氨基糖苷類藥物在醫(yī)療中使用

摘要：氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強(qiáng)的堿性抗生素。主要包括：鏈霉素、新霉素、慶大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類抗生素對革蘭陰性桿菌作用范圍大，強(qiáng)而持久，且還具有較長的抗菌后效作用。從抗菌作用的特點(diǎn)看，氨基糖苷類是一類較優(yōu)良的抗生素，然而，該類藥物的治療濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。

關(guān)鍵詞：氨基糖苷類；治療

1不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)

腎毒性：氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球，臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等。嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，腎功能減退，腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短成正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發(fā)生，多為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時停藥。耳毒性：氨基糖苷類抗生素的耳毒性主要臨床表現(xiàn)可分為：①前庭功能失調(diào)，用藥后其發(fā)生率依次為：卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素。②耳蝸神經(jīng)損害，用藥后其發(fā)生率依次為：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素。但這兩類癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。

神經(jīng)肌肉阻斷作用：氨基糖苷類藥物有類似箭毒樣作用，阻滯神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，表現(xiàn)為心肌抑制，肌肉松弛，血壓下降，有引起呼吸驟停、突然死亡的危險，特別對于腎功能不全、血鈣低下或原患有重癥肌無力者。氨基糖苷類對神經(jīng)肌肉阻斷作用：新霉素>鏈霉素>卡那霉素或阿米卡星>慶大霉素或妥布霉素。

造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)：鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少。

過敏性反應(yīng)：臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。

2氨基糖苷類抗生素使用注意事項(xiàng)

氨基糖苷類的腎臟毒性：腎毒性的強(qiáng)弱次序?yàn)椋嚎敲顾睾臀魉竺顾?gt;慶大霉素和丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素，隨著用藥劑量增加，積聚逐漸增加，而排泄卻緩慢，應(yīng)用10天以上易發(fā)生腎毒性。故應(yīng)用該藥時應(yīng)注意限速、限量，注意監(jiān)測腎臟功能和血藥濃度，如有明顯變化則應(yīng)及時停藥。

氨基糖苷類的耳毒性

耳毒性與藥物的療程、劑量和用法有關(guān)。一般情況療程不超過7-10天為宜，如病情需要延長療程應(yīng)定期作電測聽及前庭功能試驗(yàn)。耳毒性與患者的腎功能有關(guān)：腎功能減退患者使用氨基糖苷類抗生素易發(fā)生耳毒性。使用時首次劑量可以按原劑給予，以盡快達(dá)到體內(nèi)的有效濃度。隨后給藥必須根據(jù)腎功能的損害程度調(diào)整劑量，有條件時進(jìn)行血藥濃度測定，給予個體化治療。耳毒性與年齡的關(guān)系:妊娠婦女、嬰幼兒應(yīng)避免使用。老年人使用時注意觀察及監(jiān)測是必要的。耳毒性與家族遺傳的關(guān)系:據(jù)報道氨基糖苷類抗生素有家族致聾性。因此臨床使用時應(yīng)仔細(xì)詢問該藥中毒家族史。

耳毒性與聯(lián)合用藥的關(guān)系:①兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時應(yīng)用或前后連續(xù)局部或全身應(yīng)用。否則可增加耳毒性，甚至停藥后仍繼續(xù)進(jìn)展至耳聾，往往呈永久性。②不宜與其他耳毒性藥物及強(qiáng)利尿劑速尿、利尿酸合用，可加強(qiáng)耳毒性，不應(yīng)合用。③不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用。④不宜與堿性藥物合用堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意。⑤不宜與乘暈寧茶苯海明，苯海拉明，異丙嗪等抗眩暈藥合用，耳毒性癥狀不易察覺，使用時注意。

氨基糖苷類耳毒性的藥物治療作用:該類藥物耳毒性早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，尚可用藥物治療能及早恢復(fù)聽力和阻止耳毒性繼續(xù)發(fā)展。常用維生素B12、維生素A、D或軟骨素，三磷酸腺苷。中藥骨碎補(bǔ)15g，每日1～2劑，水煎服，蒼術(shù)每日3g口服，急性中毒，靜脈輸液以促進(jìn)藥物排泄，以達(dá)到減毒。

3氨基糖苷類神經(jīng)肌肉阻滯

本類藥物與肌肉松馳藥合用可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯而有一定的危險性。

抗膽堿酯酶藥可以拮抗某些氨基糖苷類的神經(jīng)肌肉阻滯作用，可用于該類藥物所致的重癥肌無力或呼吸麻痹的急救。

4氨基糖苷類的過敏性反應(yīng)

由于臨床尚無統(tǒng)一的皮試方法，臨床醫(yī)師應(yīng)對既往有些類藥物過敏史，過敏體質(zhì)患者改用其它抗生素。結(jié)語:由于氨基糖苷類抗生素的毒性作用限制其發(fā)揮臨床廣泛的治療作用，故應(yīng)積極推求其合理應(yīng)用并及時監(jiān)測，以力求降低其不良反應(yīng)的發(fā)生。參考文獻(xiàn)［1］謝惠民.合理用藥［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社,［2］丁潔衛(wèi),阮調(diào)英.氨基糖苷類抗生素致過敏反應(yīng)65例分析［J］.西北藥學(xué)雜志，:12［3］周基華.氨基糖苷類抗生素在兒科的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用［J］.兒科藥學(xué)