，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。其執(zhí)行者是T及B淋巴細胞。

T及B細胞識別病原體成分后被活化，活化后，經(jīng)過增殖與分化階段(約4～5天)后，才生成效應(yīng)細胞：效應(yīng)T細胞(CTL)和效應(yīng)B細胞(漿細胞)，對已被識別的病原體施加殺傷清除作用。目前四十二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點免疫應(yīng)答整個過程可分為:感應(yīng)階段;增殖與分化階段,效應(yīng)階段目前四十三頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點M?:巨噬細胞;NK:自然殺傷細胞,CTL:Tc細胞或殺傷性T細胞病毒感染過程中先天免疫與獲得性免疫應(yīng)答的時相目前四十四頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點特異性免疫和非特異性免疫的關(guān)系1、特異性免疫在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立和發(fā)展起來抗原需經(jīng)吞噬細胞的吞噬、加工處理和呈遞后，才能刺激特異性免疫系統(tǒng)。2、特異性免疫明顯加強非特異性免疫能力莢膜桿菌不易被吞噬，但經(jīng)抗體調(diào)理后，吞噬細胞就較容易吞噬之。3、非特異性免疫對特異免疫的指導(dǎo)作用決定應(yīng)答類型目前四十五頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點三、特異性免疫類型1、體液免疫（Humoralimmunity）抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名,B細胞及其分泌的抗體負責(zé)特異性抗原的識別和清除主要作用：對抗細胞外微生物及其分泌的毒素目前四十六頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點2、細胞免疫（Cellularimmunity）

T細胞受到抗原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過程。作用機制：1）直接殺傷作用CTL

2）釋放多種細胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細胞內(nèi)細菌和病毒感染目前四十七頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點

特異性和非特異性免疫應(yīng)答目前四十八頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點四、免疫應(yīng)答基本特征1、特異性（Specificity）免疫細胞對所呈遞抗原的高分辨能力淋巴細胞特異識別的抗原部位是抗原決定簇（表位,epitope）目前四十九頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點2、多樣性（Diversity）哺乳動物免疫系統(tǒng)可辨別109以上不同抗原表位。目前五十頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點3、記憶（memory）

T及B細胞進行克隆擴增后，有一部分細胞分化為記憶細胞（memorycells），它們不直接執(zhí)行效應(yīng)功能，而是在再次遇相同抗原后，迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞，執(zhí)行高效而持久的特異免疫作用。

免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，對該抗原在應(yīng)答能力明顯增強。二次免疫應(yīng)答通常更快、更強。目前五十一頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點4、自身調(diào)節(jié)（Selfregulation）正常的免疫應(yīng)答一般隨抗原刺激后時間的延長而減退

1）抗原的清除，活化淋巴細胞的刺激物消失

2）抗原的消失，效應(yīng)淋巴細胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，部分成為記憶細胞，

3）抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答激發(fā)系列機制，對應(yīng)答本身進行反饋調(diào)節(jié)目前五十二頁\總數(shù)五十七頁\編于十九點5、識別自己與非己免疫系統(tǒng)最顯著特征之一。淋巴細胞對自身潛在的抗原物質(zhì)無應(yīng)答性，即耐受性。免疫耐受的產(chǎn)生：