細(xì)菌耐藥性機(jī)制李柳目錄概念及分類1細(xì)菌耐藥機(jī)制2防治措施3細(xì)菌耐藥性（ResistancetoDrug）細(xì)菌耐藥性又稱抗藥性，系指細(xì)菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，細(xì)菌產(chǎn)生對抗生素不敏感或敏感性降低，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性固有耐藥性天然耐藥性，是由細(xì)菌的種類特性所決定的，是由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會改變。如：鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對青霉素天然耐藥；抗真菌藥物兩性霉素B對細(xì)菌無效獲得性耐藥由染色體突變，或由質(zhì)粒等介導(dǎo)產(chǎn)生的，使得原先對抗生素敏感的細(xì)菌，變得不再敏感或敏感度降低。如：金黃色葡萄球菌因獲得產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒，而對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥。細(xì)菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移個染色體而代代相傳，成為固有耐藥。細(xì)菌耐藥機(jī)制(一般機(jī)制）1、產(chǎn)生滅活酶：細(xì)菌產(chǎn)生滅活的抗菌藥物酶使抗菌藥物失活是耐藥性產(chǎn)生的最重要機(jī)制之一，使抗菌藥物作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達(dá)。滅活酶β-內(nèi)酰胺酶：由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。β-內(nèi)酰胺酶的類型隨著新抗生素在臨床的應(yīng)用迅速增長。氨基苷類抗生素鈍化酶：細(xì)菌在接觸到氨基苷類抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用，常見的有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，這些酶的基因經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)合成，可以將乙酰基、腺苷酰基和磷?；B接到氨基苷類的氨基或羥基上，使氨基甘類的結(jié)構(gòu)改變而失去抗菌活性；其他酶類：細(xì)菌可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素；細(xì)菌可產(chǎn)生酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；金黃色葡糖球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。2、效抗菌辛藥物縫作用紀(jì)靶位醒改變由于臣改變獸了細(xì)僚胞內(nèi)翅膜上巴與抗蔥生素老結(jié)合玩部位記的靶問蛋白植，降低關(guān)與抗搖生素妨的親歌和力，使肆抗生永素不榮能與甲其結(jié)藥合，笑導(dǎo)致昂抗菌必的失仆敗。如肺炎羨鏈球暈菌對水青霉新素的水高度匹耐藥就是綠通過短此機(jī)膨制產(chǎn)準(zhǔn)生的忠；細(xì)寒菌與摔抗生浩素接燭觸之傲后產(chǎn)生汽一種復(fù)新的晴原來纏敏感蕩菌沒栗有的勢靶蛋曾白，使開抗生障素不冤能與技新的霞靶蛋傭白結(jié)典合，摸產(chǎn)生漸高度件耐藥級。如腸球芒菌對爽β-輕內(nèi)酰其胺類艘的耐磨藥性是既療產(chǎn)生巷β-攏內(nèi)酰舅胺酶槽又增零加青換霉素押結(jié)合章蛋白梢的量父，同滴時降短低青雨霉素衰結(jié)合鋤與抗嬸生素攀的親從和力猛，形源成多它重耐慨藥機(jī)毅制。3、斯改變爛細(xì)菌恰外膜窩通透縫性：很多宵光譜尖抗菌蕉藥都姥對銅剛綠假婆單胞捆菌無抬效或訪作用鍋很弱鴨，主善要是朋抗菌宋藥物飯不能束進(jìn)入爽銅綠混假單緩胞菌舌菌體態(tài)內(nèi)，械故產(chǎn)眠生天麻然耐烈藥。細(xì)菌摩接觸穿抗生扮素后稻，可躺以通勉過改瞞變通灰道蛋痰白（謊po迷ri慕n）開性質(zhì)治和數(shù)跌量來注降低銜細(xì)菌昂的膜謎通透箏性而島產(chǎn)生嘉獲得安性耐昨藥性羅。正常訂情況旺下細(xì)斷菌外黨膜的擾通道導(dǎo)蛋白濱以O(shè)黨mp擱F和蝕Om跨pC帽組成餡非特信異性感跨膜跑通道距，允敲許抗朵生素春等藥杰物分藝子進(jìn)洽入菌剪體，倉當(dāng)細(xì)臥菌多蜓次接汪觸抗快生素祥后，逼菌株燃發(fā)生朽突變貼，產(chǎn)塘生O莫mp碑F蛋襯白的走結(jié)構(gòu)狗基因螞失活枕而發(fā)圣生障尖礙，搖引起狠Om域pF門通道濾蛋白某丟失漁，導(dǎo)帝致β促-內(nèi)陡酰胺鴉類、比喹諾集酮類露等藥孩物進(jìn)督入菌變體內(nèi)倒減少綱。在禮銅綠彩假單廉胞菌預(yù)還存男在特部異的泛Op敲rD牢蛋白偶通道葡，該暴通道霸暈粗纏亞胺變培南籌通過洋進(jìn)入悄菌體硬，而貧當(dāng)該富蛋白需通道希丟失炭時，挽同樣馬產(chǎn)生猴特異績性耐碑藥。4、影戶響主骨動流舅出系耗統(tǒng)：某些榮細(xì)菌冰能將屋進(jìn)入互菌體丘的藥師物泵降出體筒外，這斤種泵永因需決能量忍，故繁稱主器動流擊出系嘗統(tǒng)。細(xì)菌優(yōu)的流艇出系大統(tǒng)由嘆蛋白器質(zhì)組截成，箏主要斃為膜服蛋白泥。這去些蛋委白質(zhì)悉來源饑于4全個家帖族：態(tài)①A蹲BC選家族慈;②魔MF聞家族君;③他RN舉D家安族;酒④S冶MR割家族虧。流搬出系譜統(tǒng)有良三個鍬蛋白普組成丟，即轉(zhuǎn)運得子、附加異蛋白和外膜蜘蛋白三者桶缺一捎不可皆，又喂稱三聯(lián)擱外排私系統(tǒng)。外爬膜蛋歡白類輛似于俯通道景蛋白宣，位米于外旗膜（演G-先菌）代或細(xì)將胞壁賄（G融+菌臉），猾是藥炮物被蜻泵出條細(xì)胞糞的外病膜通襯道。莊附加有蛋白傅位于隊轉(zhuǎn)運冤子與迷外膜朝蛋白拳之間攔，起險橋梁塵作用界，轉(zhuǎn)訪運子役位于市胞漿籍膜，幼它起蔥著泵補的作順用。由于這種智主動佛流出摩系統(tǒng)毛的存盾在及錘它對港抗菌用藥物狐選擇伸性的圍特點，使陣大腸松埃希練菌、株金黃濾色葡蛙萄球繞菌、象表皮甘葡萄獅球菌搏、銅錦綠假君單胞昏菌、算空腸族彎曲突桿菌臺對四蕩環(huán)素犧、氟慘喹諾牢酮類碰、大煉環(huán)內(nèi)弦酯類件、氯泊霉素脈、β尼-內(nèi)總酰胺橡類產(chǎn)蜓生多震重耐悔藥。5、鳳細(xì)菌活生物街被膜磨的形禁成細(xì)菌至生物狼被膜伶是指察細(xì)菌陷粘附宮于固敞體或慶有機(jī)汗腔道披表面權(quán),形顛成微菌袋落,并分泌霞細(xì)胞箭外多乞糖蛋賺白復(fù)今合物航將自略身包趟裹其睬中而蘿形成壯的膜慨狀物。當(dāng)細(xì)糟菌以沈生物添被膜右形式口存在歷時耐劉藥性苦明顯謙增強(qiáng)衫(r池o一雙10貝00推倍)朋，抗軟生素評應(yīng)用基不能貸有效日清除膛BF高，還揉可誘叫導(dǎo)耐燒藥性困產(chǎn)生摘。滲透翅限制收：生物凈被膜巴中的勵大量析胞外多糖千形成吸分子末屏障泰和電耗荷屏稻障，可撥阻止騰或延蹄緩抗壺生素筒的滲霉入，僚而且?guī)毂荒らg中細(xì)肌菌分廣泌的凡一些漢水解災(zāi)酶類井濃度系較高侵，可講促使蜂進(jìn)入揭被膜證的抗紅生素醋滅活現(xiàn)。營養(yǎng)寬限制含：生物士被膜羊流動喊性較章低，被膜長深部毒氧氣爽、營訂養(yǎng)物鏡質(zhì)等艦濃度巴較低匙，細(xì)依菌處咽于這佳種狀奇態(tài)下灘生長呆代謝助緩慢慰，而絕來大多森數(shù)抗繪生素千對此龍狀態(tài)航細(xì)菌虛不敏始感，京當(dāng)使鎖用抗深生素禍時僅笛殺死掌表層雖細(xì)菌腔，而封不能粗徹底超治愈軍感染耐，停壞藥后同迅速光復(fù)發(fā)億。6、抄交叉吵耐藥漲性：指致粉病微漲生物婚對某鞏一種沿抗菌甜藥產(chǎn)獵生耐壯藥性儀后，殖對其嚴(yán)他作用墓機(jī)制廣相似坑的抗仗菌藥也產(chǎn)哪生耐布藥性頑?？傊?xì)菌輔對抗鉆生素堅產(chǎn)生搶耐藥腳性的生物蔥化學(xué)儲機(jī)制抗生復(fù)素的喚抗菌游作用積,主縫要是梳通過抑制炎微生封物細(xì)中胞新司陳代吳謝的某梅些環(huán)色節(jié)或句某些酶系搬統(tǒng)來實簽現(xiàn)的細(xì)菌代可通階過突匠變使凳藥物駱作用靶位驗的結(jié)豬構(gòu)發(fā)膏生改變珠來降低信藥物悟與細(xì)遙胞靶霉位的賊親和完力,引接起對烏抗菌石藥物特的耐飄藥性繩。細(xì)菌揚對抗畜生素謠產(chǎn)生巧耐藥污性的基因蹤蝶學(xué)機(jī)宅制1、謹(jǐn)細(xì)菌生物淚膜的形薪成2、落耐藥寇性基倍因?qū)W參最新份研究堂進(jìn)展堆-整合敬子整合芳子是穗存在寨于細(xì)衡菌中功可移窩動的叫基因獄捕獲占和表骨達(dá)的鋒遺傳假單位晶細(xì)菌朽通過愉整合掃子系徹統(tǒng),昆在整合序酶作買用下晨,不銜斷從臭周圍卡環(huán)境里捕獲謀外來勤耐藥麻基因牽,通泉過啟殘動子咐作用盒得以陜表達(dá),從知而使厚細(xì)菌壩具有他耐藥枝性和宿多重乏耐藥丸性最新蹲研究宿發(fā)現(xiàn)固，細(xì)握菌整合窄子攜同帶的嗚耐藥籍基因有7勉0余文種。同時隊,整害合子看作為仗一個理移動艷遺傳垃元件照,通過深質(zhì)粒愚、轉(zhuǎn)比座子炒在細(xì)棵菌同煩種或捎不同叮種屬勢間進(jìn)團(tuán)行基絡(luò)因水緒平轉(zhuǎn)增移,使嶄細(xì)菌返的耐沈藥性紋在病棉原菌欄中廣培泛傳新播,蔽因此慣整合最子系犁統(tǒng)對儀于研句究細(xì)辣菌耐殿藥性罰的傳輪播具句有非輸常重嬌要的傷意義秒。國外除研究擱的整悟合子水在細(xì)臉菌種行屬間慘的分暴布文瓣獻(xiàn)多投有報鑒道,整合炒子在士細(xì)菌娘間的裙傳播借助蓮于轉(zhuǎn)化劑、轉(zhuǎn)令導(dǎo)及萍接合來完哀成,可跨凡越菌陡屬間喉的界撐限,整撫合子圓的水鹿平轉(zhuǎn)秀移可綱解釋紗耐藥悟基因捧的擴(kuò)腸散和財多重簡耐藥與菌株甜的產(chǎn)痛生防治何措施1、即加強(qiáng)毫對抗勸菌藥猛物的抬研究2、稻針對想耐藥量機(jī)制升合理著選擇宅抗菌鎖藥物3、課以回符復(fù)突茶變?yōu)槟崂碚撝骋罁?jù)也，循淡環(huán)使訂用抗芝菌藥著物4、釋減少新非必辭須抗抬菌素遍藥物權(quán)的應(yīng)擁用5、杰嚴(yán)格橡執(zhí)行曉消毒矩隔離燭制度6、耐建立律細(xì)菌裹耐藥霞監(jiān)測蔬網(wǎng)7、劇研制代開發(fā)叛