孕婦藥物選擇一、藥物對孕產(chǎn)婦的影響妊娠期藥物吸收功能的變化。孕婦體內(nèi)藥物分布的情況。妊娠期藥物代謝及排泄的變化。2021/3/1021、妊娠期藥物吸收功能的變化雌孕激素的影響，早孕期妊娠反應(yīng)減少了口服藥物的吸收。胃腸功能變化：胃酸分泌減少，胃腸蠕動減慢。2021/3/1032、孕婦體內(nèi)藥物分布的情況妊娠期血容量增加，使藥物在血中含量相對降低。妊娠期血漿蛋白比非孕期為低，與藥物結(jié)合量相對減少，游離藥物量增多。孕婦髓管內(nèi)靜脈叢充血，使硬脊膜外腔縮小，在硬脊膜外腔麻醉時用藥量明顯減少。肺潮液量和肺小泡交換量的增加，吸氣量增加，故對吸入性藥物的吸收也增加。2021/3/1043、妊娠期藥物代謝及排泄的變化藥物在人體內(nèi)的代謝和生物轉(zhuǎn)化是消除藥物的重要機理。生物轉(zhuǎn)化的主要場所在肝臟，其微粒體酶系統(tǒng)在氧化、還原、水解和結(jié)合等過程中起重要的催化作用。妊娠后，體內(nèi)酶系統(tǒng)發(fā)生一定變化，如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性下降，使肝臟的解毒功能下降。腎臟是藥物的主要排泄器官，妊娠期腎小球濾過率加快，但腎小管吸收率增加，尤其某些疾病如妊高征、腎盂腎炎、糖尿病等影響腎功能，使藥物排泄減少。妊娠期脂肪組織增加，使藥物在脂肪組織中潴留。2021/3/105二、胎盤對藥物的擴散轉(zhuǎn)運

妊娠28周后幾乎所有的藥物均能通過胎盤到胎兒體內(nèi)，也能從胎兒體內(nèi)再回到母體。藥物通過胎盤的轉(zhuǎn)運主要有以下幾種方式：2021/3/1061、簡單擴散

經(jīng)過血管合體膜與胎兒血液進行物質(zhì)（包括藥物）交換。此種轉(zhuǎn)運方式的速度可以下列公式表示：

dθ=KAΔcdtx

如某些藥物早孕時不能通過胎盤，但晚孕時則可通過胎盤而影響胎兒，如消炎痛。又如一些藥物常量使用時對胎兒無毒性，但大劑量使用時會影響胎兒。簡單擴散與藥物分子大小、離解度及脂溶性有關(guān)。分子量小、不帶電荷、脂溶性高的藥物轉(zhuǎn)運快。2021/3/1072、易化擴散

膜蛋白與膜載體參與使擴散速度加快，如糖類的轉(zhuǎn)運。2021/3/1083、主動轉(zhuǎn)運

是一種需消耗能量的轉(zhuǎn)運方式，有酶系統(tǒng)參與，使一些非脂溶性、分子量大的物質(zhì)也能迅速轉(zhuǎn)運。如氨基酸。2021/3/1094、特殊轉(zhuǎn)運

先經(jīng)胎盤代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槟茌^快轉(zhuǎn)運的物質(zhì)，如核黃素、維生素c的轉(zhuǎn)運。2021/3/1010

另外，胎盤除對藥物有轉(zhuǎn)運功能外，還有代謝功能，使胎兒的一些物質(zhì)易于向母體排泄，如硫酸結(jié)合型雌激素。胎盤酶也可使某些藥物失去活性而保護胎兒免受影響，如組織胺酶使組織胺破壞，單胺氧化酶使兒茶酚胺類藥物失去活性。2021/3/1011三、藥物在胎兒體內(nèi)的代謝1、胎兒對藥物的代謝作用與胎兒各器官功能的發(fā)育成熟程度有關(guān)。藥物的主要代謝器官是肝臟，胎兒肝細(xì)胞中的酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏。2、胎兒血腦屏障的滲透性高，藥物易于在腦中積聚。3、胎兒腎濾過率低，易蓄積中毒。（接下頁）2021/3/1012（接上頁）4、胎兒器官對某些藥物親和力高，使藥物在胎兒體內(nèi)有特定的積蓄場所。如汞、砒、左旋多巴存在胎眼晶體體內(nèi)；重金屬類、四環(huán)素在胎兒骨骼及牙齒內(nèi)。5、胎兒脂肪組織相對少，但胎兒體內(nèi)含水量多，故水溶性藥物易蓄積。6、胎兒清除藥物的主要途徑是經(jīng)過代謝后逆向經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運到母體，再由母體排出。2021/3/1013四、藥物對胎兒作用的影響因素

藥物作用的原理，大致可分為：改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)；參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝或生物合成過程；酶的抑制或促進；對細(xì)胞膜的作用；改變生理遞質(zhì)的釋放及其與受體的反應(yīng)。2021/3/10141、藥物的生化、物理性質(zhì)及藥理、毒理作用如前所述。2021/3/10152、用藥的劑量、給藥途徑及使用時間大部分口服藥，可經(jīng)腸道吸收入門靜脈，在肝臟中解毒，毒性作用可減少。如靜脈給藥則可直接經(jīng)血到胎盤而進入胎體，毒性較大。藥物劑量大則毒性反應(yīng)相對大。2021/3/10163、孕婦的代謝狀況2021/3/10174、胎兒因素藥物對胎兒影響與胚胎發(fā)育時期有關(guān)。在受精卵著床前期服藥影響較小，除非母體中毒，導(dǎo)致早期流產(chǎn)。受精后2-8周為胚胎期，此期是器官形成期，藥物如殺傷了胚胎，可致流產(chǎn)，但如還不到此程度則可致畸。畸形的類別與胎兒接觸藥物時器官的發(fā)育階段有關(guān)，如神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠15-26天，心臟在20-40天，眼24-39天，四肢在24-46天，外生殖器36-55天，致畸藥物可造成相應(yīng)器官的畸形，并?？稍斐啥喟l(fā)性畸形。（接下頁）2021/3/1018（接上頁）胚胎器官作為靶器官對不同藥物的毒性反應(yīng)也不相同。相同的藥物可致不同畸形，不相同的藥物可致相同的畸形。并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，與胚胎遺傳素質(zhì)對藥物敏感性有關(guān)。妊娠9周以后進入胎兒期，此時除中樞神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)需進一步發(fā)育外，多數(shù)器官已形成，藥物的反應(yīng)主要不是致畸而是毒性反應(yīng)。2021/3/1019五、新生兒的生理特點及對藥物的反應(yīng)藥物吸收：新生兒皮膚粘膜薄，皮下毛細(xì)血管豐富，體表面積相對比成人大，皮膚對藥物吸收作用較強。新生兒胃腸吸收的個體差異大，病理情況下吸收快。代謝：肝功能發(fā)育不成熟，氧化解毒功能差。排泄：腎功能不成熟。2021/3/1020六、可能致畸或不良胎兒作用藥2021/3/1021視黃醇類藥高劑量vitA如＞15000IU/d異維甲酸（異維生素A酸）isotretinoin治療痤瘡藥Etrnetinate治療牛皮癬、銀屑病藥物Acitcetan治療皮膚病激素男性激素二丙硫乙烯雌酚丹那唑2021/3/1022抗凝血藥華法令其他香豆素抗凝血藥抗腫瘤氨喋呤甲基氨喋呤Methotrexate氨甲喋呤Burnlfan馬利藍(lán)抗白血病藥Cyclophorphancidl環(huán)磷酰胺2021/3/1023抗驚撅藥苯妥類及其他海因藥物三甲雙酮trimuthadione甲乙雙酮paramethadione酰胺咪嗪canbmanazlpine丙戊酸valproicactd抗生素四環(huán)素2021/3/1024其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可卡因鋰制劑甲巰咪唑青霉胺酞胺哌啶酮反應(yīng)停放射性碘2021/3/1025

反應(yīng)停在受孕后，27-42天服用產(chǎn)生上下肢長骨缺如(海豹肢)。在其他時期服用可造成外耳及心臟畸形。2021/3/1026應(yīng)用Isotretinoin相關(guān)畸形Microtia小耳畸形Anotia無耳畸形Micrognathia小頜畸形cleftpalate唇腭裂heartanomalis先天心臟病Brainanomalis腦畸形Hydrocephalus腦積水Thymicagenesis胸腺缺如Limbnedncfiondefects短肢eyeanomalis眼畸形2021/3/1027應(yīng)用氨喋呤致畸形短小身材Craniosynostosis顱縫早閉calrarialossificationdelay

顱骨骨化延遲Hydrocephalus腦積水Hypertelorism器官距離過大如眼距Micrognathia小頜畸形cleftpalate唇腭裂2021/3/1028胎兒(海因)Hgdanhion綜合征(Hansensmith)顱面異常如唇腭裂器官距離遠(yuǎn)鼻梁寬遠(yuǎn)端指(趾)骨及指甲發(fā)育不良發(fā)育障礙智力障礙2021/3/1029胎兒華法令綜合征(Hallatal)鼻發(fā)育不良點刻狀骨骺脊柱畸形腦積水小頭畸形眼畸形生長發(fā)育遲緩生后發(fā)育落后2021/3/1030酒精綜合征生長發(fā)育受限行為異常上紅唇發(fā)育不良腦缺陷小頜小顎心缺陷顱面異常短眼瞼上唇寬扁鼻梁短鼻人中缺如或發(fā)育不良2021/3/1031抗生素對胎兒、新生兒潛在危險(Gitstrapetal)四環(huán)素黃棕斑牙氨苯糖甙聽力損害(第8對顱神經(jīng)損傷)磺胺類高膽紅素血癥、暫時性溶血性貧血呋喃妥因高膽紅素血癥、暫時性溶血性貧血喹酮類如環(huán)丙沙星不可逆關(guān)節(jié)病變含MTT-頭孢菌素(Methylthio-tetrazole-甲基巰四唑）睪丸發(fā)育不良以上僅從動物觀察2021/3/1032孕期服用二丙酸乙烯雌酚致畸形女性子代陰道或?qū)m頸透明細(xì)胞腺癌陰道腺病“T”型子宮子宮發(fā)育不良卵巢囊腫宮頸機能不全男性子代睪丸發(fā)育不良附睪囊腫隱睪cryptorchidism2021/3/1033可能對胎兒有不良作用的心血管藥物藥物華法令(wanfarin)鈣通道阻滯制(verapamil)心得安及其他β腎上腺能阻滯制氯甲苯噻嗪(Diazoxide)

潛在不良作用胎兒華法令綜合征減少子宮血流，心肌抑制，胎心驟停宮內(nèi)生長受限，心動過緩，呼吸抑制或低血糖高血糖、體色異常、脫發(fā)2021/3/1034硝普鈉(Sodiumnitroprusside)速尿(Furosemide)安體舒通(Spironolactone)噻嗪類利尿劑(thiazide)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACE(Angiotensionsconvertingenzymeinhibitors)動物試驗氰化物毒性子宮血流降低、高膽紅素血癥男性動物女性化新生兒血小板減少無尿和腎畸形，羊水過少，顱蓋骨發(fā)育不良，肺發(fā)育不良、FGR、胎死宮內(nèi)2021/3/1035七、藥物對胎嬰兒的影響

美國食品藥物局FDA將藥物分類如下：

A類藥：凡人類實驗已證明在早孕期至晚孕期對胎兒無害的藥物。

B類藥：動物實驗證實無害，未經(jīng)人類早孕期實驗之證實的藥物。

C類藥：動物實驗證實有致畸或致胚胎死亡，而在人類未作對照實驗；或在動物及人類均未作實驗，此類藥物應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重。

D類藥：證實對人類胎兒有害，在無其他良好有效的治療指導(dǎo)下，不得不冒險使用的藥物。

X類藥：人類或動物試驗均顯示可致胎兒畸形，或?qū)μ河泻?，孕婦應(yīng)禁用的藥物。2021/3/1036藥物對胎嬰兒的影響(1)抗生素類

藥名致畸

毒性反應(yīng)

使用注意青霉素(B)(-)(-)不超量使用頭孢菌素類(B)(-)(-)鏈霉素(D)損害Ⅷ對腦神經(jīng)、先天耳聾及前庭損害3-11%每周注射二次，毒性反應(yīng)小，抗結(jié)核無藥可選時，慎用?？敲顾兀–）慶大霉素（C）新霉素（D）(-)同鏈霉素，其毒性反應(yīng)為鏈霉素>丁氨卡那>慶大霉素>新霉素在妊娠各期均不應(yīng)用，哺乳期不用.2021/3/1037四環(huán)素(D)肢芽發(fā)育不全,小肢畸形(動物)影響骨骼發(fā)育，肝損,乳牙黃染妊娠及哺乳期均不用氯霉素(C)(-)粒細(xì)胞缺乏癥,灰嬰綜合征。禁用。二性霉素（B）胎兒腎障礙，聽力障礙。禁用?；前罚˙/C）高膽紅素血癥。妊娠后期，哺乳期勿用。滅滴靈（B）對細(xì)胞有誘變作用，有致畸報道。(-)治療陰道炎時應(yīng)局部用藥，早孕時勿口服及靜脈用藥,中晚期可用。呋喃妥因（B）,林可霉素（B）,萬古霉素（C）,多粘菌素（B）2021/3/1038藥物對胎嬰兒的影響(2)抗癌藥

藥名致畸毒性反應(yīng)

使用注意環(huán)磷酰胺(X)噻替派(X)+++流產(chǎn)，早產(chǎn)，胎死宮內(nèi)孕期，哺乳期勿用。如必需使用時不聯(lián)合用藥?？勾x（6MP，5FU，MTX）（X）+++如上禁用抗癌抗生素（自力，更生，爭光）（X）+++如上勿用抑制有絲分裂（秋水仙，長春堿）（X）+++如上勿用2021/3/1039藥物對胎嬰兒的影響(3）鎮(zhèn)靜安定藥

藥名

致畸

毒性反應(yīng)

使用注意巴比妥（B）無腦兒，先心，四肢畸形，唇腭裂抑制呼吸，出血疾患中晚期慎用，但不長期使用安定（D）唇腭裂大量抑制呼吸同上眠爾通（D）利眠寧（D）唇裂死胎，胎兒發(fā)育遲緩早孕不用，中晚期慎用反應(yīng)停（D）短肢，泌尿、胃腸、神經(jīng)畸形禁用碳酸鋰（D）先心早孕不用氯丙嗪（C）骨骼畸形，腦積水，先心視網(wǎng)膜病變，呼吸抑制早孕不用，中晚期慎用2021/3/1040藥物對胎嬰兒的影響(4)解熱鎮(zhèn)痛藥

藥名

致畸

毒性反應(yīng)

使用注意阿司匹林（C/D）骨骼異常，腭裂血小板減少，新生兒溶血，動脈導(dǎo)管早閉致死胎小劑量使用較安全，分娩前二周停藥消炎痛（B/C）動脈異常，早閉孕32周后勿用非那酊（B）正鐵血紅蛋白血癥，黃疸，出血慎用2021/3/1041藥物對胎嬰兒的影響(5)抗癲癇藥

藥名

致畸毒性反應(yīng)使用注意苯妥英那（D）海因多發(fā)畸形，顱面、肢體畸形，“海因綜合征”抑制呼吸慎用二苯乙內(nèi)酰脲（D）兔唇，腭裂，先心慎用三甲雙酮（D）耳位低，智力低下，眉毛V形，“三甲雙酮綜合征”慎用2021/3/1042藥物對胎嬰兒的影響（6）降壓利尿藥

藥名致畸

毒性反應(yīng)

使用注意氯噻嗪（D）血小板減少，母乳量減少慎用利血平（D）(+)鼻堵，新生兒死亡及原發(fā)性寒冷損傷盡量不用肼苯達嗪（B）(-)可用硫酸鎂（B）中毒量時呼吸抑制可用，監(jiān)測中毒癥狀心得安（C）(-)胎兒發(fā)育遲緩，新生兒呼吸抑制慎用速尿（C）(-)

（-）可用2021/3/1043藥物對胎嬰兒的影響（7）

抗糖尿病藥及抗甲狀腺藥

藥名

致畸

毒性反應(yīng)使用注意抗糖尿病藥胰島素（B）（-）

（-）不通過胎盤，安全磺酰脲類（D）并指，先心，外耳畸形，腦積水血小板減少，死胎不用抗甲狀腺藥硫脲類（甲、丙基硫脲嘧啶）（D）（-）甲狀腺腫大，甲狀腺機能低下，發(fā)育遲緩，呆小癥慎用無機碘化物（D

（-）同上慎用2021/3/1044藥物對胎嬰兒的影響（8）

抗結(jié)核藥及抗瘧藥

藥名

致畸

毒性反應(yīng)使用注意抗結(jié)核藥乙硫異煙胺（C）中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷慎用異煙肼（C）

（-）

（-）可用利福平（B）

（-）

（-）可用抗瘧藥奎寧（D）腦積水，先心，腎畸形聽力障礙，胎死宮內(nèi)勿用氯喹（D）

（-）血小板減少慎用阿西平（C）

（-）（-）可用2021/3/1045藥物對胎嬰兒的影響（9）

抗凝血、止血藥

藥名致畸毒性反應(yīng)使用注意肝素（B）（-）（-）不通過胎盤，可用香豆素（D）華法令綜合征，面、鼻、指（趾）發(fā)育不全，視神經(jīng)萎縮出血，死亡，早產(chǎn)，胎兒發(fā)育遲緩不用VitK1K2（B）（-）（-）可用VitK3K4（C）（-）黃疸不用止血敏（B）（-）（-）可用2021/3/1046藥物對胎嬰兒的影響(10)維生素類藥名致畸毒性反應(yīng)使用注意維生素A腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形過量中毒，適量可用不大于6000IU/天維生素D胎兒高鈣血癥適量服用，不大于400IU/天維生素C可能對代謝不利適量服用600mg/天2021/3/1047藥物對胎嬰兒的影響(11)激素類(1)藥名致畸毒性反應(yīng)使用注意氫化可的松（D）大劑量致唇腭裂（-）早孕不用合成腎上腺皮質(zhì)激素同上（-）早孕不用雌激素：雌二醇（D）乙烯雌酚（X）口服避孕藥（D）男胎睪丸、陰莖發(fā)育不良，女胎宮頸、陰道發(fā)育不全女嬰陰道腺病，陰道透明細(xì)胞癌不用黃體酮（D）（-）（-）可用2021/3/1048藥物對胎嬰兒的影響(11)激素類(2)藥名致畸中毒反應(yīng)使用注意已酸孕酮（D）甲地孕酮（D）氯地孕酮（D）（-）（-）可用炔諾酮（口服避孕藥）（D）女胎男性化，脊柱、肛門、心血管、食道、四肢畸形不用，應(yīng)在停用口服避孕藥半年后妊娠克羅米酚（D）動物可有染色體異常，神經(jīng)管缺陷，人類不詳孕期不用雄激素（D）女胎陰蒂肥大，外陰男性化不用2021/3/1049藥物對胎嬰兒的影響（12）

煙酒及物理因素藥名致畸毒性反應(yīng)使用注意煙酒煙酒？胎兒發(fā)育遲緩，早產(chǎn)，死胎率上升，胎盤梗塞，早剝不用物理因素X線（X）超過10拉德致畸白血病不用超聲波（B）人類未證實早孕期可致絨毛變性治療、診斷量無害，早孕盡量不用2021/3/1050八、合理用藥的孕前咨詢及指導(dǎo)

大部分婦女要等到月經(jīng)過期才知道可能妊娠，但此時受精卵已開始進入胚胎期也即進入器官形成期或致畸敏感期，因此很容易在不知不覺中對早期胚胎忽略性傷害，因此從保健角度應(yīng)提倡孕前咨詢與指導(dǎo)，在有計劃的情況下妊娠。孕前咨詢的主要內(nèi)容是對準(zhǔn)備妊娠的夫婦體健康咨詢及健康行為的指導(dǎo)，其中有關(guān)藥物包括：2021/3/1051(一)病史復(fù)習(xí)：1.根據(jù)病史及體格檢查及必要的輔助檢查，了解有無急慢性病，如急性病應(yīng)治療后妊娠，慢性病者詳細(xì)詢句疾病歷史，藥物治療情況，種類，用藥方式，劑量，持續(xù)用藥時間及接受離子或非離子輻射情況(如X、CT、B超檢查)。應(yīng)在病情穩(wěn)定情況下才能妊娠，否則疾病會對母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響，妊娠也會加重病情。如病情穩(wěn)定應(yīng)選用對精子、卵子和胚胎毒性較小的藥物(B類藥較好)維持，直到妊娠或哺乳結(jié)束。如糖尿病不用口服降糖藥，可改用胰島素，慢性高血壓不用利血平、心痛定、卡托普利、復(fù)方降壓片等，可改用、甲基多巴、柳胺芐心定等。

2021/3/10522.家庭病史，特別是遺傳病史。3.職業(yè)情況如職業(yè)毒物甲苯、苯、鉛、電離輻射等及工作環(huán)境的有害物質(zhì)濃度是否符合勞動保護法的規(guī)定。2021/3/1053(二)健康生活行為指導(dǎo)1.嗜煙、酒精可影響精子、卵子質(zhì)量，也可致胎兒異常，如長期飲酒可引起胎兒酒精中毒綜合征，表現(xiàn)為小頭、小眼裂，面部發(fā)育不全，特殊面容，生和遲緩及智力低下，主動或被動吸煙可使胎兒發(fā)育遲緩等。在準(zhǔn)備妊娠前至少三月應(yīng)改變次習(xí)慣。2021/3/10542.平衡合理營養(yǎng)及營養(yǎng)藥物某些營養(yǎng)素缺乏，如維生素、微量元素可引起先天異常，但如果攝入過多也可造成先天異常。因此在孕前指導(dǎo)合理的膳食應(yīng)是：2021/3/1055(1)食譜廣?？蓮氖卟?、水果、糧食、奶制品、瘦肉類、魚蛋、豆類食物中獲取各種營養(yǎng)素。(2)飲料應(yīng)低脂、低糖、低鹽。(3)孕前調(diào)整飲食，增加運動，使自己的體重指數(shù)體重(kg)/身長2(M)在18.5～23.9之間，即不胖不瘦，肥胖者以此法減輕體重，但不用減肥藥，這樣的體格可減少母親并發(fā)癥，胎兒正常發(fā)育。(4)避免煙酒及咖啡因。(5)對胎兒發(fā)育有利的營養(yǎng)物質(zhì)補充如小劑量葉酸0.4mg/天。碘酸鉀(查尿碘，缺碘時補充)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。2021/3/1056(三)關(guān)于疫苗

妊娠后不宜使用活疫苗，為減少某些疾病對胎兒的不良作用，在孕前可注射一些疫苗如查無風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體，可在孕前注射風(fēng)疹疫苗，但必須注射后三個月以后才可懷孕。乙肝疫苗如為非乙肝攜帶者又無抗體時接種，產(chǎn)生抗體后再懷孕。2021/3/1057九、妊娠期用藥原則

妊娠28周以后幾乎所有的藥物都能通過胎盤達胎兒體內(nèi)，受精卵3-8周為胚胎期藥物的危險為致畸或殺傷胚胎致流產(chǎn)。9周后進入胎兒期，藥物的危險是毒性作用傷害器官的功能。因此用藥的原則是：2021/3/1058(一)妊娠期的合并癥、并發(fā)癥不少見，疾病本身可對母兒發(fā)生不良影響，因此不能諱疾忌醫(yī)而不治療、不檢查。(二)治療用藥應(yīng)選用已一定報道的對胚胎兒危害小的藥物，如有B、C類藥可用，則應(yīng)選用B類藥。在無A、B類藥可選時慎用C類藥。D類藥只有無其他藥可選且母親病重急需用藥時才選用。但需與家屬說明，權(quán)衡利弊。對于未經(jīng)動物實驗及臨床資料報道證實有無危害的藥物盡量不用。無資料證實不等于無危險“Absenceofevidenceisnotevidenceofabsence”。2021/3/1059(三)孕婦不要隨便使用非處方藥，一發(fā)藥物應(yīng)得到醫(yī)生咨詢后方可使用。(四)藥物使用時應(yīng)以最小有效量，最短有效療程。避免盲目大劑量，長期使用。(五)非病情必需，盡量避免孕早期用藥。(六)藥物在母血清中濃度與經(jīng)胎盤至胎兒的量有關(guān)。如可局部用藥時盡量避免全身用藥，如滴蟲性陰道炎，甲硝唑陰道用藥比全身用藥要安全。2021/3/1060(七)用藥前注意說明書中有無對孕婦血清藥濃度，對胚胎胎兒毒性說明。盡量不用孕婦慎用藥，不用孕婦禁用藥。(八)如母親疾病使胎兒染病時應(yīng)選用安全，胎兒及羊水藥物濃充與母親接近的藥物，以達到母子同治，如母親感染時青霉素族，頭孢族抗生素可達到以上要求。為安全用藥醫(yī)務(wù)人員應(yīng)跟縱圍產(chǎn)期藥物新信息。2021/3/1061十、分娩期用藥原則(一)分娩應(yīng)是生理過程，盡量減少不必要的干預(yù)。如催產(chǎn)素催產(chǎn)，常規(guī)靜脈滴注等。(二)推薦非藥物性分娩鎮(zhèn)痛，減少麻醉，鎮(zhèn)痛劑對胎兒影響。(三)掌握好用藥時間及劑量以減少對新生兒的影響。如鎮(zhèn)痛劑杜冷丁，嗎啡，安定等應(yīng)避免新生兒在血藥濃度高時娩出，以免新生兒呼吸抑制，許多藥物常量使用時無害，但過量使用時可有副作用如宮縮劑，鎮(zhèn)靜麻醉劑。2021/3/1062(四)分娩期用藥要考慮新生兒近遠(yuǎn)期影響如氨基糖甙類抗生素可影響新生兒聽神經(jīng)及前庭功能喹諾酮類可影響軟骨發(fā)育，氯霉素可抑制骨髓，致灰嬰綜合癥，磺胺類可致血小板減少，溶血性貧血。大劑量縮宮素、雙氫克尿塞、VitK可致新生兒黃疸。母親使用過敏麻醉劑反應(yīng)或中毒時可致胎兒、新生兒缺氧。2021/3/1063十一、哺乳期及新生兒期用藥原則(一)幾乎能通過胚盤的藥物均能通過乳腺進入乳汁，因此孕期不適宜用的藥物哺乳期及新生兒期也不宜應(yīng)用。(二)哺乳期用藥時，哺乳時間應(yīng)避開血藥濃度高峰期，減少乳汁中的藥物濃度。乳汁中濃度較高的藥物有：抗甲狀腺制劑，碘制劑，溴制制，抗凝劑，放射性藥物，麥角制劑，通便藥，阿托品，四環(huán)藥，異煙肼，汞劑等。乳汁中濃度較低，對嬰兒影響不大的藥物有：胰島素，甲狀腺素，安定，地高辛等。乳汁中濃度不高，但對嬰兒有害的藥物有：類固醇激素，避孕藥，利尿劑，磺胺類藥物，茶啶酸、碳酸鋰，巴比要類藥物，苯妥英鈉，抗組織胺類藥物，利血平，水氯醛，咖啡因，水楊酸鹽，丙咪嗪等。2021/3/1064(三)新生兒皮膚薄，皮下毛細(xì)血管豐富，體表面積大，皮膚對藥物吸收作用較強，應(yīng)注意外用藥物中毒問題。(四)新生兒肝、腎功能尚不健全，經(jīng)物解毒及排泄功能差，注意藥物蓄積中毒。(五)新生兒用藥要有嚴(yán)格適應(yīng)癥，減少不必要用藥包括氧氣吸入。(六)新生兒用藥要掌握好劑量，按體重，日齡，病情而調(diào)整。按病情決定療程長短，不可一用不停，也不要用藥不足療程而使病情反復(fù)。

2021/3/1065十二、對孕期用藥的咨詢介紹以下問題：1.所用藥是否是已知致畸藥物2.有無對胎兒及新生兒的潛在不良作用3.使用之藥物對母親的危險4.有無其他比藥物更重要的因素影響母親與胎兒5.有無可能得到的所用藥物地相關(guān)資料6.如何對病人咨詢2021/3/1066不注意用藥后：了解用藥的正確資料包括妊娠周數(shù)了解家族及本人病史了解藥物對胎嬰兒危險的最新資料強調(diào)背景危險清楚告之已知信息，但缺乏資料不等于無危險2021/3/1067繼續(xù)用藥指導(dǎo)應(yīng)用期望好處(通常指對孕婦而言)比危險(指胎兒)明顯大的藥物盡量避免早孕期用藥使用已廣泛在妊期使用的藥，盡量少用新的未經(jīng)試驗的藥物使用起效的最小劑量無明確資料不意昧安全2021/3/1068評估潛在致畸原2021/3/1069人類致畸原證據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)1.從處方、醫(yī)院記錄、資料證實在孕前胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時刻接觸過的因子。2.至少≥2個高質(zhì)量流行病學(xué)研究報告所證實。3.對臨床病例的詳細(xì)描述也十分有助—如有特殊缺陷或征候群。4.少數(shù)環(huán)境因素與少見的缺陷相關(guān)，可能僅有3個病例，如口服抗凝血藥與鼻發(fā)育不良，甲疏咪噻與頭皮缺損，母風(fēng)濕病與胎兒心臟傳導(dǎo)阻滯。2021/3/10705.動物試驗一定的致畸因子很重要，但不是必要的。6.相關(guān)因子必須有生物學(xué)意義7.實驗系統(tǒng)證據(jù)如某一因子作用沒有改變狀態(tài)，可作為預(yù)防的重要信息2021/3/1071證據(jù)的可靠性1.缺陷必須是完全特征性的不同因子可造成相同畸形—不同病因造成相同畸形