學(xué)習(xí)內(nèi)容一

生物制品的基本知識(shí)藥學(xué)院----周志涵辦公室305、QQ：44790231主要內(nèi)容

一、生物制品定義二、生物制品種類三、生物制品的生物學(xué)及免疫學(xué)基礎(chǔ)四、生物制品的用途五、典型的生產(chǎn)設(shè)備本資源由藥智網(wǎng)收集整理2一、生物制品定義

以2015版中國藥典為準(zhǔn)

生物制品(BiologicalProducts)是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。本資源由藥智網(wǎng)收集整理3生物制品與生化制品的區(qū)別生物制品是指以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。生化藥品是指動(dòng)物、植物和微生物等生物體中經(jīng)分離提取、生物合成、生物-化學(xué)合成、DNA重組等生物技術(shù)獲得的一類防病、治病的藥物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。2、批準(zhǔn)文號(hào)不同生物制品：批準(zhǔn)文號(hào)：為“國藥準(zhǔn)字S”開頭，如乙肝疫苗、人血白蛋白等；生化藥品批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭，如胰島素、18種氨基酸注射液等。1、疫苗

1.1細(xì)菌類疫苗

由細(xì)菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等滅活疫苗：霍亂菌體疫苗、鉤端螺旋體疫苗等亞單位疫苗：腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗等重組DNA疫苗：重組瘧疾疫苗、重組幽門螺桿菌疫苗等本資源由藥智網(wǎng)收集整理71.2病毒類疫苗

由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：乙型腦炎減毒疫苗、麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、OPV等滅活疫苗：乙型腦炎滅活疫苗、出血熱疫苗、狂犬疫苗等亞單位疫苗：重組乙肝疫苗等重組DNA疫苗：重組乙肝疫苗等本資源由藥智網(wǎng)收集整理81.3聯(lián)合疫苗

由兩種或兩種以上疫苗抗原原液配制而成的具有多種免疫原性的疫苗。

例如：

吸附百白破聯(lián)合疫苗

麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗

本資源由藥智網(wǎng)收集整理92、抗毒素、類毒素及免疫血清

——由特定抗原免疫的動(dòng)物血清而制備

主要產(chǎn)品：

白喉抗毒素

破傷風(fēng)抗毒素

抗狂犬病血清等

抗蛇毒血清本資源由藥智網(wǎng)收集整理103、血液制品

——由健康人的血漿或特異免疫人血漿分

離、提純或由重組技術(shù)制成的血漿蛋

白組分或血細(xì)胞組分制品

。

主要產(chǎn)品：人血白蛋白

人免疫球蛋白

人凝血因子等

本資源由藥智網(wǎng)收集整理114、細(xì)胞因子和重組DNA產(chǎn)品

——由健康人血細(xì)胞增值、分離、提純或

由重組技術(shù)制成的多肽類或蛋白類制

劑。

主要產(chǎn)品：干擾素(IFN)

白細(xì)胞介素(IL)

集落刺激因子(CSF)

紅細(xì)胞生成素(EPO)等

本資源由藥智網(wǎng)收集整理125、診斷制品

體外診斷制品

——由特定抗原、抗體或有關(guān)生物物質(zhì)制成的用于體外診斷疾病的試劑或試劑盒，如傷寒、副傷寒等細(xì)菌的診斷菌液，沙門氏菌屬診斷血清，HBsAg診斷試劑盒等。體內(nèi)診斷制品

——由抗原制成的用于體內(nèi)診斷疾病的試劑，如卡介苗純蛋白衍生物（BCG-PPD）、錫克試劑毒素、標(biāo)記的單克隆抗體等。

本資源由藥智網(wǎng)收集整理13甲流病毒抗體檢測(cè)甲胎蛋白診斷血清其他制品

由有關(guān)生物材料或特定方法制成的，上述5類產(chǎn)品以外的生物制品，如變態(tài)反應(yīng)原、微生態(tài)制劑、重組DNA產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、單克隆抗體制劑、某些細(xì)胞治療制劑等。本資源由藥智網(wǎng)收集整理14（二）生物制品按用途分類

預(yù)防類生物制品

疫苗、類毒素、被動(dòng)免疫制劑

診斷類生物制品

免疫學(xué)診斷試劑、基因診斷試劑、

生化試劑

治療類生物制品

血液制劑、細(xì)胞因子制劑、酶和激素、

特異性抗體、非特異性免疫治療制劑、

基因及細(xì)胞治療制品等

本資源由藥智網(wǎng)收集整理15預(yù)防類生物制品減毒活疫苗與滅活疫苗的比較本資源由藥智網(wǎng)收集整理16減毒活疫苗滅活疫苗優(yōu)點(diǎn)注射一次即可有效接種后似自然感染，形成完整免疫在一定范圍內(nèi)疫苗病毒可排斥野毒可多種抗原混合制成多價(jià)疫苗抗原性穩(wěn)定經(jīng)過滅活處理不會(huì)污染其它病原可提純抗原，加入佐劑增加免疫效果缺點(diǎn)抗原不穩(wěn)定，滅活即失效易污染其它病原一般需注射2~3次才明顯有效一般僅產(chǎn)生體液免疫抗原要求量大，制造工藝較繁瑣（三）按制備方法及物理性狀分類1、精制品2、多連多價(jià)制品3、混合制劑4、凍干制品5、吸附制品拓展：生物制品的基本屬性和特點(diǎn)（一）

其起始材料均為生物活性物質(zhì)；生物制品生產(chǎn)加工全過程是生物學(xué)過程，是無菌操作過程；有些生物制品的生產(chǎn)過程是有毒或有菌的過程;生物制品多為蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)，分子量較大，并具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu),較不穩(wěn)定，易失活，易被微生物污染，易被酶解破壞。本資源由藥智網(wǎng)收集整理18

拓展：生物制品的基本屬性和特點(diǎn)（二）其質(zhì)量控制和質(zhì)量檢定是采用生物學(xué)分析方法，其效價(jià)或生物活性檢定有其變異性；生物制品原材料、中間品、成品、運(yùn)輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統(tǒng)中；特別是預(yù)防制品使用對(duì)象不是病人，而是健康人群；生物制品的質(zhì)量控制實(shí)行生產(chǎn)全過程監(jiān)控;

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)要充分考慮這些特點(diǎn)本資源由藥智網(wǎng)收集整理19三

生物制品的生物學(xué)及免疫學(xué)基礎(chǔ)3.1生物學(xué)基礎(chǔ)A:細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。(1)熱原質(zhì)

主要是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，注入體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)。(2)毒素

有內(nèi)毒素和外毒素兩種，均有強(qiáng)烈毒性。(3)色素

許多細(xì)菌能產(chǎn)生色素，對(duì)其鑒別有用。B:外界環(huán)境因素對(duì)微生物的影響

一方面可創(chuàng)造有利條件，促進(jìn)它們的生長(zhǎng)繁殖，以制備生物制品；另一方面也可利用對(duì)微生物不利的因素使其發(fā)生變異或殺滅之，以更好地為制造生物制品服務(wù)。常用的幾個(gè)概念：

消毒；滅菌；無菌；防腐。3.2免疫學(xué)基礎(chǔ)3.2.1機(jī)體的抗感染免疫1)先天性免疫（非特異性免疫）

包括：①體表屏障，如皮膚粘膜屏障；②血腦屏障，防御病原微生物及其毒性產(chǎn)物從血流侵入腦組織；③細(xì)胞吞噬作用；

④正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)。2)特異性免疫：

個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。又稱獲得性免疫。

包括自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。

人工免疫

人為的給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病者，稱人工免疫。人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunization)：是指給機(jī)體接種抗原性物質(zhì)如疫苗，類毒素等，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。3.2.2人工免疫人工被動(dòng)免疫

(artificialpassiveimmunization):

是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。3.3人工自動(dòng)免疫類生物制品疫苗（Vaccine）：細(xì)菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗。

安全

有效

實(shí)用分類1）死疫苗（deathvaccine）:選用免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株經(jīng)大量培養(yǎng)后，用物理或化學(xué)方法將其殺死或滅活而制成的預(yù)防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。優(yōu)點(diǎn)：主要誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生，安全缺點(diǎn)：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應(yīng)嚴(yán)重2）減毒活疫苗（live-attenuatedVaccine）

用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預(yù)防制劑。

優(yōu)點(diǎn)：一次免疫即可獲得長(zhǎng)久免疫力，類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。缺點(diǎn)：不易保存，存在回復(fù)突變的危險(xiǎn)

如卡介苗

牛痘

麻疹等3）類毒素（Toxid）

細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。

白百破：白喉類毒素+百日咳桿菌死疫苗+破傷風(fēng)類毒素4）新型疫苗（1）亞單位疫苗（SubunitVaccine）

（2）合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)（3）基因工程疫苗

四、生物制品的用途（一）預(yù)防（二）診斷（三）治療五、典型的生產(chǎn)設(shè)備（一）常用滅菌設(shè)備（二）空氣凈化設(shè)備（三）常用的微生物發(fā)酵設(shè)備（四）常用的細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備（五）常用的產(chǎn)物提取、分離與純化設(shè)備（六）常用的分裝、包裝設(shè)備（七）冷藏設(shè)備

（八）帶毒污水與廢棄物處理設(shè)備fu附錄：常見工種介紹。見書本品操作系統(tǒng)采用先進(jìn)的微機(jī)自動(dòng)處理技術(shù)，滅菌運(yùn)行過程實(shí)行微機(jī)自動(dòng)控制，操控臺(tái)上的液晶顯示窗顯示整個(gè)滅菌動(dòng)態(tài)和功能運(yùn)行情況，產(chǎn)品主要部件采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料精制而成，滅菌指標(biāo)達(dá)到國家醫(yī)用手術(shù)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，是各醫(yī)療衛(wèi)生、大專院校、食品化工、生物科研等單位對(duì)器械、敷料、藥液、食品器皿、培養(yǎng)基等物品進(jìn)行消毒滅菌的理想產(chǎn)品。1、高壓蒸汽滅菌器2、超凈工作臺(tái)

垂直型醫(yī)用超凈工作臺(tái)具有如下特點(diǎn)：1、

具有較高潔凈度，靜態(tài)百級(jí)。2、

選用低噪音、振動(dòng)小、高效離心式工作臺(tái)專用風(fēng)機(jī)。3、

垂直流超凈工作臺(tái)可單臺(tái)使用也可組裝成潔凈生產(chǎn)線。4、

垂直流超凈工作臺(tái)裝有方向輪裝置，可根據(jù)生產(chǎn)需要隨意移動(dòng)。5、

外箱體可選用冷軋鋼板多層酸洗靜電噴涂或全不銹鋼，工作臺(tái)面為不銹鋼。6、

如醫(yī)用實(shí)驗(yàn)研究過程中有酸堿或腐蝕性氣體，也可采用全不銹鋼醫(yī)用凈化工作臺(tái)。見視頻二氧化碳培養(yǎng)箱是對(duì)細(xì)胞、細(xì)菌、微生物等培養(yǎng)的一種先進(jìn)儀器。是開展免疫學(xué)、遺傳學(xué)及生物工程研究的必備產(chǎn)品。廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)科學(xué)、藥物學(xué)的研究和生產(chǎn)?！飵Ф〞r(shí)功能鍵的微電腦溫度控制器，溫度波動(dòng)小?！锊捎苗R面不銹鋼或拉絲板氬弧焊制作，內(nèi)膽四角半圓形易清潔?！锵鋬?nèi)裝有紫外線殺菌燈可定期對(duì)箱內(nèi)進(jìn)行消毒，更有效防止細(xì)胞在培養(yǎng)期間的污染。★采用門溫控制，可有效防止箱內(nèi)玻璃門結(jié)露現(xiàn)象。★箱內(nèi)已配有二氧化碳培養(yǎng)箱專用減壓閥。★

"IN"系列采用進(jìn)口紅外線二氧化碳傳感器。見視頻超聲波清洗器

應(yīng)用范圍非常廣泛，主要應(yīng)用于機(jī)械、電子、光學(xué)、醫(yī)藥、電鍍、涂裝及真空鍍膜前處理等行業(yè)。特別適用于表面形狀復(fù)雜的零件，如對(duì)精密工件上的狹縫、凹槽、深孔、肓孔的清洗，同時(shí)能夠清洗掉零件表面油污、銹蝕及氧化。特別對(duì)制藥行業(yè)各種玻璃制器及內(nèi)外科器械的清洗效果最為理想，不僅能達(dá)到清洗的目的，還能對(duì)玻璃器皿內(nèi)外壁附著的各種微生、病菌起到粉碎作用，達(dá)到清洗消毒滅菌的作用。見視頻GL-16G-C高速冷凍離心機(jī)

制冷系統(tǒng)采用法國泰康機(jī)組，驅(qū)動(dòng)采用交流變