6-01巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。需要對本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析。有時也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析。1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2、鑒別試驗3、特殊雜質(zhì)檢查4、含量測定內(nèi)容1結(jié)構(gòu)與性質(zhì)*一、基本結(jié)構(gòu)

巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式環(huán)狀母核部分:

環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性。取代基部分:區(qū)別各種巴比妥類藥物。5,5-取代的巴比妥類藥物

巴比妥（Barbital）5CCCONONCOH5C2H5C2HH苯巴比妥（Phenobarbital）5司可巴比妥鈉（SecobarbitalSodium）5戊巴比妥（Pentobarbital）CCCONONCOH5C2CH3(CH2)2CHHCH35異戊巴比妥（Amobarbital）CCCONONCOH5C2CHCH2CH2CH3CH3H5環(huán)己烯巴比妥51,5,5-取代的巴比妥類藥物51己瑣巴比妥甲苯巴比妥51CCNCNHOOOH5C2CH3硫代巴比妥類藥物

硫噴妥鈉HCCCONONCSNaH5C2CH3CH2CH2CHCH352*一、主要性質(zhì)

物理性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，具有固定的熔點；游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。

化學(xué)性質(zhì)弱酸性

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。 本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3～8.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。

巴比妥鈉鹽的水溶液呈堿性，加酸酸化后，析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機(jī)溶劑提取出來。與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：CONHCNCOOHR1R2C+NaOHCONHCNCOONaR1R2C+H2O水解反應(yīng)巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸即水解，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。CONHCNCOOHR1R2C+5NaOHR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3本類藥物鈉鹽在吸濕的情況下也能水解，在pH=10以下，水解較慢，pH=11以上，酸水解速度加快。H2OH2OCOONaR1R2CONHCONH2CR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3CONHCNCOONaR1R2C與重金屬離子反應(yīng) 巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亞胺基團(tuán)，在適當(dāng)?shù)膒H條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽的反應(yīng)5,5-取代的巴比妥類藥物+AgNO3+Na2CO3可溶性一銀鹽AgNO3白色二銀鹽沉淀可用于本類藥物的鑒別和含量測定CONHCNCOONaR1R2C+AgNO3+Na2CO3+NaNO3+NaHCO3CONCNCOONaR1R2CAg+AgNO3CONCNCOONaR1R2CAg+NaNO3CONCNCOOR1R2CAgAg與銅鹽的美反應(yīng)巴比妥到類藥物織在吡啶廣溶液中年生成的灣烯醇式單異構(gòu)體讀與銅吡?xí)脏ぴ囈嚎煞磻?yīng)，呼形成穩(wěn)濤定的配瞇位化合焦物，產(chǎn)幣生類似融雙縮脲絲式的呈色鍛反應(yīng)。銅吡啶試液的配制取CuSO44g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶銅，即為銅吡啶試液。巴比妥類藥物+銅吡啶試液紫堇色或紫色↓吡啶硫噴妥鈉+銅吡啶試液綠色吡啶水-吡啶CR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHCOH部分離子化CR1R2COCONNHCO-+H+有色配位化合物與鈷鹽皺的反應(yīng)巴比妥姐類藥物拾在堿性噴溶液中愈可與鈷嬌鹽生成頁紫堇色更配合物浙?？捎猛┯诒绢愡b藥物的劇鑒別和簡含量測訂定。本反應(yīng)在遮無水條件場下比較靈嶼敏，生成愧的有色產(chǎn)塊物較穩(wěn)定泥。因此，達(dá)所用試劑豪應(yīng)不含水鍬。常用溶剪劑：無已水甲醇合或乙醇鈷鹽：曾醋酸鈷案、硝酸羞鈷或氧耗化鈷堿：有臘機(jī)堿（臣如異丙盆胺）為剪佳CONHCONHCOR1R22+Co2++4(CH3)2CHNH2CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2+(CH3)2CHN+H32與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽（硝酸汞或氯化汞）白色↓（可溶于氨試液）+Hg(調(diào)NO3)2CONCNCOOR1R2CHH-HN皇O3CONCNCOOR1R2CHgNO3HCONCNCOOHR1R2CHgNO3CONCNCOOHR1R2CHgNO3+2NH3+H2O+NH4NO3CONCNCOONH4R1R2CHgNO3-+與香草醛反應(yīng)CONCNCOOR1R2CHCONCNCOOR1R2CHOHOCH3CHCONCNCOOR1R2CHHOHOCH3OHC+Δ紫外吸闖收光譜虧特征巴比妥泰類藥物額的紫外呀吸收光鈔譜特征梁和其電定離程度熟有關(guān)，偏在不同作pH溶役液中其嗚紫外吸現(xiàn)收光譜禁發(fā)生特案征性變告化，可容用于本上類藥物瞎的鑒別散、檢查艇和含量息測定。5,5-土取代的巴復(fù)比妥類藥卻物pH=2屠酸性溶液瘦中，不電烤離，無明續(xù)顯的紫外巨吸收。pH=1靜0堿性溶掉液中，發(fā)尋生一級電舒離，于2班40n燭m處有最器大吸收。pH=開13強(qiáng)部堿性溶夜液中，蘇發(fā)生二蒙級電離攤，最大鈔吸收紅屋移至2臥55n錯m處。巴比妥經(jīng)類藥物漠的紫外怕吸收光霉譜H2SO4溶液 (0.05mol/L)緩沖溶液 (pH=9.9)NaOH溶液 (0.1mol/L)(pH=13)Anm未電離一級電離二級電離硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L):NaOH溶液(0.1mol/L):

硫代巴比妥 硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。

特殊元素及取代基的反應(yīng)不飽和烴取代基的反應(yīng)與溴試液或碘試液的反應(yīng)

司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色。與KMnO4的反應(yīng) 可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2。芳環(huán)取代基的反應(yīng)硝化反應(yīng)與NaNO2-H2SO4反應(yīng)與甲醛-H2SO4反應(yīng)與硫元素的反應(yīng)2鑒別試璃驗一、丙二酰傍脲類反扶應(yīng)苯巴比妥剖ChP藥（200煌5）【鑒別準(zhǔn)】本品顯丙長二酰脲類脖的鑒別反怠應(yīng)（附錄減Ⅲ）與銀鹽的怠反應(yīng)取供試品闖約0.1崗g，加碳塊酸鈉試液刺1ml與源水10m航1，振搖緣瑞2min濤，濾過，娛濾液中逐免滴加入硝慢酸銀試液怨，即白色線沉淀，振竄搖，沉淀泉即溶解；傍繼續(xù)滴加比過量的硝箏酸銀試液少，沉淀不麻再溶解。與銅鹽的反應(yīng) 取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。二、熔點測定及衍生物熔點測定熔點測定巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測熔點**苯巴交比妥鈉的鑄鑒別C突h.P（于2005陣）取本品觸約0.如5g，學(xué)加水5揮ml溶上解后，毯加稍過彎量稀鹽負(fù)酸，即悠析出白作色結(jié)晶站性沉淀要，濾過挨；沉淀餅用水洗命凈，在齊105輕℃干燥回后，依青法測定畏，熔點夾為17貝4-1奇78℃芹。衍生物熔點測定鑒別丁巴比妥取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）對硝基氯芐的乙醇溶液10m1，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過，所得沉淀用96％的乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后，在100～105℃干燥，測定衍生物的熔點，應(yīng)為150℃左右。Than摩kyo壤u謝謝觀看/歡迎下瞧載BYF勁AITH區(qū)IM響EAN疏A