藥品GMP管理概述

WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES(GMPs)INSPECTION第一頁，共三十頁。介紹疫苗的質(zhì)量管理和GMP的基本要素生產(chǎn)中的GMP要求在檢查中要尋找的內(nèi)容培訓班的目的第二頁，共三十頁。GMP失敗的教訓-案例分析

“神奇的藥物”投入使用。作為小兒科的萬能藥上市。

是一種懸于液體工業(yè)溶劑－雙烯乙二醇中的芳香溶液.通常被認為是以酒精為基礎(chǔ)的產(chǎn)品,但特殊配方為雙烯乙二醇.攝取后,乙烯乙二醇代謝為草酸.

358中毒107死亡251發(fā)病但存活1938–磺胺,一種甘香灑劑（甜的芳香的酒精與水的溶液，用作藥物的賦形劑）第三頁，共三十頁。1955

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脊灰疫苗(CutterLabs,USA)

(Lambert,E.C.,MedicalMistakes,IndianaUniversityPress,1978)案例分析51兒童麻痹10死亡幾個可能的原因:病毒滅活過程批間存在差異.·未經(jīng)適當?shù)牟《緶缁罟に囼炞C而急于放大生產(chǎn)·

現(xiàn)行的活病毒生產(chǎn)工藝采用熱滅活步驟.

對于病毒;加熱滅活步驟的放大可能并不充分第四頁，共三十頁。GMP的歷史WH0-GMPEC-GMPFDA-無菌加工FDA-cGMPFDA-GMPPIC-GMP德國國家法律強制實施GMP1968197119781983198519871989第五頁，共三十頁。GMP的歷史PIC-改編的GMP根據(jù)EC-GMPWHO-修訂的GMPWHO-生物制品的GMPWHO-檢查指南附件1的修訂EC-GMPWHO-無菌藥品的GMP1992199219921996199720022003WHO-修訂的GMP第六頁，共三十頁。什么是GMP?第七頁，共三十頁。世界衛(wèi)生組織將GMP定義為:

“質(zhì)量保證的一部分。確保制品按照適合擬使用目的的質(zhì)量標準進行一致性生產(chǎn)和質(zhì)量控制,并且滿足市場許可的要求”第八頁，共三十頁。GMP

確保產(chǎn)品生產(chǎn)和控制一致性減少那些不能通過制品檢定來控制的風險交叉污染混淆第九頁，共三十頁。GMP的基礎(chǔ)第十頁，共三十頁。質(zhì)量管理制定和貫徹“質(zhì)量方針”基本要素是:適當?shù)幕A(chǔ)或“質(zhì)量體系”，包括程序,步驟和資源

確保對產(chǎn)品(或服務(wù))符合既定的“質(zhì)量”要求有足夠信任所必需采取的總體行為.這些行為總稱為“質(zhì)量保證”第十一頁，共三十頁。質(zhì)量管理定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面質(zhì)量方針是公司上層管理對其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說明,以總體方針正式表達.

第十二頁，共三十頁。質(zhì)量關(guān)系質(zhì)量管理質(zhì)量控制GMP質(zhì)量保證管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針…人員培訓驗證自檢質(zhì)量目標質(zhì)量手冊取樣標準檢測第十三頁，共三十頁。設(shè)施人員生產(chǎn)優(yōu)良規(guī)范培訓的人員和衛(wèi)生質(zhì)量控制優(yōu)良規(guī)范文件培訓質(zhì)量管理的基本基礎(chǔ)自檢和質(zhì)量檢查合同生產(chǎn)和分析產(chǎn)品收回投訴資格和驗證衛(wèi)生和衛(wèi)生設(shè)施GMP質(zhì)量保證材料設(shè)備第十四頁，共三十頁。在一個組織內(nèi),QA是一個管理的工具。在契約（合同）情況下，它提供對供應(yīng)商的保證.QA不是公司內(nèi)某一部門單獨的責任，而是所有可能影響制品質(zhì)量的員工的責任質(zhì)量管理要素

1)質(zhì)量保證第十五頁，共三十頁。質(zhì)量保證體系要求–I

1. 確保產(chǎn)品正確生產(chǎn)2. 區(qū)分管理職責3. 為生產(chǎn)和質(zhì)控提供SOPs4. 組織供應(yīng)和使用正確的原材料5. 規(guī)定生產(chǎn)和包裝所有環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制第十六頁，共三十頁。QA體系的要求–II確保成品進行正確加工，并在放行前進行檢查（檢驗）7.確保制品經(jīng)授權(quán)者審核后放行8.儲存儲存和分發(fā)9.組織自檢第十七頁，共三十頁。GMP的基本要求–I1. 明確定義并系統(tǒng)審核生產(chǎn)過程2. 關(guān)鍵步驟的驗證3. 適當?shù)馁Y源：

人員，建筑，設(shè)備，材料4. 明確的書寫程序5. 經(jīng)培訓的操作者第十八頁，共三十頁。GMP的基本要求–II6. 完整的記錄,差錯調(diào)查7. 正確的保存和分發(fā)8. 制品召回系統(tǒng)9. 投訴的處理第十九頁，共三十頁。質(zhì)量控制部門(QC)

每個有生產(chǎn)許可證的企業(yè)都應(yīng)該有QC部門獨立于生產(chǎn)和其它部門是最基本的要求由一個授權(quán)的有資格的經(jīng)驗豐富的人員管理，包括一個或幾個質(zhì)控實驗室第二十頁，共三十頁。質(zhì)量控制的基本要求

資源足夠的設(shè)施培訓的人員經(jīng)驗證并批準的程序第二十一頁，共三十頁。質(zhì)量控制的基本要求-I

對象起始材料包裝材料中間產(chǎn)品半成品成品環(huán)境條件第二十二頁，共三十頁。質(zhì)量控制的基本要求–II

1.QC部門批準的取樣2.經(jīng)驗證的實驗方法3.記錄4.對生產(chǎn)記錄進行審查和評估5.對所有偏差的差錯原因調(diào)查6.所有成分符合市場準入的要求第二十三頁，共三十頁。質(zhì)量控制的基本要求–III

7. 成分達到要求的純度8. 正確的容器9. 正確的標簽10.由授權(quán)人簽發(fā)11.原材料和成品的留樣第二十四頁，共三十頁。質(zhì)控部門的其它職責

1.建立質(zhì)控程序2.參考標準品3.正確的標簽4.穩(wěn)定性實驗5.投訴調(diào)查6.環(huán)境監(jiān)測第二十五頁，共三十頁。成品的評價

應(yīng)包含所有相關(guān)因素，如:生產(chǎn)條件生產(chǎn)過程的檢測結(jié)果生產(chǎn)文件符合成品標準對最終包裝的檢驗第二十六頁，共三十頁。如何對企業(yè)進行檢查?申請許可證的新企業(yè):檢查所有GMP必須的要素是否有現(xiàn)場主文件(SMF)?是否有企業(yè)主文件(FMF)?是否有質(zhì)量手冊?該手冊是否包含GMP所有的要素以及如何用于衡量操作？如何處理不符合的情況?該手冊是否詳細描述了質(zhì)量管理問題?是否有產(chǎn)品概要文件(ProductSummaryFile)?第二十七頁，共三十頁。通過GMP認可的企業(yè)::

在一個常規(guī)檢查期間，由于時間有限，并不能對要素的所有方面進行檢查。但是，有些方面必須結(jié)合審核進行檢查。第二十八頁，共三十頁。References1.GoodManufacturingPracticesforpharmaceuticalproducts.In:WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations.Twenty-secondreport.Geneva,WorldHealthOrganization,1992Annex1(WHOTechnicalReportSeries,No.823).2.Validationofanalyticalproceduresusedintheexaminationofpharmaceuticalmaterials.In:WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations.Thirty-secondreport.Geneva,WorldHealthOrganization,1992:Annex5(WHOTechnicalReportSeries,No.823).3.GoodmanufacturingpracticeformedicinalproductsintheEuropeanCommunity.Brussels,CommissionoftheEuropeanCommunities,1992.4.PharmaceuticalInspectionConvention,PharmaceuticalInspectionCooperationScheme(PIC/S).In:Guidetogoodmanufacturingpracticeformedicinalplants,Geneva,PIC/SSecretariat,2000.5.Qualityassuranceofpharmaceuticals.Acompendiumofguidelinesandrelatedmaterials.Volume2.Goodmanufacturingpracticesandinspection.Geneva,WorldHealthOrganization,1999.6.Modelcertificateofanalysis.In:WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations.Thirty-sixthreport.Geneva,WorldHealthOrganization,2002,Annex10(WHOTechnicalReportSeries,No.902).第二十九頁，共三十頁。內(nèi)容總結(jié)藥品GMP管理概述。介紹疫苗的質(zhì)量管理和GMP的基本要素。確保制品按照適合擬使用目的的質(zhì)量標準進行一致性生產(chǎn)和質(zhì)量控制,并且滿足市場許可的要求”。確保對產(chǎn)品(或服務(wù))符合既定的“質(zhì)量”要求有足夠