定義：作用(zuòyòng)于腎臟，增加電解質(zhì)及水排泄，使尿量增加的藥物。一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿的生成包括腎小球的濾過、腎小管和集合管的重吸收及分泌。第一節(jié)┃利尿藥第二十二章利尿藥及脫水(tuōshuǐ)藥第一頁，共二十五頁。編輯課件（一）腎小球的濾過（二）腎小管和集合(jíhé)管的重吸收1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收。2.髓袢升支粗段：30–35%Na+被重吸收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依賴管腔膜K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。第二頁，共二十五頁。編輯課件3.遠(yuǎn)曲小管和集合管:5–10%Na+被重吸收。

遠(yuǎn)曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)介導(dǎo)下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制該段Na+吸收的藥可產(chǎn)生中效利尿作用。同時(shí)(tóngshí)該段存在Na+-Ca2+交換。第三頁，共二十五頁。編輯課件65–70%Na+被重吸收30–35%Na+被重吸收5–10%Na+被重吸收乙酰唑胺噻嗪類螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶皮質(zhì)髓質(zhì)腎小管各段功能和利尿藥作用部位髓袢呋噻咪呋噻咪H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+高滲第四頁，共二十五頁。編輯課件二、常用(chánɡyònɡ)利尿藥的分類、作用部位及機(jī)制機(jī)制藥物主要作用部位分類螺內(nèi)酯氨苯喋啶遠(yuǎn)曲小管及集合管競爭醛固酮受體，間接地抑制Na+-K+交換直接抑制Na+-K+交換低效利尿藥

呋噻咪布美他尼依他尼酸髓袢升支粗段皮質(zhì)和髓質(zhì)部抑制Na+-2Cl--K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制Na+、Cl-的重吸收高效利尿藥乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶留K+利尿藥同高效利尿藥噻嗪類氯塞酮遠(yuǎn)曲小管近段(皮質(zhì)部)中效利尿藥

排K+利尿藥排K+利尿藥第五頁，共二十五頁。編輯課件(一)高效利尿藥(袢利尿藥)藥物(yàowù)：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼

呋噻咪（Furosemide，速尿）

【藥理作用】1.利尿(lìniào)作用:快、強(qiáng)、短?！褡饔貌课唬核桉壬Т侄嗡栀|(zhì)部和皮質(zhì)部第六頁，共二十五頁。編輯課件

抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl--

K+共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體(zàitǐ)（與Cl-共同競爭該載體的Cl-結(jié)合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋和濃縮功能。◆作用(zuòyòng)機(jī)理：增加(zēngjiā)K+排泄—Na+排出增加，促進(jìn)K+-Na+交換。同時(shí)因利尿使體液減少，促進(jìn)腎素和醛固酮分泌增多。K+排泄，易引起低血鉀

、低鹽綜合征。

第七頁，共二十五頁。編輯課件2.擴(kuò)張(kuòzhāng)血管：（1）擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，增加腎血流量。（2）擴(kuò)張小靜脈，降低左心室充盈壓，減輕肺水腫。擴(kuò)張血管機(jī)制(jīzhì)可能與促進(jìn)前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)。第八頁，共二十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)用途】1.嚴(yán)重水腫(shuǐzhǒng)2.急性肺水腫和腦水腫：治療急性肺水腫機(jī)理：①舒張血管→外周阻力↓→心臟負(fù)荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒張末期壓↓治療腦水腫機(jī)理：由于利尿后血液濃縮，血漿滲透壓增高，而利于(lìyú)腦水腫的消除.3.急、慢性腎功能衰竭4.加速毒物排出5.高血鉀癥和高血鈣癥：增加鉀排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血鉀和血鈣。第九頁，共二十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】1.水與電解質(zhì)紊亂：表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯血癥、低血鎂等。2.耳毒性：大劑量時(shí)可引起(yǐnqǐ)聽力下降，或暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾。應(yīng)避免與對聽N有損害的氨基甙類抗生素合用。3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、大劑量可出現(xiàn)胃腸道出血。4.高尿酸血癥：與體內(nèi)尿酸競爭(jìngzhēng)排泄系統(tǒng)。5.過敏反應(yīng)：皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多，偶有間質(zhì)性腎炎。偶致骨髓抑制

。第十頁，共二十五頁。編輯課件（二）中效能(xiàonéng)利尿藥噻嗪類基本結(jié)構(gòu)為一苯噻嗪環(huán)與7位上有一個(gè)磺酰胺基（－SO2NH2）組成，在2、3、6位代入不同基團(tuán)可得到一系列的衍生物。它們(tāmen)的作用部位、藥理作用、機(jī)制及效能相似。藥物(yàowù)：氫氯噻嗪、氯噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等，代表藥物是氫氯噻嗪。第十一頁，共二十五頁。編輯課件【藥理作用】

1.利尿作用(zuòyòng)：溫和、持久。

作用部位：遠(yuǎn)曲小管近段

氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）◆作用機(jī)理：抑制遠(yuǎn)曲小管近段的Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體(zàitǐ)，使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋功能。對濃縮功能無影響。第十二頁，共二十五頁。編輯課件2.抗利尿作用(zuòyòng)(抗尿崩癥作用(zuòyòng)`多飲，多尿`)：機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，遠(yuǎn)曲小管對水通透性↑,使水重吸收增加。②因其排Na＋、Cl－，使血漿滲透壓下降，減輕病人渴感而減少飲水量，使尿量減少。3.降壓(jiànɡyā)作用（基礎(chǔ)降壓藥之一）用藥早期因利尿降低(jiàngdī)血容量而降壓，后期因排鈉降低(jiàngdī)血管平滑肌對CA（兒茶酚胺）等加壓物質(zhì)的敏感性而降壓。

第十三頁，共二十五頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)用途】1.各種輕、中度水腫：首選。是慢性心功能不全的主要治療藥之一。對肝性水腫與螺內(nèi)酯合用療效增加2.高血壓病(ɡāoxuèyābìnɡ)：與其他降壓藥合用。3.尿崩癥：輕癥效果好，重癥療效差。第十四頁，共二十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀癥較多見。2.代謝異常：

①血糖升高。抑制胰島素的分泌，以及組織(zǔzhī)利用G.S(葡糖)減少→血糖↑，糖尿病患者應(yīng)慎用。②高脂血癥。高脂血癥患者不宜使用。③高尿酸血癥。競爭性抑制尿酸排出，痛風(fēng)患者慎用。3.偶見過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎(píyán)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。第十五頁，共二十五頁。編輯課件（三）低效能利尿藥螺內(nèi)酯氨苯喋啶部位：遠(yuǎn)曲小管和集合管遠(yuǎn)曲小管和集合管

機(jī)制：競爭對抗醛固酮直接抑制Na+-K+交換特點(diǎn)：作用(zuòyòng)弱，起效慢，維持時(shí)間長用途：醛固酮增多的頑固性水腫各種輕度水腫如肝硬化和腎病綜合癥水腫醛固酮(aldosterone)：由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和分泌的一種鹽皮質(zhì)素。主要作用(zuòyòng)于腎遠(yuǎn)曲小管和腎皮質(zhì)集合管，增加對鈉離子的重吸收和促進(jìn)鉀離子的排泄，也作用(zuòyòng)于髓質(zhì)集合管，促進(jìn)氫離子的排泄，酸化尿液。第十六頁，共二十五頁。編輯課件脫水藥指能提高(tígāo)血漿滲透壓而使組織脫水的藥物。特點(diǎn)：①i.V后迅速提高血漿滲透壓。②經(jīng)腎小球?yàn)V過，但不易被腎小管重吸收，可在腎小管形成高滲透壓而具有滲透利尿作用。③在體內(nèi)不易被代謝。第二節(jié)┃脫水(tuōshuǐ)藥藥物(yàowù)包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。第十七頁，共二十五頁。編輯課件甘露醇(20%的高滲水(shènshuǐ)溶液)【藥理作用】1.脫水作用：作用強(qiáng)，靜注能迅速(xùnsù)提高血液滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生脫水作用。

靜滴后20min，顱內(nèi)壓顯著下降，持續(xù)6～8h。

口服不吸收，只發(fā)揮瀉下作用。第十八頁，共二十五頁。編輯課件2.滲透利尿作用機(jī)理(jīlǐ)：①脫水作用，可使循環(huán)血量和腎小球?yàn)V過率增加；②尿液高滲,腎小管對水的重吸收減少。③間接抑制Na+-2Cl--K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),使Na+、Cl-等重吸收減少而增加尿量?！九R床應(yīng)用】1.腦水腫及青光眼：甘露醇是降低(jiàngdī)顱內(nèi)壓首選藥2.預(yù)防急性腎功能衰竭第十九頁，共二十五頁。編輯課件【不良反應(yīng)】注射過快可出現(xiàn)(chūxiàn)一過性頭痛、眩暈、視力模糊?！窘砂Y】慢性心功能不全者(因增加(zēngjiā)循環(huán)血容量而加重心負(fù))；活動(dòng)性顱內(nèi)出血者。第二十頁，共二十五頁。編輯課件第二十一頁，共二十五頁。編輯課件1、下列哪種藥物(yàowù)與呋塞咪合用可增強(qiáng)耳毒性：（）A、四環(huán)素；B、紅霉素；C、鏈霉素；D、青霉素；E、氯霉素C2、可用于治療(zhìliáo)尿崩癥的利尿藥是：（）A、呋塞咪；B、氫氯噻嗪；C、螺內(nèi)酯；D、氨苯蝶啶；E、乙酰唑胺B第二十二頁，共二十五頁。編輯課件3、慢性(mànxìng)心功能不全者禁用：（）A、呋塞咪；B、氫氯噻嗪；C、螺內(nèi)酯；D、氨苯蝶啶；E、甘露醇E4、呋塞咪的應(yīng)用和不良反應(yīng)有哪些(nǎxiē)？5、脫水藥應(yīng)具備哪些特點(diǎn)？第二十三頁，共二十五頁。編輯課件第二十四頁，共二十五頁。編輯課件內(nèi)容(nèiróng)