西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

王小潔內(nèi)分泌代謝性疾病

Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolism

目前一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌學總論

Generalconsiderationofendocrinology

目前二頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點概述(Outline)

機體要維持正常的代謝、生長、發(fā)育、生殖、活動以及出現(xiàn)病態(tài)等生命現(xiàn)象，必須要能夠適應機體內(nèi)外環(huán)境的不斷變化，這個適應過程由神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。目前三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem):

源于中胚層和內(nèi)胚層發(fā)育成的細胞群

組成(Components):

內(nèi)分泌腺體、內(nèi)分泌組織與內(nèi)分泌細胞。

它們能夠分泌激素，通過激素與受體結(jié)合，影響靶細胞功能，進而影響新陳代謝過程。內(nèi)分泌學基礎(BasicScience)目前四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌腺

（Endocrinegland）以合成和分泌激素為主要功能的器官，如甲狀腺(thyroidgland)腎上腺(adrenalgland)目前五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

指具備內(nèi)分泌功能（能夠分泌激素）的細胞（群）。除內(nèi)分泌腺外，許多器官都存在內(nèi)分泌組織（或細胞），如腦、肝臟、腎臟、心臟等。內(nèi)分泌組織（細胞)Endocrinetissue(cell)

目前六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

內(nèi)分泌腺：下丘腦組織、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織細胞：心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦作用方式:內(nèi)分泌(endocrine）胞內(nèi)分泌(intracrine)旁分泌（paracrine）自分泌(autocrine)目前七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌:通過血液傳遞，運送到全身發(fā)揮效應旁分泌:也可通過細胞外液局部或鄰近傳遞自分泌:所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細胞胞內(nèi)分泌:細胞內(nèi)的化學物直接作用在自身細胞目前八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

腺體內(nèi)分泌學

組織內(nèi)分泌學

分子（細胞）內(nèi)分泌學

發(fā)展階段Developmentstage目前九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點腺體內(nèi)分泌學

GlandularEndocrinology

觀察切除內(nèi)分泌腺前、后生理生化變化將內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補充給切除了內(nèi)分泌腺的動物，觀察其恢復情況從內(nèi)分泌腺提取激素，了解其化學結(jié)構(gòu)，制備同類物(anologue),拮抗物(antagonist)目前十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點20世紀醫(yī)藥學史上最有革命意義的,是治療糖尿病的胰島素的發(fā)現(xiàn).胰島素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格蘭特·班廷（FrederickGrantBanting）和查爾斯·赫伯特·貝斯特（CharlesHerbertBest）兩人首先發(fā)現(xiàn),1922年開始用于臨床治療兒童糖尿病,效果顯著.

1923年10月,班廷和麥克萊德共同獲得諾貝爾生理學獎

目前十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點組織內(nèi)分泌學

HistologicalEndocrinology放免的創(chuàng)建，可測量微量激素 （1960年Yalow首次用放免法測量血漿胰島素）

免疫熒光顯微技術(shù)，了解激素分布、分泌目前十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點分子內(nèi)分泌學

MolecularEndocrinology

激素及其受體的基因基因的表達、轉(zhuǎn)錄、翻譯及其調(diào)控基因突變、缺失與敲除、插入基因重組技術(shù)人工合成激素激素作用機制目前十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

激素(Hormone)

是指由內(nèi)分泌細胞分泌、結(jié)構(gòu)明確、能夠與特定的受體結(jié)合、并傳遞相應調(diào)控信號的一類物質(zhì)，結(jié)構(gòu)上可以是蛋白質(zhì)類、氨基酸類、脂類、胺類等。

因子(gene)

經(jīng)研究存在于體內(nèi)的傳遞信號的物質(zhì)，但結(jié)構(gòu)未明確。

目前十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點HormonalClasses(激素分類)

1、肽類激素(Proteins&peptides)：

由許多氨基酸構(gòu)成。包括分子量較小的肽類激素如TSH、LH、FSH等和分子量較大的蛋白類激素如GH。目前十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點催乳素ProteinsPeptides目前十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點結(jié)構(gòu)是一種氨基酸，

如甲狀腺激素(thyronines)，由酪氨酸碘化和偶聯(lián)而來。

為甾體類化合物，具有共同的四環(huán)結(jié)構(gòu)和疏水性。如皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid)：3、類固醇激素

(steroids)：目前十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

4、胺類激素(aminehormone)：

由氨基酸轉(zhuǎn)化而成，如

腎上腺素epinephrine

去甲腎上腺素norepinephrine

多巴胺dopamine

褪黑素

5-羥色胺

色氨酸t(yī)ryptophan

酪胺酸t(yī)yrosine

目前十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點血中激素的存在形式

游離型(Free)：直接作用于靶細胞

結(jié)合型(Bound)：與結(jié)合蛋白（如TBG）結(jié)合，是激素存在的主要形式，但無活性。目前十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

激素的降解

主要在肝、腎及細胞內(nèi)通過水解、脫羧等方式代謝，也可與葡萄糖醛酸結(jié)合隨膽汁排出目前二十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

激素作用機制：

Mechanismofhormoneaction

激素——受體——受體變構(gòu)——第二信使——蛋白質(zhì)磷酸化——酶活性改變——生物學效應

上述過程都可發(fā)生障礙，引起發(fā)病。目前內(nèi)分泌學的研究還主要著重于激素相關(guān)疾病研究。目前二十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

受體(Receptor)：

是指能夠與特定激素結(jié)合、并產(chǎn)生新的物質(zhì)信號的蛋白質(zhì)。

－受體識別微量激素，與之特異性受體結(jié)合

－將信息在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔媚壳岸揬總數(shù)六十七頁\編于十三點激素受體分類細胞膜受體

7次穿膜受體（與G蛋白偶聯(lián)）

1次穿膜受體（含內(nèi)在激酶）

1次穿膜受體（不含內(nèi)在激酶）

4次穿膜受體細胞核受體和細胞質(zhì)受體目前二十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)目前二十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)

１.神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸:下丘腦—垂體—靶腺

２.下丘腦具神經(jīng)內(nèi)分泌功能:GnRH（促性腺激素釋放激素）、CRH（促皮質(zhì)激素釋放激素）、TRH（促甲狀腺激素釋放激素）等３.內(nèi)分泌系統(tǒng)由神經(jīng)系統(tǒng)通過下丘腦而調(diào)節(jié)，神經(jīng)系統(tǒng)也受內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。目前二十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前二十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點已明確的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸主要是：

下丘腦(Hypothalamus)

——垂體(Pituitary)

——靶腺(Targetgland)

甲狀腺(Thyroidgland)

腎上腺(Adrenalgland)

性腺(OvaryTestis)下丘腦垂體靶腺目前二十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)軸向各級水平的激素調(diào)節(jié)

下丘腦：GHRH、CRH、TRH、GnRH

垂體：

GH、ACTH、TSH、FSH/LH

靶腺：IGF-1、Cortisol、T4/T3、E2/T/P目前二十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前二十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

表7·14下丘腦、垂體激素及其靶器官(組織)

下丘腦激素腺垂體細胞垂體激素靶腺(組織)

靶腺(組織)激素

生長激素釋放激生長激素分泌細生長激素(GH)肝胰島素樣生長因子1

素（GHRH)胞

(IGF-1)

促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)醇

素釋放激素（CRH)素分泌細胞素(ACTH)

促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素分促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺甲狀腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌細胞

促性腺激素釋放促性腺激素分泌黃體生成素(LH)性腺(睪丸睪酮、雌二醇

激素(GNRH)細胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)

孕酮、抑制素

生長抑素(SS,生長激素分泌細生長激素多種細胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌細胞催乳素(PRL）目前三十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺下丘腦-垂體-腎上腺下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)胰島素與血糖甲狀旁腺素與血鈣抗利尿激素與血漿滲透壓目前三十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)長反饋短反饋超短反饋負反饋：一種代謝反應被其反應產(chǎn)物所抑制的現(xiàn)象．目前三十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點下丘腦-垂體-甲狀腺軸目前三十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點下丘腦-垂體-腎上腺軸目前三十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)

胰島激素與血糖

（＋）（－）目前三十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

低血糖A細胞下丘腦垂體+

胰高血糖素血管加壓素生長激素糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生增多+

葡萄糖異生糖原分解腎上腺素+交感神經(jīng)活性抑制胰島素分泌

心輸出量(1)

肌肉血管舒張(2)皮膚及內(nèi)臟血管收縮(1)升高血糖水平血液分流到大腦、肌肉及肝臟目前三十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)PTH與血鈣

（＋）（－）目前三十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)調(diào)整目前三十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

1.內(nèi)分泌對免疫的影響:

糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E抑制免疫應答生長激素、甲狀腺激素、胰島素促進免疫應答

2.免疫對內(nèi)分泌影響：

IL1使CRH合成增多

IL2促使釋放增多.免疫相關(guān)性內(nèi)分泌病：橋本氏甲狀腺炎、Graves、

type1DM、Addison.內(nèi)分泌相關(guān)免疫病：自身免疫病多見于女性，提示與性激素有關(guān)；用糖皮質(zhì)激素治療有效，也提示與激素有關(guān)。免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)目前三十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

內(nèi)分泌病包括內(nèi)分泌腺體疾病（如甲亢）和激素反應異常（如糖尿?。﹥纱箢?，臨床上十分常見。

隨著糖尿病、甲亢、骨質(zhì)疏松癥等內(nèi)分泌代謝性疾病的日漸增多，內(nèi)分泌學的發(fā)展和內(nèi)分泌疾病的控制已具有十分突出的社會、經(jīng)濟和醫(yī)學意義。目前四十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

1）根據(jù)發(fā)病部位分類

原發(fā)性疾病(Primary)：靶腺疾病

繼發(fā)性疾病(Secondary)：中樞

2）根據(jù)功能狀態(tài)分類

功能亢進

功能正常

功能減退

內(nèi)分泌疾病的分類目前四十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點3）根據(jù)發(fā)病環(huán)節(jié)分類

激素產(chǎn)生與代謝病、受體病

4）根據(jù)病因?qū)W分類

增生、腫瘤、自身免疫、

感染、外傷、醫(yī)源性疾病內(nèi)分泌疾病的分類目前四十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

內(nèi)分泌功能改變

功能亢進

功能減退

局部癥狀

病因的表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(Clinicalsigns)目前四十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前四十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點9歲16歲33歲52歲目前四十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前四十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前四十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前四十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前四十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點目前五十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點圖11-29腎上腺皮質(zhì)功能亢進患者體貌目前五十一頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

診斷(Diagnosis)

完整的診斷包括三個方面：

①功能診斷；

②病理診斷(定位及定性)；

③病因診斷。

如：甲狀腺功能亢進癥、Graves’病

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、雙側(cè)腎上腺結(jié)核目前五十二頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

物質(zhì)代謝紊亂的臨床證據(jù)；

激素分泌情況:

激素濃度測定及波動情況

（應區(qū)分游離型激素與結(jié)合型激素）；

動態(tài)試驗:激素調(diào)節(jié)功能檢查

（包括興奮試驗和抑制試驗）。功能狀態(tài)評價方法

目前五十三頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點實驗室檢查：激素水平：激素和激素對

周期性和節(jié)律性

轉(zhuǎn)運蛋白的影響

尿中激素的量

動態(tài)試驗：興奮試驗：適應于功能不足狀態(tài)

抑制試驗：適應于功能亢進狀態(tài)

目前五十四頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點正常人240008001600庫欣病患者240008001600正常人和庫欣患者的血F晝夜節(jié)律目前五十五頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗(thyroidreleasinghormone,TRH)

目前五十六頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點T3抑制實驗：目前五十七頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點病理診斷

定位及定性方法

影像學檢查：CT、MRI、B超

放射性核素檢查

細胞學檢查

分段取血激素測定目前五十八頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

病因?qū)W檢查方法

遺傳學檢查:

染色體檢查有無畸形變、缺失、增多等;HLA鑒定

免疫學檢查:

自身抗體檢測TGAb、TMAb、TRAb、ICA

感染、損傷及腫瘤的常規(guī)檢查

目前五十九頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點

4內(nèi)分泌疾病的治療原則

去除病因

病因不明者,糾正功能異常

①手術(shù)②放療

③藥物④化療

目前六十頁\總數(shù)六十七頁\編于十三點內(nèi)分泌疾病的治療功能亢進的治療：手術(shù)切除