肺癌的綜合治療第一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

肺癌是嚴(yán)重危害人民生命和健康的常見(jiàn)病，目前國(guó)內(nèi)外肺癌的發(fā)病率和死亡率還在不斷上升。肺癌在城市占男性惡性腫瘤死亡的38.08%,女性的16％，均居首位。肺癌的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，一般可歸納為原發(fā)腫塊、胸內(nèi)蔓延、遠(yuǎn)處播散及肺癌的肺外表現(xiàn)等癥狀。第二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

中心型和周?chē)头伟┑氖装l(fā)癥狀和X線征可不同，其診斷應(yīng)主要爭(zhēng)取組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，這涉及到最有效治療的選擇。從治療角度出發(fā)，目前世界上均傾向于將兩類(lèi)生物學(xué)行為不同的肺癌分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）。但影像學(xué)及臨床表現(xiàn)亦十分重要。第三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

肺癌的治療效果多年來(lái)一直沒(méi)有顯著提高，總的治愈率僅為10％左右，其原因一方面由于其生物學(xué)特性十分復(fù)雜、惡性程度高且多藥耐藥。另一方面關(guān)鍵還在80％以上的肺癌在確診時(shí)已屬晚期，而早期診斷是提高治愈率的有效途徑。第四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究人員對(duì)肺癌的早期診斷、綜合治療及預(yù)后等進(jìn)行了深入研究，取得了不菲的成績(jī)。下面就將最近的部分成果匯報(bào)如下：一、肺癌的早期診斷：

1、定期查體：胸透、胸片仍是目前肺癌早期診斷的最有效的方法?，F(xiàn)在尚無(wú)準(zhǔn)確、敏感的腫瘤標(biāo)志物。第五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究成果讓腫瘤的早期診斷出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)機(jī)，利用檢測(cè)外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的改變來(lái)達(dá)到真正意義上的早期診斷。ras基因家族、erb-B族癌基因；p53抑癌基因；第3、6、9條染色體上的微衛(wèi)星位點(diǎn)。英國(guó)的Ahrendt應(yīng)用支氣管肺泡灌洗液（BAL）檢測(cè)K-ras基因、突變的p53基因以及15個(gè)敏感的微衛(wèi)星位點(diǎn)，結(jié)果明顯提高了肺癌的早期診斷率。第六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

美國(guó)的Sozzi等則報(bào)道了血漿中檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，結(jié)果43％的臨床Ⅰ期及45％的腫瘤最大直徑小于2cm的患者血漿微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽(yáng)性，從而極大地提高了NSCLC早期診斷的檢出率。總之，目前的檢測(cè)方法操作繁瑣、技術(shù)含量高、費(fèi)用昂貴，難以普及。第七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、肺癌的綜合治療：腫瘤綜合治療的定義是：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯范圍（病理）和發(fā)展趨向，合理地、有計(jì)劃地綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率和病人的生活質(zhì)量。肺癌的綜合治療優(yōu)于單一治療已為學(xué)術(shù)界公認(rèn)。第八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五1、小細(xì)胞肺癌的綜合治療化療和放療目前仍是治療小細(xì)胞肺癌的最主要方法，放化療近期療效都較好，有效率在80％以上。60％左右治療后可達(dá)完全緩解，但遠(yuǎn)期結(jié)果較差，Seifter和Ihde分析了過(guò)去二十年文獻(xiàn)報(bào)告中5年生存率，局限期為7％(58/862)，廣泛期為1%(14/1144)。最近的幾組報(bào)告有了一定的提高，但差異很大。近年來(lái)一個(gè)重大的發(fā)展是加入外科治療。第九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

加拿大Shepherd等報(bào)告了63例SCLC術(shù)后加化療、原發(fā)部位及縱隔照射、預(yù)防性顱照射，5年生存率達(dá)到31％。我國(guó)北京孫燕教授、上海廖美琳教授在SCLC的綜合治療方面也取得了相當(dāng)?shù)某晒ΑＡ硗?，較好的支持治療如靜脈高營(yíng)養(yǎng)、CSF、隔離環(huán)境和造血干細(xì)胞移植，目前已可給予高劑量的化療和放療。明顯提高了化療敏感患者的有效率。第十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院在造血干細(xì)胞移植＋大劑量化療治療SCLC的過(guò)程中總結(jié)如下：（1）、病人選擇：一般狀況良好，卡氏評(píng)分在80以上；年齡<50歲；誘導(dǎo)化療敏感。（2）、局限期患者。對(duì)廣泛期及耐藥患者無(wú)改善。（3）、良好的硬件設(shè)備。

第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

2．NSCLC的綜合治療對(duì)于NSCLC的綜合治療多年來(lái)也有不少報(bào)道，但成功的經(jīng)驗(yàn)不多。對(duì)于T1、T2無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，根治術(shù)后5年生存率可達(dá)65－83％。上海胸科醫(yī)院廖美琳?qǐng)?bào)道258例上述病例術(shù)后＋化療或放療與術(shù)后不進(jìn)行放化療，兩者無(wú)顯著差異。目前的重點(diǎn)是如何提高Ⅱ、Ⅲ期病人的治愈率。Ⅲa期以前以手術(shù)＋化療和/或放療。Ⅳ期則以化療和/或放療為主。第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

由于80％的患者確診時(shí)已屬晚期而失去手術(shù)機(jī)會(huì)。所以化療在NSCLC的治療中是無(wú)可取代的，但多藥耐藥的出現(xiàn)令人沮喪，以致目前NSCLC的聯(lián)合化療有效率僅14－40％。腫瘤對(duì)化療的先天耐藥及獲得性耐藥仍是導(dǎo)致化療失敗的重要原因。所以研究和攻克多藥耐藥成為腫瘤工作者尤其是化療工作者的首要任務(wù)。第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

NSCLC與SCLC的耐藥機(jī)制有差異，且化療藥物又分為MDR類(lèi)（ADM、VP-16、VDS等）和非MDR類(lèi)（DDP、Taxol），肺癌對(duì)不同藥物的敏感性又不一致，故其耐藥機(jī)制較復(fù)雜。以下是近幾年來(lái)的研究進(jìn)展。第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（1）、多藥耐藥基因及編碼的P-糖蛋白多藥耐藥基因（MDR1）編碼一種分子量為170KDa的P-糖蛋白，該蛋白位于胞膜上，通過(guò)將化療藥物排出胞外而導(dǎo)致耐藥發(fā)生。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MDR1與NSCLC耐藥有關(guān)。第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（2）、多藥耐藥相關(guān)蛋白基因（MRP）及其編碼的多藥耐藥相關(guān)蛋白

MRP編碼一種分子量為190KDa的ATP結(jié)合盒式載體蛋白，該蛋白也位于胞膜上，功能尚不清楚，但研究發(fā)現(xiàn)腫瘤（包括肺癌）MRP基因表達(dá)增高與細(xì)胞對(duì)ADM、VP-16、VDS藥物的敏感性降低明顯相關(guān)。第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（3）、肺耐藥蛋白基因（LRP）及其編碼的肺耐藥蛋白

LRP編碼一種分子量為110KDa的穹隆蛋白，該蛋白通過(guò)調(diào)節(jié)囊泡和核質(zhì)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，將化療藥物儲(chǔ)存于囊泡，從而導(dǎo)致耐藥發(fā)生（ADM、VP-16、VDS、DDP）。第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五（4）、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ含量及活性的改變

DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TOPⅡ）是真核細(xì)胞生存必不可少的核酶。抗瘤藥物可促進(jìn)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ介導(dǎo)的DNA斷裂，并進(jìn)一步激活致死性蛋白酶的表達(dá)。如果拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ減少則使抗瘤藥失去靶點(diǎn)而出現(xiàn)耐藥。第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

（5）、谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶π（GSH）及金屬硫蛋白（MT）谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶π（GSH）廣泛存在于動(dòng)植物細(xì)胞中，分為α、μ、π三類(lèi)，對(duì)生物細(xì)胞起保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)該酶增高與NSCLC及SCLC耐藥密切相關(guān)，主要為DDP耐藥。第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

金屬硫蛋白（MetallothioneinMT）是真核細(xì)胞內(nèi)主要的蛋白肽，存在于正常和惡性細(xì)胞的胞液與胞核中，可與一系列重金屬結(jié)合并在重金屬的解毒和維持胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面起重要作用，某些化療藥物可誘導(dǎo)其合成，而MT可保護(hù)細(xì)胞對(duì)抗與DNA結(jié)合的藥物的損傷。第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)，編輯于2023年，星期五

目前對(duì)泰素的耐藥機(jī)制也正在研究中，并取得了一定的進(jìn)展。解決的辦法：拮抗劑的應(yīng)用，北京醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院采用異搏定360mg/d、三苯氧胺60-120mg/d治療81例難治性NSCLC，結(jié)果療效明顯提高；多藥耐藥的基因治療及藥物敏感基因治療正在研究中