醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子當(dāng)前第2頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)抗原3當(dāng)前第3頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)4當(dāng)前第4頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)5當(dāng)前第5頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)JeanDausset1916NobelPrize19806當(dāng)前第6頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)組織相容性抗原主要組織相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物——MHC分子提呈抗原肽，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。7當(dāng)前第7頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)基因編碼產(chǎn)物統(tǒng)稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復(fù)合體

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA復(fù)合體HLA抗原/分子8當(dāng)前第8頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)基因蛋白蛋白的功能9當(dāng)前第9頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性10當(dāng)前第10頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)11當(dāng)前第11頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)人類HLA復(fù)合體（第6號(hào)染色體）12當(dāng)前第12頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)13當(dāng)前第13頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)14當(dāng)前第14頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)免疫功能相關(guān)基因非經(jīng)典I類基因HLA-I類基因經(jīng)典抗原加工提呈相關(guān)基因DM、DO：參與外源性抗原提呈HLA-Ⅱ類基因血清補(bǔ)體成分編碼基因PSMB、TAP：參與內(nèi)源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原炎癥相關(guān)基因15當(dāng)前第15頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)一經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因16當(dāng)前第16頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經(jīng)典Ⅰ類基因17當(dāng)前第17頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經(jīng)典Ⅱ類基因18當(dāng)前第18頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)共顯性表達(dá)HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19當(dāng)前第19頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)二免疫功能相關(guān)基因20當(dāng)前第20頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物21當(dāng)前第21頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)1.蛋白酶體β亞單位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體β亞單位成分，蛋白酶體在抗原提呈細(xì)胞中參與內(nèi)源性抗原的降解22當(dāng)前第22頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)2.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物基因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)23當(dāng)前第23頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－編碼HLA-DM分子，在外源性抗原加工遞呈中起正調(diào)節(jié)作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工遞呈中起負(fù)調(diào)節(jié)作用。５．ＴＡＰ相關(guān)蛋白基因－參與Ｉ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配和內(nèi)源性抗原的加工提呈。24當(dāng)前第24頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)參與NK細(xì)胞殺傷活化/抑制受體的識(shí)別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經(jīng)典Ⅰ類基因25當(dāng)前第25頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)三HLA復(fù)合體的遺傳特征26當(dāng)前第26頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)多態(tài)性是指在隨機(jī)婚配的群體中，同一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。多態(tài)性與多基因性的區(qū)別

－多基因性是指同一個(gè)體中MHC在基因座位數(shù)量上的多樣性。－多態(tài)性是指群體中MHC各基因座位的等位基因（及其產(chǎn)物）在數(shù)量上的多樣性?；蜃患暗任换驍?shù)HLA系統(tǒng)基因的命名（一）HLA的多態(tài)性27當(dāng)前第27頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)

經(jīng)典I類基因ABC基因數(shù)213227981672

經(jīng)典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數(shù)71196584917936158

免疫功能相關(guān)基因其他EGMICAMICB基因數(shù)1150844024228當(dāng)前第28頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)多態(tài)性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-復(fù)等位基因

-共顯性多態(tài)性的生物學(xué)意義29當(dāng)前第29頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)單體型、單體型遺傳、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）單體型遺傳30當(dāng)前第30頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)11.3%連鎖實(shí)際頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖理論頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率（三）等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡31當(dāng)前第31頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)第二節(jié)人類MHC產(chǎn)物—HLA分子32當(dāng)前第32頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)一HLA分子的分布33當(dāng)前第33頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)主要以膜型存在，也可出現(xiàn)在體液中（sHLA）成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)HLA-Ⅱ類分子廣泛分布在各種有核細(xì)胞和血小板表面，但表達(dá)密度各異HLA-Ⅰ類分子主要表達(dá)在B、單核/巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）等APC表面胸腺上皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞34當(dāng)前第34頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)二HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的作用35當(dāng)前第35頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)由輕（β）、重（α）兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號(hào)傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、α2區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α3、β2區(qū)組成，CD8識(shí)別α3（一）HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)36當(dāng)前第36頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)

37當(dāng)前第37頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)38當(dāng)前第38頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)39當(dāng)前第39頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)40當(dāng)前第40頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)41當(dāng)前第41頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)由Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號(hào)傳遞抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由α1、β1區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由α2、β2區(qū)組成，CD4識(shí)別β2（二）HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)42當(dāng)前第42頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)43當(dāng)前第43頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)44當(dāng)前第44頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)45當(dāng)前第45頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基錨定位共用模體46當(dāng)前第46頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)47當(dāng)前第47頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)48當(dāng)前第48頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)49當(dāng)前第49頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)包容性專一性除錨定殘基外的氨基酸殘基組成和順序可變錨定殘基的氨基酸殘基組成和順序也可變不同MHC分子接納的抗原肽也可以擁有相同的共有基序50當(dāng)前第50頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)三HLA分子的功能51當(dāng)前第51頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)（一）提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答52當(dāng)前第52頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)1.MHC限制性。2.參與對(duì)非己MHC抗原的應(yīng)答，

參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化。3.MHC是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者。4.MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。53當(dāng)前第53頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)MHC限制性54當(dāng)前第54頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)TCR不能直與具有天然構(gòu)象的抗原分子結(jié)合，而只能識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC

復(fù)合物。

TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還要識(shí)別MHC分子的多態(tài)性部位。V區(qū)3個(gè)CDR3CDR3識(shí)別抗原肽CDR1、CDR2識(shí)別肽-MHC復(fù)合物中的α螺旋55當(dāng)前第55頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)引發(fā)移植排斥反應(yīng)受者56當(dāng)前第56頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化57當(dāng)前第57頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)58當(dāng)前第58頁(yè)\共有60頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)1.經(jīng)典的III類基因