中藥不良反應(yīng)概述第一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六藥品不良反應(yīng)（ADR）指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)可分為：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌作用、致畸作用、致突變作用等。中藥不良反應(yīng)指中藥在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。第二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六對中藥不良反應(yīng)的錯(cuò)誤認(rèn)識：1、中藥沒有不良反應(yīng)；2、中藥不良反應(yīng)擴(kuò)大化。原因：對中藥不良反應(yīng)概念的認(rèn)識和理解不夠。第三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六構(gòu)成不良反應(yīng)的四個(gè)前提：1、必須是合格藥品。2、必須在正常用法用量下出現(xiàn)。3、必須與用藥目的無關(guān)的或意外的反應(yīng)。4、必須是有害的反應(yīng)。第四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)狀中藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量和涉及的品種有增多的趨勢。2001年，涉及152個(gè)品種；2002年，涉及320個(gè)品種；2003年，涉及663個(gè)品種。常出現(xiàn)不良反應(yīng)的品種：壯骨關(guān)節(jié)丸、龍膽瀉肝丸、魚腥草注射液、清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液等。第五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥不良反應(yīng)分類從臨床表現(xiàn)分：1、心血管（循環(huán)）系統(tǒng)的不良反應(yīng)2、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)3、消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)4、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)6、造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)7、變態(tài)反應(yīng)性疾病8、藥物依賴性及致癌、致畸9、其他方面第六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六從病因?qū)W上分：由藥物劑量、中藥配伍和藥物依賴性引起的不良反應(yīng)；從病理學(xué)上分：主要是功能性改變和器質(zhì)性改變。第七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六由藥物劑量、中藥配伍和藥物依賴性引起的中藥不良反應(yīng)是認(rèn)識和評價(jià)中藥的基礎(chǔ)。第八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六1、與藥物劑量有關(guān)的中藥不良反應(yīng)由藥物本身或其代謝物所引起，具有劑量依賴性和可預(yù)測性，其不良反應(yīng)包括藥物的副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用等。2、與藥物劑量無關(guān)的中藥不良反應(yīng)主要指藥物變性和特異體質(zhì)引起的不良反應(yīng)，主要是變態(tài)反應(yīng)（藥物過敏反應(yīng)）。3、與中藥配伍有關(guān)的中藥不良反應(yīng)是由發(fā)生配伍禁忌及中醫(yī)藥配伍發(fā)生相互作用等引起。第九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥不良反應(yīng)的藥學(xué)特點(diǎn)中藥不良反應(yīng)起因：1、藥材及資源方面：某些含毒性成分的中藥；中藥飲片來源不規(guī)范；藥材品種混雜。2、制備工藝方面：藥材炮制不當(dāng)，制劑工藝不嚴(yán)格。3、藥物使用因素：藥不對癥，長期服用，劑型和給藥途徑改變造成用藥不當(dāng)。4、藥物間的相互作用：中藥與中藥的相互作用，中藥與西藥間的相互作用。第十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六含毒性成分中藥的不良反應(yīng)常發(fā)生不良反應(yīng)的中藥：一、含馬兜鈴酸的中藥二、含生物堿的中藥三、含強(qiáng)心苷類的中藥四、有毒礦物質(zhì)藥第十一頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六含馬兜鈴酸中藥馬兜鈴酸具有腎毒性，長期服用含馬兜鈴酸的中藥易導(dǎo)致慢性蓄積性中毒，損害腎臟和泌尿系統(tǒng)，引起腎衰竭。馬兜鈴酸有致癌性。含馬兜鈴酸的中藥：關(guān)木通、廣防己、青木香、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、威靈仙、細(xì)辛、大風(fēng)藤、馬兜鈴、天仙藤等。含馬兜鈴酸的中藥制劑：龍膽瀉肝丸、大黃清胃丸、龍薈丸等。2004年第六期的《藥品不良反應(yīng)通報(bào)》中，國家局明確指出含馬兜鈴酸中藥的安全性，隨后取消廣防己、青木香的藥用標(biāo)準(zhǔn)。第十二頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六含生物堿類中藥生物堿（烏頭堿、雷公藤堿、士的寧、莨菪堿、苦楝堿、秋水仙堿）毒理作用主要是損害神經(jīng)系統(tǒng)，外周迷走神經(jīng)和感覺神經(jīng)，通常先呈異常興奮后抑制，能直接影響心臟功能，并引發(fā)其他臟器的變性壞死。烏頭堿毒性很高，烏頭堿主要損害循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，毒性作用為箭毒樣作用和烏頭堿樣作用，主要使迷走神經(jīng)興奮，對周圍神經(jīng)損害臨床表現(xiàn)為口舌及四肢麻木，全身緊束感，易出現(xiàn)胸悶、心悸、血壓下降、休克、甚至心臟驟停等癥狀。含烏頭堿類的中藥：川烏、草烏、附子、天雄、雪上一支蒿。實(shí)驗(yàn)證明，烏頭、附子經(jīng)炮制后可降低毒性而療效不減。第十三頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六含強(qiáng)心苷類中藥強(qiáng)心苷是對心臟有顯著生理活性的甾體苷類，是治療心力衰竭的重要藥物，用于治療充血性心力衰竭，它能加強(qiáng)心肌收縮性，減慢竇性頻率，影響心肌電生理特性，對于高血壓、瓣膜病、先天性心臟病引起的充血性心力衰竭療效良好。強(qiáng)心苷類化合物有一定的毒性，能興奮延髓極后催吐化學(xué)感受區(qū)而致惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生眩暈、頭痛等癥狀。臨床上存在的主要問題是安全范圍小、有效劑量和中毒劑量接近，對藥物的敏感性個(gè)體差異大，中毒癥狀不易確定，毒性反應(yīng)發(fā)生高。含強(qiáng)心苷類中藥：毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、鈴蘭、羊角拗、海蔥等。第十四頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六蟾酥蟾酥，具有強(qiáng)心作用，主要成分有蟾酥甾二烯類、強(qiáng)心甾烯蟾毒類、吲哚堿類、甾醇類以及腎上腺素、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸和有機(jī)酸等，前兩類成分具有強(qiáng)心作用。過量服用，出現(xiàn)劇烈嘔吐、腹痛、腹瀉、等消化道癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、頭暈、嗜睡、口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出現(xiàn)各種心律失常，心電圖酷似洋地黃中毒，異味心律，房顫及S-T段壓低和T波改變，重者可出現(xiàn)心源性腦缺血綜合征，血壓下降、休克死亡。第十五頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六有毒礦物質(zhì)藥具有較大毒性，用藥劑量嚴(yán)格控制。長期服用有毒礦物藥易引起蓄積中毒，從而引起惡心、嘔吐、發(fā)熱、心悸乃至肝腎功能受損。主要的有毒礦物藥：含汞的輕粉、朱砂；含鉛的密陀僧，含砷的砒霜。活絡(luò)丸、冰硼散、安宮牛黃丸、朱砂安神丸，均含有朱砂（汞），長期服用會(huì)造成慢性汞中毒，出現(xiàn)食欲不振、惡心、蛋白尿等疾病。第十六頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥劑型與不良反應(yīng)的關(guān)系有研究表明：在623例中藥不良反應(yīng)中，注射劑占52.3%，膠囊劑占12.8%，片劑、顆粒劑、液體藥劑、丸劑占5-7%，粉針劑占4.49%，外用膏劑、中藥飲片、散劑、滴眼劑、糖漿劑均小于2%。以雙黃連制劑（成分為金銀花、黃芩、連翹）為例，不良反應(yīng)發(fā)生率靜脈給藥大于口服給藥，注射劑型大于其他劑型。中藥不良反應(yīng)與劑型有關(guān)、與制劑穩(wěn)定性有關(guān)，與給藥途徑有關(guān)。第十七頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六易出現(xiàn)不良反應(yīng)的中藥注射劑主要有：清開靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素注射液、參麥注射液、穿琥寧注射劑、魚腥草注射液、莪術(shù)油注射液等。第十八頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因：1、中藥所含成分復(fù)雜，某些有效成分溶解度小，經(jīng)加熱滅菌或放置一段時(shí)間后，藥液容易出現(xiàn)變色、渾濁、沉淀，影響注射劑的生產(chǎn)、貯藏和使用。2、中藥注射劑提純工藝中，提取制備過程中某些大分子雜質(zhì)（如蛋白質(zhì)、淀粉、揮發(fā)油）不能去除，進(jìn)入機(jī)體后引起過敏反應(yīng)。3、制備過程中混雜微量不純成分，以及存放過程中質(zhì)量發(fā)生變化，或使用過程中與輸液配伍致不溶性微粒增加，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。4、缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。5、中藥注射液中吐溫80的含量可引起過敏反應(yīng)。第十九頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六中藥不良反應(yīng)研究存在的問題：1、對中藥認(rèn)識不足；2、炮制工藝機(jī)理闡述欠缺；3、制劑穩(wěn)定性和重現(xiàn)性差；4、藥物安全性評價(jià)體系不完善；5、藥物臨床使用不規(guī)范。第二十頁，共二十二頁，編輯于2023年，星期六加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)基礎(chǔ)研究，需要做好以下幾方面：1、加強(qiáng)對入藥組分的化學(xué)成分認(rèn)