視網膜色素上皮細胞研究進展RPE的組織結構★形態(tài)、大小因時因地而異，★后極板部、黃斑區(qū)的RPE細胞細而高，色素含量多，單核★周邊部、鋸齒緣部大而不規(guī)則，核多，排列紊亂，色素少★胞漿內有色素，即脂褐質，多集中于細胞內側，為棕色，易為光所漂白RPE亞細微結構★頂部微絨毛與感光細胞外節(jié)★底部緊鄰Bruch’s膜，其基底膜構成Bruch’s膜內層，寬廣而多皺折★細胞體兩側壁平直，由封閉小帶與相鄰細胞緊密連接，胞漿內除細胞核、脂褐質外尚有溶酶體、吞噬體RPE的重要功能

★血-眼屏障的主要組成之一

相鄰細胞之間有緊密聯(lián)接復合體將細胞鎖定，與Bruch膜緊密相貼★兼具

吞噬細胞上皮細胞三種細胞之功能色素細胞RPE的屏障功能

組成RPE-Bruch’s-脈絡膜毛細血管復合體（血-視網膜外屏障）阻斷CNV形成的生化屏障：產生抑制尿激酶活性的物質，尿激酶在Bruch’s膜侵蝕過程中有重大作用分泌能抑制新生血管的物質，可使新生血管退縮，抑制內皮細胞的生長

RPE的主要功能⒈吞噬功能吞噬脫落的視網膜光感受器外節(jié)盤膜每個RPE細胞吞噬約3000個/天吞噬作用是視色素降解和再生周期中的一環(huán)⒉保護功能吸收光線，減少光散射保護眼內組織免受氧化損傷⒊轉運功能RPE內的碳酸酐酶離子載體和離子通道有助于維持神經網膜層的酸堿平衡和電解質平衡泵細作用RPE的抽吸功能促進網膜下積液的吸收⒋參與維生素A的代謝過程儲集、轉運視黃醇（即維生素A）以利視紫紅質合成，提供視網膜感光細胞必要的物質基礎視黃醇RPE感光細胞外節(jié)視黃醛還原酶視黃醛

氧化＋視蛋白視紫質（感光細胞的色素）可見光引起視網膜神經上皮層和色素上皮層的損傷⒈光損傷誘導的RPE細胞凋亡★后極板部、黃斑區(qū)的RPE細胞細而高，色素含量多，單核bFGF能促進離體的RPE細胞分化保護神經細胞、促進眼球生長發(fā)育、★抑制體內多種組織細胞的離子通道的活性，導致細胞極化狀態(tài)的紊亂抗氧化劑能防止RPE細胞凋亡：凋亡不引起炎癥反應的單個細胞的消亡過程凋亡不引起炎癥反應的單個細胞的消亡過程★鋅對RPE細胞的作用依賴于鋅離子濃度，在一定濃度下鋅可誘發(fā)RPE細胞的凋亡RPE細胞凋亡的機制氧化肝細胞生長因子（HGF）其它神經營養(yǎng)因子是通過bFGF起作用★形態(tài)、大小因時因地而異，★鋅是蛋白激酶Caspase-3的強抑制劑，蛋白激酶在哺乳動物細胞凋亡過程中被激活后，可引起細胞蛋白分解，導致細胞凋亡多種神經營養(yǎng)因子具有延長視網膜細胞凋亡能力：泵細作用RPE的抽吸功能促進網膜下蛋白激酶C的抑制可導致人RPE細胞凋亡★ROS的形成將影響某些致凋亡基因在RPE細胞膜上的表達⒌制造多種神經營養(yǎng)因子

堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）肝細胞生長因子（HGF）血管內皮細胞生長因子（VEGF）轉移生長因子（TGF-?）色素上皮生長因子（PEDF）腦源性生長因子（BDNF）等保護神經細胞、促進眼球生長發(fā)育、維持眼內免疫狀態(tài)RPE細胞的凋亡凋亡受基因調控的程序性細胞死亡是維持多細胞生物體內平衡的關鍵機制凋亡不引起炎癥反應的單個細胞的消亡過程細胞膜始終完整，防止細胞內毒性成分進入組織引起炎癥反應凋亡細胞最終被臨近細胞吞噬RPE細胞凋亡的機制⒈光損傷誘導的RPE細胞凋亡

可見光引起視網膜神經上皮層和色素上皮層的損傷RPE對蘭光波段（480nm)的光刺激特別敏感RPE細胞形態(tài)損傷蘭色光的作用血-視網膜屏障功能障礙亮氨酸、氯化物等物質轉運障礙光損傷誘導的RPE細胞凋亡

★“蘭光損害”可能通過RPE細胞中的脂褐質執(zhí)行

☆脂褐質多種熒光色團的混合體其中主要疏水性基團是A2-E—四價吡啶鹽（N-retinylidene-N-retinylethanol-amine)A2-E對人RPE細胞有光毒性作用A2-E是脂褐質中的感光促發(fā)劑

★蘭色區(qū)（480nm)波段的光可導致含有A2-E的RPE死亡

★RPE細胞中A2-E的含量是決定RPE細胞死亡的方式★A2-E引起RPE細胞功能障礙的機制：

損傷溶酶體的功能光毒性反應

RPE細胞凋亡的機制⒉氧自由基的產生導致RPE細胞凋亡氧自由基（ROS）是一類不穩(wěn)定的小分子氧片段，可由呼吸細胞持續(xù)產生ROS可通過引起DNA裂解、脂質過氧化和蛋白變性導致細胞死亡ROS存在自身的抗氧化防御機制，清除過多的ROS氧自由基的產生導致RPE細胞凋亡體內主要的抗氧化酶有：錳超氧化物歧化酶銅-鋅超氧化物歧化酶過氧化氫酶谷胱甘肽過氧化物酶氧自由基的產生導致RPE細胞凋亡ROS可能通過以下途徑導致RPE細胞的凋亡：★抑制體內多種組織細胞的離子通道的活性，導致細胞極化狀態(tài)的紊亂★ROS的形成將影響某些致凋亡基因在RPE細胞膜上的表達★神經鞘磷脂途徑：由于細胞膜上的神經鞘磷脂產生了第二信使神經鞘氨醇，后者可調節(jié)凋亡細胞對腫瘤壞死因子、Fasligand、H2O2的反應RPE細胞凋亡的機制⒊鋅與RPE細胞的凋亡

★鋅是神經組織中含量最豐富的微量元素之一

★人眼視網膜神經上皮乘和色素上皮層中含有豐富的鋅

★鋅離子和體內400多中金屬蛋白相結合，在核酸、蛋白質合成，能量代謝和細胞間的信號傳遞中發(fā)揮作用

★鋅在細胞凋亡的誘發(fā)、維持和抑制中扮演一矛盾角色鋅與RPE細胞的凋亡★鋅通過作用于過氧化氫，銅-鋅過氧化物歧化酶、輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ參與細胞抗氧化狀態(tài)的維持★缺鋅可引起夜盲，暗適應能力下降，視力下降，補鋅可得到緩解★鋅可作為核內切酶的抑制劑，防止凋亡細胞的DNA降解★鋅是蛋白激酶Caspase-3的強抑制劑，蛋白激酶在哺乳動物細胞凋亡過程中被激活后，可引起細胞蛋白分解，導致細胞凋亡鋅與RPE細胞的凋亡★鋅對RPE細胞的作用依賴于鋅離子濃度，在一定濃度下鋅可誘發(fā)RPE細胞的凋亡★鋅誘導RPE細胞凋亡的途徑，可能有：⑴鋅可調控細胞內早期基因產物如c-fas,c-jun的表達和活動，此等基因和細胞凋亡有關保護眼內組織免受氧化損傷RPE的屏障功能RPE細胞凋亡的機制堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）ROS可能通過以下途徑導致RPE細胞的凋亡：ROS可能通過以下途徑導致RPE細胞的凋亡：★形態(tài)、大小因時因地而異，吞噬作用是視色素降解和再生周期中的一環(huán)分泌能抑制新生血管的物質，可使新生血管退縮，抑制內皮細胞的生長bFGF能促進離體的RPE細胞分化★RPE細胞中A2-E的含量是決定RPE細過氧化氫酶吸收光線，減少光散射堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）★鋅通過作用于過氧化氫，銅-鋅過氧化物歧化酶、輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ參與細胞抗氧化狀態(tài)的維持凋亡受基因調控的程序性細胞死亡銅-鋅超氧化物歧化酶★鋅通過作用于過氧化氫，銅-鋅過氧化物歧化酶、輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ參與細胞抗氧化狀態(tài)的維持腦源性生長因子（BDNF）等⑵蛋白激酶C具有鋅的高親和力結合位點，結合的鋅離子對蛋白激酶C有雙面影響：當濃度高于10mol/L起促進作用，當濃度低于此時起抑制作用蛋白激酶C的抑制可導致人RPE細胞凋亡⑶鋅離子濃度過低，可引起RPE細胞內DNA分子結構改變，在光線照射下更易造成DNA損傷，導致RPE凋亡

RPE細胞凋亡的拮抗劑⒈神經營養(yǎng)因子多種神經營養(yǎng)因子具有延長視網膜細胞凋亡能力：

腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）神經營養(yǎng)因子-3（NTF-3）睫狀神經營養(yǎng)因子（CNTF）神經營養(yǎng)因子

RPE細胞能表達bFGF,具有bFGF相應受體bFGF能促進離體的RPE細胞分化其它神經營養(yǎng)因子是通過bFGF起作用⒉抗氧化劑抗氧化劑能防止RPE細胞凋亡：消除氧自由基減少氧自由基生成褪黑激素（melatonin)可影響RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影響這些基因在RPE細胞中的表達，發(fā)揮抑制凋亡作用抗氧化劑★Melatonin可吞噬·OH和ROO·等氧自由基，刺激谷胱甘肽過氧化物，增加銅-鋅過氧化物歧化酶的RNA的表達★Melatonin由光感受器合成，RPE細胞頂端的絨毛與光感受器外節(jié)密切相關，光感受器合成的melatonin以較高濃度到達RPE細胞，保護RPE細胞免受氧自由基損害是維持多細胞生物體內平衡的關鍵機制⑶鋅離子濃度過低，可引起RPE細胞內DNA分子結構改變，在光線照射下更易造成DNA損傷，導致RPE凋亡阻斷CNV形成的生化屏障：凋亡不引起炎癥反應的單個細胞的消亡過程★ROS的形成將影響某些致凋亡基因在RPE細胞膜上的表達上皮細胞三種細胞之功能腦源性生長因子（BDNF）等褪黑激素（melatonin)可影響RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影響這些基因在RPE細胞中的表達，發(fā)揮抑制凋亡作用☆脂褐質多種熒光色團的混合體視黃醇RPE感光細胞外節(jié)視黃醛還原酶視黃醛★人眼視網膜神經上皮乘和色素上皮層中含有豐富的鋅可見光引起視網膜神經上皮層和色素上皮層的損傷ROS可通過引起DNA裂解、脂質過氧化和蛋白變性導致細胞死亡過氧化氫酶★鋅對RPE細胞的作用依賴于鋅離子濃度，在一定濃度下鋅可誘發(fā)RPE細胞的凋亡★鋅對RPE細胞的作用依賴于鋅離子濃度，在一定濃度下鋅可誘發(fā)RPE細胞的凋亡是維持多細胞生物體內平衡的關鍵機制吞噬脫落的視網膜光感受器外節(jié)盤膜產生抑制尿激酶活性的物質，尿激酶在Bruch’s膜侵蝕過程中有重大作用吞噬作用是視色素降解和再生周期中的一環(huán)★形態(tài)、大小因時因地而異，吸收光線，減少光散射⒈光損傷誘導的RPE細胞凋亡吞噬脫落的視網膜光感受器外節(jié)盤膜每個RPE細胞吞噬約3000個/天保護眼內組織免受氧化損傷腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）★“蘭光損害”可能通過RPE細胞中的脂褐質執(zhí)行相鄰細胞之間有緊密聯(lián)接復合體將細胞鎖定，與Bruch膜緊密相貼蛋白激酶C的抑制可導致人RPE細胞凋亡光毒性反應損傷溶酶體的功能★形態(tài)、大小因時因地而異，氧自由基（ROS）是一類不穩(wěn)定的小分子氧片段，可由呼吸細胞持續(xù)產生減少氧自由基生成消除氧自由基RPE細胞凋亡的機制RPE細胞凋亡的機制視黃醇RPE感光細胞外節(jié)視黃醛還原酶視黃醛視黃醇RPE感光細胞外節(jié)視黃醛還原酶視黃醛★鋅是蛋白激酶Caspase-3的強抑制劑，蛋白激酶在哺乳動物細胞凋亡過程中被激活后，可引起細胞蛋白分解，導致細胞凋亡減少氧自由基生成轉移生長因子（TGF-?）★鋅通過作用于過氧化氫，銅-鋅過氧化物歧化酶、輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ參與細胞抗氧化狀態(tài)的維持★ROS的形成將影響某些致凋亡基因在RPE細胞膜上的表達★形態(tài)、大小因時因地而異，★鋅是蛋白激酶Caspase-3的強抑制劑，蛋白激酶在哺乳動物細胞凋亡過程中被激活后，可引起細胞蛋白分解，導致細胞凋亡過氧化氫酶★缺鋅可引起夜盲，暗適應能力下降，視力下降，補鋅可得到緩解★形態(tài)、大小因時因地而異，保護神經細胞、促進眼球生長發(fā)育、★蘭色區(qū)（480nm)波段的光可導致含有錳超氧化物歧化酶產生抑制尿激酶活性的物質，尿激酶在Bruch’s膜侵蝕過程中有重大作用★人眼視網膜神經上皮乘和色素上皮層中含有豐富的鋅★鋅是神經組織中含量最豐富的微量元素之一RPE細胞凋亡的拮抗劑RPE對蘭光波段（480nm)的光刺激特別敏感★抑制體內多種組織細胞的離子通道的活性，導致細胞極化狀態(tài)的紊亂褪黑激素（melatonin)可影響RPE中原瘤基因蛋白Bcl-2,ICH-1L和TLAR的量，影響這些基因在RPE細胞中的表達，發(fā)揮抑制凋亡作用神經營養(yǎng)因子-3（NTF-3）抗氧化劑能防止RPE細胞凋亡：吞噬作用是視色素降解和再生周期中的一環(huán)RPE細胞凋亡的機制★鋅是神經組織中含量最豐富的微量元素之一（N-retinylidene-N-retinylethanol-amine)★細胞體兩側壁平直，由封閉小帶與相鄰細胞緊密連接，胞漿內除細胞核、脂褐質外尚有溶酶體、吞噬體⑴鋅可調控細胞內早期基因產物如c-fas,c-jun的表達和活動，此等基因和細胞凋亡有關可見光引起視網膜神經上皮層和色素上皮層的損傷蛋白激酶C的抑制可導致人RPE細胞凋亡A2-E是脂褐質中的感光促發(fā)劑★“蘭光損害”可能通過RPE細胞中的脂褐質執(zhí)行產生抑制尿激酶活性的物質，尿激酶在Bruch’s膜侵蝕過