高效抗炎，安心舒暢僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考466,167.022有效期至2018/07/24目錄CONTENTS糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的藥理基礎(chǔ)1-6霧化吸入布地奈德2mgbid治療AECOPD較1mgbid顯著改善癥狀、肺功能及血氣指標(biāo)121.CurrieGP,etal.QJMed.2005;98:171-1822.TunekA,etal.1997,25(11):1311-73.MILLER-LARSSONA,etal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-6304.G.Horvathetal.EurRespirJ2006;27:172–187.5.劉曉鳴等.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊.2004;31(4)：221-2236.ButtgereitFetal.Steroids.2002;67:529-534慢性阻塞性肺疾病急性加重的定義慢性阻塞性肺疾病急性加重是一種急性起病的過程，定義為：呼吸癥狀急性惡化，導(dǎo)致需要額外的治療。慢性阻塞性肺疾病急性加重是一種急性起病的過程，慢阻肺患者呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重(典型表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、痰量增多和／或痰液呈膿性)，超出日常的變異，并且需要改變藥物治療。1.GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofChronicObstructivePulmonaryDiseaseUpdated/.2.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）.國際呼吸雜志.2014;34(1):1-11.GOLD（慢性阻塞性肺疾病全球倡議

）2017指南1慢性阻塞性肺疾病急性加重的診斷GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofChronicObstructivePulmonaryDiseaseupdated/.目前情況臨床表現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病急性加重的診斷完全憑借患者的臨床表現(xiàn)患者主訴癥狀（基線呼吸困難、咳嗽和/或咳痰）發(fā)生急性改變，超過日常波動范圍慢性阻塞性肺疾病急性加重的誘因和機制1.WedzichaJA.Lancet2007；370：786-7962.AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥越嚴(yán)重，病理生理改變越明顯，導(dǎo)致癥狀加重，使患者尋求醫(yī)療幫助，通常被診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重2慢性阻塞性肺疾病急性加重機制：慢性炎癥基礎(chǔ)上發(fā)生的急性炎癥加重CH2OHC=OOOCHC3H7HOOBudesonideMicrosomes

ATP

AcetylCoALipaseOCH2O–C–(CH2)nCH3C=OOOCHC3H7HOOBudesonide-21-fatty

acidester酯化后的布地奈德親脂性顯著增加，易于在細(xì)胞內(nèi)保存。TunekA,etal.Reversibleformationoffattyacidestersofbudesonide,anantiasthmaglucocorticoid,inhumanlungandlivermicrosomes.DrugMetabDispos.1997,25(11):1311-7.布地奈德獨特的酯化作用

延長氣道滯留時間，長效抗炎10-120分鐘2小時6小時吸入后時間10組織內(nèi)放射活性(pmol/g/nmol)25.1%7.1%5.0%布地奈德氟替卡松倍氯米松

將3H標(biāo)記的不同激素溶液通過吸入的方式進入大鼠氣道，在不同時間點檢測放射活性MILLER-LARSSONA,etal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-630

氣管和主支氣管動物實驗證實：布地奈德在氣道中的滯留時間長細(xì)胞外細(xì)胞質(zhì)皮質(zhì)類固醇延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）蛋白質(zhì)合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1細(xì)胞核G.Horvathetal.EurRespirJ2006;27:172–187.糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機制——

經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑與胞內(nèi)受體啟動的經(jīng)典途徑比較，通過膜受體啟動的非經(jīng)典途徑，能快速起效1膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才可能啟動非經(jīng)典途徑21.劉曉鳴等.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊.2004;31(4)：221-223.2.ButtgereitFetal.Steroids.2002;67:529-534.高劑量激素才可啟動非經(jīng)典途徑，快速起效糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的藥理基礎(chǔ)霧化吸入布地奈德2mgbid治療AECOPD較1mgbid顯著改善癥狀、肺功能及血氣指標(biāo)1,21.鄭巖、謝華.陜西醫(yī)學(xué).2012;41(05):535-5642.徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.目錄CONTENTS1212霧化吸入布地奈德2mgbid起效早霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid療效更優(yōu)一項隨機對照研究，納入165例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機分成大劑量激素吸入組(n=42):布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組（n=40）：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；甲強龍組（n=42）：甲強龍40mg靜滴/d，好轉(zhuǎn)后改甲潑尼龍片8mg/d,po；對照組（n=41），四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分及不良反應(yīng)。鄭巖、謝華.陜西醫(yī)學(xué)雜志.2012;41(05):535-564.*P<0.05：治療第3天與對照組相比#P<0.05：治療第7天與對照組相比**###霧化吸入布地奈德2mgbid起效早：

治療第3天較對照組顯著改善肺功能霧化吸入布地奈德2mgbid起效早：

治療第3天血氣指標(biāo)（PO2）較對照組顯著改善*P<0.05：治療第3天與對照組相比#P<0.05：治療第7天各組與對照組相比鄭巖、謝華.陜西醫(yī)學(xué)雜志.2012;41(05):535-564一項隨機對照研究，納入165例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機分成大劑量激素吸入組(n=42):布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組（n=40）：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；甲強龍組（n=42）：甲強龍40mg靜滴/d，好轉(zhuǎn)后改甲潑尼龍片8mg/d,po；對照組（n=41），四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分及不良反應(yīng)。PO2(mmHg）**#霧化吸入布地奈德2mgbid起效早：

治療3天后改善呼吸困難評分優(yōu)于1mgbid一項隨機對照研究，納入120例中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機均分成4組。甲強龍組：甲強龍40mg靜滴/d；大劑量激素吸入組：布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；低劑量激素吸入組：布地奈德0.5mg，bid，霧化吸入。四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分等。徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.呼吸困難評分（MRC量表）治療3天后，4組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，其中A組與B組、C組與D組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)治療7天后，4組治療前后差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)，其中A組與B組、A組與C組，B組與C組差無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)12霧化吸入布地奈德2mgbid起效早霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid療效更優(yōu)霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid

改善肺功能療效更顯著一項隨機對照研究，納入120例中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機均分成4組。甲強龍組：甲強龍40mg靜滴/d；大劑量激素吸入組：布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；低劑量激素吸入組：布地奈德0.5mg，bid，霧化吸入。四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分等。徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.FEV1占預(yù)計值（%）治療3天后，4組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)治療7天后，4組治療前后差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)，其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid治療3天后對呼吸困難評分的改善更顯著一項隨機對照研究，納入120例中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機均分成4組。甲強龍組：甲強龍40mg靜滴/d；大劑量激素吸入組：布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；低劑量激素吸入組：布地奈德0.5mg，bid，霧化吸入。四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分等。徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.呼吸困難評分（MRC量表）治療3天后，4組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，其中A組與B組、C組與D組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)治療7天后，4組治療前后差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)，其中A組與B組、A組與C組，B組與C組差無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid

顯著改善血氣(PCO2)情況一項隨機對照研究，納入120例中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機均分成4組。甲強龍組：甲強龍40mg靜滴/d；大劑量激素吸入組：布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；低劑量激素吸入組：布地奈德0.5mg，bid，霧化吸入。四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分等。徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.治療3天后，4組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05），其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療7天后，4組治療前后均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)，其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)；PCO2(mmHg）（A）（B）（C）（D）治療3天后治療7天后霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid

顯著改善血氣(PO2)情況一項隨機對照研究，納入120例中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，隨機均分成4組。甲強龍組：甲強龍40mg靜滴/d；大劑量激素吸入組：布地奈德2mg，bid，霧化吸入；一般劑量激素吸入組：布地奈德1mg，bid，霧化吸入；低劑量激素吸入組：布地奈德0.5mg，bid，霧化吸入。四組均接受常規(guī)治療，療程均為7天。主要觀察指標(biāo)：血氣分析、肺功能、呼吸困難評分等。徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.治療3天后，4組治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05），其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療7天后，4組治療前后均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)，其中A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0．05)；PO2(mmHg）治療3天后治療7天后總結(jié)1.劉曉鳴等.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊.2004;31(4)：221-223.ButtgereitFetal.Steroids.2002;67:529-534.2.TunekA,etal.Reversibleformationoffattyacidestersofbudesonide,anantiasthmaglucocorticoid,inhumanlungandlivermicrosomes.DrugMetabDispos.1997,25(11):1311-7.3.鄭巖、謝華..陜西醫(yī)學(xué)雜志.2012;41(05):535-564.4.徐精彩、張如富.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué).2013;25(01):29-30.普米克令舒在中國許可的成人最高劑量是2mgbid具體詳見產(chǎn)品說明書（詳細(xì)處方資料備索）糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的藥理基礎(chǔ)通過與低親和力的膜受體結(jié)合啟動非經(jīng)典途徑快速起效1布地奈德獨特的酯化作用延長氣道滯留時間，長效抗炎2霧化吸入布地奈德2mgbid起效早治療第3天肺功能(FEV1)、PO2較對照組顯著改善3治療3天后呼吸困難癥狀較1mgbid顯著改善4霧化吸入布地奈德2mgbid較1mgbid治療3天后療效更優(yōu)提高肺功能(FEV1占預(yù)計值%)較1mgbid更顯著4呼吸困難評分（MRC量表）較1mgbid改善更顯著4升高血氧分壓及降低二氧化碳分壓較1mgbid更顯著4普米克?令舒?簡明處方資料API【適應(yīng)癥】

治療支氣管哮喘。

可替代或減少口服類固醇治療。建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

【用法用量】

使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。

吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。

吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。

起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。

建議劑量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次?！静涣挤磻?yīng)】

在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者報告的發(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個藥物治療組中發(fā)