泰誼制藥驗(yàn)證文件編號：TY-TS14011-02遠(yuǎn)志流浸膏產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證方案202308月制定SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,L TD.部門簽名日期部門簽名日期您下面的簽字說明您已批閱此份驗(yàn)證方案并同意實(shí)施。部門部門簽名日期起草人生產(chǎn)部審核人審核人生產(chǎn)部質(zhì)量部驗(yàn)證小組成員序號部 門簽名日期1QA2生產(chǎn)部3質(zhì)量部驗(yàn)證小組組長：〔簽名/日期〕部門部門簽名日期批準(zhǔn)人相關(guān)狀況介紹驗(yàn)證產(chǎn)品根本信息產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱遠(yuǎn)志流浸膏產(chǎn)品代碼Z005規(guī)格---理論批量批記錄編號TY-RD18054-02變更掌握編號100L----本次驗(yàn)證工藝步驟滲濾、濃縮、乙醇回收、收膏概述藝進(jìn)展再驗(yàn)證。并經(jīng)過培訓(xùn)和試運(yùn)行。備、機(jī)構(gòu)人員和各項(xiàng)治理制度和規(guī)程整體運(yùn)行下，工藝穩(wěn)定牢靠。量程序正常進(jìn)展。驗(yàn)證目的及圍質(zhì)的中間產(chǎn)品。量，包括對中間品樣品的取樣與檢測的要求，并規(guī)定工藝監(jiān)控及產(chǎn)品檢測的承受標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程能夠始終全都地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。風(fēng)險分析通過因果關(guān)系圖〔魚骨圖〕找出影響工藝再驗(yàn)證效果的因素物料因素物料因素設(shè)備因素人為因素設(shè)備存在故障和設(shè)計缺陷操作人員操作嫻熟程度不夠操作人員操作失誤物料質(zhì)量存在缺陷設(shè)備操作維護(hù)與保養(yǎng)不到位培訓(xùn)、考核物料變更風(fēng)險環(huán)境干凈度工藝驗(yàn)證效果微生物污染工藝偏差環(huán)境因素工藝因素對影響工藝驗(yàn)證效果工藝參數(shù)分析評估等級 嚴(yán)峻程度〔S〕第1級:可無視〔檢驗(yàn)超常,但在合格〕第2級:微小(對患者無不良影響)第3級:中等〔產(chǎn)品致投訴、召回，對患者造成不良影響〕第4級:嚴(yán)峻〔給患者造成額外的損害，造成安全事故〕第5級:消滅性〔流入市場致多人傷亡〕等級 可能性〔P〕第1級:稀有(發(fā)生頻次小于每年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每半年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每三個月一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一個月一次)第5級:常常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)等級 可探測性〔D〕潛在的缺陷在抵達(dá)下一個過程前確定可以被覺察或被防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個過程前可能由過程掌握覺察或防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個過程前不大可能由過程掌握覺察或防止?jié)撛谌毕菰诘诌_(dá)下一個過程前被覺察的可能性格外小目前的掌握方法無法檢測不出潛在的缺陷RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定

<2424-32

低可以承受，無需實(shí)行措施中肯定程度上承受，但應(yīng)按風(fēng)險優(yōu)先級實(shí)行措施盡可能降低>32步驟/單元 危害 S

高不能承受，盡快實(shí)行措施降低可能緣由/ P 現(xiàn)行掌握

RDP 需實(shí)行措施

實(shí)行措施后等級程序失敗

N SPDRPN驗(yàn)證局部工程

1操作人員操作失誤。 細(xì)化加強(qiáng)人員 確認(rèn)人員已經(jīng)過人員 消滅偏差或漂

4 2操作人員操作嫻熟程3

3 36 2 2 2 8移 度不夠。 方能上崗。 培訓(xùn)。1對設(shè)備及配件供給廠家進(jìn)展考慮工藝及生 1確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)證1設(shè)備存在故障和設(shè)計產(chǎn)品質(zhì)量得不 缺陷；

產(chǎn)要求預(yù)訂設(shè)備。

合格。2確認(rèn)各操作文設(shè)備 到保證。

3232設(shè)備的各種操218

件經(jīng)批準(zhǔn)生效。

22 1 4不到位。

作規(guī)程必需通

3確認(rèn)設(shè)備經(jīng)良1原輔料質(zhì)量存在缺

過驗(yàn)證是有效 好維護(hù)和保養(yǎng)。的。3關(guān)鍵設(shè)備得到良好的維護(hù)和保養(yǎng)。1家進(jìn)展嚴(yán)格的質(zhì)量審核與審計；2求及生產(chǎn)需要選 1確認(rèn)原輔料為物料 產(chǎn)品質(zhì)量得不到保證。

4 陷； 2

購相應(yīng)級別的原輔料；

324

合格供給商供給。21 1 22確認(rèn)原輔料為2原輔料變更的風(fēng)險。 3倉儲條件嚴(yán)格管 定點(diǎn)供給商選購。理,保證原輔料的存放安全；4承受定點(diǎn)供給商。1需要經(jīng)過驗(yàn)證和 1確認(rèn)生產(chǎn)工藝批準(zhǔn) 驗(yàn)證和批準(zhǔn)。工藝 產(chǎn)品質(zhì)量得不

4工藝的偏差。 3

2

448

2確認(rèn)生產(chǎn)工藝22 2 8到保證。 證和批準(zhǔn)的生產(chǎn) 中的各種條件和工藝中的各種條 參數(shù)的可行性可件和參數(shù)進(jìn)展操 操作性。作。產(chǎn)品質(zhì)量得不

1系統(tǒng)閱歷證。環(huán)境 到保證。

4生產(chǎn)環(huán)境未到達(dá)要求。2級干凈區(qū)按規(guī)定3242對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)21 1 2進(jìn)展監(jiān)測,保證達(dá) 行動態(tài)監(jiān)控。到要求。驗(yàn)證工藝規(guī)程及編碼《遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝規(guī)程》TY-TS31018-02為現(xiàn)行、有效的版本。驗(yàn)證進(jìn)度安排時間安排：階階段時 間 安 排第一批生產(chǎn)其次批生產(chǎn)第三批生產(chǎn)乙醇回收D濃縮PH靜置原材料及包裝材料清單名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼遠(yuǎn)志飲片Y064遠(yuǎn)志飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TY-TS22023-0295%乙醇F00195%乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TY-TS23011-028生產(chǎn)設(shè)備清單生產(chǎn)工序生產(chǎn)場所設(shè)備編號設(shè)備名稱型號規(guī)格粉碎粉碎室TY-01A-008粗粉碎機(jī)CSJ-250滲漉浸提間TY-01A-012滲漉罐210L乙醇回收提取濃縮間TY-01A-021外循環(huán)蒸發(fā)器WZⅠ1000濃縮室TY-01A-033真空減壓濃縮罐ZN5009關(guān)鍵工藝質(zhì)量掌握點(diǎn)工序質(zhì)量掌握點(diǎn)監(jiān)控工程頻次粉碎篩網(wǎng)篩網(wǎng)目數(shù)1次/班滲漉滲漉滲漉速度1次/批浸漬時間1次/批濃縮、收膏真空減壓濃縮、收膏真空度；溫度；蒸汽壓力濃縮、收膏真空減壓濃縮、收膏真空度；溫度；蒸汽壓力隨時/班性狀、相對密度：應(yīng)符合要求11次/班/稱量入庫稱量品種、數(shù)量、批號、衡器，有無雙人核對生產(chǎn)力量150～800kg/h---蒸發(fā)量：1000kg/h蒸發(fā)量：100kg/h數(shù)量1411遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝規(guī)程收膏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程遠(yuǎn)志飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)95%乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

文件編碼TY-TS310018-02TY-WS18070-02TY-WS18043-02TY-WS18038-02TY-WS18041-02TY-WS18040-02TY-TS25008-02TY-TS22023-02TY-TS23011-02驗(yàn)證前的檢查方案培訓(xùn)確實(shí)認(rèn)〔且在驗(yàn)證明施前對本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)展培訓(xùn)，培訓(xùn)人員記錄見附件，簽到表附在報告中。培訓(xùn)記錄見附件1。相關(guān)設(shè)施確實(shí)認(rèn)GMP。2。人員安康確認(rèn)確認(rèn)參與驗(yàn)證人員、生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員進(jìn)展的安康檢查評價及安康狀況，是否符合GMP。確認(rèn)狀況詳見附件3。生產(chǎn)用儀器儀表校驗(yàn)狀態(tài)確認(rèn)4。檢驗(yàn)用儀器校驗(yàn)確認(rèn)5。檢查、確認(rèn)驗(yàn)證使用的物料使用狀態(tài)6。驗(yàn)證容連續(xù)投料三批，進(jìn)展遠(yuǎn)志流浸膏生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并準(zhǔn)時、準(zhǔn)確、真實(shí)記錄各工序的監(jiān)控結(jié)果。領(lǐng)料工序目的確認(rèn)提取使用的物料未受到污染,且均已檢驗(yàn)合格。檢查方法每件物料外包干凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料附檢驗(yàn)報告單。承受標(biāo)準(zhǔn)每件物料外包干凈、完整無破損，有合格標(biāo)簽，每批物料附檢驗(yàn)報告單。檢查結(jié)果：詳見附件7。粗粉碎工序目的符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作將遠(yuǎn)志飲片投入CSJ-250粗粉碎機(jī)，過65目篩粉碎。檢查結(jié)果：詳見附件8。滲漉工序目的志滲漉液符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作取遠(yuǎn)志中粉，裝入210L〔設(shè)備編碼：TY-01A-012〕〔裝填時應(yīng)松緊適度，3/4。照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用60%乙醇做溶媒，高出藥面2cm左右，浸漬24100～300ml〔收85L，另器保存?zhèn)溆?。連續(xù)滲漉，等有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液。檢查結(jié)果：詳見附件9。乙醇回收目的標(biāo)準(zhǔn)操作將收集后的遠(yuǎn)志續(xù)漉液通過輸送泵打至WZⅠ1000外循環(huán)蒸發(fā)器回收乙醇。先翻開冷凝器進(jìn)出口冷卻循環(huán)水閥門，將待回收液輸送至外循環(huán)蒸發(fā)器，緩緩開啟蒸汽閥門，當(dāng)蒸發(fā)器的液通過管道輸送至干凈區(qū)中轉(zhuǎn)罐進(jìn)一步濃縮。檢查結(jié)果：詳見附件10。濃縮、收膏工序規(guī)程條件進(jìn)展工藝操作，濃縮后遠(yuǎn)志流浸膏符合質(zhì)量要求。標(biāo)準(zhǔn)操作將中轉(zhuǎn)罐回收乙醇后的殘液輸送入ZN500真空減壓濃縮罐進(jìn)展?jié)饪s成稠膏狀，參加初漉液，混勻，滴加濃氨試液適量使微顯堿性〔PH值：7.1～7.51.03〔約與原藥材等量，靜置，俟澄清，濾過，即得。收膏、請驗(yàn)，稱量入庫。取樣及檢測打算取樣時間：最終濃縮后驗(yàn)證點(diǎn)；取樣位置：周轉(zhuǎn)桶上、中、下部位取樣；取樣量：600ml；取樣工具：吸管。檢測方法：按《遠(yuǎn)志流浸膏檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》檢測。檢查結(jié)果：詳見附件11。動態(tài)監(jiān)測〔監(jiān)測工程：沉降菌及設(shè)備外表的微生物〕取樣方法：生產(chǎn)過程中對真空減壓濃縮房間中的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)展沉降菌監(jiān)測。生產(chǎn)過〔1〕上采集數(shù)據(jù)。壓濃機(jī)縮罐221罐北 南TY-WS27005-02要求進(jìn)展操作?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：沉降菌、浮游菌及外表微生物符合相應(yīng)干凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)。見下表

cfu/4小時

外表微生物cfu/碟動態(tài)D級 200結(jié)果記錄：見附件12。其他驗(yàn)證工程成品質(zhì)量

動態(tài) 動態(tài)100 50評價方法：對成品進(jìn)展前、中、后抽樣檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合檢驗(yàn)結(jié)果要求。13。質(zhì)量保證文件完整性QA檢查方法及檢查結(jié)果QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。12。正確的檢驗(yàn)方法-----目的；評價檢驗(yàn)方法的正確性-----評價方法：審核全部檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的方法進(jìn)展檢驗(yàn)14。檢驗(yàn)結(jié)果-----目的：評價檢驗(yàn)結(jié)果的正確性〔假設(shè)有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明緣由，并由質(zhì)量部部長簽署意見。-----標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。15。變更和偏差處理16。驗(yàn)證結(jié)果評價與結(jié)論數(shù)據(jù)收集組。結(jié)果評審驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總分析清楚。取樣留意按打算進(jìn)展，避開樣品的漏取和錯標(biāo)。入驗(yàn)證記錄。驗(yàn)證數(shù)據(jù)需由驗(yàn)證小組整理匯總、統(tǒng)計分析，分析結(jié)果記錄需納入驗(yàn)證記錄。偏差分析和評價建議驗(yàn)證過程中的偏差和特別必需具體記錄和說明，并經(jīng)過調(diào)查分析評價和處理。應(yīng)對驗(yàn)證明施過程和數(shù)據(jù)分析結(jié)果，進(jìn)展評價和建議，找出缺乏之處和改進(jìn)措施。驗(yàn)證總結(jié)論驗(yàn)證明施完成后應(yīng)得出符合再驗(yàn)證證委員會審批。會審：附件1 人員培訓(xùn)記錄公司/部門 被培訓(xùn)人員簽名 簽到日期培訓(xùn)師簽名 日期2

廠房設(shè)施〔包括空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)確認(rèn)驗(yàn)證報告編號 驗(yàn)證時間 評價及結(jié)論〔包括空調(diào)系統(tǒng)〕純化水系統(tǒng)操作人/日期： 復(fù)核人/日期：參與驗(yàn)證人員、生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員安康確認(rèn)序號 姓 名體檢報告編號體檢結(jié)果序號 姓 名 體檢報告編號 體檢結(jié)果操作人/日期： 復(fù)核人/日期：生產(chǎn)用儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱儀器儀表名稱檢定證書編號校準(zhǔn)日期有效期校驗(yàn)狀態(tài)驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：檢驗(yàn)用儀器的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱儀器儀表名稱檢定證書編號校準(zhǔn)日期有效期校驗(yàn)狀態(tài)驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：6物料確認(rèn)物料名稱物料名稱物料編號是否放行供給商審計是否合格遠(yuǎn)志飲片乙醇Y064F001驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 復(fù)核人/日期：領(lǐng)料工序監(jiān)控工程及監(jiān)控結(jié)果工程

目視

認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)簽，每批物料附檢驗(yàn)報告單

產(chǎn)品批號 確認(rèn)結(jié)果95%乙醇外包裝 目視

儲罐及中轉(zhuǎn)容器干凈、完整無破報告單操作人/日期： 復(fù)核人/日期：工程評價方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號確認(rèn)結(jié)果篩網(wǎng)目測65目操作人/日期： 復(fù)核人/日期：9工程工程評價方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號確認(rèn)結(jié)果滲濾速度工藝規(guī)定分鐘浸漬時間工藝規(guī)定24.0h95%乙醇工藝規(guī)定442.0kg遠(yuǎn)志中粉工藝規(guī)定100.00kg驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 復(fù)核人/日期：10工程工程評價方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號確認(rèn)結(jié)果蒸汽壓力壓力表≤0.5Mpa溫度溫度表70～85℃回收乙醇濃度工藝規(guī)定60%-80%回收乙醇收率工藝規(guī)定不低于60%驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：11工程 評價方法 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號 確認(rèn)結(jié)果濃縮真空度 真空度表 -0.06Mpa蒸汽壓力 壓力表 ≤0.5Mpa濃縮溫度 溫度表 70～85℃濃縮合并后PH PH試紙 微顯堿性驗(yàn)證結(jié)果評定操作人/日期： 核人/日期：12檢驗(yàn)工程 取樣及檢驗(yàn)方法600ml遠(yuǎn)志流浸膏置容器中，由化驗(yàn)室進(jìn)展性狀檢查。性狀檢查。

認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號 確認(rèn)結(jié)果本品為棕色的液體。相對密度法進(jìn)展相對密度檢測。

1.03〔60℃〕操作人/日期： 復(fù)核人/日期：13-1濃縮工序沉降菌動態(tài)監(jiān)測生產(chǎn)品名采樣點(diǎn)編號

培育皿1 2

3 4

平均數(shù) 備注空白操作人/日期： 復(fù)核人/日期：13-2濃縮工序浮游菌動態(tài)監(jiān)測生產(chǎn)品名測試點(diǎn)編號驗(yàn)證批號采樣量〔L〕培育后菌落數(shù)〔cfu〕〔cfu/m3〕結(jié)果判定測試點(diǎn)編號采樣量〔L〕培育后菌落數(shù)〔cfu〕〔cfu/m3〕結(jié)果判定測試點(diǎn)編號空白采樣量〔L〕------培育后菌落數(shù)〔cfu〕〔cfu/m3〕結(jié)果判定------操作人/日期： 復(fù)核人/日期：濃縮工序外表微生物動態(tài)監(jiān)測平皿號 1 2 3 4 5 6 平均數(shù)〔cfu/碟〕 結(jié)論操作人/日期： 復(fù)核人/日期：15成品檢驗(yàn)結(jié)果匯總表生產(chǎn)品名生產(chǎn)品名遠(yuǎn)志流浸膏驗(yàn)證批號檢驗(yàn)工程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果性狀本品為棕色的液體。相對密度1.03。乙醇量38%-48%驗(yàn)證操作人/日期： 復(fù)核人/日期：生產(chǎn)品名文件工程

評價方法

驗(yàn)證批號標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并 QA文件均正確完整記錄成正確文件評定審核人: 審核日期:16生產(chǎn)品名檢驗(yàn)工程

檢驗(yàn)方法確認(rèn)記錄驗(yàn)證批號評價方法 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論的方法進(jìn)展檢驗(yàn)

檢驗(yàn)方法與規(guī)程全都評定審核人: 審核日期:17生產(chǎn)品名檢驗(yàn)工程

評價方法

驗(yàn)證批號標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)論審核生產(chǎn)過程中檢查結(jié)果〔假設(shè)有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均 全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。長簽署意見