布氏桿菌病的診斷及防控措施--楊晶重慶市黔江區(qū)白土鄉(xiāng)政府409022摘要布氏桿菌病又稱馬耳他熱或波狀熱。布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人畜共患的急、慢性傳染病，本病分布廣泛。牛、羊和豬是主要傳染源，母畜感染后可引起流產(chǎn)，人因接觸病畜或食用受染牛奶或奶制品而感染。潛伏期1?3周，臨床特點是緩慢起病，長期發(fā)熱、多汗、虛弱、全身痛和關(guān)節(jié)痛，急性期癥狀多在3?6月內(nèi)消退。慢性布氏桿菌病尤為牛型病例，常因眾多含糊主訴誤診為神經(jīng)衰弱。血和骨髓培養(yǎng)分離到布氏桿菌可確診，血清凝集試驗若效價在1：100以上亦有輔助診斷意義，布氏桿菌素皮內(nèi)試驗常用于回顧性診斷。治療首選四環(huán)素或聯(lián)合應(yīng)用鏈霉素，療程3周，復(fù)發(fā)病例可重復(fù)療程。預(yù)防和控制家畜布氏桿菌病是預(yù)防人患此病的關(guān)鍵。布氏桿菌病是由布氏桿菌引起人畜共患的一種傳染病，呈慢性經(jīng)過，主要侵害生殖系統(tǒng)，臨診主要表現(xiàn)流產(chǎn)、睪丸炎、腱鞘炎和關(guān)節(jié)炎，病理特征為全身彌漫性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生和肉芽腫結(jié)節(jié)形成。關(guān)鍵詞：布氏桿菌?。徊≡瓕W(xué)；發(fā)病機理；臨床表現(xiàn)；流行現(xiàn)狀；防控措施布氏桿菌病的診斷及防控措施1病原學(xué)布氏桿菌為革蘭氏陰性短小桿菌，初次分離時多呈球狀，球桿狀和卵圓形，故有人建議稱“布氏桿菌”。該菌傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀，菌體無鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。1985年WHO布氏桿菌病專家季員會把布氏桿菌屬分為6個種19個生物型，即羊種（生物型1?3），牛種（生物型1?7.9）。豬種（生物型1?5）及綿羊型副睪種，沙林鼠種，犬種（各1個生物型）。我國已分離到15個生物型，即羊種（1?3型），牛種（1?7.9型），豬種（1.3型），綿羊副睪種和犬種各1個型。臨床上以羊、牛、豬三種意義最大，羊種致病力最強。多種生物型的產(chǎn)生可能與病原菌為適應(yīng)不同宿主而發(fā)生遺傳變異有關(guān)。本菌生長對營養(yǎng)要求較高，目前實驗室研究多用牛、羊新鮮胎盤加10%兔血清制作培養(yǎng)基，其效果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長仍較緩慢，在不良環(huán)境，如坑生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。當(dāng)細(xì)菌壁的脂多糖（LPS）受損時細(xì)菌落即由S型變?yōu)镽型。當(dāng)胞壁的肽聚糖受損時，則細(xì)菌失去胞壁或形成胞壁不完整的L型布氏桿菌。這種表型變異形成的細(xì)菌可在機體內(nèi)長期存在，伺環(huán)境條件改善后再恢復(fù)原有特性。本菌有A、M和G三種抗原成份，G為共同抗原，一般牛種菌以A抗原為主。A與M之比為20：1；羊種菌以M為主，M比A為20：1；豬種菌A：M為2：1。制備單價A、M抗原可用其鑒定菌種。布氏桿菌的抗原與傷寒、副傷寒、沙門菌、霍亂弧菌、變形桿菌OX19等的抗原有某些共同成份。本菌致病力與各型菌新陳代謝過程中的酶系統(tǒng)，如透明質(zhì)酸酶、尿素酶、過氧化氫酶、琥珀酸脫氫酶及細(xì)胞色素氧化酶等有關(guān)。細(xì)菌死亡或裂解后釋放內(nèi)毒素是致病的重要物質(zhì)。布氏桿菌在自然環(huán)境中生活力較強，在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存4個月左右，在食品中約生存2個月。加熱60^或日光下曝曬10?20分鐘可殺死此菌，對常用化學(xué)消毒劑較敏感。2發(fā)病機理本病的發(fā)病機理較為復(fù)雜，細(xì)菌、毒素以及變態(tài)反應(yīng)均不同程度地參與疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。病菌自皮膚或黏膜侵入人體，隨淋巴液到達(dá)淋巴結(jié)，細(xì)菌在胞內(nèi)生長繁殖，形成局部原發(fā)病灶。細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂、隨之大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。在血液里細(xì)菌又被血流中的單核細(xì)胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖.形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來的細(xì)菌，超過了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時，則在細(xì)胞外生長、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機體各因素的作用下，病原菌釋放出內(nèi)毒素及菌體其他成分，造成臨床上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內(nèi)毒素在病理損傷、臨床癥狀方面起著重要作用。機體免疫功能正常.通過細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全，或感染的菌量大、毒力強，則部分細(xì)菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶。經(jīng)一定時期后，感染灶的細(xì)菌生長繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。3病理變化布氏桿菌首先感染家畜。家畜臨床表現(xiàn)不明顯。但懷孕的母畜則極易引起流產(chǎn)或死胎，所排出的羊水、胎盤、分泌物中含大量布氏桿菌，特別有傳染力。而其皮毛，尿糞，奶液中均有此菌。排菌可長達(dá)三個月以上。人通過與家畜的接觸，服用了污染的奶及畜肉，吸入了含菌的塵土或菌進(jìn)入眼結(jié)合膜等途徑，皆可遭受感染。發(fā)病年齡大多在30歲以上。該菌自損傷的皮膚及粘膜或消化道，呼吸道進(jìn)入人體后，首先被吞噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)入淋巴結(jié)，有時可在其中存活并生長繁殖形成感染灶，約2?3周后可進(jìn)入血液循環(huán)產(chǎn)生菌血癥。繼之在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝，脾，骨髓內(nèi)生長形成新的感染病灶，并可多次反復(fù)沖破細(xì)胞進(jìn)入血循中，則再一次引起菌血癥和臨床急性癥狀，表現(xiàn)為平均2?3周的發(fā)燒期，每間隔約3天至兩周，發(fā)燒又反復(fù)，產(chǎn)生波浪狀的熱型，故稱為波浪熱。同時，布氏桿菌含有內(nèi)毒素及菌體本身皆可引起人體的過敏，出現(xiàn)各種的變態(tài)反應(yīng)性病變。骨關(guān)節(jié)病變，多發(fā)生在半年左右，少數(shù)病例更早些。布氏桿菌骨髓炎是血源性布氏桿菌感染在骨關(guān)節(jié)的局部表現(xiàn)。任何骨均可受累，但以脊椎炎最為多見。關(guān)節(jié)的病變常侵犯大關(guān)節(jié)，以髖關(guān)節(jié)炎最為常見。布氏桿菌病急性期的病理變化為多臟器的炎性變化及彌漫性的增生現(xiàn)象。慢性期主要表現(xiàn)為局限性感染性肉芽腫組織的增生。該肉芽腫可位于椎體內(nèi)或鄰近椎間盤的軟骨下椎體骨質(zhì)內(nèi)。病變可繼續(xù)擴大，侵及周圍骨質(zhì)，軟骨板及椎間盤。最常見受累的是腰椎。感染性肉芽腫顯微鏡下可見上皮樣細(xì)胞和類似langhan巨細(xì)胞，周圍有淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞，肉芽腫直徑約1MM。有少數(shù)發(fā)生坯煞費苦心及干酪樣病變，偶見死骨。廣泛的新骨形成是一特殊的表現(xiàn)。因椎間盤破壞，椎體間常呈骨性的融合。據(jù)統(tǒng)計約30%?40%病人有骨關(guān)節(jié)的病變。主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎，骨膜炎，骨髓炎，脊柱炎。脊柱，肩關(guān)節(jié)，肩鎖關(guān)節(jié)及骶骼關(guān)節(jié)最容易受侵犯。大多數(shù)人感染者有急性感染表現(xiàn)。主要為波浪狀發(fā)燒為其特點，發(fā)燒約2?3周，繼之1?2周無燒期，以后再發(fā)燒。常伴多汗，頭痛，乏力，游走性關(guān)節(jié)痛（主要為大關(guān)節(jié)）。有時全身癥狀消退后，才出現(xiàn)局部癥狀。腰椎受累后，出現(xiàn)持續(xù)性腰背痛，伴肌肉痙攣，活動受限后，影響行走。常可產(chǎn)生坐骨神經(jīng)痛。局部有壓痛及叩痛，少數(shù)病人于骼窩處可捫及膿腫包塊；也可產(chǎn)生硬膜外膿腫壓迫脊髓及神經(jīng)根，出現(xiàn)感覺、運動障礙或截癱。同時可伴有肝、脾腫大，區(qū)域性淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)。慢性病人可伴有其它多處的關(guān)節(jié)病變。但大多數(shù)發(fā)生在腰椎，少數(shù)發(fā)生在胸椎，胸腰段，骶椎或骶骼關(guān)節(jié)者。男性病人可有睪丸腫大，睪丸炎癥表現(xiàn)。本病有“自愈”趨勢，但歷時較長。未接受治療者復(fù)發(fā)率約占6%?10%。母牛的病變主要在子宮內(nèi)部。在于宮絨毛膜間隙有污灰色或黃色無氣味的膠樣滲出物；絨毛虞乏皺毛有壞死病灶，表面覆以黃色壞死物或圬灰色膿液；胎膜因水腫而肥厚，呈膠樣浸潤，表面覆以纖維素和膿汁。流產(chǎn)的胎兒主要為敗血癥變化，脾與淋巴結(jié)腫大，肝臟中有壞死灶，肺常見支氣管肺炎。流產(chǎn)之后母牛常繼發(fā)11E性于宮炎，子宮內(nèi)膜充血、水腫，呈圬紅色，有時還可見彌漫性紅色斑紋，有時尚可見到局灶性壞死和潰瘍；輸卵管腫大，有時可見卵巢囊腫；嚴(yán)重時乳腺可因間質(zhì)性炎而發(fā)生萎縮和硬化。公牛主要是化膿壞死性睪丸爽或跗皋炎。卑丸顯著腫大，其被膜與外漿膜層粘連，切面可見到壞死灶或化膿灶。陰莖可以出現(xiàn)紅腫，其黏膜上有時可見到小而硬的結(jié)節(jié)。4流行病學(xué)本病流行于世界各地，據(jù)調(diào)查全世界160個國家中有123個國家有布氏桿菌病發(fā)生。我國多見于內(nèi)蒙、東北，西北等牧區(qū)。解放前在牧區(qū)常有流行，在北方農(nóng)區(qū)也有散發(fā)。解放后國家成立了專門防治機構(gòu)，發(fā)病率也逐年下降。（一）傳染源目前已知有60多種家畜、家禽，野生動物是布氏桿菌的宿主。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬。染菌動物首先在同種動物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類含有大量病菌，如實驗性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳含菌量高達(dá)3萬個以上，帶菌時間可達(dá)1.5?2年，所以是人類最危險的傳染源。各型布氏桿菌在各種動物間有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，即羊種菌可能轉(zhuǎn)移到牛、豬，或相反。羊、牛、豬是重要的經(jīng)濟動物，家畜與畜產(chǎn)品與人類接觸密切，從而增加了人類感染的機會?；颊咭部梢詮募S、尿、乳向外排菌，但人傳人的實例很少見到。（二） 傳播途徑①經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染直接接觸病畜或其排泄物，陰道分泌物，娩出物；或在飼養(yǎng)、擠奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等過程中沒有注意防護(hù)?？山?jīng)皮膚微傷或眼結(jié)膜受染；也可間接接觸病畜污染的環(huán)境及物品而受染；②經(jīng)消化道傳染食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未熟的肉、內(nèi)臟而受染；③經(jīng)呼吸道傳染病菌污染環(huán)境后形成氣溶膠，可發(fā)生呼吸道感染。這三種途徑在流行區(qū)可兩種或三種途徑同時發(fā)生；④其它如蒼蠅攜帶，蜱叮咬也可傳播本病。但重要性不大。（三） 易感人群人類普遍易感，病后可獲得一定免疫力，不同種布氏桿菌間有交叉免疫，再次感染發(fā)者有2?7%，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫。（四） 流行特征本病一年四季均可發(fā)病，但以家畜流產(chǎn)季節(jié)為多。發(fā)病率牧區(qū)高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城市。流行區(qū)在發(fā)病高峰季節(jié)（春末夏初）可呈點狀暴發(fā)流行。患病與職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強度受布氏桿菌種、型及氣候，人們的生活水平與對牧畜、牧場管理情況的影響。5臨床表現(xiàn)本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、癥狀各異，輕重不一，呈多器官病變或局限某一局部。臨床上分型為：多性期；慢性活動型；慢性期相對穩(wěn)定型。國外按魯?shù)履騪ygHEB）分期法分為：急性期，指患病3個月以內(nèi)；亞急性期，3個月到1年；慢性期，1年以上。潛伏期為7?60天，平均兩周。少數(shù)患者可長達(dá)數(shù)月或1年以上。（—）急性期80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不適，疲乏無力，食納減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)3?5天。10?27%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。發(fā)熱76.8%以上有發(fā)熱.典型病例熱型呈波浪狀，初起體溫逐日升高，達(dá)高峰后緩慢下降，熱程約2?3周，間歇數(shù)日至2周，發(fā)熱再起，反復(fù)數(shù)次。但據(jù)729例熱型分析，目前呈典型波狀熱僅占15.78%，低熱占42.11%，不規(guī)則熱占15.36%，間歇熱為12.76%，其它尚有弛張熱、稽留熱型等。熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒。高熱患者意識清晰，部分還可以下床活動，而熱退后反感癥狀惡化，抑郁寡歡，軟弱無力。多汗為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時大汗淋漓。也有患者發(fā)熱不高或處于發(fā)熱間歇期仍多汗。汗味酸臭。盛汗后多數(shù)感軟弱無力，甚至可因大汗虛脫。關(guān)節(jié)痛76.09%以上有關(guān)節(jié)痛，與發(fā)熱并行。疼痛呈錐刺樣或鈍痛，痛劇者似風(fēng)濕，輾轉(zhuǎn)呻吟。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行。病變主要累及大關(guān)節(jié)，如髖、肩、膝等，單個或多個，非對稱性，局部紅腫。也可表現(xiàn)為滑膜炎，腱鞘炎、關(guān)節(jié)周圍炎。少數(shù)表現(xiàn)為化膿性關(guān)節(jié)炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病變已定局，疼痛固定某些關(guān)節(jié)。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痙攣性痛。泌尿生殖系病癥因睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之一，多為單側(cè)。個別病例可有鞘膜積液、腎盂腎炎。女性患者可有卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎及乳房腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少。其它坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。腦膜、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。其次還可出現(xiàn)肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大以及皮疹。部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。（二）慢性期由急性期發(fā)展而來，也可缺乏急性病史由無癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁?。慢性期癥狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)。慢性期活動型者具有急性期的表現(xiàn)，也可長期低熱或無熱，疲乏無力，頭痛，反應(yīng)遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，一般局限某一部位，但重者關(guān)節(jié)強直，變形。一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥；另一部分患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害，如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛，反反復(fù)復(fù)，遷延不愈，晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)，可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等。心血管系統(tǒng)可有支氣管炎或支氣管肺炎。另外尚有肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎，視神經(jīng)炎；乳突炎及聽神經(jīng)損傷等。慢性期相對穩(wěn)定型者，癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累過度才加重。但久病后體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血。牛種型病例易表現(xiàn)為慢性，羊種型和豬種型病例病情較重，并發(fā)癥較多。近年來本病有逐漸輕化的趨勢，可能與預(yù)防接種及抗生素的普遍應(yīng)用有關(guān)。患病后復(fù)發(fā)率6?10%，常在3個月以內(nèi)發(fā)生?？赡苁羌?xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生，不易為抗生素殺滅或者與療程不夠有關(guān)。6診斷臨床診斷主要依據(jù)（一） 流行病學(xué)資料是否有流行地區(qū)居留史與病畜接觸史，進(jìn)食未嚴(yán)格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。（二） 臨床表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關(guān)節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結(jié)腫大。如有睪丸腫大疼痛，神經(jīng)痛，則基本可確診。（三） 實驗室檢查血象白細(xì)胞半數(shù)正?；蜉p度減少，淋巴細(xì)胞相對或絕對增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在各期均增速。久病者有輕或中度貧血。細(xì)菌學(xué)檢查患者血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng)。因牛種菌初分離困難。要求嚴(yán)格的環(huán)境，故各種標(biāo)本最好采集兩份，一份用含肝浸液的肉湯做培基，在CO2孵箱中培養(yǎng)；另一份放一般環(huán)境中孵育，培養(yǎng)時間不得短于2周。急性期陽性率高，慢性期低。骨髓標(biāo)本較血液標(biāo)本陽性率高。有人建議慢性布氏桿菌病患者的血液接種到雞胚卵黃中可獲較高陽性率。免疫學(xué)檢查（1）血清凝集試驗（Wright試驗）試管法較靈敏。患者多在第二周出現(xiàn)陽性反應(yīng)，1：100以上有診斷價值。病程中效價遞增4倍及以上意義更大。正常人可有低滴度的凝集素；某些傳染病的假陽性率可達(dá)30%以上，如兔熱病該凝集效價升高；注射霍亂疫苗的人90%可呈假陽性；接種布氏桿菌活菌苗者，凝集效價也增高。診斷時要注意分析。另外由于抗體IgA、IgG、IgM量的比例不同，如IgA含量高則可出現(xiàn)患者血清低稀釋度為陰性，高稀釋度反為陽性的所謂前帶現(xiàn)象。因此做該實驗時應(yīng)增大患者血清稀釋范圍。（2）補體結(jié)合試驗補體結(jié)合抗體主要為IgG，出現(xiàn)較遲，持續(xù)較久，一般1：16以上即為陽性。對慢性患者有較高特異性。（3）抗人球蛋白試驗（Coombs’tist）用于測定血清中的不完全抗體。不全抗體可阻斷完全抗體與抗原的凝集反應(yīng)，使凝集試驗呈假陰性。Coombs試驗是使不完全抗體與不可見抗原結(jié)合的復(fù)合物通過抗人球蛋白血清結(jié)合成塊，直接可見。故凝集試驗陰性者可作此檢查。1：160以上為陽性。（4）酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）1：320為陽性。此法比凝集法敏感100倍，特異性也好。目前又發(fā)展有Dat-ELISA、生物素一新合素ELISA法檢測，特異性更好。（5）皮膚試驗為細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，一般發(fā)生在起病20天以后。其方法是以布氏桿菌抗原作皮內(nèi)試驗，陰性有助于除外布氏桿菌感染。陽性僅反映過去曾有過感染。接種疫苗也可呈陽性，所以對無癥狀的陽性者可視為本病病人。（6）其它實驗檢查瓊脂擴散，對流電泳、被動血凝試驗，放射免疫及免疫熒光抗體試驗等均可應(yīng)用。特殊檢查并發(fā)骨關(guān)節(jié)損害者可行X線檢查；有心臟損害可做心電圖；有肝損傷做肝功能檢查。對于腫大的淋巴結(jié)必要時可做淋巴結(jié)活檢，鏡下看有無特異的肉芽腫。有腦膜或腦病變者可作腦液檢查及腦電圖。腦脊液變化類似結(jié)核性腦膜炎者，應(yīng)當(dāng)注意。（四）鑒別診斷主要與傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱，肺結(jié)核，瘧疾等相鑒別。鑒別時注意體會本病特征性表現(xiàn)，如發(fā)熱伴出汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、全身軟弱；游走性關(guān)節(jié)痛；高熱但神志精神尚可，很少有譫妄。再結(jié)合流行病學(xué)和實驗室檢查可以做出正確診斷。7治療措施（一）治療原則1早治療診斷一經(jīng)確立，立即給予治療，以防疾病向慢性發(fā)展；2聯(lián)合用藥劑量足，療程夠。一般聯(lián)合兩種抗菌藥，連用2?3個療程；3中醫(yī)結(jié)合中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)；4綜合治療以藥為主，佐以支持療法，以提高患者抵抗力；增強戰(zhàn)勝疾病的信心。（二）基礎(chǔ)治療和對癥治療1休息急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外，一般不宜下床活動；間歇期可在室內(nèi)活動，也不宜過多。2飲食應(yīng)增加營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。3出汗要及時擦干，避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲一次。4高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者也可用退熱劑；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素；關(guān)節(jié)痛嚴(yán)重者可用5?10%硫酸鎂濕敷；頭痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。5醫(yī)護(hù)人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作，以樹立信心。（三） 抗菌治療急性期要以抗菌治療為主。常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物、磺胺類及TMP，另外氯霉素、利福平、氨芐青霉素也可試用。通常采用：鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。鏈霉素1?2g/日，分兩次肌注；四環(huán)素族類的四環(huán)素2g/日，分四次服；強力霉素較四環(huán)素強，僅需0.1?0.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。第二為TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥。如復(fù)方新諾明（每片含TMP80mgSMZ400mg），4?6片/日，分兩次服。為了減少復(fù)發(fā)，上述方案的療程均需3?6周，且可交替使用上述方案2?3個療程。療程間間歇5?7天。利福平為脂溶性，可透過細(xì)胞壁，抗菌譜較廣，值得試用。（四） 菌苗療法適用于慢性期患者，治療機理是使敏感性增高的機體脫敏，減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法有靜脈、肌肉、皮下及皮內(nèi)注射，視患者身體情況，接受程度而守。每次注射劑量依次為40萬、60萬、80萬、200萬、350萬、1050萬、2550萬、6050萬菌體，每天、隔日或間隔3?5日注射一次。以7?10次有效注射量為一療程。菌苗療法可引起劇烈全身反應(yīng)，如發(fā)冷、發(fā)熱、原有癥狀加重，部分患者出現(xiàn)休克、呼吸困難。故肝腎功能不全者，有心血管疾病、肺結(jié)核者以及孕婦忌用。菌苗療法也宜與抗菌藥物同時應(yīng)用。（五） 水解素和溶菌素療法水解素和溶菌素系由弱毒布氏桿菌經(jīng)水解及溶菌后制成，其作用與菌苗相似，療效各說不一。（六） 中醫(yī)中藥療法祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性期系外感濕熱病邪為患，慢性期因久病正氣耗傷，風(fēng)、寒、濕三氣雜合，表現(xiàn)為虛證、血瘀、痹證和濕熱等。治療應(yīng)辨證施治。急性期給予清熱、利濕、解毒方劑，如三仁湯，獨活寄生湯等。慢性期根據(jù)證型分別用益氣陰煎，細(xì)辛牡蠣湯，復(fù)方馬錢子散，逐瘀湯，化瘀丸，三黃一見喜湯，晰蜴散，穿山龍制劑等。中國科學(xué)院流研所應(yīng)用白瓜丸（白芷、川草、木瓜、牛夕、防風(fēng)、地骨皮、雙花、乳香、當(dāng)歸、全蟲、肉桂、生地、白芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連）治療190例，總有效率達(dá)93.68%對疼痛改善尤為顯著。針炙也有一定療效。（七）其它療法腎上腺皮質(zhì)激素對中毒癥狀重者，伴有睪丸炎者，伴頑固性關(guān)節(jié)痛者可應(yīng)用。免疫增強劑及免疫調(diào)節(jié)劑，如左旋米唑、轉(zhuǎn)移因子等對調(diào)節(jié)機體免疫力可能有益。物理療法對癥治療也可應(yīng)用。慢性期的并發(fā)癥治療可隨癥使用抗生素及對癥措施。8預(yù)防措施在我國推廣以“檢疫、免疫、捕殺病畜”的綜合性防治措施，同時針對疾病流行的三個環(huán)節(jié)采取相應(yīng)措施。（一） 管理傳染源對牧場、乳廠和屠宰場的牲畜定期衛(wèi)生檢查。檢出的病畜，及時隔離治療，必要時宰殺之。病畜的流產(chǎn)物及死畜必需深埋。對其污染的環(huán)境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后