生化第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能(醫(yī)本)_第1頁(yè)
生化第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能(醫(yī)本)_第2頁(yè)
生化第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能(醫(yī)本)_第3頁(yè)
生化第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能(醫(yī)本)_第4頁(yè)
生化第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能(醫(yī)本)_第5頁(yè)
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第二章核酸的結(jié)構(gòu)和功能StructureandFunctionofNucleicAcid當(dāng)前第1頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)1以核苷酸為基本組成單位生物大分子儲(chǔ)存、攜帶和傳遞遺傳信息核酸(nucleicacid)當(dāng)前第2頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)2脫氧核糖核酸/DNA(deoxyribonucleicacid,)核糖核酸/RNA(ribonucleicacid,)細(xì)胞核、線粒體、葉綠體質(zhì)粒等胞液、胞核遺傳信息、決定基因型DNA遺傳信息的表達(dá)核酸的分類、分布及作用:

當(dāng)前第3頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)3第一節(jié)核酸的化學(xué)組成及其一級(jí)結(jié)構(gòu)TheChemicalComponentandPrimaryStructureofNucleicAcid當(dāng)前第4頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)4元素組成:C、H、O、N、P(9%~10%)分子組成—三部分堿基(base):嘌呤堿,嘧啶堿戊糖(ribose):核糖,脫氧核糖磷酸(phosphate)一、核苷酸是構(gòu)成核酸的基本組成單位當(dāng)前第5頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)5(一)堿基嘌呤(purine)

2種嘧啶(pyrimidine)3種對(duì)堿基的說(shuō)明:當(dāng)前第6頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)6(二)2種戊糖(RNA成分)核糖(ribose)(DNA成分)1′2′3′4′5′脫氧核糖(deoxyribose)原子編號(hào):1'、2'當(dāng)前第7頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)7…核苷…脫氧核苷(三)核苷(ribonucleoside)堿基種類及名稱:核苷嘌呤9位N/嘧啶1位N與糖1'C形成糖苷鍵1ONNNH21′OHOCH2OHOH核糖當(dāng)前第8頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)8(四)核苷酸(ribonucleotide)ONNNH2OCH2OHOHPOOOHOH結(jié)構(gòu)舉例核苷/脫氧核苷磷酸酯鍵核苷酸的結(jié)構(gòu):磷酸當(dāng)前第9頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)9核苷酸種類和名稱:常見堿基部分可為5種堿基的一種核糖部分可為核糖或脫氧核糖酸的部分可為一磷酸、二磷酸、三磷酸或環(huán)磷酸中的一種根據(jù)三個(gè)組成部分當(dāng)前第10頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)10核苷酸的主要功能:核苷三磷酸——是合成核酸原料,又能提供能量。核苷二磷酸——活化中間代謝物,如UDP-葡萄糖等。核苷一磷酸——是核酸的組分,還是一些輔酶的成分。核苷環(huán)磷酸——在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。當(dāng)前第11頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)11小結(jié):兩類核酸的基本成分區(qū)別

RNA

DNA

磷酸

磷酸

磷酸

戊糖

D-核糖

D-2-脫氧核糖

嘌呤堿

腺(A)、鳥(G)

腺(A)、鳥(G)

嘧啶堿

胞(C)、尿(U)

胞(C)、胸腺(T)

當(dāng)前第12頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)12小結(jié):兩類核酸的基本組成單位

RNA

DNA

AMPGMPCMPUMP

dAMPdGMPdCMPdTMP當(dāng)前第13頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)13二、DNA是脫氧核苷酸通過(guò)3’,5’-磷酸二酯鍵連接形成的大分子多個(gè)脫氧核苷酸通過(guò)磷酸二酯鍵構(gòu)成了具有方向性的線性分子,稱為多聚脫氧核苷酸(polydeoxynucleotide),即DNA鏈。一個(gè)脫氧核苷酸3的羥基與另一個(gè)核苷酸5的α-磷酸基團(tuán)縮合形成磷酸二酯鍵(phosphodiesterbond)。當(dāng)前第14頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)14三、RNA也是具有3’,5’-磷酸二酯鍵的線性大分子RNA也是多個(gè)核苷酸分子通過(guò)酯化反應(yīng)形成的線性大分子,并且具有方向性;RNA的戊糖是核糖;RNA的嘧啶是胞嘧啶和尿嘧啶。當(dāng)前第15頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)15當(dāng)前第16頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)16核酸中核苷酸的排列順序/堿基序列。連接鍵:3',5'磷酸二酯鍵方向性:5'→3'定義:四、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)是核苷酸的排列順序當(dāng)前第17頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)17AG

P5PT

PG

PC

PT

POH3書寫方法5

pApCpTpGpCpT-OH

35

A

C

T

G

C

T

3簡(jiǎn)化:再簡(jiǎn)化:當(dāng)前第18頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)18核酸分子大小表示法:堿基數(shù)目表示

base、kilobase、用于單鏈DNA或RNA堿基對(duì)數(shù)目

basepair(bp),kilobasepair(kbp)用于雙鏈DNA或RNA小的核酸片斷(小于50bp)稱寡核苷酸當(dāng)前第19頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)19

DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)的意義:編碼生命的遺傳信息

簡(jiǎn)單而又完美四個(gè)字“A

G

、C

、T”!驚嘆:具有強(qiáng)大編碼能力——DNA計(jì)算機(jī)神奇:演化整個(gè)生物界——生命語(yǔ)言蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)計(jì)算機(jī)二進(jìn)制編碼符號(hào)20種氨基酸A/G/C/T0/1語(yǔ)言蛋白質(zhì)語(yǔ)言核酸語(yǔ)言智能語(yǔ)言當(dāng)前第20頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)20第二節(jié)DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能DimensionalStructureandFunctionofDNA當(dāng)前第21頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)211962

NobelPrizeinPhysiologyorMedicine一、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)——doublehelix當(dāng)前第22頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)22(一)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的研究背景

Chargaff規(guī)則的堿基組成分析

DNA纖維的X-線衍射圖譜分析(1951)

[A]=[T];[G]=[C]

血紅蛋白多肽鏈為α螺旋鏈的發(fā)現(xiàn)(1951)背景知識(shí):當(dāng)前第23頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)23爭(zhēng)論焦點(diǎn):DNA是雙螺旋、三螺旋,還是四螺旋呢?磷酸與戊糖組成的骨架處在外側(cè),還是在內(nèi)側(cè)呢?堿基配對(duì):A-A、T-T,還是A-T呢?當(dāng)前第24頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)24

堿基的理化數(shù)據(jù)分析(1952)A-T、G-C以氫鍵配對(duì)較合理研究方法:

拼圖法(象“搭積木”游戲一樣)當(dāng)前第25頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)25(二)B-DNA(Watson-Crick)結(jié)構(gòu)要點(diǎn):先分析結(jié)構(gòu)圖要點(diǎn)小結(jié):

1953年4月25日《Nature》雜志發(fā)表了Watson與Crick的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)假說(shuō)的短文當(dāng)前第26頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)26(三)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的多樣性研究意義

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型完美地說(shuō)明了遺傳物質(zhì)的遺傳、生化和結(jié)構(gòu)的主要特征,它的提出是生物學(xué)史上劃時(shí)代的事件。從此,遺傳學(xué)的歷史和生物學(xué)的歷史正式從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。當(dāng)前第27頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)27超螺旋結(jié)構(gòu)意義:DNA雙螺旋鏈再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)DNA超螺旋結(jié)構(gòu)整體或局部的拓?fù)鋵W(xué)變化及其調(diào)控對(duì)于DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程具有關(guān)鍵作用。

二、DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)是超螺旋結(jié)構(gòu)當(dāng)前第28頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)28大多原核生物的DNA是共價(jià)封閉的環(huán)形DNA雙螺旋,在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步盤繞成類核。環(huán)狀和超螺旋DNA結(jié)構(gòu)示意圖(一)原核生物DNA的環(huán)狀超螺旋結(jié)構(gòu)當(dāng)前第29頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)29

研究表明:DNA若完全展開的話,有將近2米,而細(xì)胞的尺寸是微米級(jí)的。那么DNA是如何存在于細(xì)胞內(nèi)部的呢?

(二)真核生物DNA的高度有序和高度致密的結(jié)構(gòu)當(dāng)前第30頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)30核小體的構(gòu)成核心顆粒連接區(qū)核心組蛋白:組蛋白八聚體H2A、H2B、H3、H4各2分子DNA雙螺旋分子(150bp)在核心組蛋白纏繞1.75圈DNA(60bp)組蛋白H1

連接核心顆粒核小體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成是真核生物染色質(zhì)的基本單位當(dāng)前第31頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)31核小體的折疊及染色體組裝—2nm11nm30nm300nm1400nm700nm逐級(jí)盤曲折疊當(dāng)前第32頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)32DNA壓縮了8000~10000倍核小體螺線管染色質(zhì)纖維超螺線管當(dāng)前第33頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)33三、DNA的功能是DNA分子中特定區(qū)段核苷酸的排列順序,即堿基序列信息,它決定了基因的功能?;颍夯蚪M:一個(gè)遺傳體系所有基因總和的一整套遺傳信息。以基因的形式儲(chǔ)存、攜帶和傳遞遺傳信息。當(dāng)前第34頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)34第三節(jié)

RNA的結(jié)構(gòu)與功能StructureandFunctionofRNA當(dāng)前第35頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)35

RNA特點(diǎn):

RNA種類、分布、功能:當(dāng)前第36頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)3653AUG……………UAA密碼子編碼區(qū)5非翻譯區(qū)3非翻譯區(qū)m7GpppAAA…An帽子結(jié)構(gòu)多聚A尾1.哺乳類動(dòng)物mRNA結(jié)構(gòu)示意圖:一、mRNA是蛋白質(zhì)合成中的模板當(dāng)前第37頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)372.真核細(xì)胞mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn):5′帽子結(jié)構(gòu):m7Gpppm2′Npm2′Np—3′末端多聚A尾polyA編碼區(qū)hnRNA剪掉內(nèi)含子,外顯子拼接。當(dāng)前第38頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)383.mRNA的功能把DNA的遺傳信息,轉(zhuǎn)錄成mRNA的密碼、指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的氨基酸排列順序。DNA(遺傳信息)轉(zhuǎn)錄mRNA(密碼載體)翻譯蛋白質(zhì)(氨基酸序列)當(dāng)前第39頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)391.tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)—三葉草形2.tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)—倒L形二、tRNA是蛋白質(zhì)合成中的氨基酸載體當(dāng)前第40頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)403.tRNA的功能:把活化的aa搬運(yùn)到核糖體,tRNA的反密碼子與mRNA的密碼子特異性結(jié)合,使氨基酸對(duì)號(hào)入座。mRNA3′5′321

3′aa5′氨基酰-tRNA當(dāng)前第41頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)411.rRNA的結(jié)構(gòu):參與組成核蛋白體,為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。2.rRNA的種類:3.rRNA的功能:多個(gè)莖環(huán)結(jié)構(gòu)組成三、以rRNA為組分的核蛋白體是蛋白

質(zhì)合成的場(chǎng)所當(dāng)前第42頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)42局部雙鏈tRNArRNAmRNA三葉草形、倒L形含稀有堿基多反密碼子CCA—OH3'呈花狀5'—m7GpppNm、3'—polyA編碼序列單鏈局部雙鏈結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)合成的模板搬運(yùn)活化的aa到核糖體組成核蛋白體分子大小不一,量<10%,代謝快分子量小120堿基穩(wěn)定分子大120堿基量>80%,穩(wěn)定三種RNA內(nèi)容小結(jié)功能當(dāng)前第43頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)43細(xì)胞的不同部位存在的其他種類的小分子RNA,統(tǒng)稱為非mRNA小RNA/snmRNAs.snmRNAs核內(nèi)小RNA、核仁小RNA胞質(zhì)小RNA、催化性小RNA小片段干擾RNAmicroRNAsnmRNAs的種類:四、snmRNA參與了基因表達(dá)的調(diào)控當(dāng)前第44頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)44snmRNAs的功能:參與hnRNA和rRNA的加工、轉(zhuǎn)運(yùn)及表達(dá)調(diào)控。某些小RNA分子具有催化特定RNA降解的活性,這種具有催化作用的小RNA亦被稱為核酶(ribozyme)或催化性RNA(catalyticRNA)。

核酶:當(dāng)前第45頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)45研究細(xì)胞中snmRNAs的種類、結(jié)構(gòu)和功能。同一生物體內(nèi)不同種類的細(xì)胞、同一細(xì)胞在不同時(shí)間、不同狀態(tài)下snmRNAs的表達(dá)具有時(shí)間和空間特異性。RNA組學(xué)當(dāng)前第46頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)46ThePhysicalandChemicalCharactersofNucleicAcid第四節(jié)核酸的理化性質(zhì)當(dāng)前第47頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)47DNA變性的圖示:理化因素,DNA雙鏈間氫鍵斷裂,成兩條單鏈。定義:一、核酸分子具有強(qiáng)烈的紫外吸收二、DNA變性是雙鏈解離為單鏈的過(guò)程當(dāng)前第48頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)48DNA熱變性:特點(diǎn)—驟然、突發(fā)式融解溫度Tm(meltingtemperature)Tm與G+C含量成正比增(高)色效應(yīng):

DNA變性時(shí)其溶液OD260增高的現(xiàn)象當(dāng)前第49頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)491.DNA復(fù)性(renaturation)/退火(annealing)定義—復(fù)性的條件—三、變性的核酸可以復(fù)性或形成雜交雙鏈當(dāng)前第50頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)502.減(低)色效應(yīng):3.核酸分子雜交(hybridization)DNA復(fù)性時(shí),其溶液OD260降低。定義—應(yīng)用—當(dāng)前第51頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)51第五節(jié)

核酸酶(Nuclease)—指所有可以水解核酸的酶當(dāng)前第52頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)52依據(jù)底物不同分類:功能:DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)RNA酶(ribonuclease,RNase)依據(jù)切割部位不同分類:核酸內(nèi)切酶核酸外切酶當(dāng)前第53頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)53核酶催化性DNA(DNAzyme)

人工合成的寡聚脫氧核苷酸片段,也能序列特異性降解RNA。催化性RNA(ribozyme)作為序列特異性的核酸內(nèi)切酶降解mRNA。當(dāng)前第54頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)54第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能13.下述有關(guān)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的敘述,不正確的是()A.多肽鏈中氨基酸的排列順序B.氨基酸分子間通過(guò)去水縮合形成肽鏈C.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)并不包括各原子的空間位置D.從N一端至C一端氨基酸殘基排列順序E.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵除肽鍵外,還有二硫鍵參與。當(dāng)前第55頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)5514.維系蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵是()A.鹽鍵B.疏水鍵C.氫鍵D.二硫鍵E.肽鍵38.對(duì)于蛋白質(zhì)沉淀,變性和凝固的關(guān)系,下面哪種說(shuō)法不恰當(dāng)()

A.蛋白質(zhì)沉淀后不一定變性

B.蛋白質(zhì)變性后不一定沉淀

C.凝固的蛋白質(zhì)一定已變性

D.蛋白質(zhì)變性后必然發(fā)展為凝固

E.以上說(shuō)話都錯(cuò)誤當(dāng)前第56頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)5640.從多種蛋白質(zhì)混合液中分離純化某種蛋白質(zhì),且不能變性,用下列哪種方法較好()A.加有機(jī)溶劑使蛋白質(zhì)沉淀B.加中性鹽使蛋白質(zhì)沉淀C.用生物堿試劑沉淀蛋白質(zhì)D.用電泳分離E.加重金屬離子當(dāng)前第57頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)5714.下列關(guān)于β-片層結(jié)構(gòu)的論述哪些是正確的()A.是一種伸展的肽鏈結(jié)構(gòu)B.肽鍵平面折疊成鋸齒狀C.也可由兩條以上多肽鏈順向或逆向平行排列而成D.肽鏈中氨基酸側(cè)鏈R基團(tuán)伸向鋸齒上側(cè)

E.兩鏈間形成離子鍵以使結(jié)構(gòu)穩(wěn)定當(dāng)前第58頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)5823.蛋白質(zhì)分子在電場(chǎng)中移動(dòng)的方向(速度)取決于()A.蛋白質(zhì)分子的形狀B.蛋白質(zhì)的分子量C.蛋白質(zhì)分子所帶的凈電荷D.蛋白質(zhì)所在溶液的pHE.蛋白質(zhì)分子的大小當(dāng)前第59頁(yè)\共有63頁(yè)\編于星期四\4點(diǎn)59第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能1、DNA熔解溫度(Tm)是指()A.A260達(dá)到最大值

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