肝素類抗凝藥物作用機(jī)制及發(fā)展演示文稿目前一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)（優(yōu)選）肝素類抗凝藥物作用機(jī)制及發(fā)展目前二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素的制備Combine5,000estines,200gallonswater,10gallons氯仿,and5gallons甲苯.Holdat90°Ffor17hours.Add30gallonsaceticacid,35gallonsammonia,sodiumhydroxidetoadjustpH,and235gallonswater.Bringtoaboil;thenfilter.Add200gallonshotwatertofiltrateandallowtostandovernight,thenskimoffthefat.Keeppancreaticextractat100°Fforthreedays,thenbringtoboil.Filtersolidsandassayforheparincontent.CourtesyofNeilKleiman目前三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素的首次臨床應(yīng)用1938,

Dr.Wrightfirsttreatedapatientofthrombophlebitiswithanexperimentalnaturalanticoagulantcalledheparin,isolatedfromanimalorgans.TheconditionofDr.Wright'spatientimprovedintwoweeks.1960,Dr.Wrightreceived素有“美國諾貝爾獎”之稱的美國--亞伯雷斯克獎fromtheAmericanHeartAssociationforhisstudyoftheuseofanticoagulants目前四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素作用機(jī)制的研究歷程1968-73肝素通過AT發(fā)揮作用（肝素純化凝血瀑布）1976只有部分肝素分子能與AT結(jié)合(30-50%)1976抗IIa活性與肝素分子長度有關(guān)抗Xa活性與肝素分子長度無關(guān)1976低分子量肝素發(fā)明1981-82特殊的戊糖序列是肝素與AT的結(jié)合位點(diǎn)目前五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaXIIaIXaVIIa-III抗凝血酶III(AT)IIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa接觸性血栓途徑自身血栓途徑肝素通過AT發(fā)揮抗凝作用肝素目前六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)只有部分肝素分子能與AT結(jié)合

(30-50%)目前七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)切碎普通肝素

UFHLMWH高親和力結(jié)構(gòu)物理：過濾化學(xué)：解聚酶學(xué)：肝素酶目前八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)不同長度肝素分子的抗Xa與抗IIa活性肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)目前九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素作用機(jī)制的研究歷程1968-73肝素通過AT發(fā)揮作用1976只有部分肝素與AT結(jié)合(30-50%)1976抗IIa活性與肝素分子長度有關(guān)抗Xa活性與肝素分子長度無關(guān)1976低分子量肝素發(fā)明（85年、95年）

1981-82特殊的戊糖序列是肝素與AT的結(jié)合位點(diǎn)目前十頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)低分子肝素的制備方法低分子肝素制備方法速避凝亞硝酸解聚法達(dá)特肝素亞硝酸解聚法依諾肝素芐基化后進(jìn)行堿解聚Ardeparin(Normiflo)過氧化解聚法Tinzaparin(Innohep)使用肝素酶進(jìn)行酶法解聚目前十一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)普通肝素、低分子肝素抗Xa與抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa與IIa活性低分子肝素平均分子量4500抗Xa大于IIa活性目前十二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素作用機(jī)制的研究歷程1968-73肝素通過AT發(fā)揮作用1976肝素只有部分與AT結(jié)合(30-50%)1976抗IIa活性與肝素分子長度有關(guān)抗Xa活性與肝素分子長度無關(guān)1976低分子量肝素發(fā)明（85年95年）1981-82特殊的戊糖序列是肝素與

AT的結(jié)合位點(diǎn)目前十三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)特殊的戊糖序列是肝素與AT的結(jié)合位點(diǎn)

六糖五糖八糖目前十四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列1983-8475個步驟人工合成戊糖目前十五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)人工改建的戊糖序列--磺達(dá)肝癸鈉1988年SR90107Aandlaterfondaparinux1995年開始臨床研究目前十六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素、磺達(dá)肝癸鈉抗Xa與抗IIa活性普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa與IIa活性戊糖平均分子量1728只有抗Xa活性目前十七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素－低分子肝素－磺達(dá)肝癸鈉

普通肝素低分子肝素磺達(dá)肝癸鈉蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

高低無生物利用度(SC)15-30%90%100%激活血小板強(qiáng)弱無血小板4因子中和強(qiáng)弱無肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT)1%0.1%0%監(jiān)測抗凝活性常規(guī)非常規(guī)不需要骨質(zhì)疏松癥高低無清除方式網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟腎臟半衰期（SC)2h3-5h17h

根據(jù)體重調(diào)整需要需要不需要魚精蛋白中和可以部分不可以目前十八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)的作用機(jī)理免疫球蛋白G抗體(IgG)肝素血小板因子4(PF4)WarkentinT.HITLessonslearned.JournalofPathophysiologyofHaemostasisandThrombosis;2006(1-2);50-7免疫復(fù)合物與血小板Fc受體結(jié)合

血小板減少癥

血栓免疫復(fù)合物(PF4-肝素-IgG)血小板激活血小板聚集凝血系統(tǒng)激活目前十九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素－低分子肝素－磺達(dá)肝癸鈉

普通肝素低分子肝素磺達(dá)肝癸鈉蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

高低無生物利用度(SC)15-30%90%100%激活血小板強(qiáng)弱無血小板4因子中和強(qiáng)弱無肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT)1%0.1%0%監(jiān)測抗凝活性常規(guī)非常規(guī)不需要根據(jù)體重調(diào)整需要需要不需要骨質(zhì)疏松癥高低無清除方式網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟腎臟半衰期（SC)2h3-5h17h魚精蛋白中和可以部分不可以目前二十頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)Lormeau&Herault.ThrombHaemost1995;74:1474–7在治療劑量，磺達(dá)肝癸鈉濃度與抑制凝血酶產(chǎn)生率呈線性相關(guān)；在更高濃度時，磺達(dá)肝癸鈉的抗凝作用呈“飽和效應(yīng)”，這可能和體內(nèi)ATIII得到充分利用有關(guān)磺達(dá)肝癸鈉濃度

(μg/mL)抑制凝血酶產(chǎn)生率(%)10203040506070001.534.567.5治療劑量范圍磺達(dá)肝癸鈉的抗凝作用治療窗口寬目前二十一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素－低分子肝素－磺達(dá)肝癸鈉

普通肝素低分子肝素磺達(dá)肝癸鈉蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

高低無生物利用度(SC)15-30%90%100%激活血小板強(qiáng)弱無血小板4因子中和強(qiáng)弱無肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT)1%0.1%0%監(jiān)測抗凝活性常規(guī)非常規(guī)不需要根據(jù)體重調(diào)整需要需要不需要骨質(zhì)疏松癥高低無清除方式網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟網(wǎng)狀內(nèi)皮/腎臟腎臟半衰期（SC)2h3-5h17h魚精蛋白中和可以部分不可以目前二十二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)磺達(dá)肝癸鈉的臨床循證過程治療VTE治療DVT和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預(yù)防VTE骨科大手術(shù)PENTATHLONPENTATHLON2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRAPLUS內(nèi)科患者

ARTEMIS腹部手術(shù)

PEGASUSAPOLLO治療ACS治療NSTEMI和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS5OASIS6>50000例患者目前二十三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)Ephesus試驗(yàn)N=1817Pentathlon2000試驗(yàn)N=1584Penthifra試驗(yàn)N=1250Pentamaks試驗(yàn)N=724總的比值比下降比值比下降百分比磺達(dá)肝癸鈉更好依諾肝素更好-100-80-60-40-2020040608010058.5%28.1%61.6%63.1%55.3%P=0.000000000000000001近端深靜脈血栓總的比值比下降=57.4%

[可信限：72.3-35.6];磺達(dá)肝癸鈉與依諾肝素在預(yù)防深靜脈血栓時總體療效的比較：薈萃分析Turpieet.al.ArchInternMed2002:162:1833-40目前二十四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)磺達(dá)肝癸鈉顯著減少骨科大手術(shù)后DVT/PE的發(fā)生

使用安卓的患者癥狀性DVT/PE的發(fā)生率顯著低于其它藥物觀察到的出血發(fā)生率：安卓1.5%，LMWH1.5%(p=NS），UFH4.2%(p<0.05)觀察到的住院病人全因死亡率：安卓為0.6%，顯著低于LMWH1.1%(p<0.001)和UFH2.2%(p<0.001)ShorrAF,etal.ThrombRes2007;212:17-24.*與所有其它對照藥物相比p<0.0001大樣本觀察性隊(duì)列研究：03-05509家醫(yī)院14萬例n=12,532n=16,109n=97,827n=18,338目前二十五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)磺達(dá)肝癸鈉的臨床下循證過程治療VTE治療DVT和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預(yù)防VTE骨科大手術(shù)PENTATHLONPENTATHLON2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRAPLUS內(nèi)科患者

ARTEMIS腹部手術(shù)

PEGASUSAPOLLO治療ACS治療NSTEMI和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS5OASIS6>50000例患者目前二十六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)R5daysIVUFH(aPTT1.5-2.5)+OAC(INR2-3)

90±7days5days7.5-mgfondaparinux*SC+OAC(INR2-3)PatientswithPE±DVTOpen-label5daysSCenoxaparin(1mg/kgbid)+OAC(INR2-3)RDouble-blindPatientswithDVTPrimaryEfficacyOutcome(3months)FatalPE/unexplaineddeathRecurrentsymptomaticnonfatalPEorDVTPrincipalSafetyOutcome(initialtreatment)MajorbleedClinicallyrelevantnonmajorbleed*5mgifbodyweight<50kg10mgifbodyweight>100kgMATISSE系列試驗(yàn)設(shè)計(jì)

目前二十七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)主要療效終點(diǎn)

Fondaparinux(n=1,098)LMWH(n=1,107)MATISSEDVT2FatalPE5(0.5%)5(0.5%)NonfatalPEorDVT38(3.5%)40(3.6%)TotalsymptomaticrecurrentVTE43(3.9%)45(4.1%)-0.15%

=3.5%0

1.5%

-1.8%Fondaparinux-LMWH(95%CI)Fondaparinux(n=1,103)UFH(n=1,110)Fondaparinux-UFH(95%CI)MATISSEPE1-1.2%

=3.5%0

0.5%

-3.0%FatalPE16(1.5%)15(1.4%)NonfatalPEorDVT26(2.4%)41(3.6%)TotalsymptomaticrecurrentVTE42(3.8%)56(5.0%)1.TheMatisseInvestigators.NEnglJMed.2003;349:1695-1702.2.TheMatisseInvestigators.AnnofInternMed.June1,2004目前二十八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)MATISSEDVT2FondaparinuxLMWH1.2%1.1%3.0%2.6%0%2%4%6%8%

3.7%安全性終點(diǎn)MajorbleedClinicallyrelevantnonmajorbleedFondaparinuxUFHMATISSEPE1

1.1%1.3%5.2%3.2%0%2%4%6%8%4.5%6.3%1.TheMatisseInvestigators.NEnglJMed.2003;349:1695-1702.2.TheMatisseInvestigators.AnnofInternMed.June1,2004目前二十九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)結(jié)論FondaparinuxisatleastaseffectiveandequallysafeasUFHfortheinitialtreatmentofPEandasLMWHfortheinitialtreatmentofDVTThefondaparinuxregimenisaonce-dailySCinjectionwithoutbodyweightadaptationWillallowforsimplifiedtreatmentathome目前三十頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)磺達(dá)肝癸鈉臨床循證過程治療VTE治療DVT和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預(yù)防VTE骨科大手術(shù)PENTATHLONPENTATHLON2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRAPLUS內(nèi)科患者

ARTEMIS腹部手術(shù)

PEGASUSAPOLLO治療ACS治療NSTEMI和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS5OASIS6>50000例患者目前三十一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)NSTEACS患者，胸部不適<24h至少符合下列3項(xiàng)中的2項(xiàng)：年齡>60歲，ST段Δ，心肌壞死標(biāo)志物磺達(dá)肝癸鈉OASIS5研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲,

阿司匹林、氯吡格雷、GPIIb/IIIa抑制劑,

根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況制定導(dǎo)管/PCI計(jì)劃隨機(jī)分組依諾肝素1mg/kgsc每日2次主要終點(diǎn)：療效：第9天死亡、MI、難治性心肌缺血(RI)安全性：第9天嚴(yán)重出血風(fēng)險獲益：第9天死亡、MI、難治性心肌缺血、嚴(yán)重出血次要終點(diǎn)：在30天和6個月分別觀察上面每一組分假設(shè)：首先檢驗(yàn)非劣效性，然后檢驗(yàn)優(yōu)效性結(jié)果PCI<6h，不加用UFHPCI>6h，IVUFH同時用IIb/IIIa抑制劑65U/kg不用IIb/IIIa抑制劑100U/kgPCI<6h：IV磺達(dá)肝癸鈉2.5mg

不用IIb/IIIa抑制劑，沒用應(yīng)用IIb/IIIa抑制劑PCI>6h：IV磺達(dá)肝癸鈉2.5mg同時用:以及5.0mg不用IIb/IIIa抑制劑排除年齡<21歲

存在任何依諾肝素禁忌出血性卒中<12月肌酐>3mg/dL/265umol/LN=20,0782.5mgsc每日1次-目前三十二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)死亡/心梗/頑固性缺血：第9天天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.010.020.030.040.050.060123456789依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉風(fēng)險比1.01目前三十三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)嚴(yán)重出血：第9天天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.010.020.030.040123456789風(fēng)險比0.5395%CI0.45-0.62

p<<0.00001依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉目前三十四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)出血發(fā)生率：第9天結(jié)果依諾肝素(%)磺達(dá)肝癸鈉(%)風(fēng)險比(95%CI)P值隨機(jī)分組例數(shù)1002110057總出血發(fā)生率7.03.20.44(0.39-0.51)<<0.0001嚴(yán)重出血發(fā)生率4.02.10.53(0.45-0.62)<<0.0001TIMI嚴(yán)重出血發(fā)生率4(0.41-0.73)<<0.0001輕微出血發(fā)生率5(0.28-0.43)<<0.0001目前三十五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)嚴(yán)重出血：第30天天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.010.020.030.040.05036912151821242730風(fēng)險比0.6395%CI0.55-0.73p<0.00001依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉目前三十六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)死亡：第30天天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.010.020.03036912151821242730風(fēng)險比0.8395%CI0.71-0.97p=0.022依諾肝素磺達(dá)肝素目前三十七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)6個月時的死亡天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.020.040.06020406080100120140160180風(fēng)險比0.8995%CI0.79-0.99p=0.037依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉目前三十八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)死亡或心梗：6個月天數(shù)累計(jì)風(fēng)險比0.00.020.040.060.080.100.12020406080100120140160180風(fēng)險比0.9195%CI0.84-0.99p=0.036依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉目前三十九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)OASIS5研究顯示

9天時出血率較低能夠轉(zhuǎn)化為長期死亡率下降患者并發(fā)出血情況依諾肝素磺達(dá)肝癸鈉差異無出血526523-3非嚴(yán)重出血3313-20嚴(yán)重出血7938-41共計(jì)638574-64180天時死亡例數(shù)OASIS5Investigators.NEnglJMed2006目前四十頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)研究期間接受PCI手術(shù)并發(fā)癥30天事件依諾肝素(%)磺達(dá)肝癸鈉(%)風(fēng)險比(95%CI)Pvalue隨機(jī)分組例數(shù)30893118PCI中使用普通肝素53.818.8冠狀動脈-各種并發(fā)癥1(0.95-1.30)0.18急性閉塞3(0.86-2.06)0.20血管穿刺處0(0.32-0.50)<<0.0001假性動脈瘤1.61.00.63(0.40-0.98)0.039大的血腫5(0.26-0.49)<<0.0001導(dǎo)管血栓*0.51.3*2.76(1.50-5.07)0.001**對于PCI前常規(guī)給予普通肝素的患者來說，330例使用磺達(dá)肝癸鈉的患者中僅有1例出現(xiàn)導(dǎo)管血栓目前四十一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素類藥物延長ACT/APTT主要依賴抗IIa活性目前四十二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)肝素類藥物抗IIa活性差異產(chǎn)品平均分子量（D）抗Xa/抗IIa比例UFH:普通肝素15000100：100

Dalteparin：達(dá)肝素5000100：40

Nadroparin：那屈肝素3600100：30

Enoxaparin：依諾肝素3200100：25

Fondparinux：磺達(dá)肝睽鈉1728100：0目前四十三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)IIa生成速度或IIa生成總量

可以反映藥物抑制組織因子途徑血栓的能力

目前四十四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)OASIS8Objective:comparethesafetyoftwodifferentdoseregimensofUFHduringaPCIprocedureinpatientswithUA/NSTEMIwhohavebeeninitiallytreatedwithfondaparinuxEndpointsCompositeofmajorbleeding,minorbleedingormajorvascularaccesssitecomplicationsCompositeofmajorbleedingwithdeath,MIortargetvesselrevascularisationDesign–FondatreatedpatientswillreceiveoneoftwoUFHdosesatleast1minpriortoPCIStandarddoseUFH:Experimental85U/kgboluswithadditionalbolus(2,000U-4,000U)ifneededLowDoseUFH:Experimental-50U/kgbolusTimelineEstimatedEnrollment:4000StudyStartDate:February2009EstimatedStudyCompletionDate:January2010目前四十五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)OASIS-5結(jié)論與依諾肝素相比，第9天時磺達(dá)肝素不劣于依諾肝素，而且，嚴(yán)重出血事件發(fā)生率明顯降低?；沁_(dá)肝癸鈉的獲益-危險凈效益優(yōu)于依諾肝素

出血事件增加可顯著增加死亡的危險性，出血事件降低與死亡率相關(guān)。在第1月和第6月時，磺達(dá)肝癸鈉組的死亡率顯著降低磺達(dá)肝癸鈉也顯著降低卒中的發(fā)生率，因此，采用磺達(dá)肝癸鈉治療時，死亡率、心梗發(fā)生率以及卒中發(fā)生率下降在接受PCI的患者中以及其它各亞組患者中，所觀察到的結(jié)果與上述結(jié)果一致目前四十六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)12,000STEMI患者<癥狀出現(xiàn)12h以內(nèi)入選:ST

2mm胸前導(dǎo)聯(lián)或

1mm肢體導(dǎo)聯(lián)排除:抗凝禁忌,INR>1.8,妊娠,ICH<12mo.無普通肝素適應(yīng)癥OASIS-6試驗(yàn)設(shè)計(jì):隨機(jī),雙盲,雙模擬溶栓(SK,TPA,TNK,RPA),直接PCI或無再灌注治療(如來診時間晚)分層有普通肝素適應(yīng)癥隨機(jī)隨機(jī)磺達(dá)肝癸鈉2.5mg安慰劑磺達(dá)肝癸鈉2.5mgUFH目前四十七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)主要療效終點(diǎn)：30天死亡/MI天CumulativeHazard0.00.020.040.060.080.100.12036912151821242730普通肝素/安慰劑磺達(dá)肝癸鈉HR0.8695%CI0.77-0.96P=0.008目前四十八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)束時死亡/再梗

(3-6個月)天CumulativeHazard0.00.020.040.060.080.100.1201836547290108126144162180普通肝素/安慰劑磺達(dá)肝癸鈉HR0.8895%CI0.79-0.99P=0.029目前四十九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)30天嚴(yán)重出血事件目前五十頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)預(yù)設(shè)的亞組分析：30天死亡和再梗InteractionPvalue1.02.0UFH/Placbetter

HazardRatio全部無溶栓直接PCI<112>=112120922867543637895958613411.2%15.113.6

4.9

4.318.0

9.7%4.614.50.040.03起始再灌注治療GRACE危險評分NUFH/PlaceboFondaFondabetter

目前五十一頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)OASIS6結(jié)論:與安慰劑和普通肝素比較，磺達(dá)肝癸鈉明顯降低STEMI患者死亡和再梗，即使聯(lián)合溶栓治療不增加出血。嚴(yán)重出血有減少的趨勢。療效從治療第9天出現(xiàn)，一直持續(xù)到180天。3. 直接PCI時應(yīng)該使用普通肝素，避免導(dǎo)管內(nèi)血栓。在未接受再灌注和溶栓的患者中獲益明顯(30天21%RRR)。5. 死亡率明顯降低。

目前五十二頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)總結(jié)與UFH/LMWH比較，磺達(dá)肝癸鈉降低ACS患者的死亡率，并具有卓越的安全性。各種不同臨床表現(xiàn)和多種治療的亞組患者均獲益。固定劑量，無監(jiān)測，無需劑量調(diào)整。目前五十三頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)如何理解戊糖的抗栓機(jī)制目前五十四頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)對傳統(tǒng)凝血模式的質(zhì)疑XIIa目前五十五頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)

凝血機(jī)制的新認(rèn)識XIIa血小板激活目前五十六頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)

修訂的凝血模式XIIa血小板激活目前五十七頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa接觸性途徑

（接觸性血栓）組織因子途徑

（自身性血栓）新的血栓分類XIIa血小板激活目前五十八頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)XIaIXaVIIa-IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XaVIIIaVa接觸性途徑

（接觸性血栓）組織因子途徑

（自身性血栓）新的血栓分類XIIa血小板激活目前五十九頁\總數(shù)八十頁\編于十五點(diǎn)兩類血栓的特點(diǎn)有很大