胃癌AJCC分期（六版vs七版）目前一頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌術(shù)后生存狀況（六版vs七版）DanieleMarrellietal.AnnSurg2012;255:486–491第六版分期第七版分期目前二頁\總數(shù)五十頁\編于七點局部晚期胃癌治療概況手術(shù)是胃癌唯一的治愈手段超過一半術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)率？改善手術(shù)方式：D0,1→D2加強圍手術(shù)期治療：術(shù)前術(shù)后放化療目前三頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌術(shù)式的選擇對預(yù)后的影響D2切除需要手術(shù)者接受過相當(dāng)程度的訓(xùn)練并擁有相應(yīng)的專業(yè)技能東亞國家的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)西方國家推薦術(shù)式D2基礎(chǔ)上聯(lián)合脾切除或D3式手術(shù)不優(yōu)于D2式手術(shù)LancetOncol.2010May;11(5):439-49.D1：將受累的近端胃、遠端胃或全胃切除（遠端或全胃切除），并包括大、小網(wǎng)膜淋巴結(jié)（包含了賁門右、賁門左淋巴結(jié)，胃小彎、胃大彎，幽門上、幽門下淋巴結(jié)）。D2：D1附加胃左血管旁淋巴結(jié)、肝總動脈旁、腹腔干、脾門和脾動脈旁淋巴結(jié)清掃。目前四頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌圍手術(shù)期治療的目的胃癌單純手術(shù)存在局限性：T4或部分T3病例手術(shù)難度及風(fēng)險較大擴大手術(shù)不能帶來治愈率的提高根治術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高胃癌圍手術(shù)期治療的目的：提高局部切除率，改善遠期生存目前五頁\總數(shù)五十頁\編于七點LAGC手術(shù)前后輔助治療發(fā)展歷程1960’s~輔助化療的觀察性研究2007~2010輔助化療META分析2011CLASSIC：XELOX2005MAGIC2009EORTC40954？1993~20026篇輔助化療META分析術(shù)后輔助治療2001CRT：INT01162014CRT：ARTISTOngoing：MAGIC2…2007FFCD97032007~2010ACTSGC

S-1China：？手術(shù)前后輔助治療目前六頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌術(shù)后輔助化療臨床試驗Meta分析

SakamotoJ，DanielCoit；2004，2007

目前七頁\總數(shù)五十頁\編于七點病例數(shù)：3809pts方法:12RCT（1998.1～2007.12）日本：4,意大利：4,法國：2,西班牙/波蘭：1D1以上手術(shù)病例納入，并且排除病理分期為T1病例手術(shù)組(1913pts)vs化療+手術(shù)組(1896pts)BritishJournalofSurgery,Jan,2009;96:26-33

BrJSurg.2009Jan;96(1):26-33目前八頁\總數(shù)五十頁\編于七點結(jié)果:輔助化療可降低術(shù)后22%死亡風(fēng)險，HR:0·78(95CI0·71to0·85)

亞組分析顯示，輔助化療的優(yōu)勢不受如下因素影響：

腫瘤侵犯深度

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況淋巴結(jié)清掃情況東西方人種給藥途徑Meta-analysisshowssurvivalbenefitofadjuvantchemotherapygroup目前九頁\總數(shù)五十頁\編于七點病例數(shù)：3838pts方法:17RCT（1984.1～2007.12）日本：4,歐美：13手術(shù)組(1924pts)vs化療+手術(shù)組(1857pts)5年OS：49.6%vs55.3%死亡風(fēng)險降低18%目前十頁\總數(shù)五十頁\編于七點Meta分析結(jié)果肯定了術(shù)后輔助化療的生存優(yōu)勢和必要性亞組分析表明術(shù)后輔助化療比單純手術(shù)有更大生存優(yōu)勢，不受陽性淋巴結(jié)數(shù)目、侵襲深度、東西方人種、隨訪時間、化療周期數(shù)及化療方案的影響與單純手術(shù)相比，輔助化療能使肝臟、腹膜、淋巴結(jié)、局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險減小目前十一頁\總數(shù)五十頁\編于七點

胃癌輔助治療適合人群有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或T3/T4者根治術(shù)后應(yīng)作輔助化療T1-2N0M0一般情況下不行術(shù)后輔助化療T2N0M0患者具有高危因素行術(shù)后輔助化療分化程度差；淋巴管、血管、神經(jīng)受侵、年齡低于50歲目前十二頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌圍手術(shù)期治療主要研究1）DCunningharnetal.,NewEngJmed;35511-20,2006.2）JSMacdonaldetal.,NEnglJMed;345725-730,2001.4）WCGICO-00073）MSasakoetal.,JClinOncol29:4387-4393.2011目前十三頁\總數(shù)五十頁\編于七點術(shù)后輔助化療——S1單藥ACTS-GC1059例(stageII/III，D2)隨訪3年S-1單藥組529casesOS:80.1%72.2%OS:70.1%單純手術(shù)組530casesS-1治療12個月，80mg/m2/dx4周,休息2周78%的病例完成了6個月治療，71%完成了12個月3/4度毒性反應(yīng)少見(惡心、腹瀉3-4%)50%分期II期，40%III期

45%T3-4，90%N+SakuramotoSetal.NEnglJMed2007;357:1810-1820

新型口服氟尿嘧啶類藥物:·Tegafur(5FU前體藥物)·吉美嘧啶·奧替拉西三藥復(fù)合制劑DFS:72.2%DFS:59.6%目前十四頁\總數(shù)五十頁\編于七點ACTS-GC：總生存(OS)SasakoMetal.JClinOncol.2011;29(33):4387-93.SakuramotoSetal.NEnglJMed.2007;357(18):1810-20.3年OS5年OS3年OS5年OS目前十五頁\總數(shù)五十頁\編于七點亞組分析-II期

012345050100232233230226186178100882527(years)No.atriskTS-1手術(shù)

3年OS-TS-1

90.7%手術(shù)

82.1%HR=0.59[0.36-0.99]p=0.042(log-ranktest)01234505010023123321520716114385681919(years)3yRFS-TS-183.7%-手術(shù)72.1%HR=0.55[0.36-0.83]p=0.004(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)目前十六頁\總數(shù)五十頁\編于七點亞組分析-IIIA期

01234505010019420319119613613267591814(years)No.atriskTS-1手術(shù)3yearOS-TS-1

77.4%-手術(shù)

62.0%HR=0.66[0.45-0.97]p=0.032(log-ranktest)0123450501001942031761701111025247117(years)3yearRFS-TS-1

69.1%-手術(shù)

56.5%HR=0.64[0.45-0.90]p=0.009(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)目前十七頁\總數(shù)五十頁\編于七點

亞組分析-IIIB期01234505010089838576595434251010(years)No.atriskTS-1手術(shù)

3yOS-TS-1

63.4%-手術(shù)

56.6%HR=0.73[0.45-1.18]p=0.192(log-ranktest)012345050100898376604335261756(years)3yRFSTS-1

49.9%--手術(shù)

38.3%HR=0.69[0.46-1.04]p=0.075(log-ranktest)OverallsurvivalRelapse-freesurvival(%)目前十八頁\總數(shù)五十頁\編于七點S-1顯著降低淋巴結(jié)及腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移SasakoMetal.JClinOncol.2011;29(33):4387-93.目前十九頁\總數(shù)五十頁\編于七點不良事件：S-1組S-1

安全人群（n=517）SakuramotoSetal.NEnglJMed.2007;357(18):1810-20.消化道反應(yīng)相對較重，用藥需注意患者飲食和體重情況目前二十頁\總數(shù)五十頁\編于七點II、IIIA期根治術(shù)后患者,S-1單藥輔助化療顯著改善總生存期和無復(fù)發(fā)生存指南推薦：適用于D2根治術(shù)后II期和IIIA期患者，對于IIIB期，僅適用于年老體弱或體力狀況較差的患者ACTS-GC結(jié)果目前二十一頁\總數(shù)五十頁\編于七點II,IIIA

/IIIB*

期胃癌D2切除術(shù)患者

既往未接受過化療和放療XELOX8周期（6個月）無輔助化療隨機分組主要終點：3年DFS?次要終點：OS及藥物安全性n=1035n=520n=515*第6版AJCC/UICC腫瘤分期手冊（2003-2010）?根據(jù)分期、國家及年齡、性別和淋巴結(jié)分期等分層分析?GASTRICproject:3年DFS與5年OS極為相關(guān)（Burzykowskietal.ASCO2009）卡培他濱:

1000mg/m2bidd1–14q3w奧沙利鉑:

130mg/m2d1q3w1：1?

2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013]術(shù)后輔助化療——XELOXCLASSIC目前二十二頁\總數(shù)五十頁\編于七點CLASSIC臨床研究結(jié)果2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.XELOX組較單純手術(shù)組，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低42%，死亡風(fēng)險降低34%目前二十三頁\總數(shù)五十頁\編于七點CLASSIC-DFS亞組分析結(jié)果2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.目前二十四頁\總數(shù)五十頁\編于七點不良事件：XELOX組XELOX安全人群（n=496）Bangetal.Lancet2012;379:315-21.2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013]目前二十五頁\總數(shù)五十頁\編于七點CLASSIC結(jié)論D2術(shù)后XELOX輔助化療DFS和OS獲益對于Ⅱ/Ⅲ期可手術(shù)胃癌患者，胃D2術(shù)后XELOX術(shù)后輔助化療是有效且可耐受的ACTS-GC和CLASSIC的研究結(jié)果一致表明，對于可手術(shù)胃癌患者D2術(shù)后以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療可提高OS2013WCGICA,Abstract#0-0007[AnnalsofOncology24(4):iv11–iv24,2013];Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21.目前二十六頁\總數(shù)五十頁\編于七點D2根治術(shù)后輔助化療選擇輔助化療可以提高II、III期胃癌DFSII期和IIIA期胃癌患者可選擇單藥S-1，也可選擇XELOX方案輔助化療IIIB期患者可選擇XELOX方案年老體弱或體力狀況較差的患者可選擇S-1目前二十七頁\總數(shù)五十頁\編于七點可切除胃癌圍手術(shù)期化療--MAGIC研究胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）ECF*3cs-手術(shù)-ECF3cs單一手術(shù)N=250R069.3%N=253R066.4%ECF:E50mg/m2C60mg/m2FU200mg/m2/dcivD.Cuuningham2005ASCOabs4001Cunninghametal,NEJM2006Logrankp-value=0.009HazardRatio=0.75

(95%CI0.60-0.93)0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Monthsfromrandomization0122436486072CSCSSurvivalrate36.3%23%含D1，D2以及胃食管切除術(shù)D2約占40%目前二十八頁\總數(shù)五十頁\編于七點不良事件：化療組Cunninghametal,NEJM2006圍手術(shù)期化療組2例病人開始治療60天內(nèi)死于心臟疾病目前二十九頁\總數(shù)五十頁\編于七點圍手術(shù)期化療推薦方案及療程術(shù)前化療可以降期，提高手術(shù)切除率圍手術(shù)期化療提高遠期生存ECF圍手術(shù)期化療成為歐洲胃癌標(biāo)準(zhǔn)治療ECF（推薦分級為1）或其衍生方案ECX、EOX、EOF（2A）術(shù)前化療周期數(shù)為2-3周期（2B）目前三十頁\總數(shù)五十頁\編于七點ECF（標(biāo)準(zhǔn)）術(shù)前、后各三周期EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;5-FU200mg/m2IVciv24hd1-21EOF（改良方案）EPI50mg/m2IVd1;

OXA130mg/m2IVd1;5-FU200mg/m2IVciv24hd1-21ECF及其改良方案q21dq21d目前三十一頁\總數(shù)五十頁\編于七點ECX（改良方案）EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;

5-FU500-600mg/m2civ24hd1-5EOX（改良方案）EPI50mg/m2IVd1;

OXA130mg/m2IVd1;

5-FU500-600mg/m2civ24hd1-5ECF及其改良方案q21dq21d目前三十二頁\總數(shù)五十頁\編于七點ECX（改良方案）EPI50mg/m2IVd1;CDDP60mg/m2IVd1;

CAPE625mg/m2POBIDd1-21EOX（改良方案）EPI50mg/m2IVd1;

OXA130mg/m2IVd1;

CAPE625mg/m2POBIDd1-21ECF及其改良方案q21dq21d目前三十三頁\總數(shù)五十頁\編于七點新輔助化療與輔助化療方案的關(guān)系新輔助治療不僅可以提高手術(shù)完整性切除率，同時又是患者術(shù)后輔助化療方案選擇的最重要決定因素之一。術(shù)前新輔助化療方案有效者，輔助化療時可以繼續(xù)原方案要考慮患者術(shù)后消化道重建帶來的病理生理變化，以及重復(fù)化療的耐受性，必要時適當(dāng)調(diào)整。新輔助化療無效者，輔助化療可考慮換其他藥物或定期觀察，目前缺少相應(yīng)證據(jù)。目前三十四頁\總數(shù)五十頁\編于七點入選標(biāo)準(zhǔn):

可切除IB-VIM0胃或胃食管結(jié)合部腺癌5FU/LVOBSERVATION5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500cGy/28d5FU/LVx2MacdonaldJSetal,ASCOGICancersSymposium2004,Abstract6.術(shù)后輔助放化療--INT-0116研究281例275例大部分腫瘤位于胃遠端20%為賁門癌69%為T3~4期85%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移D0/D1:90%D2:10%隨機分組目前三十五頁\總數(shù)五十頁\編于七點輔助放化療較單純手術(shù)的總生存和無復(fù)發(fā)生存率提高MacdonaldNEJM345:725-730;2001化放療僅手術(shù)(P<0.001)41%50%48%31%(P<0.001)3年無復(fù)發(fā)生存（48vs31%）3年生存（50vs41%）化放療僅手術(shù)局部復(fù)發(fā)比例（19vs29%）目前三十六頁\總數(shù)五十頁\編于七點不良事件：術(shù)后放化療組MacdonaldNEJM345:725-730;2001目前三十七頁\總數(shù)五十頁\編于七點D0或D1術(shù)后輔助治療選擇胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式與手術(shù)技術(shù)和范圍密切相關(guān)施行D0/D1根治術(shù),術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高施行D2根治術(shù)，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率明顯下降未達到D2手術(shù)切除或手術(shù)中可能腫瘤殘余或預(yù)計局部復(fù)發(fā)率高的患者應(yīng)考慮化療聯(lián)合局部放療。D0或D1切除術(shù)后患者，放化療有助于改善生存期。D0/D1胃癌根治術(shù)后的局部進展期胃癌，可給予氟尿嘧啶類單藥（含卡培他濱）聯(lián)合放療進行輔助化療目前三十八頁\總數(shù)五十頁\編于七點術(shù)后放化療術(shù)后放化療

適應(yīng)癥：主要針對胃癌(包括胃食管結(jié)合部癌)根治術(shù)后(R0),D0或D1式淋巴結(jié)清掃

放射野：包括根治術(shù)后原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū)

照射劑量：DT45-50.4Gy，每次1.8Gy，共25-28次

化療方案：選擇氟尿嘧啶類藥物（5-FU滴注或卡培他濱）目前三十九頁\總數(shù)五十頁\編于七點術(shù)后放化療方案CAPE：

750-1000mg/m2POBID1-14q28d

放化療前1周期,放化療后2周期CF：LV200mg/m2IVPd1,15或d1,2,15,16

5-FU400mg/m2IVPd1,15或d1,2,15,16

5-FU1200mg/m2civ24h，d1,2,15,16

q28d；放化療前1周期,放化療后2周期目前四十頁\總數(shù)五十頁\編于七點術(shù)后放化療方案同期放化療：CAPE625-825mg/m2POBIDd1-5或d1-7,qw,5w5-FU200-250mg/m2IVciv24h,d1-5或d1-7qw,5w目前四十一頁\總數(shù)五十頁\編于七點D2根治術(shù)后

輔助化療vs化療+放療(ARTIST)

XP:

卡培他濱2000mg/m2/dayd1-14

順鉑60mg/m2d1q3w

最多6療程

D2根治胃癌主要終點:3年無病生存率次要終點:總生存,毒性,生物標(biāo)記分析458例患者隨機化隨

機化XP:

2療程卡培他濱

1625mg/m2/day+放療45Gy

5周XP:

2療程LeeJetal.JCO2012;30:268-273目前四十二頁\總數(shù)五十頁\編于七點LeeJetal.JCO2012;30:268-273全部病人淋巴結(jié)陽性病人ARTIST結(jié)果

術(shù)后輔助化療+放化療不優(yōu)于單純化療D2式根治術(shù)后不推薦輔助化療聯(lián)合放療2014年最終結(jié)果p=0.0922JClinOncol32:5s,2014(suppl;abstr4008)目前四十三頁\總數(shù)五十頁\編于七點胃癌術(shù)后輔助化療的療程尚無一致結(jié)論，歐美傾向于數(shù)月，日本多施行1年由于沒有進一步的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，部分專家建議沿用結(jié)腸癌的經(jīng)驗，也可參照上述兩項臨床試驗聯(lián)合方案6個月單藥不超過12月目前四十四頁\總數(shù)五十頁\編于七點術(shù)后輔助化療基本原則術(shù)后輔助化療開始時間：術(shù)后各臟器功能基本恢復(fù)正