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2021.03.07*歐陽光明歐陽光明*2021.03.07歐陽光明*創(chuàng)編第一章歐陽光明(2021.03,07)現(xiàn)代免疫:機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”,對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答(清除抗原性異物,或維持免疫耐受),從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定的生理性防御機(jī)制。三大免疫功能的表現(xiàn):功能 生理表現(xiàn) 病理表現(xiàn)免疫防御 抗感染免疫,防御病原微生物 超敏反應(yīng)或免疫缺陷免疫穩(wěn)定 對(duì)自身組織成分的耐受 自身免疫病免疫監(jiān)視 防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染 癌癥或持續(xù)性感染免疫的類型及特征:1、非特異性免疫(自然免疫):【第一道防線:皮膚、粘膜、皮膚及粘膜分泌物;第二道防線:?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞】特征:反應(yīng)迅速,并非針對(duì)特定Ag2、特異性免疫(獲得性免疫):包括細(xì)胞免疫(T淋巴細(xì)胞)和體液免疫(B淋巴細(xì)胞)兩個(gè)分支 【第三道防線:淋巴細(xì)胞、抗體】特征:特異性、多樣性、記憶性、耐受性、自限性免疫學(xué)分類:1、基礎(chǔ)免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)2、免疫學(xué)檢驗(yàn)3、免疫藥理學(xué)4、分子免疫學(xué)琴納(Jenner) 牛痘疫苗Behring與Kitasato北里 抗毒素(被動(dòng)免疫)巴斯德(Pasteur)——疫苗(主動(dòng)免疫)Metchnikoff——細(xì)胞學(xué)說Ehrlich(歐立希)一一體液學(xué)說Burnet——克隆選擇學(xué)說2021.03.07皿一二
第一章2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07抗原:指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)??乖奶匦裕?、免疫原性2、免疫反應(yīng)性全抗原:具有兩種特性的物質(zhì)半抗原:能與抗體結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)性無免疫原性的物質(zhì)耐受原(變應(yīng)原):可能引起病理性免疫應(yīng)答即超敏反應(yīng)的抗原影響抗原免疫原性的因素(構(gòu)成抗原的條件):1、異物性2、理化條件(分子大小、化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、立體構(gòu)象、物理性狀等)3、其它條件(宿主因素、免疫方法)【異物性:與自身成分相異或免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟前未接觸過的物質(zhì)?!靠乖瓫Q定簇(表位):是Ag分子表面有一定空間構(gòu)象的特殊的化學(xué)基團(tuán),(其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型)決定抗原特異性。T細(xì)胞決定簇與B細(xì)胞決定簇主要特點(diǎn):T細(xì)胞決定簇B細(xì)胞決定簇受體TCRBCRMHC遞呈必需不需決定簇構(gòu)型順序決定簇構(gòu)象決定簇、順序決定簇決定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面決定簇性質(zhì)多為加工變形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等共同抗原:含有相同或相似的抗原決定簇的不同抗原交叉反應(yīng):某些抗原不僅可與其特異性應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng),還可與其他抗原誘生的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)抗原的分類:根據(jù)誘生抗體對(duì)T細(xì)胞的依賴關(guān)系:TD-Ag(胸腺依賴性抗原),TI-Ag(胸腺非依賴性抗原)2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編
2021.03.072021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07異嗜性抗原:一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原同種異型抗原:在同一種屬的不同個(gè)體之間,由于遺傳基因的不同而表現(xiàn)的不同抗原。超抗原(SAg):一類可直接結(jié)合抗原受體,激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。血型抗原:紅細(xì)胞上含有A抗原即A型血,含有B抗原即B型血。細(xì)菌外毒素:細(xì)菌的代謝產(chǎn)物,化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì),具有強(qiáng)的免疫原性??苟舅?外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)的抗體。類毒素:經(jīng)過甲醛處理后,失去毒性而保留免疫原性的外毒素。佐劑:一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,先于或與抗原同時(shí)注入機(jī)體后,能非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類醫(yī)學(xué)上重要的抗原:1、病原微生物抗原2、細(xì)菌毒素抗原3、異種動(dòng)物免疫血清4、同種異型抗原(紅細(xì)胞血型抗原、組織相容性抗原)5、其它抗原:異嗜性抗原等第三章抗體(antibody,Ab):機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后,B淋巴細(xì)胞被激活,增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白??寡澹庖哐澹汉锌贵w的血清。免疫球蛋白Ig:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ig于Ab,Ig>AbIg的分子結(jié)構(gòu):連接鏈(Joiningchain,J鏈):由漿細(xì)胞合成的多肽鏈。2021.03.07分泌片(§0日?10叮piece,SP):由粘膜上皮細(xì)胞合成的多肽。2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07Ig功能區(qū)與活性:VH和VL是抗原結(jié)合部位,結(jié)合抗原CL和CH1帶有同種異型的遺傳標(biāo)志IgG的CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合部位,參與補(bǔ)體激活I(lǐng)gG借助CH2通過胎盤,SIgA進(jìn)行主動(dòng)運(yùn)輸和分泌CH3是免疫細(xì)胞的Fc受體結(jié)合部位,介導(dǎo)調(diào)理吞噬作用和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)IgE通過Ig的Fc段(CH4)與肥大細(xì)胞結(jié)合,參與I型超敏反應(yīng)?鉸鏈區(qū)富含脯氨酸(Pro)和-S-S-,易彎曲伸展,利于抗原的結(jié)合,并利于補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)的暴露(IgM和IgE無鉸鏈區(qū))Ig的水解片段:鉸鏈區(qū)對(duì)蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側(cè),將其裂解為Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在該二硫鍵之C端側(cè),產(chǎn)生F(ab’)2和若干pFc段。水解效果Ig Ig"木瓜蛋白酶-胃蛋白酶(應(yīng)用于精制抗毒素)2Fab+Fc F(ab')2+pFc'(一)IgG:是血清Ig的主要成分,抗感染的主要抗體,唯一能通過胎盤的抗體。(二)IgM:分子量最大的Ig,mIgM是B細(xì)胞最主要的BCR成分,最早合成和分泌的八匕免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn),人體天然血型抗體;臨床診斷意義:胎兒或初生兒血液內(nèi)出現(xiàn)IgM——子宮內(nèi)感染,血清中出現(xiàn)IgM——近期感染。(三)IgA:血清型IgA是單體,分泌型IgA為二聚體形式,sIgA是人體分泌液和黏膜免疫中的主要抗體,sIgA在局部抗感染、新生兒抗感染(初乳),111型超敏反應(yīng)。(四)IgE:血清中含量最少,參與I型變態(tài)反應(yīng),與抗寄生蟲感染密切相關(guān)。2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編
2021.03.07*歐陽光明歐陽光明*創(chuàng)編歐陽光明*創(chuàng)編(五)IgD:含量很低,為單體,是B細(xì)胞成熟的主要標(biāo)志,防止免疫耐受的發(fā)生。生物學(xué)活性:特異性結(jié)合抗原,起中和作用激活補(bǔ)體,發(fā)揮溶菌溶細(xì)胞、聯(lián)合調(diào)理作用。通過與細(xì)胞的FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)1、抗體的調(diào)理作用(促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用,增強(qiáng)其吞噬能力)2、ADCC3、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)4、選擇性傳遞IgG?具有免疫原性將Ig作為抗原在異種、同種異體或自身體內(nèi)進(jìn)行免疫,均能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這些抗體可用血清學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè),因此稱為Ig的血清型ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用):是指表達(dá)IgGFcR的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等,通過與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合,而殺傷這些靶細(xì)胞的作用。人類B淋巴細(xì)胞內(nèi)存在Ig的基因庫。Ig產(chǎn)生規(guī)律:1、Ag進(jìn)入機(jī)體后刺激B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,分泌Ig進(jìn)入體液;2、初次免疫應(yīng)答,先產(chǎn)生IgM,隨后才出現(xiàn)IgG,Ab總量在血清中的滴度低,與Ag親和力低,維持時(shí)間短;3、再次免疫應(yīng)答,產(chǎn)生的特異性Ab主要是IgG,潛伏期短且滴度高,持續(xù)時(shí)間長,與Ag親和力較高;(直接刺激Bm)(有表格的)2021.03.074、實(shí)際應(yīng)用:免疫接種時(shí)可采用多次接種加強(qiáng)免疫。
2021.03.072021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07單克隆抗體(McAb):刺激一個(gè)B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)一種抗原決定簇的均一抗體。多克隆抗體(PcAb):刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)多種抗原決定簇的混合抗體?;蚬こ炭贵w(GeAb):由基因重組技術(shù)制備的抗體。第四章補(bǔ)體(C):存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組與免疫相關(guān),不耐熱并具有酶活性,能協(xié)助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)的球蛋白。也稱為補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成:固有成分:C1?C9,B因子、P因子、D因子、絲氨酸蛋白酶調(diào)節(jié)蛋白:備解素、C1抑制物、促衰變因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰變因子(口八尸)等。補(bǔ)體受體(CR):CR1—5,C3aR,C2aR,C4aR等。補(bǔ)體的特點(diǎn):(1)血清中補(bǔ)體含量相對(duì)穩(wěn)定,不因免疫(抗原刺激)而改變(其中C3含量最高、D因子含量最低)(2)絕大多數(shù)固有成分以酶原或非活化形式存在(3)補(bǔ)體成分為球蛋白(4)補(bǔ)體性質(zhì)極不穩(wěn)定(5)具有非特異性:可與任何Ag-Ab作用補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑:參與成分:補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑:參與成分:C1?C9激活物質(zhì):IC(免疫復(fù)合物Ag-Ab)(一)識(shí)別階段:Ag-Ab復(fù)合物產(chǎn)生?補(bǔ)體結(jié)合部位暴露?C1q結(jié)合Ig(>2)@C1r活化?C1s活化?C1qr2s2(C1)(二)活化階段:活化的C1依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b),酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)。(三)攻膜階段:C5b—8復(fù)合物,與12—15個(gè)C9分子聯(lián)結(jié)成C5b?9(MAC),插入靶細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜,造成免疫溶血、免疫溶[菌^等。激活途徑經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07
*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07(classicalpathway)(alternativepathway)主要激活劑Ag-AbLPS、肽聚糖、真菌多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等參與成分C1-C9,Ca2+,Mg2+C3,C5?C9,B,D,P,Mg2+啟動(dòng)成分C1啟動(dòng)C3啟動(dòng)C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bBb3b生物學(xué)作用在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫,在感染早期起作用補(bǔ)體的生物學(xué)作用:1、溶菌、溶細(xì)胞作用2、調(diào)理作用3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)4、清除免疫復(fù)合物5、免疫調(diào)節(jié)作用6、中和及溶解病毒作用第五章MHC是主要組織相容性復(fù)合體,編碼人類該抗原的基因也稱HLA(人類白細(xì)胞抗原)位于6號(hào)染色體上。(注意:提到MHC、復(fù)合體指的是基因,提到抗原或分子指的是“編碼產(chǎn)物”)人類HLA復(fù)合體是迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類最為復(fù)雜的基因系統(tǒng)。MHC的分子機(jī)構(gòu):工類:由a鏈(a1、a2、a3)和£2微球蛋白組成2021.03.07n類:a鏈(a1、a2)和£鏈(£1、£2)組成2021.03.07主要區(qū)別MHCI類分子MHCII類分子抗原肽結(jié)合槽a1、a2結(jié)構(gòu)域a1、B1結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞共受體結(jié)合a3區(qū)——CD8B2區(qū)——CD4分布所有有核細(xì)胞表面主要表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面,如單核/巨噬細(xì)胞(Mon/M6)、樹突狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞等APC*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07MHC限制性:T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)、靶細(xì)胞相互作用中,在識(shí)別抗原肽的同時(shí),還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合的HLA分子。MHC生物學(xué)功能:(1)抗原加工和提呈(外源性抗原一MHCII類分子,內(nèi)源性抗原一MHCI類分子)(2)MHC限制性約束免疫細(xì)胞間的相互作用(3)參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制(4)參與精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)⑸誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的分化成熟及免疫耐受在醫(yī)學(xué)上的意義:(1)誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)⑵決定了不同物種、不同個(gè)體對(duì)疾病的易感性和耐受性,與腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)(3)應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)鑒定\-lie.
第八章CD分子:指的是與人類細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原,由于最初發(fā)現(xiàn)在白細(xì)胞上,故習(xí)慣稱為白細(xì)胞分化抗原。常用CD分子:(一)與T細(xì)胞識(shí)別、活化、粘附有關(guān)的CD分子:CD3,CD4,CD8,CD28,CD40L,CD2,CD58,CD28,CTLA-4(二)與B細(xì)胞識(shí)別、活化、粘附有關(guān)的CD分子:CD19,CD21,CD81,CD80,CD86,CD40粘附分子(AMs)全稱細(xì)胞粘性分子(CAMs):是介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白。第七章細(xì)胞因子(CKs):一類主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞活化后產(chǎn)生的高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。細(xì)胞因子特點(diǎn):1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn):低分子量(6?60kD)多肽或糖蛋白,多以單體形式存在。2、產(chǎn)生特點(diǎn):產(chǎn)生細(xì)胞廣泛一細(xì)胞活化后產(chǎn)生,短暫的自限性分*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07
*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07泌,自分泌、旁分泌形式為主,多源性和網(wǎng)絡(luò)性.。3、作用特點(diǎn):需要與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮功能,高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性、無特異性和MHC限制性。細(xì)胞因子種類:白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)、生長因子(GF)、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)第八章免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子免疫器官包括:(一)中樞免疫器官(初級(jí)(一級(jí))淋巴器官):包括胸腺、骨髓、法氏囊(禽類)是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟場(chǎng)所,對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。(二)外周免疫器官(次級(jí)(二級(jí))淋巴器官):包括睥臟(最大的免疫器官),淋巴結(jié)(LN),闌尾,扁桃腺,黏膜、皮膚相關(guān)淋巴組織等,是免疫細(xì)胞定居、增殖、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。淋巴細(xì)胞歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后,可分布在各自特定的區(qū)域。淋巴細(xì)胞再循環(huán):淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)。第九章免疫細(xì)胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞的統(tǒng)稱。包括干細(xì)胞系、淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞:分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞三類(一)T細(xì)胞:淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類主要功能:受抗原刺激后,分化增殖形成效應(yīng)性T細(xì)胞,直接發(fā)揮細(xì)胞免疫作用,輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。2021.03.07T細(xì)胞膜表面分子:(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR)及TCR復(fù)合體:參與細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo) TCR、CD3(T細(xì)胞特有)2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編
*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07(2)膜輔助分子:1、CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體(E受體),E花結(jié)試驗(yàn):可檢測(cè)外周血中T細(xì)胞數(shù)量2、協(xié)同受體一CD4、CD83、協(xié)同刺激受體:CD28和CTLA4(3)其他膜表面分子:細(xì)胞因子受體、CD40L、絲裂原受體(植物血凝素PHA、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS)、MHC分子、激素和介質(zhì)受體T細(xì)胞亞群(根據(jù)TCR種類分)dgT細(xì)胞:占T細(xì)胞比例較少,約5-10%,參與早期非特異性免疫。識(shí)別抗原無MHC限制性,可歸屬于天然免疫細(xì)胞。baT細(xì)胞:是主要的T細(xì)胞群,90—95%?表達(dá)CD4:CD4+T細(xì)胞,識(shí)別MHCII類分子-抗原肽主要作用:介導(dǎo)細(xì)胞免疫,輔助體液免疫,參與免疫調(diào)節(jié).輔助性T細(xì)胞TH:分TH1(介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要產(chǎn)生IL-2、IFN-y、TNF-£)、TH2(輔助體液免疫,主要產(chǎn)生IL-4、5、10、13),TH3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(TD,TDTH)?表達(dá)CD8:CD8+T細(xì)胞,識(shí)別MHCI類分子-抗原肽.細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CTL).抑制性T細(xì)胞Ts:1、陽性選擇:T細(xì)胞的TCR——基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC;不識(shí)別,凋亡;識(shí)別的,繼續(xù)發(fā)育;獲得可具有MHC限制性的單陽性T細(xì)胞。2、陰性選擇:T細(xì)胞的TCR—基質(zhì)細(xì)胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體;識(shí)別,凋亡;不識(shí)別的,繼續(xù)存活成熟;獲得具有自身耐受性的T細(xì)胞克隆MHCI類分子選擇CD8受體,CD4表達(dá)關(guān)閉MHCII類分子選擇CD4受體,CD8表達(dá)關(guān)閉2021.03.07最終進(jìn)入外周的是可識(shí)別外來多肽-自身MHC復(fù)合體的成熟T細(xì)2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編
*歐陽光明*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07胞。(二)B細(xì)胞:BCR即膜免疫球蛋白(SmIg):多為SmIgD和SmIgM,可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原Iga和Igb分子(CD79a和CD79b):參與B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。=TCR中的CD3分子。CD19、CD21(CR2)和CD81——協(xié)同受體復(fù)合體,=T細(xì)胞中的CD4或CD8?CD40?CD40協(xié)同刺激受體=T細(xì)胞中的CD28配體為CD40LCD45一在B細(xì)胞的活化過程中參與和調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞亞群B1細(xì)胞(CD5+):主要識(shí)別非蛋白質(zhì)抗原口認(rèn)8,產(chǎn)生低親和力IgM抗體。主要參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答。無免疫記憶。能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體,與自身免疫病相關(guān)。?B2細(xì)胞(CD5-):即成熟的B細(xì)胞,主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原TD-Ag,產(chǎn)生高親和力抗體,行使體液免疫功能,有免疫記憶。T、B細(xì)胞主要區(qū)別T細(xì)胞B細(xì)胞介導(dǎo)免疫細(xì)胞免疫體液免疫成熟器官胸腺骨髓主要分布血液和淋巴結(jié)骨髓和脾臟表面標(biāo)志TCR,CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD40等,絲裂原受體,BCR,CD5,CD19,CD20,CD21,CD40等,絲裂原受體,細(xì)胞因子受*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07細(xì)胞因子受體體主要功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫,輔助體液免疫,免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)體液免疫,遞呈抗原,免疫調(diào)節(jié)*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07(三)NK細(xì)胞:自然殺傷細(xì)胞,不依賴于抗原刺激,能自發(fā)的溶解多種腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞。通過ADCC作用發(fā)揮抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。主要功能:非特異直接殺傷靶細(xì)胞,作用廣譜、殺傷的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官等第十章抗原提呈細(xì)胞(APC):指具有攝取、消化、加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。包括:專職APC:本身就表達(dá)MHCII類分子,并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗原,又表達(dá)CD80協(xié)同刺激分子的APC。包括:?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞。非專職APC:在細(xì)胞因子刺激下,也可表達(dá)MHCII分子和協(xié)同刺激分子(CD80),而在普通情況下不具有抗原遞呈能力。包括皮膚成纖維細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等第十一章免疫應(yīng)答的類型:(一)根據(jù)免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng):1、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(二)根據(jù)免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài):1、正免疫應(yīng)答2、負(fù)免疫應(yīng)答(P102)★(一)細(xì)胞免疫:(1)感應(yīng)階段:對(duì)抗原的攝取、加工、遞呈的一系列過程-MHCII類分子-外源性抗原肽遞呈給CD4+T細(xì)胞*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07-MHCI類分子-內(nèi)源性抗原肽遞呈給CD8+T細(xì)胞MF與T細(xì)胞相互作用(雙信號(hào)學(xué)說):第一信號(hào)一一抗原識(shí)別信號(hào)(TCR識(shí)別抗原決定簇及自身MHC分子);第二信號(hào)一一共刺激信號(hào)(B7與CD28)(2)增殖活化階段及效應(yīng)階段:1、CD4+T細(xì)胞增殖分化:Th1——活化并誘生巨噬細(xì)胞;介導(dǎo)細(xì)胞免疫,抗胞內(nèi)感染等;介導(dǎo)炎癥反應(yīng)(具有效應(yīng)T細(xì)胞TD作用);介導(dǎo)免疫損傷等Th2——參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞激活2、CD8+T細(xì)胞增殖分化:?細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CTL)——釋放穿孔素、顆粒酶等,特異性殺傷靶細(xì)胞?抑制性T細(xì)胞Ts★(二)體液免疫:(1)感應(yīng)階段:1、Ag的攝取、加工和遞呈(同T細(xì)胞介導(dǎo))B細(xì)胞識(shí)別Ag的特點(diǎn):1)識(shí)別蛋白質(zhì)抗原、肽、核酸、多聚糖、脂類等2)識(shí)別完整蛋白質(zhì)抗原的天然空間構(gòu)像3)不需APC對(duì)Ag進(jìn)行加工處理,無MHC限制2、T細(xì)胞活化:雙信號(hào)學(xué)說(同前)3、T、B細(xì)胞相互作用/B細(xì)胞活化(雙信號(hào)學(xué)說)BCR與Ag(B第一信號(hào)一抗原識(shí)別信號(hào)),B細(xì)胞加工遞呈抗原f抗原肽-MHCII復(fù)合體與TCR結(jié)合(丁活化信號(hào)1)同時(shí)B表面B7與T表面CD28(T活化信號(hào)2)fT細(xì)胞活化fT表面CD40L與B表面CD40結(jié)合(活化第二信號(hào)一共刺激信號(hào))另外Th細(xì)胞釋放細(xì)胞因子如IL-2(第三信號(hào))fB細(xì)胞活化B細(xì)胞活化的第一信號(hào)在T細(xì)胞活化之前,第二信號(hào)在T細(xì)胞活化之后。(2)增殖活化及效應(yīng)階段:B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞和Bm,漿細(xì)胞分泌各種Ab產(chǎn)生體液免疫。2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07粘膜免疫應(yīng)答:是局部特異性免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所,第一道免疫屏蔽。第十二章免疫耐受:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對(duì)該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象。本質(zhì):負(fù)免疫應(yīng)答:需也誘導(dǎo),有特異性和記憶性區(qū)別:非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)不是免疫耐受,是免疫缺陷、免疫抑制,無Ag特異性形成條件:(一)抗原:1、性質(zhì)2、劑量:高劑量抗原引起一高帶耐受(T、B細(xì)胞均耐受),低劑量抗原引起的一低帶耐受(T細(xì)胞耐受)。工發(fā)生快,持續(xù)久8:發(fā)生慢持續(xù)短3、入體途徑4、是否加入佐劑5、抗原在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間(Ag消失后耐受消退)(二)機(jī)體:1、免疫系統(tǒng)的成熟程度2、動(dòng)物的種屬和品系3、免疫抑制措施的影響第十四章超敏反應(yīng):是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。又稱過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)。I型超敏反應(yīng):1、特點(diǎn):再次接觸變應(yīng)原后,出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)間快則幾秒到十幾分鐘(即刻相),慢則3-8hr(延緩相);通常引起機(jī)體生理功能紊亂,延緩相反應(yīng)可引起組織損傷;有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向2、變應(yīng)原:接觸或吸入性變應(yīng)原、食物變應(yīng)原、藥物引起的過敏癥★3、機(jī)制:P137ppt174、常見疾?。哼^敏性休克(青霉素)、呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編 2021.03.07n型超敏反應(yīng):1、特點(diǎn):細(xì)胞毒型超敏反應(yīng);參與成分:細(xì)胞性抗原,抗體IgG、IgM,補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、
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