常用口服降糖藥的服藥時(shí)間口服降糖藥大致分為：雙胍類(lèi)，促胰島素分泌劑，α糖苷酶抑制劑，胰島素增敏劑，DPP-4抑制劑，SGLT-2抑制劑

一、雙胍類(lèi)【代表藥物】二甲雙胍。二甲雙胍實(shí)在是太優(yōu)秀了，目前一個(gè)藥便自成一體。【作用機(jī)理】

不影響胰島素的分泌，對(duì)正常人沒(méi)有作用，對(duì)2型糖尿病人降血糖作用明顯，不引起低血糖。是糖尿病治療的基石和首選用藥。

1、促進(jìn)肌肉、脂肪等外周組織攝取葡萄糖；

2、抑制蛋白質(zhì)、脂肪轉(zhuǎn)化成葡萄糖（糖異生）；3、抑制肝臟內(nèi)的肝糖原輸出的血液中；4、延遲葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收；5、增加胰島素受體的敏感性，減低胰島素抵抗?！痉帟r(shí)間】胃腸道副作用大，所以要隨餐服用，或者餐后服用。二、促胰島素分泌劑

（一）磺脲類(lèi)

【代表藥物】

第一代已被淘汰；

第二代：格列吡嗪（美吡達(dá)），格列齊特（達(dá)美康），格列本脲（優(yōu)降糖），格列喹酮（糖適平等）；

第三代：格列美脲（亞莫利）。

【作用機(jī)理】

1、促進(jìn)胰島素分泌；2、增強(qiáng)胰島素與其受體結(jié)合。

起效較慢，起效時(shí)間為服藥后30分鐘；作用維持時(shí)間長(zhǎng)，特別容易發(fā)生低血糖?！痉帟r(shí)間】第二代藥物飯前30分鐘服藥；第三代藥物是長(zhǎng)效藥，每天一次用藥，早餐時(shí)或第一次主餐時(shí)服藥。格列奈類(lèi)【代表藥物】瑞格列奈（諾和龍），那格列奈（唐力），米格列奈

【作用機(jī)理】促進(jìn)胰島素分泌，起效快，維持時(shí)間短，被稱(chēng)為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，主要用于降低餐后血糖。低血糖發(fā)生率低?！痉帟r(shí)間】餐前15分鐘內(nèi)服藥，一般掌握餐前1分鐘服藥。三、DPP-4抑制劑（列汀類(lèi)降糖藥）【代表藥物】西格列?。ń葜Z維）、維格列?。丫S樂(lè)）、沙格列汀（安立澤）、阿格列?。嵝滥牵┖屠窳型。W唐寧），是一類(lèi)新上市的降糖藥，號(hào)稱(chēng)"五朵金花"。

【作用機(jī)理】進(jìn)食后腸道分泌一種激素叫腸促胰素，腸促胰素可以促進(jìn)胰島素的分泌，但腸促胰素很快被一種酶叫DPP-4分解掉而失效。本類(lèi)藥物抑制DPP-4的活性，增加腸促胰素刺激胰島素的活性而達(dá)到降糖目的。

【服藥時(shí)間】除維格列?。丫S樂(lè)）早晚各給藥一次之外，其他"四朵金花"均是每日清晨給藥一次，服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響。

四、α-糖苷酶抑制劑

【代表藥物】阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）

【作用機(jī)理】大米、小麥等食物中的碳水化合物（也稱(chēng)作糖）是多糖，食入后在腸道內(nèi)必須分解成葡萄糖才能被吸收，α-糖苷酶（淀粉酶、麥芽糖酶、蔗糖酶等）參與了食物的分解。α-糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制α-糖苷酶的活性，使多糖無(wú)法分解吸收而降低餐后血糖。單獨(dú)使用不引起低血糖。

【服藥時(shí)間】必須隨餐服用，否則沒(méi)有作用，一般建議吃第一口飯時(shí)服藥。

五、胰島素增敏劑【代表藥物】羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮（艾可拓）。

【作用機(jī)理】增強(qiáng)胰島素受體對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。有心衰的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是文迪雅更明顯，而且二甲雙胍也有胰島素的增敏作用，完全可以取代之。所以，本類(lèi)藥的使用率逐漸下降。【服藥時(shí)間】長(zhǎng)效藥，每日一次服藥即可，早餐前1分鐘服藥效果最好。六、SGLT-2抑制劑（列凈類(lèi)）【代表藥物】達(dá)格列凈（安達(dá)唐）、恩格列凈和坎格列凈。

【作用機(jī)理】鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，是最新的一類(lèi)降糖藥，剛進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。本類(lèi)藥不同于以上所有的降糖藥，既對(duì)胰島素的分泌、胰島素受體的敏感性沒(méi)有作用，又對(duì)糖的吸收、存儲(chǔ)、利用沒(méi)有影響。而是作用于腎臟，通過(guò)促進(jìn)糖從尿液的排泄來(lái)降低血糖。對(duì)正常人沒(méi)有作用。

正常情況下，血液中的少量的糖通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，然后腎小管又回吸收，所以尿中沒(méi)有糖。本類(lèi)藥可以抑制腎小管對(duì)葡萄糖的回吸收，加速糖從尿中的排泄。降糖作用非常顯著，而且不發(fā)生低血糖，且有利尿、降壓、減重和心血管保護(hù)作用。

【服藥時(shí)間】長(zhǎng)效藥，每天早晨服用一次，不受進(jìn)食的影響?？偨Y(jié)：

1、餐前半小時(shí)服用者：第二代磺脲類(lèi)降糖藥；

2、餐前1分鐘服藥者：格列奈類(lèi)降糖藥；

3.隨餐服用者：α-糖苷酶抑制劑，二甲雙胍；4抑制劑（維格列汀服用2次），胰島素增敏劑，SGLT-2抑制劑。一般早晨服用。論文文獻(xiàn)綜述題目名稱(chēng)常用抗高血壓藥物研究文獻(xiàn)綜述學(xué)生姓名專(zhuān)業(yè)班級(jí)學(xué)號(hào)院（系）完成日期常用抗高血壓藥物的研究摘要高血壓是最常見(jiàn)的人類(lèi)心血管疾病之一。分為原發(fā)性高血壓（95%）和繼發(fā)性高血壓（<5%），由于其病理?yè)p害會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起腦卒中、閉塞性心血管疾?。ㄈ绻跔顒?dòng)脈粥樣硬化等）及腎功能衰竭等重要生命器官的病損，是目前人類(lèi)的主要致死致殘?jiān)蛑弧Ｒ虼?，?duì)于治療高血壓病的各種藥物對(duì)于我們來(lái)說(shuō)有著重要的作用。關(guān)鍵詞高血壓病高血壓治療利尿劑鈣拮抗劑β受體阻斷藥血管緊張素酶抑制劑正文一、前言高血壓的發(fā)病率高，但是人們對(duì)高血壓的知曉率卻較低。據(jù)調(diào)查顯示，截止2010年，知道自己患有高血壓病者，城市為36.3%，農(nóng)村為13.7%，而其中治療率，即能得到治療的人僅分別為17.4%和5.4%。即使接受了治療，其血壓的控制率（經(jīng)治療高血壓能控制在140/90mmHg）城市為4.2%，農(nóng)村為0.9%。由此醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們預(yù)計(jì)今后一段時(shí)間，我國(guó)的高血壓、腦卒中、冠心病的發(fā)病率與死亡率將會(huì)繼續(xù)升高。近年來(lái)，隨著高血壓基礎(chǔ)研究和治療學(xué)等方面不斷深入，國(guó)內(nèi)外諸多大規(guī)模臨床治療試驗(yàn)取得的許多成果使得降壓治療能很好地糾正，也能改善高血壓的各種病理生理狀態(tài)，明顯減輕靶器官損害，降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。從而提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)各種常用抗高血壓藥物的優(yōu)缺點(diǎn)有了較全面的認(rèn)識(shí)。本文就高血壓的病理機(jī)制及一些常用抗高血壓藥物予以一些介紹與評(píng)價(jià)。二、主體㈠、高血壓的病理機(jī)制：目前關(guān)于高血壓病的確切病理機(jī)制任有待進(jìn)一步研究。大致來(lái)說(shuō)，有以下一些學(xué)說(shuō)：精神、神經(jīng)學(xué)說(shuō)精神源學(xué)說(shuō)認(rèn)為在外因刺激下，患者出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)期或反復(fù)較明顯的精神緊張、焦慮、煩躁等情緒變化是，大腦皮層興奮，抑制平衡失調(diào)以及不能正常行使調(diào)節(jié)和控制皮層下中樞活動(dòng)的功能，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，舒縮血管中樞傳出以縮血管的沖動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，從而使小動(dòng)脈舒縮，周?chē)茏枇ι仙?，血壓上升[1]。遺傳學(xué)說(shuō)認(rèn)為，高血壓病患者有家族史的多，其直系親屬的高，雙親均有高血壓的子女發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)性大。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)早已從大鼠中選出SHR品系，高度提示遺傳的作用[2]。鈉攝學(xué)說(shuō)認(rèn)為，大量的實(shí)驗(yàn)、臨床和流行病學(xué)資料證實(shí)鈉的代謝和高血壓密切相關(guān)。在食鹽攝取量高的地區(qū)的人群，如在日本本土的日本人中，高血壓的患病率高；而在食鹽攝入量低的地區(qū)的人群，如在阿拉斯加的愛(ài)摩斯基人中，則幾乎不發(fā)生高血壓。限制鈉的攝入可以改善高血壓情況，服用利尿劑增加鈉的排泄也可降低增高的血壓[3]。㈡、高血壓病的藥物治療目標(biāo)：2007年，歐洲高血壓學(xué)會(huì)（ESH)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC)高血壓指南指出：高血壓治療的根本目的是實(shí)現(xiàn)血壓達(dá)標(biāo)，降低長(zhǎng)期心血管總危險(xiǎn)。大量研究表明，經(jīng)降壓治療后，在患者能耐受的前提下，血壓水平降低，危險(xiǎn)降低的更多。2005年中國(guó)高血壓防治指南建議，對(duì)于所有高血壓患者，血壓至少應(yīng)低于140/90mmHg,即血壓控制目標(biāo)值。如能耐受還可進(jìn)一步降低。對(duì)于糖尿病及高危、極高?；颊撸ㄈ绨樽渲?、心肌梗死、腎功能不全、蛋白尿），血壓控制目標(biāo)值至少應(yīng)低于130/80mmHg。為使血壓更易于達(dá)標(biāo)，抗高血壓治療應(yīng)在心血管損害發(fā)生之前開(kāi)始[4]㈢、高血壓病的選藥原則：當(dāng)前，臨床常用的降壓藥有許多種類(lèi)。無(wú)論選用何種藥物，其治療目的均是將血壓控制在理想范圍，預(yù)防或減輕靶器官損害。新指南強(qiáng)調(diào)，降壓藥物的選用應(yīng)根據(jù)治療對(duì)象的個(gè)體狀況，藥物是作用、代謝、不良反應(yīng)和藥物相互作用，參考以下各點(diǎn)做出決定：①治療對(duì)象是否存在心血管危險(xiǎn)因素；②治療對(duì)象是否已有靶器官損害和心血管疾?。ㄓ绕涔跔顒?dòng)脈粥樣硬化性心臟病）、腎病、糖尿病的表現(xiàn)；③治療對(duì)象是否合并有受降壓藥影響的其他疾病；④與治療合并疾病所使用的藥物之間有無(wú)可能發(fā)生相互作用；⑤選用的藥物是否已有減少心血管病發(fā)病率與病死率的證據(jù)及力度；⑥所在地區(qū)降壓藥物品種供應(yīng)與價(jià)格狀況及治療對(duì)象的支付能力[5]㈣、高血壓病的常用藥物：目前來(lái)說(shuō)，用于降壓的藥物主要有以下五類(lèi)，及利尿劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑等，下面就其藥理藥效等一一展開(kāi)說(shuō)明：1、利尿劑用于臨床20多年，經(jīng)長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)對(duì)其有了新的認(rèn)識(shí)，至今仍列WHO推薦的一線降壓藥物之中。上世紀(jì)70年代幾組大劑量抗高血壓藥物臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大劑量使用噻嗪類(lèi)可引起糖、血脂、尿酸及降低胰島素敏感性等代謝上的副作用[6]，故而逐漸被冷落。80年代后，歐美諸大臨床試驗(yàn)如SHEP、STOP、MRC等通過(guò)應(yīng)用小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑，發(fā)現(xiàn)它比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，且對(duì)糖、脂肪、電解質(zhì)代射無(wú)不良影響[7]。大規(guī)模試驗(yàn)的薈萃分析（Meta-analysis）比較發(fā)現(xiàn)，小劑量利尿劑降低腦血管意外發(fā)病率達(dá)42%，預(yù)防缺血性心臟病發(fā)生達(dá)14%。逆轉(zhuǎn)左室肥厚甚至比某些雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑要好[6]。臨床推薦使用12.5~25mg/d。近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類(lèi)利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗雙重作用，通過(guò)鈣拮抗和利尿作用而發(fā)揮效應(yīng)。常規(guī)劑量下其利尿作用/僅為噻嗪類(lèi)的一半，鈣拮抗作用僅為硝苯地平的千分之二[8]。因其療效確切持久且不影響糖、脂肪代謝，對(duì)心血管有利，故被認(rèn)為是較理想長(zhǎng)效抗高血壓藥物。小劑量利尿劑由于降壓溫和、療效確切、價(jià)格低廉仍被推薦為治療輕中度高血壓的一線基本藥物。2、鈣通道阻滯劑（CCB）鈣通道阻滯劑又叫鈣拮抗藥，近20年來(lái)，鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它已成為心血管病領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。諸多臨床實(shí)踐證明該類(lèi)藥物療效確切，通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。鈣拮抗藥品種繁雜、結(jié)構(gòu)各異、可分為二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)。其對(duì)平滑肌具有選擇性，較少影響心臟。國(guó)際大規(guī)模前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)（HOT）、高血壓理想治療試驗(yàn)都是以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)藥物。我國(guó)二大抗高血壓試驗(yàn)結(jié)果表明：腦卒中降低了38%；全病因病死率降低了39%；心血管病死率降低了39%；致死性腦卒中降低了58%。這與歐洲老年人收縮期高血壓試驗(yàn)（Syst-Eur）結(jié)果相似。3、β受體阻滯劑上世紀(jì)70年代就被列為抗高血壓的一線藥物，同時(shí)也是心肌梗死二級(jí)預(yù)防的重要藥物。隨著新品種的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，彌補(bǔ)了其幾代的缺陷，克服了其副作用，因而人們對(duì)其應(yīng)用有了新的認(rèn)識(shí)。目前已有充分的臨床證據(jù)表明，β受體阻滯劑能逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室肥厚，增加冠狀動(dòng)脈供血，可降低心腦血管的危險(xiǎn)。非選擇性β受體阻滯劑常引起甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白下降[9]，對(duì)血脂代謝產(chǎn)生不良影響。近年來(lái)推出的第三代β受體阻滯劑如比索洛爾增加了β受體的選擇性且無(wú)內(nèi)在擬交感活性。90年代美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用的卡維地洛具有α和β受體的雙重作用。這兩個(gè)新品種克服了前代的缺憾，對(duì)脂類(lèi)、糖類(lèi)無(wú)不良影響，正被認(rèn)為是長(zhǎng)期治療高血壓安全有效的新型藥物。目前臨床常用藥物有阿替洛爾、美托洛爾、倍他樂(lè)克、比索洛爾等。β受體阻滯劑一般口服用藥，從小劑量開(kāi)始，對(duì)應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)的不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，一般在7~10天內(nèi)逐步撤除，以免引起撤藥綜合征[10]。β受體阻滯劑不宜與鈣拮抗劑、多巴酚丁胺類(lèi)合用。伴有支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯等不宜使用。合并心絞痛、房速、甲亢、妊娠高血壓、術(shù)前高血壓患者如無(wú)禁忌可首選β受體阻滯劑。另外此類(lèi)藥物有致患者抑郁、睡眠障礙及性功能障礙等副作用，臨床應(yīng)用中要有足夠的警惕。4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥的應(yīng)用是抗高血壓藥物治療學(xué)上的一大進(jìn)步。ACEI具有較強(qiáng)的降壓作用，能擴(kuò)張血管，降低血壓，能給多種高血壓相關(guān)的并發(fā)癥如心力衰竭、腎臟病變帶來(lái)益處。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)大劑量卡托普利（>300mg/d）可引起大量蛋白尿，小劑量不但不引起蛋白尿，還能減少尿蛋白，因此主張小劑量應(yīng)用6.25~12.5mg/d漸增至25mg/d。單用療效不佳時(shí)可以和利尿劑、鈣拮抗劑合用。ACEI不易與非甾體類(lèi)抗炎藥物β受體阻滯合用。因其損害母嬰腎臟，增加胎兒死亡，故而妊娠高血壓忌用。ACEI常見(jiàn)副作用有咳嗽，少數(shù)有皮疹和血管神經(jīng)性水腫。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外諸多臨床試驗(yàn)已證實(shí)ACEI在心血管病，尤其高血壓、心力衰竭、心肌梗死后左室功能障礙以及糖尿病等的治療等方面療效確切，并能給患者帶來(lái)額外的益處。5、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑（ARB）血管緊張素II受體分為AT1和AT2兩種受體。上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一種全新的抗高血壓藥物，AngⅡ目前已知的所有作用在成熟的組織中通過(guò)AT受體介導(dǎo)的，阻斷AT受體可以達(dá)到理想的降壓目的。1995年美國(guó)FDA批準(zhǔn)蘆沙坦（Losartan）用于臨床，但僅限于高血壓治療?，F(xiàn)有資料顯示AngⅡ受體拮抗劑是一類(lèi)療效良好的抗高血壓藥物，它以高和力和特異性與血管緊張素（AngⅡ）Ⅰ型受體AT1結(jié)合阻斷AngⅡ的加壓反應(yīng)和功能反應(yīng)，但不影響緩激肽降解和前列腺素合成。故而不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。目前用于臨床和試驗(yàn)的AngⅡ受體拮抗劑有10余種，其作用環(huán)節(jié)決定了對(duì)RAS抑制完全、療效穩(wěn)定、耐受性好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。單獨(dú)或與其它降壓藥物聯(lián)合治療輕中度高血壓病療效顯著，并能改善血糖和血脂代謝，對(duì)靶器官損害有良好的保護(hù)和逆轉(zhuǎn)作用。它有望成為治療心血管病和腎臟病的一類(lèi)重要藥物。三、小結(jié)在高血壓病的治療中，應(yīng)堅(jiān)持“個(gè)體化”的用藥原則。原發(fā)性高血壓病因復(fù)雜，臨床分型很多，每個(gè)人因年齡不同、自身高危因素不同、合并性疾病不同，對(duì)藥物的反應(yīng)性、適應(yīng)性和耐受能力也各不相同，再加上臨床上常用的各種降壓藥的藥理更有特點(diǎn)，因此對(duì)于每個(gè)患者的治療藥區(qū)別對(duì)待，即用藥的“個(gè)體化”。選用抗高血壓藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者年齡，高血壓程度分級(jí)和危險(xiǎn)度分層（合并的各種有關(guān)危險(xiǎn)因素、糖尿病、高血脂、心絞痛、心肌梗死、心律失常、支氣管和肺部病變等）及用藥后的反應(yīng)等全面權(quán)衡選擇藥物[11]。高血壓階梯療法是世界衛(wèi)生組織提倡的治療高血壓的一種用藥方法，即從單一藥物的小劑量開(kāi)始，逐漸增加用藥劑量，足量后仍未能充分控制血壓在正常范圍，則加用第2種藥物或更多的藥物聯(lián)合治療，最終使血壓控制在正常范圍。開(kāi)始治療是所選用的單一藥物，稱(chēng)為第一階段，通常選用利尿劑或β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和轉(zhuǎn)換酶抑制劑中的任何一種。第二階梯療法通常的組合方式為利尿劑加β受體阻滯劑、利尿劑加鈣拮抗劑、鈣拮抗劑加β受體阻滯劑、鈣拮抗劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑，第三階梯常用組合方式：利尿劑加鈣拮抗劑加β受體阻滯劑、利尿劑加β受體阻滯劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑加鈣拮抗劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑。需要采用第四階梯治療的高血壓，通常為重型高血壓、頑固性高血