手術125I粒子植入聯(lián)合熱療治療中晚期腫瘤【摘要】目的探討手術125I粒子植入聯(lián)合熱療治療中晚期腫瘤的臨床價值。方法回顧性分析總結29例中晚期腫瘤患者125I粒子植入聯(lián)合熱療的方法和經驗。采用手術或B超、CT引導下植入～mCi125I粒子，41處病灶共710個粒子。術后進行熱療，隨訪觀察血象、免疫學指標、腫瘤學指標、影像學改變等，評價近期療效。結果術后3個月復查腫瘤學指標顯著下降。全組患者完全緩解7例，部分緩解15例，無變化3例，疾病進展4例，客觀有效率為%，局部病灶控制率%。1例肺癌植入粒子過程中出現氣胸。2例出現粒子移位。未見其他嚴重并發(fā)癥。結論125I放射性粒子植入聯(lián)合化療、熱療治療中晚期腫瘤近期臨床效果好，并發(fā)癥發(fā)生率低，是綜合治療中晚期腫瘤的一種簡單、安全、有效的方法。

【關鍵詞】近距離放射療法；熱療；化療；綜合療法

Brachytherapyof125Icombiningwithhyperthermiatherapyintreatinglocaladvancedtumor

［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofimplantationofradioactiveseed125Icombiningwithhyperthermiatherapyintreatinglocaladvanced29patientswithlocaladvancedtumorsweretreatedbyimplantationof125Ibyultrasoundor125Iseedsof～mCiwereimplantedinto41therapywasperformedafterpatientswereTheleveloftumormakerdeclined29cases，7obtainedCR，15obtainedPR，3obtainedNC，4obtainedobjectiveeffectiveratewas%.Localfocusescontrolratewas%.ThesideeffectsincludedpneumothoraxinonepatientwithlungcancerduringimplantationbyCTandseedsmigrationintwootherseverecomplicaitonswereImplantationof125Icombiningwithhyperthermiatherapyhasgoodclinicaleffectsintreatinglocaladvancedtumorwithminimaldamageandfewcomplications.

［Keywords］brachytherapy;hyperthermiatherapy;chemotherapy;combinedmodalitytherapy

放射性粒子組織間植入近距離治療腫瘤和腫瘤熱療是近年發(fā)展起來的腫瘤治療新技術，臨床應用日漸廣泛。我院2005年2月～2007年4月應用125I粒子植入術中癌殘留、術后復發(fā)腫瘤及不能手術的原發(fā)性中晚期腫瘤，術后合理聯(lián)合熱療及化療共29例，療效滿意，現報告如下。

1資料與方法

一般資料本組29例，男17例，女12例；年齡38～83歲，平均63歲。肺癌7例，其中原發(fā)4例，復發(fā)3例；胃癌3例；乳腺癌7例，其中原發(fā)2例，復發(fā)5例；結直腸癌5例，均為術后復發(fā)；頭頸部癌4例，均為術后復發(fā)；胰體尾癌1例；腎癌2例，術后復發(fā)。17例患者既往曾接受化療，15例患者曾接受放療。治療方案：姑息性手術+125I植入+熱療9例，微創(chuàng)植入125I粒子+熱療+化療20例。粒子總數710例，每例平均24粒。

方法

儀器TPS系統(tǒng)為深圳和佳公司研制，寧波君安藥業(yè)有限公司提供的粒子植入槍、植入針。體外高頻熱療機為深圳和佳公司生產，頻率MHz，最大輸出功率600W。

粒子密封的放射性125I粒子源由寧波君安藥業(yè)有限公司生產，半衰期天，活度～mCi，γ射線能量27～35keV，組織穿透距離cm。

制定治療計劃和粒子植入無手術指征者，根據CT和B超檢查結果輸入TPS系統(tǒng)，三維成像，制定治療計劃和確定粒子數，在CT或B超定位下微創(chuàng)植入125I粒子。無手術禁忌證者，盡可能行姑息性或減瘤手術，應用Halaris的125I組織內放療經驗公式：mCi=Da×5，mCi為需要粒子的總活度，Da為靶組織長寬高的平均值即/3，單位為cm。求出需用粒子的總活度，再除以擬選用粒子的活度得出需用粒子的數量。對術中腫瘤組織殘留厚度小于cm者，僅需平面植入。術中125I粒子的處方劑量為110～140Gy。

術后處理切口拆線后，局部采用體外射頻熱療機持續(xù)輸出功率控制在95%～99%，溫度42℃～℃，每次60min，每周2次，間隔3天，6～8次為1個療程。

隨訪治療后每3個月定期復查CT及其他影像學檢查、血象、肝腎功能及腫瘤學指標。全組隨訪率100%，隨訪時間4～16個月，平均個月。

療效評定標準按實體瘤的近期療效標準進行評價按1981年WHO制訂的實體腫瘤近期客觀療效評定標準［1］為完全緩解、部分緩解、無變化和疾病進展，客觀有效率為CR+PR，有效者4周再次復查確認。

統(tǒng)計學分析采用SPSS統(tǒng)計軟件進行t檢驗分析。為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

術前及術后3個月血象、免疫球蛋白及腫瘤學指標比較見表1?；颊咧委熐昂笱蠹澳[瘤學指標明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義；而免疫球蛋白水平無明顯變化。表1術前及術后3個月血象、免疫球蛋白及腫瘤標志物指標變化注：與術前相比，*，**

近期療效10例術中癌殘留患者局部均無復發(fā)，1例肺癌有遠處轉移。全組患者CR7例，PR15例，NC3例，PD4例，客觀有效率為%。全組局部總有效率%。13例治療前服用止痛藥物，均不同程度減少服藥量，生活質量明顯改善，其中8例停止服用止痛藥。3例肺癌在CT引導下植入粒子時，1例出現氣胸，肺壓縮30%予保守治療。2例出現粒子肺內移位，未出現任何相關癥狀。

3討論

放射治療在各種惡性腫瘤綜合治療中占有重要地位，但傳統(tǒng)外照射對正常組織影響大，全身反應重，腫瘤對射線敏感性不一，使其應用有限。125I植入腫瘤組織內放療，具有靶點準、高度適形、持續(xù)放療、靶內高劑量，而正常組織損傷小，全身反應小等優(yōu)點［2］，特別適合于術中無法徹底切除的殘余病灶和年老體弱無法耐受手術及放化療的患者，另一方面，125I粒子既可在手術中直接植入病灶中，也可在B超、CT定位下通過微創(chuàng)方法植入，以減輕患者的痛苦，是中晚期腫瘤患者較理想的一種綜合治療手段。

從本組病例近期療效看，患者腫瘤學指標明顯下降，但免疫學指標未受影響，白細胞數下降與化療有關。其中CR7例，PR15例，客觀有效率為%，局部總有效率為%，特別對疼痛控制、實體瘤縮小和癥狀控制方面療效顯著，患者生活質量改善。本組病例中有15例既往曾接受放化療后復發(fā)、無法再進行外放療的患者，接受該綜合療法，其耐受性好，療效滿意，未出現嚴重不良反應。

腫瘤內植入放射性粒子后再聯(lián)合熱療有助于殺滅放射抗拒的乏氧細胞。1953年Gray［3］就提出放療后的局部復發(fā)是由于乏氧細胞的存在，腫瘤中乏氧細胞要達到與有氧細胞同樣的治療效果，需增大3倍放射劑量。41℃～℃的熱療能使腫瘤血供明顯增加，氧分壓增高，從而增加腫瘤細胞對放射的敏感性。同時加溫有助于殺滅放射抗拒的S期腫瘤細胞，其對放射治療抵抗最強，而對熱療卻最敏感。溫度超過41℃還能最大限度抑制細胞DNA損傷的修復。而125I組織內放療由于周圍正常組織內劑量少，故同時熱療對正常組織損害小。粒子植入后，體外射頻透熱治療42℃～℃，每次60min可達放射增敏，每周2次，可避開腫瘤熱耐受期。

總之，碘粒子近距離內照射療法將會對大部分中晚期癌癥患者提供了一種新的、有效的姑息性治療方法。對于中晚期腫瘤患者，尤其是術后和放療后復發(fā)或不宜手術的腫瘤，內放療聯(lián)合熱化療無疑是一種更合理安全的新的綜合治療手段。由于病例數較少且缺乏對照，其遠期效果還有待進一步觀察。

【參考文獻】

1MillerAB，HoogstratenB，StaquetM，etresultsofcancer，1981，47:207-214.

2RabenA，MuchalcxakforNon-smallcelllung