醫(yī)學免疫學細胞因子第一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二

1概述概念：

由免疫原、絲裂原或其他因子等刺激機體免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過結(jié)合細胞表面的相應受體調(diào)節(jié)細胞生長分化和效應，調(diào)控免疫應答。第三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第一節(jié)細胞因子的共同特點1.小分子蛋白質(zhì)2.可溶性3.高效性4.通過結(jié)合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學活性5.可誘導產(chǎn)生6.半衰期短7.效應范圍小12一、基本特征第四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二二、作用方式以自分泌/旁分泌/內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用第五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二★以自分泌和旁分泌為主，CK主要在局部發(fā)揮作用第六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二增殖（胸腺細胞）（肥大細胞）三、功能特點多效性一種細胞因子作用于多種靶細胞，產(chǎn)生多種生物學效應第七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二重疊性幾種不同的細胞因子作用于同一種靶細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應第八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二

協(xié)同性

IL-4+IL-5更有效地誘導IgE類別轉(zhuǎn)換B細胞IL-4IFN-γIL-4促進

IFN-γ抑制Th2細胞拮抗性一種細胞因子增強其他細胞因子的功能一種細胞因子抑制另一種細胞因子的功能第九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二眾多細胞因子可相互誘生、生物學作用相互促進或相互抑制，形成十分復雜的、開放式的細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，維持免疫系統(tǒng)的動態(tài)平衡。網(wǎng)絡(luò)性第十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSF

IL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN內(nèi)皮細胞成纖維細胞TB第十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二B細胞IgG2aTc細胞活化巨噬細胞活化B細胞IgM，IgG1，IgA，IgE肥大細胞生長嗜酸性粒細胞生長與分化樹突狀細胞，巨噬細胞Th2,肥大細胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4,IL-110,IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3IL-4Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13IL-4細胞因子以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用第十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二按其結(jié)構(gòu)與功能的不同白細胞介素（IL）集落刺激因子（CSF）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）生長因子（GF）趨化因子（chemokine)第二節(jié)CKs的分類第十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二白細胞介素（IL）定義：由白細胞或其他細胞產(chǎn)生的，介導白細胞或免疫細胞間相互作用，傳遞免疫信息的細胞因子統(tǒng)稱調(diào)節(jié)細胞生長與分化，促進免疫應答，介導炎癥反應等，目前已有38種第十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二集落刺激因子（CSF）定義：指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。分類：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO和SCF等第十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二CSF與臨床腫瘤患者放療和化療后-------白細胞

GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激骨髓造血——白細胞骨髓干細胞外周血采集外周血干細胞進行移植SCF動員第十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二8第十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二干擾素（IFN）定義：是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細胞、T淋巴細胞、NK細胞等細胞分泌和產(chǎn)生的一種能干擾病毒感染和復制、抗腫瘤及發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。分類：IFN-和IFN-合稱I型干擾素；IFN-稱II型干擾素。第二十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應?？共《镜鞍字饕?′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復制終止。Ⅰ型干擾素(IFN-,IFN-)的抗病毒作用第二十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二II型干擾素(IFN-Y)的免疫調(diào)節(jié)作用活化巨噬細胞促MHC分子表達促Th1分化促進IgG型抗體生成第二十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二

I型(IFN,IFN)

II型(IFN)

主要產(chǎn)生細胞成纖維細胞和白細胞活化T，NK

主要誘生劑病毒Ag，促分裂原對熱穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定對酸堿穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定生物學作用抗病毒免疫調(diào)節(jié)作用抗腫瘤抗病毒(弱)免疫調(diào)節(jié)作用(弱)抗腫瘤(弱)

第二十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二TNF-α：由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生TNF-β：由活化的T細胞產(chǎn)生功能：使腫瘤出血壞死，抑制病毒感染細胞的生長，刺激T、B細胞生長；炎癥介質(zhì)，內(nèi)源性致熱源，高濃度可導致惡液質(zhì)。腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）已有30種。腫瘤壞死因子（TNF）家族第二十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第二十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二大劑量注射TNF導致惡液質(zhì)的小鼠模型第二十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二生長因子（GF）定義：是指一類具有刺激細胞生長和分化作用的細胞因子。種類：

轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）

表皮細胞生長因子（EGF）

血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）

成纖維細胞生長因子（FGF）第二十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二TGF-β☆損傷組織的修復☆免疫抑制作用

腫瘤細胞

TGF-β抑制大多數(shù)免疫細胞的增殖和分化利于腫瘤細胞的擴散第二十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二趨化因子(chemokine)101）概念能招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生部位的CK第二十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二

CXC亞家族

cys-X-cys如：IL-8

CC亞家族

cys-cys

如：MCP-1

C亞家族

cys如：淋巴細胞趨化蛋白

CX3C亞家族cys-x-x-x-cys如：Fractalkin2）分類按cys的位置、排列和數(shù)量，分四個亞家族所有的趨化因子都含有2對或1對保守的cys殘基命名：亞家族名稱+L+數(shù)字序號，如CXCL8第三十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第三十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第三節(jié)細胞因子受體細胞因子與其受體結(jié)合后，將信號傳入細胞內(nèi)，引起細胞基因轉(zhuǎn)錄的變化，這一過程稱為細胞的信號轉(zhuǎn)導。CKR都是跨膜蛋白27第三十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二膜外區(qū)（CK結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（疏水性氨基酸富含區(qū)）膜內(nèi)區(qū)（信號傳導區(qū)）第三十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二28(一)分類：根據(jù)結(jié)構(gòu)，分為五個家族：1.IgSFR成員：IL-1,18R,SCFR結(jié)構(gòu)：數(shù)個IgSF第三十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二2.I類CKR家族

成員：IL-2，3，4，5，7，9，13，15；GM-CSF，EPO等的受體特征性基序：WSXWS第三十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二3.II類細胞因子受體家族

成員：IFN-α,β、IFN-γ，IL-10的受體結(jié)構(gòu)：同源二聚體

第三十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二4.腫瘤壞死因子受體超家族成員：TNFR、神經(jīng)生長因子受體、

CD40、Fas分子結(jié)構(gòu)：同源三聚體亞基第三十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二5.趨化因子受體家族

29成員：CCR、CXCR、CR、CX3CR結(jié)構(gòu)：G蛋白偶聯(lián)受體，7次跨膜蛋白第三十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二如：CCR5是HIV在巨噬細胞和T淋巴細胞上的輔助受體，HIV借助它進入細胞造成原發(fā)性感染。第三十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二30細胞因子受體的分類

第四十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二（二）可溶性CKR及其拮抗劑1．sCKR

生物學功能:

相應CK的運載體調(diào)節(jié)CK生物學活性（抑制作用）產(chǎn)生機制：

膜受體脫落；第四十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二

sCKR的臨床意義與疾病的診斷和預后

如：類風濕性關(guān)節(jié)炎—滑膜液sIL-2R水平升高毛細胞白血病——對IFN-α治療有效者，

sIL-2R水平下降，復發(fā)時上升。與臨床治療如：應用sTNFR可減輕TNF在自身免疫病中介導的病理損害，緩解內(nèi)毒素性休克的病情；內(nèi)毒素性休克——TNF-α——與膜型TNFR結(jié)合——炎癥發(fā)生；而sTNFR與TNF-α結(jié)合后使后者不能再與膜型TNFR結(jié)合——TNF-α不能發(fā)揮促炎作用——癥狀減輕第四十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二2.CKR拮抗劑

CK拮抗劑：如病毒產(chǎn)生的CK結(jié)合蛋白（TNF，IL-1結(jié)合蛋白）

CKR拮抗劑：IL-1Rα35第四十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二36第四十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第四節(jié)細胞因子的免疫學功能（一）調(diào)控免疫細胞的發(fā)育、分化和功能（二）調(diào)控機體的免疫應答

1.抗感染作用2.抗腫瘤作用3.誘導細胞凋亡18第四十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二第五節(jié)細胞因子與臨床38一、CKs與疾病TNF-α：RA，強制性脊柱炎，銀屑病趨化因子：RA，過敏性哮喘/鼻炎細胞因子風暴第四十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二二、CK及其相關(guān)制劑的臨床應用1.感染性疾病細菌性膿毒血癥休克（BSS）

細菌→內(nèi)毒素→Mφ產(chǎn)生IL-1,TNF-α→休克↑◆

IL-1R拮抗劑

TNF-α的mAb病毒感染性疾病

IFN→治療病毒感染性肝炎、角膜炎38第四十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期二2.腫瘤應用IL-2制備LAK細胞和腫瘤疫苗

⑴LAK細胞(淋巴細胞激活的殺傷細胞)

外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化為廣譜抗瘤的LAK⑵腫瘤疫苗：IL-6mAb

抑制多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展39體外IL-23～5d第四十八頁，共五十五頁，編輯于2