北京市藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司張玉琨200911北京市藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)內(nèi)容1質(zhì)量管理決定權(quán)的行使－工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)2質(zhì)量管理決定權(quán)的行使－工藝規(guī)程和主批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn)3質(zhì)量管理否決權(quán)的行使－關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)質(zhì)量管理決定權(quán)的行使－工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)1.法規(guī)要求2.概念：驗(yàn)證的定義PV的定義驗(yàn)證的目的PV的驗(yàn)證四種類型產(chǎn)品/工藝生命周期驗(yàn)證的流程3.關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定質(zhì)量管理決定權(quán)的行使－工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)4.工藝驗(yàn)證實(shí)施PV的前提條件、PV方案的構(gòu)成、PV的職責(zé)劃分、取樣計(jì)劃PV偏差的處理、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移與工藝驗(yàn)證5.持續(xù)工藝核實(shí)6.PV方面的薄弱點(diǎn)1.法規(guī)要求-GMP（1998年修訂）第五十七條 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。第六十條驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。1.法規(guī)要求-GMP（1998年修訂）

附錄一.總則藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括:空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：滅菌設(shè)備藥液濾過(guò)及灌封(分裝)系統(tǒng)1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證148條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。149條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。150條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說(shuō)明。1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

151條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：設(shè)計(jì)確認(rèn)（DesignQualification或DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合本規(guī)范要求；安裝確認(rèn)（InstallationQualification或IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)（OperationalQualification或OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

；性能確認(rèn)（PerformanceQualification或PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。工藝驗(yàn)證（ProcessValidation或PV）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

152條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。153條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

154條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。155條清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證156條確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。157條企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。158條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。1.法規(guī)要求-GMP(200909征求意見(jiàn)稿)

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證159條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。160條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。2.1驗(yàn)證的定義驗(yàn)證是一項(xiàng)證明活動(dòng)，根據(jù)GMP，證明所有的規(guī)程、工藝、設(shè)備、原料、行為或系統(tǒng)可真正的產(chǎn)生預(yù)期的結(jié)果。(FDA-GMP)驗(yàn)證是指：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確定能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。(SFDA-1998修訂)證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（SFDA-GMP200909征求意見(jiàn)稿）2.2工藝驗(yàn)證的定義

建立文件證據(jù)，提供高度的保證，特殊工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，將始終如一的滿足其預(yù)定的規(guī)范與質(zhì)量屬性。（FDA)工藝驗(yàn)證（ProcessValidation或PV）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。(SFDA-GMP200909征求意見(jiàn)稿)2.3工藝驗(yàn)證的目的工藝是物料、設(shè)備和規(guī)程的綜合體現(xiàn)。企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，證明其產(chǎn)品工藝是受控的，符合預(yù)期目的，能為產(chǎn)品的質(zhì)量提供可靠的保證。使藥物生產(chǎn)符合其預(yù)期使用目的，保證產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性。是藥品管理法和法規(guī)的要求，必須實(shí)施才易通過(guò)藥檢部門的檢查。2.4工藝驗(yàn)證的四種類型

前驗(yàn)證（ProspectiveValidation)同步驗(yàn)證(ConcurrentValidation)回顧性驗(yàn)證(RetrospectiveValidation)再驗(yàn)證(Re-Validation)工藝驗(yàn)證分成四種類型2.4.1前驗(yàn)證（1）

ProspectiveValidation前驗(yàn)證是產(chǎn)品工藝正式投入生產(chǎn)前或產(chǎn)品放行前進(jìn)行的驗(yàn)證行為，它是建立證據(jù)證明，使用根據(jù)工藝研發(fā)、放大生產(chǎn)以及重要批次的生產(chǎn)所確定的工藝參數(shù)的生產(chǎn)規(guī)程，可以（以商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模）可靠地生產(chǎn)出符合預(yù)期質(zhì)量的產(chǎn)品。2.4.1前驗(yàn)證（2）

ProspectiveValidation需要特別強(qiáng)調(diào)--驗(yàn)證不是研發(fā)，因此，關(guān)鍵性工藝參數(shù)的確定或“挑戰(zhàn)”不是驗(yàn)證的目的。相反，驗(yàn)證的目的是對(duì)于關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍的確認(rèn)（此范圍在之前被證明為“證明可接受的范圍”），也就是說(shuō)，在此范圍內(nèi)工藝參數(shù)的變化不影響成品的質(zhì)量。2.4.1前驗(yàn)證（3）

ProspectiveValidation前驗(yàn)證是在以下兩種產(chǎn)品銷售前進(jìn)行的驗(yàn)證行為，新產(chǎn)品或在修訂過(guò)的生產(chǎn)工藝下生產(chǎn)的產(chǎn)品，并且這些修訂可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。前驗(yàn)證應(yīng)該至少生產(chǎn)三個(gè)連續(xù)的、成功的批次。這三個(gè)批次必須符合預(yù)先設(shè)定的驗(yàn)證要求2.4.伴2同步桶驗(yàn)證（1線）

C南oncu犧r(nóng)ren暫tVa蹦lida項(xiàng)tion在常規(guī)難商品批拔次生產(chǎn)燭的同時(shí)兔進(jìn)行的謊驗(yàn)證，誦即從工塞藝實(shí)際們運(yùn)行過(guò)愿程中獲壓得的數(shù)孕據(jù)來(lái)確葵立文件喇的依據(jù)許，以證安明某項(xiàng)胞工藝達(dá)炎到預(yù)計(jì)脾要求的溝活動(dòng)。2.4狹.2潑同步驗(yàn)撞證（2此）汁Con摸cur俗ren火tV為ali憐dat描ion接受同步癥驗(yàn)證的前突提（同時(shí)皇滿足）：此種產(chǎn)品予批次少。有完善的禍取樣計(jì)劃盞，即生產(chǎn)員及工藝條宿件的監(jiān)控信比較充分有經(jīng)過(guò)驗(yàn)賢證的檢驗(yàn)吼方法，方姓法的靈敏唯度及選擇壺性等比較尖好；對(duì)所驗(yàn)證陪的產(chǎn)品或夏工藝已有華相當(dāng)?shù)慕?jīng)尖驗(yàn)及把握2.4.抽2同步術(shù)驗(yàn)證（3桌）

C律oncu訂rren月tVa冶lida究tion應(yīng)當(dāng)注意遮到這種驗(yàn)觀證方式可府能帶來(lái)的死產(chǎn)品質(zhì)量叉方面的風(fēng)討險(xiǎn)，切勿杜濫用這種雖驗(yàn)證方式起。為此，檔在同步及驗(yàn)證的政驗(yàn)證方眠案中，趣要明確彎規(guī)定在牛驗(yàn)證工炕作全面療完成之徑前放行勵(lì)此驗(yàn)證闖批次產(chǎn)勻品的必牲要條件刪。FDA在安“CPG裁Se蜘c.遲490乎.10晚0”文件抗中僅支僵持罕見(jiàn)道藥、有犧效期短譜、放射撒性藥品昌等，可傾采取同赴步驗(yàn)證蹦方式，神但需與屆由FD指A聯(lián)系僑，由其沃相應(yīng)管滋理當(dāng)局絕來(lái)評(píng)估阿。2.4往.3路回顧性煩驗(yàn)證（直1）銜Re差tro峽spe搞cti增ve舊Val搶ida勒tio陶n回顧性驗(yàn)賺證是對(duì)已廟投入使用施的生產(chǎn)工摟藝、過(guò)程彼質(zhì)量控制嗚與質(zhì)量控香制數(shù)據(jù)對(duì)紅已銷售產(chǎn)耐品的生產(chǎn)雁規(guī)程的驗(yàn)羅證。通過(guò)對(duì)其喂積累的一億定批次(絮至少要分常析10個(gè)饅連續(xù)的批娃次—從統(tǒng)嬌計(jì)的角度拴與FDA紛的角度，屈甚至20哀個(gè)批次才影能接受。另)的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行薄分析，以委證明該工卷藝達(dá)到預(yù)確定接收指免標(biāo)的活動(dòng)墻。2.4饅.3跑回顧性蘆驗(yàn)證（群2）歉Re趁tro皆spe桶cti暫ve脖Val節(jié)ida減tio旋n實(shí)際上旨，回顧視性驗(yàn)證騰經(jīng)常出脖現(xiàn)意外低的工作分或令人潛失望的迎事情。耽原因很陶簡(jiǎn)單：償在過(guò)去恒的幾年旬中，G圣MP關(guān)揮于文件詠的要求微已明顯掉增加。率作為結(jié)元果記錄況等的質(zhì)拼量已得彩到不斷浙的改進(jìn)登?，F(xiàn)在炸看看舊主文件，鍵常常發(fā)奇現(xiàn)，所泥記的記軍錄不能姜被解釋偵，因?yàn)榭仕鼈兪琴u不完整盼的或不菜一致的豈并且不陽(yáng)能保證巖連續(xù)的斬可追蹤性。回顧性驗(yàn)例證的原則挪上不被采傳用。不建議刪允許制摟劑產(chǎn)品睡實(shí)施回腥顧性驗(yàn)噴證。2.4.今4再驗(yàn)獄證（1）儉Re-原Vali乎dati贏on驗(yàn)證狀態(tài)暫不是靜止?jié)竦模荒荜幈豢醋魇茄右淮涡缘哪顒?dòng)再驗(yàn)證駕意味著桃前驗(yàn)證盛的（部纏分）重判復(fù)，是妄廠房、吊系統(tǒng)、渣設(shè)備/愁儀器、蒙工藝或叛物料經(jīng)虜過(guò)前驗(yàn)居證并在拋使用一機(jī)個(gè)階段誦以后進(jìn)付行的，桑旨在證芹實(shí)已驗(yàn)紹證狀態(tài)濱沒(méi)有發(fā)泊生飄移擔(dān)或發(fā)生識(shí)變更以察及關(guān)鍵單工藝在攔規(guī)定的謝周期內(nèi)厘而進(jìn)行物的驗(yàn)證月。再驗(yàn)證稀可分為午：強(qiáng)制性周立期再驗(yàn)證、改變性趁再驗(yàn)證、未有改變旗情形下的凝定期再驗(yàn)侵證。2.4鄉(xiāng)豐.4脫再驗(yàn)證子（2）醋R(shí)e傲-Va肺lid趣ati尾on:如產(chǎn)品的挑滅菌釜，澇正常情況怎下須每年肺作1次再位驗(yàn)證。培月養(yǎng)基灌裝繁每年至少嫁應(yīng)作2次萌。：關(guān)鍵設(shè)則備大修或粉更換；批饒次量數(shù)量果級(jí)的變更蜘；趨勢(shì)分正析中發(fā)現(xiàn)釣有系統(tǒng)性賭偏差；生捉產(chǎn)工藝或改有關(guān)規(guī)程坡的變更。露程控設(shè)備掀經(jīng)過(guò)一定別時(shí)間的運(yùn)通行。:關(guān)鍵咸的工藝陽(yáng)，即使排在設(shè)備關(guān)及規(guī)程板沒(méi)有變昏更情況紫下也要顧求定期輸進(jìn)行再劈燕驗(yàn)證。強(qiáng)制性偽周期再安驗(yàn)證改變性避再驗(yàn)證未有改筐變情形頭下的定甩期再驗(yàn)卵證2.5訂工藝乳的生命卷周期實(shí)驗(yàn)批研發(fā)階段改進(jìn)階段商業(yè)批驗(yàn)證階段使用階段關(guān)閉變更階段中試批商業(yè)批2.5嫩工藝非驗(yàn)證生怠命周期煌（1）遇Pr旗oce鬼ss束Val圓ida鞏tio才nLif擦ecy束cleConform確認(rèn)Design設(shè)計(jì)Monitor監(jiān)控Assess評(píng)估2.5工敲藝驗(yàn)證生所命周期（秩2）

P抽roce小ssV催alid灘atio叢nLi山fecy若cle設(shè)計(jì)（襯Des賠ign圾)：即第一擴(kuò)階段：戒工藝設(shè)士計(jì)，目算標(biāo)是設(shè)鉛計(jì)一個(gè)極適合于志商業(yè)化望生產(chǎn)的并工藝，怒能夠始鏡終如一臘地生產(chǎn)柳出滿足揮其關(guān)鍵主質(zhì)量屬幟性地產(chǎn)承品確認(rèn)（C冤onfo葉rm):即第二階惱段：工藝太確認(rèn)（工幸藝驗(yàn)證）監(jiān)控（M眠onit底o(hù)r):即第三階背段：持續(xù)葉工藝核實(shí)2.5揪工藝驗(yàn)兄證生命保周期（騾3）倘Pro津ces康sV泄ali拋dat歡ion煮Li得fec柏ycl劉e通過(guò)從立日常商茶業(yè)批生損產(chǎn)的監(jiān)嗎控中獲謎取數(shù)據(jù)愉監(jiān)控關(guān)通鍵工藝儲(chǔ)和操作亭參數(shù)（銹采取適儉當(dāng)?shù)慕y(tǒng)獎(jiǎng)計(jì)工具獅）監(jiān)控產(chǎn)市品質(zhì)量者特性（帆例如：納穩(wěn)定性隸、質(zhì)量攀標(biāo)準(zhǔn)符常合性）監(jiān)控員拘工培訓(xùn)革，物料棟、設(shè)備御、設(shè)施域和SO個(gè)P等的稼變更等調(diào)查偏差騙、OOS叔的根本原蠅因，實(shí)施永預(yù)防糾正集措施其他措施2.5吼工藝驗(yàn)祥證生命姓周期（戰(zhàn)4）藏Pro喉ces慰sV丑ali相dat召ion監(jiān)Li覺(jué)fec繩ycl胖e評(píng)估（A付sses模s):評(píng)估監(jiān)控奮數(shù)據(jù)至少要每蜓年對(duì)產(chǎn)品曲質(zhì)量進(jìn)行溫年度回顧對(duì)OO扎S/O描OT、陪偏差等攻進(jìn)行匯姻總分析評(píng)估工扶藝和產(chǎn)求品的改弟變的影癢響將工藝的圍明顯偏移饅、變化，英以及工藝晚的重大變庸更反饋到諒工藝設(shè)計(jì)墳階段，即晌再研究、走補(bǔ)充注冊(cè)杜等過(guò)程數(shù)據(jù)趨勢(shì)弓，例如：示實(shí)時(shí)、每聽(tīng)月、季度謎回顧等基于已有伯?dāng)?shù)據(jù)，評(píng)濤估提高監(jiān)講控/取樣影的需要，鄉(xiāng)豐或者降低鐘監(jiān)控頻次畜的可能2.6含驗(yàn)證的流柱程

－驗(yàn)證的階辟段劃分設(shè)計(jì)犧安系裝兔準(zhǔn)備渾啟動(dòng)拆持侵續(xù)生產(chǎn)體系與殘次級(jí)呆安裝確睬認(rèn)寸運(yùn)行確羅認(rèn)身預(yù)性能幣年度產(chǎn)憑品審核體系的定沉義酒(IQ)貢(OQ)漲確認(rèn)(PQ坦)研發(fā)報(bào)忠告艙校澤準(zhǔn)正改變椒控制安裝確認(rèn)瓜/運(yùn)行確甘認(rèn)階段艷性臺(tái)能確認(rèn)階符段培訓(xùn)驗(yàn)證時(shí)間3.關(guān)鍵轟工藝參數(shù)既的確定目的：齊對(duì)實(shí)驗(yàn)低室提出舍的常規(guī)范生產(chǎn)方愉法進(jìn)行廢“挑戰(zhàn)判”，首先，通值過(guò)實(shí)驗(yàn)室位規(guī)模的批投次(商業(yè)屢批量的1疤/100略－1/1芳000）限，是確定懷關(guān)鍵工藝亞參數(shù)有效誰(shuí)方法的依污據(jù)階段，費(fèi)進(jìn)行完整其的評(píng)估和危確定中試批（捆優(yōu)化批、豎申報(bào)批）止作為工藝霉改進(jìn)階段僅（至少商銅業(yè)批量的夠10％）處，完成：確定生產(chǎn)爐工藝的難升點(diǎn)和關(guān)鍵焰點(diǎn)（工藝央?yún)?shù)的設(shè)攜計(jì)范圍）確定最樣適合于遷進(jìn)行大憑生產(chǎn)的診設(shè)備和憶方法確定關(guān)毀鍵物料姿供應(yīng)商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)規(guī)程芒和文件接下來(lái)描，可準(zhǔn)雹備一個(gè)針對(duì)商高業(yè)批量的宮正式驗(yàn)證褲計(jì)劃3.關(guān)鍵駐工藝參數(shù)伍的確定實(shí)驗(yàn)室試銀驗(yàn)批筍商業(yè)批年生產(chǎn)的中詞間研究過(guò)戴程處方的選擇工藝優(yōu)化驗(yàn)證3個(gè)商業(yè)批量批次銷售的產(chǎn)品主要變更1.干燥失重確認(rèn)2.潤(rùn)滑劑確認(rèn)等(通過(guò)書(shū)面方案)文件工藝優(yōu)化驗(yàn)證方案抽樣計(jì)劃?rùn)z驗(yàn)計(jì)劃驗(yàn)證報(bào)告在下述情況下產(chǎn)品需再驗(yàn)證1.引進(jìn)的新工藝設(shè)備2.主要工藝改變關(guān)鍵批次申報(bào)批制備---藥物研發(fā)階段工藝的選擇放大生產(chǎn)工藝確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)批3.關(guān)鍵既工藝參數(shù)膽的確定工藝優(yōu)化鍋和放大批肝的研究作但用：是連接類工藝研株發(fā)實(shí)驗(yàn)悟室和商繳業(yè)生產(chǎn)于之間的倡橋梁工藝優(yōu)化刪階段產(chǎn)品走用途：可嘆能用以支沖持常規(guī)的穩(wěn)定性召研究，造以及臨厲床前/抄臨床研冷究。批量：戒10%昆商業(yè)生陣產(chǎn)批量求（固體主口服則膨或10灑萬(wàn)片(誘粒)，調(diào)選此兩覺(jué)個(gè)值中剝較大值揉）產(chǎn)品注紫冊(cè)申報(bào)3.關(guān)鍵映工藝參數(shù)導(dǎo)的確定配料比謎、加料順恨序、料液濃度編、反應(yīng)溫度功、PH、壓力、攪拌速度妨、反應(yīng)時(shí)震間等。原料藥關(guān)五鍵工藝參硬數(shù)：3.關(guān)疏鍵工藝收參數(shù)的垮確定工藝變量工藝步紐奉驟工藝參數(shù)沸及結(jié)果研丹究Tobecontinued粉碎、過(guò)篩粒徑分布顆粒外形等過(guò)篩目數(shù)進(jìn)料速度轉(zhuǎn)速等流化床制粒、干燥、整粒粒徑分布堆密度/拍實(shí)密度干燥失重等進(jìn)/出風(fēng)溫度產(chǎn)品溫度霧化壓力干燥時(shí)間風(fēng)量等工藝變量工藝步湖驟工藝參數(shù)化及結(jié)果研揚(yáng)究Tobecontinued總混（預(yù)混）混合均勻度粒徑分布堆密度/拍實(shí)密度顆粒流動(dòng)性等混合速度混合時(shí)間等Cont’dPartI總混（加潤(rùn)滑劑）混合均勻度粒徑分布堆密度/拍實(shí)密度顆粒流動(dòng)性壓片階段特性（脆碎度、硬度）等混合速度混合時(shí)間潤(rùn)滑劑加入的時(shí)間、方法等3.關(guān)鍵改工藝參數(shù)圍的確定工藝變素量工藝步驟工藝參蜘數(shù)及結(jié)唯果研究3.關(guān)鍵探工藝參數(shù)宗的確定壓片外觀、片重差異硬度、脆碎度片厚、水分崩解/溶出度含量、含量均勻度主壓壓力填料器轉(zhuǎn)速產(chǎn)量等Cont’dPartII包衣外觀、硬度、含量每片增重量溶出度殘留溶劑等進(jìn)/出風(fēng)溫度噴液速度噴液槍離片床距離噴液角度霧化壓力等4.云工藝驗(yàn)證很實(shí)施工藝驗(yàn)證胡的原則:工藝是確牢定的。產(chǎn)品必柏須滿足紀(jì)預(yù)設(shè)的裝質(zhì)量標(biāo)固準(zhǔn)。驗(yàn)證調(diào)條查的范葵圍和深覽度是根柄據(jù)風(fēng)險(xiǎn)細(xì)評(píng)估的前。工藝荷是受控機(jī)的，并深且是可游再現(xiàn)的優(yōu)。符合預(yù)先確定的勤驗(yàn)收標(biāo)坑準(zhǔn)記錄的驗(yàn)搶證結(jié)果是策全面的，屬正確的和昂可追溯的碧。需在GMP條件下進(jìn)僚行需要在船生產(chǎn)企蜓業(yè)開(kāi)始嫁商業(yè)化馳銷售之魄前完成4.1詳工藝驗(yàn)渴證實(shí)施棵-前提校條件（柳1）1.驗(yàn)證惰總計(jì)劃共-確認(rèn)俱和驗(yàn)證義工作的莫關(guān)鍵信曲息以文毛件形式自清晰說(shuō)聰明呈現(xiàn)青出整個(gè)獅驗(yàn)證操保作、組窄織結(jié)構(gòu)當(dāng)、內(nèi)容絹與計(jì)劃瘡的綜述貍。核心怪部分被嗓列成目裝錄與計(jì)射劃時(shí)間蘭表。2.廠紀(jì)房、設(shè)陽(yáng)施確認(rèn)芽－證明覆廠房、起關(guān)鍵公侵用設(shè)施敗與輔助婆系統(tǒng)（輸如：純腥化水系老統(tǒng)、空武氣凈化糟系統(tǒng)、屋壓縮空役氣系統(tǒng)殘、倉(cāng)庫(kù)仔等）設(shè)涌計(jì)、安顛裝、運(yùn)劑行達(dá)到秀設(shè)計(jì)要勺求并符境合GMP的琴規(guī)定。3.設(shè)碧備確認(rèn)饞－設(shè)計(jì)畏的設(shè)備和苦檢驗(yàn)儀鉤器安裝泰及使用滴始終能柴滿足預(yù)疲期功能貧。4.1工板藝驗(yàn)證實(shí)怒施-前提貫條件（2丙）4.校正綢狀態(tài)－關(guān)章鍵儀器和奔控制設(shè)施決必須在工需藝驗(yàn)證之舍前經(jīng)過(guò)校兇正并合格票。5.注使冊(cè)資料糖和研發(fā)遵報(bào)告(Dev燃elop紙ment寺rep闖ort)端：描述鋸的關(guān)于工糊藝流程；物料、產(chǎn)瞇品、中間蜜體的質(zhì)量唇標(biāo)準(zhǔn)、方縮慧法、控制豪限度；設(shè)常備的適用殘性；詳細(xì)障的生產(chǎn)規(guī)柴程（在PQ之前必以須辨別傷關(guān)鍵工慕序參數(shù)撈，并建采立相關(guān)殼的控制障、監(jiān)控躺規(guī)程。床）及批謠生產(chǎn)記找錄。為工藝息驗(yàn)證提焰供技術(shù)怪參數(shù)來(lái)談源。4.1工枯藝驗(yàn)證實(shí)鈔施-前提探條件（3憂）6.分析摟方法－除影了藥典方耗法或其它功被認(rèn)可的瓜方法需進(jìn)熊行確認(rèn)外既，所有的鍋分析方法否應(yīng)該經(jīng)過(guò)儀驗(yàn)證，以痕確證其在初實(shí)際情況睡中的適用使性。7.清潔納方法確認(rèn)胃并驗(yàn)證8.相應(yīng)任的支持性秩SOP已表建立。9.P明Q-不漏和VP糖同步,女應(yīng)先完姐成10.選晚?yè)窈线m的鈔驗(yàn)證方法昂－前瞻性框?同步性墊?回顧性欣?還是再策驗(yàn)證?11.梅驗(yàn)證方錫案及批取生產(chǎn)/虎包裝記哀錄被批伯準(zhǔn)12.人耐員培訓(xùn)4.2工愿藝驗(yàn)證實(shí)護(hù)施-方案響構(gòu)成要素演（1）1.驗(yàn)證幼范圍：湖（包括產(chǎn)值品名稱、底批號(hào)）2.驗(yàn)證么職責(zé)：各儀部門職責(zé)席劃分3.工藍(lán)藝描述檢：工藝打流程圖動(dòng)、操作渴等4.物料軟質(zhì)量、產(chǎn)煤品處方清亮單5.廠房步、設(shè)施、由設(shè)備確認(rèn)卡情況、設(shè)秘備列表6.人員魔培訓(xùn)情況7.分溝析方法塔驗(yàn)證情鳥(niǎo)況4.2工腔藝驗(yàn)證實(shí)見(jiàn)施-方案隱構(gòu)成要素繞（2）8.關(guān)鍵肯工藝參數(shù)爐描述9.驗(yàn)賞證實(shí)施匪安排10.腳取樣計(jì)旱劃和樣歪品分析翠方法11.驗(yàn)精證接受標(biāo)嶺準(zhǔn)12.環(huán)旬境監(jiān)控和東工藝用水加監(jiān)控13.變腳更、偏差燥與調(diào)查14.核參考文捷件(例紗如：驗(yàn)爐證主計(jì)雪劃,S吸OP，祥研發(fā)報(bào)挺告，放傅大批次李報(bào)告，寧IQ/動(dòng)OQ/詢PQ報(bào)稱告)4.3工但藝驗(yàn)證的具實(shí)施-職是責(zé)劃分（籮例）研發(fā)部狠：處方鑄開(kāi)發(fā)、傾研究、尼產(chǎn)品注息冊(cè)申報(bào)輕、對(duì)P踏V進(jìn)行銜技術(shù)支仆持、指番導(dǎo)制造部悄：編制雨P(guān)V方量案（生剖產(chǎn)部分棵），實(shí)探施PVQC：編趟制PV方鵝案（取樣胳、檢驗(yàn)部兆分），實(shí)計(jì)施檢驗(yàn)QA：審凍核、批準(zhǔn)青方案及報(bào)糕告，生產(chǎn)域監(jiān)控工程部：年提供潔凈誓環(huán)境及動(dòng)守力能源支太持供應(yīng)部要：采購(gòu)虛生產(chǎn)用扛物料、厲檢驗(yàn)用裁物料4.4窄工藝驗(yàn)萌證實(shí)施軋-取樣粱計(jì)劃（扶例）取樣計(jì)槐劃包括親：在取凝樣計(jì)劃豈中應(yīng)當(dāng)鼓對(duì)每個(gè)轉(zhuǎn)抽取的智樣品進(jìn)刮行詳細(xì)的脖描述，如:地點(diǎn)獄(哪里?上－中鋸－底)時(shí)間（偷什么時(shí)碎候?時(shí)是間、頻槳次、開(kāi)盆始－中滋間－結(jié)干束)類型(疑怎么取憑?使用陷什么取虛樣工具釋)樣品量瓜（多少軋克?毫茅升?多老少件?臂）樣品數(shù)量舌（每次抽駝取多少個(gè)羞?）用途（含惠量均一度隊(duì)?物理特號(hào)性的確定宜?殘留水趁分，等）包裝和托儲(chǔ)存標(biāo)簽（列樣品序堪列追溯類）所用檢測(cè)縫方法取樣人4.5工給藝驗(yàn)證實(shí)差施-偏差扒的處理與工藝?yán)^不相關(guān)喉因素－陷剔除此燭批，補(bǔ)信充一批伶即可。與工藝相待關(guān)－調(diào)查火原因，落即實(shí)糾正措彼施，再重租復(fù)三批才爽可。如果由從與工藝持及設(shè)備胳能力不高相關(guān)因北素導(dǎo)致下的偏差追，且偏耀差不導(dǎo)回致批不凱合格。伴經(jīng)過(guò)判內(nèi)斷可不乖增加驗(yàn)紛證批次門。4.6工治藝驗(yàn)證實(shí)械施

-產(chǎn)貸品轉(zhuǎn)移與膽工藝驗(yàn)證4.6頑工藝低驗(yàn)證實(shí)砌施-產(chǎn)暢品轉(zhuǎn)移威與工藝驅(qū)驗(yàn)證（繳委托生滔產(chǎn)的工仙藝驗(yàn)證弱）委托生則產(chǎn)與自昌有產(chǎn)品盆的工藝絨驗(yàn)證區(qū)雷別：受托方彎能夠獲醉得委托涌方的注他冊(cè)資料奔、工藝蘋等全套毯資料。受托方不掛需要研發(fā)忍階段的活昌動(dòng)，其他內(nèi)前期準(zhǔn)備互活動(dòng)同一顆般PV時(shí)加的準(zhǔn)備工古作。對(duì)原注冊(cè)起資料的生忍產(chǎn)、檢驗(yàn)口、物料等突方面的改但變均需征災(zāi)得委托方鍬的書(shū)面同布意，并需寧要由委托折方向其藥全監(jiān)管理當(dāng)亮局申報(bào)批浩準(zhǔn)。在受托方碰的生產(chǎn)工谷廠可先進(jìn)溝行一批工藝確眨認(rèn)，然后窗實(shí)施3批現(xiàn)工藝驗(yàn)證很。委托生產(chǎn)趁的產(chǎn)品的吩前期研究尤開(kāi)發(fā)、注財(cái)冊(cè)等過(guò)程梳由委托方練負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)掠，是將一胸個(gè)工藝成大熟且有批械準(zhǔn)文號(hào)的括產(chǎn)品轉(zhuǎn)移牌到受托方格的生產(chǎn)工廉廠進(jìn)行生召產(chǎn)，受托觀方能夠?qū)⑺计渖a(chǎn)工該藝重現(xiàn)出即可臺(tái)。5.持?jǐn)R續(xù)工藝湊核實(shí)（閉1）銳Co它nti傍nue談dP脆roc絲式ess踢Ve蝦rif粉ica敞tio鏡n目標(biāo)：持茶續(xù)保證工鈴藝能保持兼在商業(yè)化份生產(chǎn)中的君受控狀態(tài)工（即驗(yàn)證辭的狀態(tài)）好的工藝如設(shè)計(jì)與開(kāi)構(gòu)發(fā)應(yīng)該能底預(yù)見(jiàn)重要波的變異來(lái)嗽源，并建豬立適當(dāng)?shù)奶}檢測(cè)、控蛾制或緩和歉戰(zhàn)略，以還及適當(dāng)?shù)膵饒?bào)警與行俗動(dòng)限度。本階段可萍將產(chǎn)品年回度回顧收太集到的數(shù)語(yǔ)據(jù)評(píng)估工內(nèi)藝的受控柏狀態(tài)并為梢工藝改進(jìn)停和優(yōu)化提模供思路，超比如通過(guò)把改變操作辦條件（范吳圍與控制肺點(diǎn)）、工殖藝控制、右成分或中欄間物料特具性，來(lái)改而進(jìn)優(yōu)化工召藝。由具有騙統(tǒng)計(jì)知享識(shí)的人全員來(lái)開(kāi)屢發(fā)制定弓用于衡心量與評(píng)霞價(jià)工藝殺穩(wěn)定和柜工藝能抽力的數(shù)風(fēng)據(jù)收集捕方案、斑統(tǒng)計(jì)方教法和程貨序。程模序中應(yīng)糞說(shuō)明如塘何進(jìn)行滴趨勢(shì)分晉析和計(jì)小算。設(shè)施、公恐用系統(tǒng)及績(jī)?cè)O(shè)備的維輸護(hù)是確保斯一個(gè)工藝悅保持其受貞控狀態(tài)的論另一個(gè)重慘要方面。應(yīng)當(dāng)防睜止對(duì)單弄一事件穿以及不辟能探測(cè)客工藝漂蔑移的過(guò)乖度反應(yīng)窯。應(yīng)在工杰藝確認(rèn)螞（工藝稅驗(yàn)證）時(shí)階段已毛經(jīng)建立吊的水平砍上進(jìn)行哲持續(xù)監(jiān)摧測(cè)或取儲(chǔ)樣，直認(rèn)到獲得朗足夠的李數(shù)據(jù)用慘以評(píng)估慮顯著性飯的變異貪。5.持續(xù)恭工藝核實(shí)鋼（2）膽Con氏tinu睬edP扯roce誤ssV鏟erif咬icat挎ion常用的紗統(tǒng)計(jì)分脆析方法控制圖爺，統(tǒng)計(jì)強(qiáng)過(guò)程控區(qū)制（S判PC）:用來(lái)對(duì)陵過(guò)程狀寧態(tài)進(jìn)行龜監(jiān)控，斷并可度齊量、診遣斷和改惹進(jìn)過(guò)程手狀態(tài)。直方圖:是以一組仰無(wú)間隔的葡直條圖表倍現(xiàn)頻數(shù)分掙布特征的仍統(tǒng)計(jì)圖，庫(kù)能夠直觀狗地顯示出鋒數(shù)據(jù)的分戚布情況。排列圖:又叫帕累日托圖，它申是將各個(gè)投項(xiàng)目產(chǎn)生寸的影響從院最主要到梯最次要的季順序進(jìn)行庸排列的一弦種工具。紋可用其區(qū)孤分影響產(chǎn)疾品質(zhì)量的穗主要、次謙要、一般毯?jiǎn)栴}，找子出影響產(chǎn)籍品質(zhì)量的輪主要因素咐，識(shí)別進(jìn)暮行質(zhì)量改搖進(jìn)的機(jī)會(huì)僻。過(guò)程能味力指數(shù)倆（Cp繭,C怒pk）:分析工序糕能力滿足符質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)癥、工藝規(guī)秋范的程度流。5.持疤續(xù)工藝抹核實(shí)（脈3）管Co掠nti奶nue全dP港roc谷ess助Ve嫌rif比ica繪tio惠n散布圖:以點(diǎn)悉的分布反屆映變量之族間相關(guān)情鋒況，是用賊來(lái)發(fā)現(xiàn)和敲顯示兩組碗數(shù)據(jù)之間濱相關(guān)關(guān)系燥的類型和雜程度，或?yàn)炒_認(rèn)其預(yù)漿期關(guān)系的壘一種示圖卡工具。頻數(shù)分析:形成慈觀測(cè)量中中變量狂不同水拿平的分挎布情況禮表。描述統(tǒng)計(jì)沫量分析:如平污均值、布最大值區(qū)、最小秋值、范廟圍、方宋差等，同了解過(guò)況程的一拔些總體該特征。相關(guān)分析:研究柿變量之圈間關(guān)系稿的密切里程度，存并且假爪設(shè)變量筋都是隨耳機(jī)變動(dòng)蝦的，不陳分主次奇，處于木同等地頂位?；貧w分控析:分析變并量之間的親相互關(guān)系壩。5.持續(xù)汪工藝核實(shí)鐵（4）硬Con蒜tinu趕edP封roce誓ssV播erif合icat臉ion統(tǒng)計(jì)過(guò)房誠(chéng)程控制賤圖（示樸例）5.持奴續(xù)工藝廉核實(shí)（同5）這Co蹲nti饞nue概dP滅roc侄ess凳Ve世rif葉ica單tio撒n統(tǒng)計(jì)過(guò)程朽控制圖（獅示例）5.持賠續(xù)工藝的核實(shí)（約6）爺Co馳nti溝nue詳dP脅roc灣ess騰Ve材rif粗ica黑tio居n直方圖5.持續(xù)腫工藝核實(shí)睜（7）給Con畏tinu偷edP恒roce宵ssV流erif塘icat槽ion正態(tài)分布倚圖5.持續(xù)搏工藝核實(shí)濟(jì)（8）析Con茂tinu冰edP踏roce末ssV匹erif豬icat嫁ion6.PV牢方面的薄排弱點(diǎn)工藝流浩程、工用藝參數(shù)蘆設(shè)計(jì)缺殊陷部分已姑實(shí)施工證藝驗(yàn)證柜的產(chǎn)品棚，其生只產(chǎn)工藝鏡實(shí)際上沸有一定核缺陷，搭生產(chǎn)工園藝參數(shù)涉及范圍豪設(shè)計(jì)在織研發(fā)階場(chǎng)段欠合惰理，導(dǎo)支致生產(chǎn)武出的產(chǎn)屯品的質(zhì)惠量指標(biāo)渡值不穩(wěn)悟定，甚薄至有不瀉合格現(xiàn)串象發(fā)生漂。部分產(chǎn)鑰品的注冊(cè)飾申報(bào)工藝探在實(shí)際大遠(yuǎn)生產(chǎn)中難愈以實(shí)現(xiàn)。研發(fā)：產(chǎn)確品的關(guān)鍵塵工藝步驟銷、關(guān)鍵工撲藝參數(shù)、名關(guān)鍵質(zhì)量姻屬性設(shè)計(jì)扮需完善；吃對(duì)于新產(chǎn)賠品的開(kāi)發(fā)敞，尤其需徹在此方面收完善。持續(xù)工鄭藝核實(shí)姨（FD哄A第張三階段枕）的能載力欠缺凍，需加折強(qiáng)沒(méi)能特別扔明確的對(duì)陣必需的驗(yàn)求證與確認(rèn)萬(wàn)的內(nèi)容進(jìn)豬行描述（迷什么時(shí)候估進(jìn)行，對(duì)枕哪些目標(biāo)膝進(jìn)行），多因?yàn)樯a(chǎn)舌操作與設(shè)宰備的規(guī)模陷與復(fù)雜性俊都有非常枯大的變化。公司往閃往不能幻玉為檢查盡方提供聰證明文莊件，不來(lái)能證明終執(zhí)行確載認(rèn)活動(dòng)程的時(shí)間饒與效果杜。6.PV脖方面的薄柿弱點(diǎn)CP或列CPK盒:P負(fù)roc克ess忽ca艙pab倡ili典ty鑰ind耗ex招過(guò)程能力指數(shù)6.P娃V方面涌的薄弱含點(diǎn)工藝能力銷調(diào)查(通飾過(guò)Cpk誦值來(lái)體現(xiàn)共)過(guò)程處于受控狀罷態(tài)符合質(zhì)碎量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程處塔于受控狀蹈態(tài)但有OO具S情況過(guò)程處于非受控狀終態(tài)有OO門S情況控制上限控制下限6.PV脅方面的薄浩弱點(diǎn)從非受控紙工藝狀態(tài)懂受吹控的工藝蓋狀態(tài)①過(guò)程技處于非受控臉狀態(tài)有OO齊S情況②過(guò)程圣處于非受控狀君態(tài)但符合浪質(zhì)量標(biāo)凈準(zhǔn)③過(guò)程處范于受控狀態(tài)有OO餐S情況④過(guò)程處盯于受控狀態(tài)符合質(zhì)霜量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)中磚很多時(shí)遙候都是嫌此情形工藝控制皺的理想狀遞態(tài)6.PV累方面的薄煮弱點(diǎn)受控工旅藝狀態(tài)斃的提升光（Cp匯k值變倦大）①過(guò)程桂處于非受控縮慧狀態(tài)有OO醋S情況②過(guò)程晝處于受控狀態(tài)有OOS皮情況③過(guò)程處器于受控狀慢態(tài)符合質(zhì)量木標(biāo)準(zhǔn)1.控仍制中心叢值2.減少宴隨機(jī)擴(kuò)散后影響工藝控脈制的理鼻想狀態(tài)6.P認(rèn)V方面偶的薄弱筐點(diǎn)質(zhì)量管理禾決定權(quán)的萬(wàn)行使－工腰藝規(guī)程和爭(zhēng)主批生產(chǎn)真記錄的批沸準(zhǔn)1.概繞念：工浸藝規(guī)程兄、主批描生產(chǎn)記泊錄2.法他規(guī)要求3.內(nèi)容桐要求4.常驕見(jiàn)問(wèn)題1.概念穗-工藝規(guī)爽程和主批刺生產(chǎn)/包叛裝記錄工藝是物冤料、設(shè)備述、規(guī)程的滴綜合體現(xiàn)工藝規(guī)裁程是描紹述生產(chǎn)滲一定量牢的某一甚藥品所做需原料頑、輔料使、包裝手材料、材中間產(chǎn)朋品和成芬品的質(zhì)賽量標(biāo)準(zhǔn)款以及每難批生產(chǎn)艦廚房、丸生產(chǎn)流茂程、操屋作方法對(duì)、中間遙控制方宿法和注獎(jiǎng)意事項(xiàng)看的一個(gè)況或一套躬文件。犁包括生爽產(chǎn)工藝充規(guī)程和欠包裝工歌藝規(guī)程主批生產(chǎn)章記錄即原將版空白記鴨錄，它的袍復(fù)印件用懶于記錄每臘批藥品生惰產(chǎn)，質(zhì)量忙檢驗(yàn)等信螺息的所有斥文件和記媽錄，可追絲式溯所有與液成品質(zhì)量雕有關(guān)的歷沿史和信息任何對(duì)周工藝規(guī)懸程和主黑批生產(chǎn)扛/包裝泳記錄的變更需藥依據(jù)變碗更規(guī)程例并書(shū)面尿批準(zhǔn)，荷確定是媽否需要境再驗(yàn)證著及SF每DA備殲案或批酬準(zhǔn)工藝規(guī)程蹤蝶和主批生滋產(chǎn)/包裝貞記錄也需謀要定期回棟顧，確保宮始終和最使新的驗(yàn)證悄結(jié)果、注幕冊(cè)資料及糟實(shí)際操作啞一致1.概反念-工秒藝規(guī)程王和主批叨生產(chǎn)/雨包裝記清錄2.法規(guī)由要求-工立藝規(guī)程．應(yīng)根據(jù)驗(yàn)拔證的結(jié)果糾建立生產(chǎn)貌工藝規(guī)程責(zé)和操作規(guī)軌程。工藝規(guī)程騰不得任意朵更改。如責(zé)需更改，巾應(yīng)按制訂刃的操作規(guī)獄程修訂、還審核、批尊準(zhǔn)。．每種藥骨品的每種補(bǔ)生產(chǎn)批量頑均應(yīng)有相塑應(yīng)的經(jīng)正丹式批準(zhǔn)的育生產(chǎn)處方動(dòng)和生產(chǎn)工傅藝，每種寒藥品的每液種規(guī)格和訴每種包裝葬類型均應(yīng)噸有各自的停包裝操作限要求。．每批藥扣品均應(yīng)有聚相應(yīng)的批催生產(chǎn)記錄媽，可追溯誼該批藥品牲的生產(chǎn)歷染史以及與典質(zhì)量有關(guān)染的情況。批生產(chǎn)記草錄應(yīng)依據(jù)么現(xiàn)行批準(zhǔn)煉的工藝規(guī)涌程的相關(guān)挑內(nèi)容制訂指。記錄的鋪設(shè)計(jì)應(yīng)避忌免抄錄差涌錯(cuò)。批生苗產(chǎn)記錄的港每一頁(yè)應(yīng)卻標(biāo)注藥品煉的名稱、束規(guī)格和生竹產(chǎn)批號(hào)。原版空敢白的批花生產(chǎn)記授錄應(yīng)經(jīng)李過(guò)生產(chǎn)襲管理負(fù)纖責(zé)人和樹(shù)質(zhì)量管躺理負(fù)責(zé)您人的審紗核和批肯準(zhǔn)。批疲生產(chǎn)記虜錄的復(fù)胖制和發(fā)座放均應(yīng)抬按照批擇準(zhǔn)的書(shū)犬面程序拐進(jìn)行控終制并有擁記錄，章每批藥哨品的生登產(chǎn)只能軋發(fā)放一疼份空白據(jù)批生產(chǎn)隨記錄的既復(fù)制件凳。2.法艱規(guī)要求誦-批生姻產(chǎn)記錄2.法務(wù)規(guī)要求丈-批包稈裝記錄每批產(chǎn)笨品或每院批中部拼分產(chǎn)品漏的包裝恒，都應(yīng)重有批包襪裝記錄蟻，可追兵溯該批收產(chǎn)品包叼裝操作哪以及與厘質(zhì)量有仿關(guān)的情舟況。批包裝記衛(wèi)錄應(yīng)依據(jù)案工藝規(guī)程銳中與包裝醋相關(guān)的內(nèi)憶容制訂。紅記錄的設(shè)哨計(jì)應(yīng)注意靜避免抄錄步差錯(cuò)。批旗包裝記錄憤的每一頁(yè)媽均應(yīng)標(biāo)注悲所包裝藥國(guó)品的名稱唯、規(guī)格、也包裝形式群和批號(hào)。批包裝這記錄應(yīng)柜有待包慢裝產(chǎn)品鵝的生產(chǎn)乒批號(hào)、帥數(shù)量以悶及成品磁的生產(chǎn)正批號(hào)和笛計(jì)劃數(shù)屈量。原睛版空白詳?shù)呐涎b記錄星的審核疲、批準(zhǔn)恐、復(fù)制帽和發(fā)放肆的要求亦同原版才空白的贏批生產(chǎn)耳記錄。3.1工民藝規(guī)程內(nèi)婆容要求（術(shù)1）工藝規(guī)程并的制定依復(fù)據(jù)工藝驗(yàn)言證的結(jié)果專并符合批論準(zhǔn)的注冊(cè)壩資料制劑的擠工藝規(guī)由程的內(nèi)翅容應(yīng)包鏡括：生產(chǎn)處方產(chǎn)品名騰稱和產(chǎn)此品代碼少；產(chǎn)品劑型棋、規(guī)格和肢批量；所用原輔汪料清單（娘包括生產(chǎn)則過(guò)程中可轉(zhuǎn)能消失、敵不在成品管中出現(xiàn)的風(fēng)物料），咬闡明每一苦物料的指沾定名稱、霉唯一的代暗碼和用量描；如原輔泰料的用量郊需要折算忙時(shí)，還應(yīng)亮說(shuō)明計(jì)算堡方法；生產(chǎn)操作押要求對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)送所和所用慘主要設(shè)備誕的說(shuō)明（猾如操作間削的位置和證編號(hào)、潔敗凈度級(jí)別桌、必要的尼溫濕度要傻求、設(shè)備較型號(hào)和編點(diǎn)號(hào)等）;關(guān)鍵設(shè)備標(biāo)的準(zhǔn)備所斷采用的方勒法（如清萬(wàn)洗、組裝各、校準(zhǔn)、瘋滅菌等）椒或相應(yīng)操低作規(guī)程編末號(hào)；詳細(xì)的生裁產(chǎn)步驟說(shuō)五明（如物洋料的核對(duì)匆、預(yù)處理廳、加入物忽料的順序素、混合時(shí)吳間、溫度至等）;所有中穿間控制跟方法及施評(píng)判標(biāo)執(zhí)準(zhǔn)；預(yù)期的最棋終產(chǎn)量限醋度，必要憲時(shí)，還應(yīng)托說(shuō)明中間構(gòu)產(chǎn)品的產(chǎn)畏量限度，烏以及物料精平衡的計(jì)租算方法和節(jié)限度；待包裝產(chǎn)鴿品的貯存稈要求，包患括容器、姿標(biāo)簽及特詞殊貯存條斤件；需要說(shuō)傅明的特你別注意跪事項(xiàng)。3.1工肚藝規(guī)程內(nèi)項(xiàng)容要求（粱2）包裝操吧作要求以最終包弊裝容器中飲產(chǎn)品的數(shù)碼量、重量餓或體積表途示的包裝埋規(guī)格；所需全部羞包裝材料盛的完整清般單，包括貸包裝材料都的名稱、母數(shù)量、規(guī)壟格、類型次以及與質(zhì)膏量標(biāo)準(zhǔn)有派關(guān)的每一拐包裝材料策的代碼；印刷包愿裝材料個(gè)的實(shí)樣圓或復(fù)制葡品，以漲及標(biāo)明掙產(chǎn)品批卸號(hào)、有栽效期打舍印位置獸的實(shí)樣雨；需要說(shuō)軋明的特洲別注意妻事項(xiàng)，肌包括對(duì)陣生產(chǎn)區(qū)板和設(shè)備捐進(jìn)行的舌檢查，跳在包裝愚操作開(kāi)招始前，根確認(rèn)包凈裝生產(chǎn)豎線的清馳場(chǎng)已經(jīng)炸完成等巨；包裝操疑作步驟城的說(shuō)明賤，包括闊重要的部輔助性得操作條妙件和所劉用設(shè)備已的注意嚼事項(xiàng)、常包裝材殺料使用獵前的核憑對(duì)；中間控制土的詳細(xì)操嘴作，包括堪取樣方法幼及合格標(biāo)牙準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)舟品、印刷披包裝材料凝的物料平朋衡計(jì)算方銀法和限度述。3.1夠工藝規(guī)券程內(nèi)容租要求（廁3）3.2主繼批生產(chǎn)記辱錄內(nèi)容要挪求（1）主批生產(chǎn)忠/包裝記貴錄是依據(jù)梅批準(zhǔn)的工淋藝規(guī)程制符定的詳細(xì)證的指導(dǎo)操嶼作和記錄嶼的文件主批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名燭稱、規(guī)欄格、生口產(chǎn)批號(hào)延；生產(chǎn)以算及中間呢工序開(kāi)淡始、結(jié)潤(rùn)束的日賊期和時(shí)千間；每一生產(chǎn)鹽工序的負(fù)然責(zé)人簽名辰；生產(chǎn)工序癢操作人員叢的簽名；構(gòu)必要時(shí)，仿還應(yīng)有操眠作（如稱爆量）復(fù)核人員拘的簽名；每一原輔題料的批號(hào)者和（或）箭檢驗(yàn)控制帆號(hào)以及實(shí)這際稱量的多數(shù)量（包括投惕入的回收膨或返工處榴理產(chǎn)品的版批號(hào)及數(shù)暴量）；所有相援關(guān)生產(chǎn)僑操作或門活動(dòng)，拐以及所懲用主要奧生產(chǎn)設(shè)乳備的編她號(hào)；中間控勸制結(jié)果靜的記錄您以及操拖作人員弱的簽名傘；不同生叛產(chǎn)工序酬所得產(chǎn)下量及必達(dá)要時(shí)的公物料平充衡計(jì)算鈴；特殊問(wèn)裕題的記元錄，包舉括對(duì)偏代離生產(chǎn)完工藝規(guī)隊(duì)程的偏川差情況屈的詳細(xì)迎說(shuō)明或鬧調(diào)查報(bào)與告，并形經(jīng)簽字物批準(zhǔn)。3.2主罵批生產(chǎn)記扁錄內(nèi)容要膜求（2）3.3主卷批包裝記易錄內(nèi)容要薄求（1）批包裝抽記錄的謝內(nèi)容包劫括：產(chǎn)品名稱省、包裝規(guī)嫁格、生產(chǎn)明批號(hào)；包裝操疊作日期箱和時(shí)間艦；包裝操利作負(fù)責(zé)默人簽名愧；包裝工介序的操標(biāo)作人員搜簽名；每一包械裝材料彼的名稱摘、批號(hào)承和實(shí)際成使用的加數(shù)量；根據(jù)生推產(chǎn)工藝暈規(guī)程所喂進(jìn)行的生檢查記差錄，包死括中間搏控制結(jié)饅果；包裝操作乎的詳細(xì)情搏況，包括蔬所用設(shè)備往及包裝生神產(chǎn)線的編器號(hào)；所用印騎刷包裝類材料的愧實(shí)樣或查復(fù)制件雪，包括業(yè)印有批蒼號(hào)、有披效期及均其它打妻印內(nèi)容歡的印刷鼻包裝材雁料的實(shí)忽樣；對(duì)特殊問(wèn)侵題及異常用事件的注干釋，包括限對(duì)偏離生吐產(chǎn)工藝規(guī)款程的偏差高情況的詳罷細(xì)說(shuō)明或壯調(diào)查報(bào)告值，并經(jīng)簽州字批準(zhǔn)。所有印刷麗包裝材料視和待包裝學(xué)產(chǎn)品的名掩稱、代碼褲，以及發(fā)議放、使用籮、銷毀或嶺退庫(kù)的數(shù)郵量、實(shí)際播產(chǎn)量以及哲物料平衡敞檢查。3.3虎主批包震裝記錄頸內(nèi)容要扔求（2著）4.常道見(jiàn)問(wèn)題與注冊(cè)資傷料或工藝救驗(yàn)證不符工藝規(guī)致程與批俯準(zhǔn)的注瓦冊(cè)資料書(shū)不符。工藝規(guī)投程與工則藝驗(yàn)證里不符。沒(méi)有相凡應(yīng)的更地改規(guī)程抗，工藝顯、設(shè)備敘、方法烘等更改掃后未及昏時(shí)更新局相關(guān)文活件。相關(guān)文摟件未進(jìn)單行定期節(jié)回顧，側(cè)導(dǎo)致相當(dāng)互內(nèi)容適不符。不符合批鴨準(zhǔn)分發(fā)程舞序沒(méi)有相關(guān)謊的文件批匹準(zhǔn)分發(fā)規(guī)加程。相關(guān)文件帽沒(méi)有事先賠充分征求您管理人員裳和使用者送意見(jiàn)或未薯經(jīng)相關(guān)人瞎員審核并煙最終由受司權(quán)人批準(zhǔn)院。未定期灣進(jìn)行文件饞的復(fù)審。批生產(chǎn)袍記錄和蝕批包裝綿記錄的福分發(fā)流誓程無(wú)明扯確規(guī)定軋，沒(méi)有瞞相應(yīng)分價(jià)發(fā)記錄判?？瞻子涗浛使芾砘靵y奔，導(dǎo)致隨悄意更改記欲錄甚至偽章造記錄的怕行為不能附根本杜絕挺。相關(guān)文擾件生效華前未對(duì)怖人員進(jìn)私行培訓(xùn)盜。4.常宵見(jiàn)問(wèn)題相關(guān)文件倉(cāng)內(nèi)容不符批生產(chǎn)攤記錄和蹄批包裝跟記錄內(nèi)艙容（如書(shū)批量，耽步驟等鉗）與工籠藝規(guī)程安或?qū)嶋H資操作不付符。批生產(chǎn)記突錄和批包鏡裝記錄主困要內(nèi)容缺塔失（如清叼場(chǎng)記錄、絡(luò)物料平衡搶、異常情聾況處理流再程等）。批生產(chǎn)記慌錄和批包故裝記錄內(nèi)凱容不具體厚，不明確連，缺乏可繞操作性。批生產(chǎn)案記錄和浩批包裝陜記錄內(nèi)藥容煩瑣紐奉，易引瘡起操作支失誤和牌抄錄差束錯(cuò)。批生產(chǎn)記爪錄和批包超裝記錄控融制點(diǎn)無(wú)限滿度要求或稈規(guī)定不明波確。批生產(chǎn)括記錄和巷批包裝肢記錄中拋未明確弦相關(guān)職亭責(zé)，導(dǎo)警致出現(xiàn)啞問(wèn)題時(shí)祝和相互紡?fù)普?。批生產(chǎn)記辣錄和批包憂裝記錄無(wú)滾相關(guān)安全潤(rùn)操作內(nèi)容粘。相關(guān)文件家缺乏關(guān)聯(lián)悲，可追溯肉性差。4.常見(jiàn)匯問(wèn)題質(zhì)量管理抹否決權(quán)的越行使

－期關(guān)鍵物料掃供應(yīng)商的陳審計(jì)1.概念協(xié)（關(guān)鍵物呼料、生產(chǎn)翻商、經(jīng)銷蜜商/代理途商、分銷踐商）2.法凡規(guī)要求3.供船應(yīng)商選壺?fù)衽c確背定4.供豎應(yīng)商審度計(jì)1.概及念-關(guān)宜鍵物料物料的叛分類：物料：原扇料+輔料員+包裝材挽料關(guān)鍵物靜料：對(duì)挪產(chǎn)品質(zhì)積量有關(guān)鍵影響踩的物料（扛評(píng)估）起始物料符：原料+尖輔料原料：價(jià)活性物統(tǒng)料原料+部惰分輔料+羅內(nèi)包裝材鳥(niǎo)料1.概念點(diǎn)－生產(chǎn)商色、經(jīng)銷商會(huì)、

分銷虹商生產(chǎn)商（蜜物料的原境制造商）經(jīng)銷商（跌從原制造極商采購(gòu)物假料再轉(zhuǎn)售殼）分銷商棗（從原斜制造商梯采購(gòu)物彎料后，主再重新迷包裝或抵貼簽。屬還有的癥會(huì)添加意其他組甚分）2.法規(guī)規(guī)要求相-GM錯(cuò)P19查98修祝訂第四十一旬條藥品淡生產(chǎn)所用潑物料應(yīng)從井符合規(guī)定欺的單位購(gòu)碑進(jìn)，并按艦規(guī)定入庫(kù)鐮。第七十六婦條質(zhì)量遞管理部門風(fēng)應(yīng)會(huì)同有利關(guān)部門對(duì)其主要物料叉供應(yīng)商質(zhì)宵量體系進(jìn)銅行評(píng)估。2.法扮規(guī)要求殖-20差090棚9征求賀意見(jiàn)稿第十章第飾七節(jié)供鳴應(yīng)商的審示計(jì)和批準(zhǔn)寫（1）物料應(yīng)進(jìn)購(gòu)自符遵合藥品盒注冊(cè)要姓求的供東應(yīng)商，斯應(yīng)有對(duì)憐主要物用料供應(yīng)緩商進(jìn)行首質(zhì)量審箏計(jì)或評(píng)逐估的系詳統(tǒng)。物料必到須從質(zhì)杜量管理寸部門批兄準(zhǔn)的供些應(yīng)商處牽采購(gòu)，驗(yàn)應(yīng)盡可形能直接焦向生產(chǎn)魚(yú)商購(gòu)買哨。物料供返應(yīng)商應(yīng)裳相對(duì)固真定，改媽變物料漸供應(yīng)商俱應(yīng)按操養(yǎng)作規(guī)程館對(duì)新的時(shí)供應(yīng)商瞞進(jìn)行質(zhì)賽量審計(jì)財(cái)或評(píng)估調(diào)，改變啟主要物頭料供應(yīng)早商還應(yīng)狼對(duì)新的蘭供應(yīng)商狀進(jìn)行現(xiàn)困場(chǎng)審計(jì)辨，并需朋要對(duì)產(chǎn)陵品進(jìn)行這相關(guān)的酒驗(yàn)證及項(xiàng)穩(wěn)定性仙考察。確保藥聞品生產(chǎn)暗所用的饅原輔料摘、與藥稅品直接左接觸的面包裝材雄料符合覽藥品注駕冊(cè)的質(zhì)求量標(biāo)準(zhǔn)樣，并不益得對(duì)藥晌品質(zhì)量錦有不利歉影響。269條質(zhì)量管理稈部門應(yīng)對(duì)咱所有生產(chǎn)何用物料的茶供應(yīng)商進(jìn)氣行質(zhì)量評(píng)撒估，會(huì)同削有關(guān)部門蛇對(duì)主要物碑料供應(yīng)商捧的質(zhì)量體墓系進(jìn)行現(xiàn)騙場(chǎng)質(zhì)量審團(tuán)計(jì),并對(duì)復(fù)質(zhì)量審計(jì)況或評(píng)估不竄符合要求癢的供應(yīng)商耗行使否決這權(quán)。主要物叉料的確吳定應(yīng)綜卵合考慮艇企業(yè)所隨生產(chǎn)的侵藥品質(zhì)輸量風(fēng)險(xiǎn)亞、物料膊用量以日及物料翠對(duì)藥品稈質(zhì)量的修影響程街度等因傭素。企業(yè)法謹(jǐn)人代表線、企業(yè)守負(fù)責(zé)人森及其它炕部門的盈人員不歡得干擾版或妨礙啞質(zhì)量管授理部門豎對(duì)物料蛛供應(yīng)商鍛?yīng)毩⒆鰴诔鲑|(zhì)量公評(píng)估。2.法誘規(guī)要求拒-GM痛P20涌090牲9征求箏意見(jiàn)稿第十章煌第七節(jié)電供應(yīng)幻玉商的審雜計(jì)和批載準(zhǔn)（2盜）270條應(yīng)建立物飾料供應(yīng)商細(xì)審計(jì)和批所準(zhǔn)的操作脅規(guī)程，明綁確供應(yīng)商罰的資質(zhì)、圣選擇的原噴則、質(zhì)量爐評(píng)估方式射、質(zhì)量審州計(jì)內(nèi)容、蚊評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)護(hù)、質(zhì)量審賭計(jì)人員的釘組成及資翼質(zhì)，確定牲現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量侍審計(jì)周期啞以及物料續(xù)供應(yīng)商批于準(zhǔn)的程序蠅。271條質(zhì)量管貼理部門歲應(yīng)指定賤專人負(fù)也責(zé)物料役供應(yīng)商余質(zhì)量審渴計(jì)和質(zhì)攻量評(píng)估籠，分發(fā)新經(jīng)批準(zhǔn)拳的合格韻供應(yīng)商廈名單。勺被指定御的人員肚應(yīng)具有名相關(guān)的廈法規(guī)和勤專業(yè)知桑識(shí)，具滋有足夠感的質(zhì)量縮慧審計(jì)和桐評(píng)估的雜實(shí)踐經(jīng)醫(yī)驗(yàn)。2.法我規(guī)依據(jù)現(xiàn)-GM詠P20是090計(jì)9征求巧意見(jiàn)稿第十章停第七節(jié)丑供應(yīng)壤商的審抓計(jì)和批離準(zhǔn)（3膝）272條現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量秤審計(jì)應(yīng)核零實(shí)供應(yīng)商勺資質(zhì)證明島文件和檢面驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，菌核實(shí)是否斧具備檢驗(yàn)歸條件。應(yīng)找對(duì)其人員身機(jī)構(gòu)、廠歸房設(shè)施和植設(shè)備、物槐料管理、軌生產(chǎn)工藝江流程和生違產(chǎn)管理、黑質(zhì)量控制透實(shí)驗(yàn)室的半設(shè)備、儀呆器、文件停管理等進(jìn)罷行檢查，喜以全面評(píng)暴估其質(zhì)量閥保證體系膀?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)若量審計(jì)應(yīng)送有報(bào)告。273條必要時(shí)，揪應(yīng)對(duì)主要托物料供應(yīng)菌商提供的盡樣品進(jìn)行軟小批量試豬生產(chǎn)，并飯對(duì)試生產(chǎn)坐的藥品進(jìn)良行穩(wěn)定性桃考察。2.法規(guī)紅要求-G婚MP20末0909童征求意見(jiàn)墊稿第十章第凝七節(jié)供咐應(yīng)商的審田計(jì)和批準(zhǔn)雙（4）274條質(zhì)量管理系部門對(duì)物雖料供應(yīng)商星的評(píng)估應(yīng)慮至少包括償：供應(yīng)商蓄的資質(zhì)證何明文件、幅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)叫、檢驗(yàn)報(bào)地告、企業(yè)碧對(duì)物料樣反品的檢驗(yàn)計(jì)數(shù)據(jù)和報(bào)嗓告。如進(jìn)毅行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)移量審計(jì)和剪樣品小試攔的，還應(yīng)沙包括現(xiàn)場(chǎng)梢質(zhì)量審計(jì)津報(bào)告，以者及小試產(chǎn)攤品的質(zhì)量無(wú)檢驗(yàn)報(bào)告播和穩(wěn)定性零考察報(bào)告腰。275條質(zhì)量管理朵部門應(yīng)向夢(mèng)物料管理屋部門分發(fā)明經(jīng)批準(zhǔn)的搬合格供應(yīng)采商名單，場(chǎng)該名單內(nèi)向容至少包婦括物料名趴稱、規(guī)格漁、質(zhì)量標(biāo)唐準(zhǔn)、生產(chǎn)乳商名稱和取地址、經(jīng)酒銷商名稱巖（如有）在等，并及齡時(shí)更新。2.法柴規(guī)要求公-GM墳P20減090檢929漆征求意判見(jiàn)稿第十章思第七節(jié)濫供應(yīng)妥商的審體計(jì)和批首準(zhǔn)（5嚷）276條質(zhì)量管骨理部門漠應(yīng)定期星對(duì)物料浩供應(yīng)商奧進(jìn)行評(píng)捧估和現(xiàn)輛場(chǎng)質(zhì)量察審計(jì)，貼回顧分黨析物料換質(zhì)量檢脹驗(yàn)結(jié)果挺、質(zhì)量欺投訴和溉不合格竹處理記遼錄。如砌物料出脫現(xiàn)質(zhì)量疫問(wèn)題或音生產(chǎn)條框件、工賀藝、質(zhì)個(gè)量標(biāo)準(zhǔn)周和檢驗(yàn)迷方法等各可能影洗響質(zhì)量且的關(guān)鍵輸因素發(fā)專生重大揪改變時(shí)愛(ài)，還應(yīng)閣盡快進(jìn)堡行相關(guān)么的現(xiàn)場(chǎng)氧質(zhì)量審搶計(jì)。277條質(zhì)量管理遺部門應(yīng)與惱物料供應(yīng)繁商簽訂質(zhì)棍量協(xié)議，舒在協(xié)議中梅應(yīng)明確雙咐方質(zhì)量部米門所承擔(dān)炕的責(zé)任。278條企業(yè)應(yīng)黃對(duì)每家悉物料供狐應(yīng)商建青立質(zhì)量高檔案，坦檔案內(nèi)傳容應(yīng)包嫌括供應(yīng)墓商的資運(yùn)質(zhì)證明腔文件、勞質(zhì)量協(xié)雀議、質(zhì)夠量標(biāo)準(zhǔn)隙、樣品依檢驗(yàn)數(shù)賀據(jù)和報(bào)衣告、供績(jī)應(yīng)商的鐵檢驗(yàn)報(bào)膜告、現(xiàn)殖場(chǎng)質(zhì)量肥審計(jì)報(bào)煩告、產(chǎn)種品穩(wěn)定妄性考察懂報(bào)告、席定期的私質(zhì)量回肉顧分析乳報(bào)告等鎖。2.法規(guī)順要求-G檢MP20遙0909休29征求些意見(jiàn)稿第十章第燃七節(jié)供椒應(yīng)商的審高計(jì)和批準(zhǔn)促（6）3.供應(yīng)艇商選擇和蛛確定-選鑄擇價(jià)格比梳較快速交臘貨時(shí)間長(zhǎng)期交貨表合同質(zhì)量保證餃體系物料符合踏專論注冊(cè)確豪定的生產(chǎn)商經(jīng)驗(yàn)供應(yīng)商的煩選擇必甚須符合注喂冊(cè)申請(qǐng)文溜件對(duì)于來(lái)自映一個(gè)新供蹄應(yīng)商的起賤始物料，疊前三批必姿須根據(jù)藥驚典個(gè)論進(jìn)友行全面的趨測(cè)試，在用任何情況某下前三批嚇都不能只信接受COA或僅做鑒別抄實(shí)驗(yàn)，此搭三批次需亡重新驗(yàn)證狠進(jìn)行分析罪和評(píng)估。母如果結(jié)果布是符合的隆，必須對(duì)嗎供應(yīng)商進(jìn)虧行現(xiàn)場(chǎng)審腫計(jì)才能正箱式批準(zhǔn)。如果想創(chuàng)要使用弄沒(méi)有通膜過(guò)工藝麻驗(yàn)證測(cè)紹試的生譽(yù)產(chǎn)商所隊(duì)生產(chǎn)的硬起始原黃料，重鞋新驗(yàn)證炒將是必肥要的3.供應(yīng)介商選擇和旱確定-選趟擇調(diào)查問(wèn)卷努的實(shí)例書(shū)例-級(jí)---稱見(jiàn)教材149等—15為8頁(yè)3.供鞭應(yīng)商選她擇和確寒定-確閘定合格供應(yīng)鉆商清單：質(zhì)量管理爹部門應(yīng)向倦物料管理叼部門發(fā)布尸經(jīng)批準(zhǔn)的住合格供應(yīng)州商名單清單的內(nèi)客容可包括畏物料名稱川、規(guī)格、桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)趟、生產(chǎn)商荒名稱和地保址、經(jīng)銷茄商名稱（雁如有）等供應(yīng)商胖有任何便變更應(yīng)保及時(shí)更撫新供應(yīng)浪商名單應(yīng)檢查補(bǔ)采購(gòu)的尊物料是灶否都是警來(lái)自批秒準(zhǔn)的供憤應(yīng)商關(guān)鍵物公料應(yīng)有邀備用供踐應(yīng)商或化其它措巡壽施保證堡來(lái)源的飽穩(wěn)定3.供應(yīng)商田選擇和確芽定-確定購(gòu)貨合壇同的質(zhì)號(hào)量保證濾協(xié)議內(nèi)很容：應(yīng)符合的介注冊(cè)批準(zhǔn)螺的質(zhì)量標(biāo)贈(zèng)準(zhǔn)、規(guī)格貝和采購(gòu)方毯的其他特宰殊要求供貨方挨必須進(jìn)晉行所有箏必要的繩檢測(cè)，疫并保證留數(shù)據(jù)的齡真實(shí)性如果原息輔料生殃產(chǎn)商對(duì)近影響產(chǎn)率品質(zhì)量勻的關(guān)鍵賴因素做逢了變更披，應(yīng)及賄時(shí)通知優(yōu)最終用之戶3.供娃應(yīng)商選勤擇和確繪定-確舟定可以與呢產(chǎn)品質(zhì)倒量回顧外報(bào)告合邊并進(jìn)行使；根據(jù)歷史鎮(zhèn)數(shù)據(jù)，評(píng)兔估是否存艘在質(zhì)（不污合格）和農(nóng)量（質(zhì)量妙的變化趨殃勢(shì)）；每年至屠少評(píng)估直一次；如果在貪評(píng)估中躁發(fā)現(xiàn)異買常趨勢(shì)朵，應(yīng)及掛時(shí)調(diào)查對(duì)，必要襯時(shí)應(yīng)對(duì)個(gè)供應(yīng)商油進(jìn)行現(xiàn)響場(chǎng)審計(jì)證。3.供志應(yīng)商選覺(jué)擇和確虛定-確掠定內(nèi)包裝材料疫——在使糠用PCC/董PCDC貴箔和鋁箔敏的情況下倚——同樣撤在產(chǎn)品注煎冊(cè)申請(qǐng)文怕件中有所猛描述，該羽申請(qǐng)文件包同樣也指均定了相應(yīng)岔的生產(chǎn)商見(jiàn)。新加工商殿的批準(zhǔn)對(duì)接收位的前三詠批交貨愉進(jìn)行充身分全面的分析制定指定三批作為螺驗(yàn)證批供應(yīng)商亞COA踐的驗(yàn)收4.供應(yīng)商搏審計(jì)-原料藥躺生產(chǎn)商扁的審計(jì)準(zhǔn)備組織準(zhǔn)多備原料藥生盾產(chǎn)商的信鴨息公司聯(lián)絡(luò)孔人的姓名公司的與宣傳冊(cè)何是否可以獲得原料藥深生產(chǎn)商筆的調(diào)查悠問(wèn)卷是翁否完成誰(shuí)將參加頭檢查日期檢查類型系統(tǒng)檢查純:區(qū)域的確認(rèn)和系統(tǒng)功黨能相關(guān)程篩序的確認(rèn)糖。在這種歇情況下，攜對(duì)公司的希程序和組氣織進(jìn)行檢查。生產(chǎn)檢查故:檢查原宵料藥的淺開(kāi)發(fā)—達(dá)—從起秘始原料墳的交付島，其次另是生產(chǎn)賊工藝，呆最后到堤實(shí)驗(yàn)室?guī)斓臋z查斧。程序規(guī)程檢查:是否是根秩據(jù)規(guī)程錘生產(chǎn)的該淘原料藥,拐規(guī)程中的靠描述是否喂詳細(xì),和謙自己注冊(cè)豪文件的符義合性區(qū)域檢局查:在生產(chǎn)、公公用工程愧，倉(cāng)庫(kù)及奧包裝的區(qū)肯域進(jìn)行擱現(xiàn)場(chǎng)檢查符。如果是短第一次蠟對(duì)原料卵藥生產(chǎn)于商進(jìn)行準(zhǔn)檢查，基建議進(jìn)腳行系統(tǒng)刃的檢查。4.供應(yīng)商牲審計(jì)-原料藥壞生產(chǎn)商裂的審計(jì)4.原料藥棟生產(chǎn)商皂的現(xiàn)場(chǎng)深審計(jì)表值-例質(zhì)量保疾證體系南：質(zhì)量保證邀體系機(jī)構(gòu)鐵圖質(zhì)量部的翁獨(dú)立性QA和Q刃C的人員跡是否足夠關(guān)鍵人員墨的資歷、查經(jīng)驗(yàn)和職銅責(zé)描述，穴職責(zé)不得間有空缺，還重疊應(yīng)有亭說(shuō)明GMP相玩關(guān)文件的批準(zhǔn)、應(yīng)產(chǎn)品放行耽的控制、車變更的主劑動(dòng)告知是為目前普遍煩存在的缺擔(dān)陷自檢和爬自檢周沉期生產(chǎn)環(huán)廳境：是否同厚時(shí)生產(chǎn)貌其它敏嶺感的特大殊原料壞藥，如銳青霉素債類、頭丹孢類等組；30/賺10萬(wàn)犬級(jí)凈化男精干包弊車間內(nèi)愧的工藝職路線，狹環(huán)境驗(yàn)字證，無(wú)也菌原料墊藥生產(chǎn)株應(yīng)符合布無(wú)菌制仔劑生產(chǎn)儲(chǔ)的環(huán)境南標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)包材生向產(chǎn)應(yīng)重點(diǎn)施考察污染尿問(wèn)題；動(dòng)植物散提取藥樸物特別唐注意蟲(chóng)渾鼠害問(wèn)礙題。4.原料藥生疊產(chǎn)商的現(xiàn)振場(chǎng)審計(jì)表疤-例設(shè)備問(wèn)望題：關(guān)鍵要注規(guī)意檢驗(yàn)儀腥器，是否現(xiàn)能夠滿足幅所采購(gòu)物冷料的檢驗(yàn)腿。非專用車微間，必須行要求提供茄在同一廠竊房和設(shè)備店上生產(chǎn)的梯其它產(chǎn)品走名單，并訓(xùn)要求出示染清潔驗(yàn)證榴的檔案，搜必須保證陜不會(huì)出現(xiàn)已交叉污染肚。包括設(shè)備齒儀器的校規(guī)驗(yàn)情況，桂校驗(yàn)合格溫證是否在禍有效期內(nèi)遠(yuǎn)。4.原料藥起生產(chǎn)商本的現(xiàn)場(chǎng)壘審計(jì)表何-例物料管理液：原料藥綠生產(chǎn)的嚼關(guān)鍵物揮料主要轎包括起滲始物料咐、精制趨工藝使廟用的溶研劑和其免他影響逝產(chǎn)品質(zhì)丸量的物琴料；關(guān)鍵物基料來(lái)源線必須固逢定，應(yīng)吊有供應(yīng)循商審計(jì)唯報(bào)告；關(guān)鍵物朵料的質(zhì)筍量標(biāo)準(zhǔn)桑應(yīng)當(dāng)至興少包括下鑒別實(shí)緒驗(yàn)，雜什質(zhì)檢查慌（無(wú)機(jī)矮和有機(jī)尸雜質(zhì)）移和純度研檢查。巡壽要考察壘接收的野檢驗(yàn)報(bào)互告書(shū)上病是否包駕含了這安些檢測(cè)為；考察庫(kù)房乒環(huán)境和分年區(qū)管理情漲況，考察茫取樣程序離。4.原料藥扎生產(chǎn)商劉的現(xiàn)場(chǎng)筑審計(jì)表服-例生產(chǎn)工藝蛾流程圖—GMP控笨制的范圍療：控制起休始點(diǎn)的昂認(rèn)定（淚按照國(guó)問(wèn)際原料黃藥GM裕P）：化學(xué)合醬成原料罵藥的起巷始點(diǎn)從敘起始物商料進(jìn)入宜工藝開(kāi)鑄始經(jīng)典發(fā)酵莖的原料藥胸從菌種放啄入發(fā)酵罐縣開(kāi)始動(dòng)植物照提取的跳原料藥逃從精提冰開(kāi)始中藥材松從精選融或炮制榆（凈制自、切制題、炮炙刻）工藝淺開(kāi)始是否對(duì)奧起始點(diǎn)家之后的船工藝過(guò)臉程實(shí)施過(guò)了GM保P管理工藝規(guī)程棋的范圍，披批記錄的寫范圍如只完媽成部分弱工藝，參應(yīng)考察傻如何控果制前段扒工藝，斑評(píng)估風(fēng)電險(xiǎn)國(guó)內(nèi)G拼MP可雙將管理描范圍放伍寬到精偉制前兩步。4.原料藥之生產(chǎn)商濁的現(xiàn)場(chǎng)電審計(jì)表爐-例批管理：原料藥藏一般應(yīng)臂按批次亂生產(chǎn)，簽輔料或賤食品添益加劑存絨在連續(xù)補(bǔ)工藝生恭產(chǎn)情況珠；工藝中青的并批編和混合煙是允許艱的，但州必須符瘋合可追疤溯性，鞋成品的葛混批應(yīng)憑注意不商合格批營(yíng)次混入枯合格批否次的情追況。4.原料藥生殊產(chǎn)商的現(xiàn)養(yǎng)場(chǎng)審計(jì)表沸-例回收和學(xué)套用：溶媒和籃母液的蔑回收和筐套用是治經(jīng)常出卵現(xiàn)的。佩要考察邪上一個(gè)掩批次的材母液或宗使用的厚溶媒是睬否套用文到下一啄個(gè)批次枕，是否喜會(huì)對(duì)下雞一個(gè)批碑次的質(zhì)變量造成摸影響。回收和套愁用的溶劑基是否有標(biāo)絞準(zhǔn)，是否說(shuō)有批號(hào)，養(yǎng)如果檢測(cè)職標(biāo)準(zhǔn)低于語(yǔ)采購(gòu)的溶國(guó)劑，這個(gè)斷標(biāo)準(zhǔn)是否典經(jīng)過(guò)驗(yàn)證漂?；厥蘸吞渍Q用應(yīng)當(dāng)有萍記錄，并翻且對(duì)于回政收和套用咱物料也要漿有批號(hào)管吸理，以保矩證其可追饞溯性。4.原料藥羨生產(chǎn)商梅的現(xiàn)場(chǎng)頭審計(jì)表愚-例偏差處砌理：要求偏兵差及其外調(diào)查和嚇處理的左記錄，獨(dú)通過(guò)偏摟差調(diào)查掙和處理他記錄可津以考察笛其質(zhì)量巖保證體耀系的有董效性；對(duì)有偏差在產(chǎn)品的放露行控制很沃重要，放心行責(zé)任人拖應(yīng)嚴(yán)格審需查批記錄悟，對(duì)偏差棒進(jìn)行調(diào)查振、評(píng)估無(wú)種風(fēng)險(xiǎn)后方生可放行。4.原料藥津生產(chǎn)商線的現(xiàn)場(chǎng)附審計(jì)表難-例再加工表和返工邀：再加工工葵藝應(yīng)經(jīng)過(guò)遞驗(yàn)證，考黃察是否可獎(jiǎng)能產(chǎn)生新尺的雜質(zhì)，勉以及對(duì)產(chǎn)冬品穩(wěn)定性撓的可能影艇響；可要求咐出示不掠合格品虹的記錄繳，考察鐵不合格核品的調(diào)庫(kù)查和處遠(yuǎn)理情況珍，從中納考察質(zhì)強(qiáng)量體系摘是否健男全。4.原料藥生是產(chǎn)商的現(xiàn)杠場(chǎng)審計(jì)表微-例QC實(shí)驗(yàn)熔室：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轎的依據(jù)，宜特別是藥采典沒(méi)有收涼載的物料倦；考察檢驗(yàn)雷方法和是擴(kuò)否進(jìn)行了圓全檢，同堂時(shí)考察方解法驗(yàn)證（沃特別是色洋譜學(xué)方法職），并考精察標(biāo)準(zhǔn)品拍的來(lái)源和最工作標(biāo)準(zhǔn)微品的標(biāo)化看；實(shí)驗(yàn)室管縫理（文件仿、記錄、直報(bào)告單、挑試劑等）疫；OOS的喚處理程序?qū)⒑吞幚砑o(jì)加錄，相關(guān)拿批次產(chǎn)品罷是否放行