1HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝構(gòu)效關(guān)系1，酸性：溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，得到異戊巴比妥鈉。異戊巴比妥鈉易溶于水，水溶液呈堿性，可作注射用藥。2，水解性：酰脲結(jié)構(gòu)易水解，其鈉鹽水溶液放置易水解，水解速度受溫度和pH值的影響生成紫藍(lán)色絡(luò)合物。該試劑與含硫的巴比妥顯綠色，可用于區(qū)淀，溶于過(guò)量的試劑和氨試液中。部分在肝臟代謝，代謝反應(yīng)主要是在5位取代基上的氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，之后形成葡萄糖醛酸、硫酸酯結(jié)合物排出體外。本品主要用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥。本品久用可致依賴(lài)性，對(duì)嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。1、巴比妥類(lèi)藥物的作用強(qiáng)弱和起效時(shí)間快慢與藥物的解離常數(shù)pK和脂水分配系數(shù)密切相關(guān)。a2、藥物在體內(nèi)作用的持續(xù)時(shí)間與藥物在體內(nèi)代謝難易程度有關(guān)?；鶠轱柡椭辨溚闊N或苯環(huán)：長(zhǎng)效，為支鏈烴或不飽和烴：短效；若1基的總碳數(shù)為4-8最好2HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)本品的二氮卓環(huán)上具有內(nèi)酰胺及亞胺結(jié)構(gòu)，在酸性或堿性溶液中，受熱易理化性質(zhì)物仍有活性。形成的3-羥基化的代謝產(chǎn)物以與葡萄糖醛酸結(jié)合的形式排本品與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥作用。臨床上主要用于治療神經(jīng)官能癥?？裳娱L(zhǎng)作用團(tuán)，如硝基，明顯增強(qiáng)活性七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需的四氫惡唑環(huán)增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用體內(nèi)代謝構(gòu)效關(guān)系命名3HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)2，水解：與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基理化性質(zhì)3，鑒別反應(yīng)：本品的水溶液中加入二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨溶液中不溶。巴比妥類(lèi)的藥物，雖也有汞鹽反應(yīng)，但所得沉淀溶于氨溶液中，可以區(qū)別。本品在肝臟代謝，主要被肝微粒體酶代謝，代謝物為無(wú)活性的5-（4-本品為治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的主要用藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。體內(nèi)代謝命名4名化部分病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。質(zhì)b，與三氯化鐵試液作用–顯穩(wěn)定的紅色體在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化。體內(nèi)代謝極復(fù)雜，在尿中存在20多種代謝物，代謝內(nèi)過(guò)程主要有N-氧化、硫原子氧化，苯環(huán)的羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化代產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過(guò)腎臟排出。謝構(gòu)效關(guān)系5HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)），有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度a，碘試液反應(yīng)–飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀在過(guò)量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解；b，與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，所得殘?jiān)霭奔瓷勺仙乃募谆想逅徜@，再加氫氧化鈉，紫色消失。此反應(yīng)名為紫脲酸銨反應(yīng)，是黃嘌呤類(lèi)生物堿的特征鑒別反應(yīng)。在肝臟代謝可脫去N上的甲基，以及在8位氧化成尿酸。用于中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、神經(jīng)衰弱和精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)代謝理化性質(zhì)命名6HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料鎮(zhèn)痛藥-嗎啡化學(xué)結(jié)構(gòu)命名1，酸堿性：結(jié)構(gòu)上既有酸性的酚羥基，又有堿性的叔氨基，為兩性物質(zhì)。能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等。2，還原性：Morphine及其鹽類(lèi)具有還原性，在光照下能被空氣氧化，生成雙嗎啡（偽嗎啡）和N-氧化嗎啡。其鹽類(lèi)水溶液在酸性條件下穩(wěn)定，在中性3，脫水及分子重排：在酸性溶液中加熱，可脫水并進(jìn)行分子重排，生成阿樸嗎理化性啡，阿樸嗎啡對(duì)嘔吐中樞有顯著興奮作用，臨床上用作催吐劑。阿樸嗎啡具質(zhì)鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化，可被稀硝酸氧化為鄰二醌呈紅色。A,，鐵氰化鉀可使Morphine氧化為Dimorphine，本身還原為亞鐵氰化鉀再與三氯化鐵作用，則生成亞鐵氰化鐵而顯藍(lán)色，可待因無(wú)此反應(yīng)。體內(nèi)吸謝啡，去甲基嗎啡活性低、毒性大。服用藥物的20%為游離型主要經(jīng)腎臟排出。作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用。臨床主要用于抑制劇烈疼痛，亦7HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料構(gòu)效關(guān)系第一個(gè)上市的咪唑并吡啶類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠產(chǎn)生耐受性和成癮國(guó)家的主要鎮(zhèn)靜催適宜于老年人和腎藥物名稱(chēng)三唑侖奧沙西泮8HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料藥物名稱(chēng)藥物名稱(chēng)用于治療癲癇大發(fā)作和綜合本品為GABA(γ-氨基丁酸）狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的卡馬西平臨床上用于治療精神分廣譜抗精神病藥，作用臨床用以治療多種類(lèi)型精神分裂癥的病人也可能有效藥物名稱(chēng)氟哌啶醇略氯氮平本品適用于治療本品用于抗抑郁，與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥體的副作用和較少心臟毒性。鹽酸丙嗪藥物名稱(chēng)氟西汀9HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料具有較強(qiáng)的的鎮(zhèn)痛作用，起效快，作用時(shí)間對(duì)新生兒的呼吸抑制作用較小并有顯著鎮(zhèn)咳作用。本品的毒性較大，有效劑鹽酸美沙酮量與中毒劑量比較接近，安全度小，但成癮性較小鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的三分之一，為哌替啶的三倍。本品的優(yōu)點(diǎn)是副作用小鹽酸哌替啶噴他佐辛藥物名稱(chēng)略略及中度老年癡呆者的認(rèn)知能可用于治療腦外傷所致記憶能的改善。精神興奮的作用藥物名稱(chēng)吡拉西坦HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物命名(±)-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙銨為M膽堿受體激動(dòng)劑，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對(duì)心血管系統(tǒng)幾無(wú)用途影響。由于不易被膽堿酯酶水解，它的作用較乙酰膽堿長(zhǎng)。臨床主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨口服后在腸內(nèi)部分被破壞，故口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量。口服后尿液內(nèi)無(wú)原型藥物排出，但能檢查出兩個(gè)代謝物，其中一個(gè)為溴化3-羥基屬于可逆性膽堿酶抑制劑，臨床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留。大量時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對(duì)抗。命名體內(nèi)吸收與代謝HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名1，堿性：在水溶液中能使酚酞呈紅色。2，水解性：堿性時(shí)易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。酯鍵在弱酸性、近理化性質(zhì)生成三硝基衍生物；再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。成苯甲醛，有苦杏仁異臭味。C、與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀劑反應(yīng)。體內(nèi)代謝在肝臟代謝，產(chǎn)生幾種代謝物，其中包括托品和托品酸。能解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，抗心律失常，抗休克，臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動(dòng)過(guò)緩及多種感染中毒休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酯類(lèi)中毒的解救。氧橋的存在使中樞作用增強(qiáng)，羥基分子使分子極性增強(qiáng)，中樞作用減弱。構(gòu)效關(guān)系氧橋→親脂性↑→中樞作用↑羥基→極性↑→中樞作用↓HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料1，還原性：具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，遇空氣中的氧或其他弱氧化劑，日光、熱及微量金屬離子均能使其氧化變質(zhì)，生成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體。水溶液露置空氣及日光中，會(huì)氧化變色，加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化。儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)避光并避免與空氣接觸。2，酸堿性：飽和水溶液顯弱堿性。在pH4以下，速度較快。水溶液應(yīng)注意控制pH，消旋后活性降低。臨床用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可以制止鼻粘膜和牙齦出血。與局部麻醉藥合用可減少其毒副作用，可減少手術(shù)部位天然和合成藥物均以R構(gòu)型為活性體β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架碳鏈增長(zhǎng)或縮短均使作用降低化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒別反應(yīng)：呈現(xiàn)a-氨基-β-羥基化合物的特征反應(yīng)，被高錳酸鉀、鐵氰理化性質(zhì)化鉀氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使紅石蕊試紙變藍(lán)混合作用型藥物，對(duì)α和β受體均有激動(dòng)作用，呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌，收縮血管，興奮心臟等作用，還具有中樞興奮作用。臨床上用與支命名HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料治療支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎、肺氣腫患者的支氣管痙攣等換為羥乙基使活基使活性大大降它基團(tuán)取代羥甲活性必需氨化學(xué)結(jié)構(gòu)命名體內(nèi)代謝構(gòu)效關(guān)系苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)氨基上的取代基不可小于叔化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久。主要以N-去一甲基、N-去二體內(nèi)代謝用于過(guò)敏性鼻炎，皮膚粘膜的過(guò)敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱，命名HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)持久，對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。易離子化，不易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞的量極少，屬于部分以原形經(jīng)腎消除。化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基）乙酯鹽酸鹽1，性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，隨后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。理化性質(zhì)3，水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解。4，鑒別反應(yīng)：顯芳伯胺的反應(yīng)，在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料。水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出，后者30%隨尿排出，其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后臨床廣泛使用的局部麻醉藥體內(nèi)代謝命名HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物在體內(nèi)大部分由肝臟代謝用作局部麻醉藥，比普魯卡因強(qiáng)2-9倍，作用快，通透性強(qiáng)，維持時(shí)間延長(zhǎng)一倍，毒性也相應(yīng)較大。有抗心律失常作用。靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過(guò)速和頻乏室性早搏，是治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物。還可用于頑固性癇病、功能性眩暈以及各種疼痛的治療。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定兩個(gè)鄰位均有甲基，具空間位阻構(gòu)效關(guān)系命名體內(nèi)代謝作鎮(zhèn)靜藥，用于全麻前給藥、預(yù)防和控制暈動(dòng)癥、震顫麻痹，還用于內(nèi)臟平滑肌痙攣、睫狀肌麻痹和有機(jī)磷酯中毒等。第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，曾用于治療震顫麻痹、破傷風(fēng)、狂犬病、士的寧中毒等，因麻痹呼吸肌的危險(xiǎn)，已少用。注救準(zhǔn)備，重癥肌無(wú)力和支氣管哮喘者忌用。很強(qiáng)的表面麻醉作用，對(duì)粘膜穿透力低，只作表面麻醉藥，由于刺激性較大，不宜作靜脈注射和肌肉注射。略藥物名稱(chēng)氫溴酸山莨菪堿右旋氯筒箭毒堿達(dá)克羅寧HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料親酯部分分親水部分HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料第四章循環(huán)神經(jīng)系統(tǒng)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝光學(xué)活性，藥用品為外消旋體。水溶液為弱酸性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光、酸不穩(wěn)定，在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解。其水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)呈淡紅色沉淀。側(cè)鏈亦能氧化成羧基。臨床用于心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及顫動(dòng)等室上性心動(dòng)過(guò)速，也可用于房性或室性早搏及高血壓等病的治療。構(gòu)效關(guān)系（苯乙醇胺類(lèi)和苯氧丙醇胺類(lèi)）HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料鈣通道阻滯劑-硝苯地平化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物，其中光催化氧化反應(yīng)除了將二氫吡啶芳構(gòu)化外，還將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基?？诜?jīng)胃腸道吸收完全，有效作用時(shí)間持續(xù)12h，經(jīng)肝臟代謝鈣通道阻滯劑構(gòu)效關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名有旋光性高選擇性的鈣通道阻滯劑，具有擴(kuò)血管作用，特別是對(duì)于大的冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)均有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，臨床常用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率的作用。理化性質(zhì)體內(nèi)代謝HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料鈉通道阻滯劑-鹽酸美西津具有手性碳，藥用品為外消旋化合物具有手性碳，藥用品為外消旋化合物1、具有烴胺結(jié)構(gòu)，水溶液加碘試液生成棕紅色復(fù)鹽沉淀。2、為含氮有機(jī)物，與四苯硼鈉反應(yīng)生成白色的四苯硼烴胺鹽沉淀用于各種室性心律失常，如過(guò)早搏動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速，尤其是洋地黃中毒、心肌梗死或心臟手術(shù)所引起者。與局部麻醉藥的作用機(jī)制相似、作用化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝酮鹽酸鹽水溶液則可發(fā)生不同程度的降解，有機(jī)溶液的穩(wěn)定性比水溶液好分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣。口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，半衰期長(zhǎng)9.33～44天，體內(nèi)分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)，主要代謝產(chǎn)物為氮上去乙基產(chǎn)物，具有相似的電生理活性。電生理作用–延長(zhǎng)心房肌，心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，對(duì)鈉、鈣通道均有一定阻滯作用，對(duì)α、β受體也有非競(jìng)爭(zhēng)譜抗心律失常藥作用，可用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重心律失常。HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑-卡托普利化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)第一個(gè)口服的ACE抑制劑，舒張外周血管，降低醛固酮分泌，影響鈉離子的重吸收，降低血容量的作用。命名（不要求）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-氯沙坦化學(xué)結(jié)化學(xué)結(jié)構(gòu)第一個(gè)上市的AngⅡ拮抗劑，療效與常用的ACE抑制劑相似。具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用構(gòu)效關(guān)系HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名1、在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定在堿性條件下迅速水解，其產(chǎn)物理化性質(zhì)2、鑒定反應(yīng)：加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡?jiǎn)蜗跛狨ズ透视停@些代謝物均可經(jīng)尿和膽汁排出體外，也有部分甘體內(nèi)代謝油進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成糖原、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核苷參與生理過(guò)程，還有部分甘油氧化成二氧化碳排出到大氣中。臨床用于治療心絞痛，也能治療哮喘、胃腸道痙攣，但這種情況并不多見(jiàn)，能引起偏頭痛，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)–吸收快，起效快?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)口服后在小腸上端吸收，主要以原形從腎臟排泄，約7%經(jīng)肝代謝，主要是氫是強(qiáng)心甙類(lèi)藥物的典型代表，從毛花洋地黃的葉中提取天然及合成強(qiáng)心苷類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)代謝HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)物，水解反應(yīng)伴隨的副反應(yīng)則較少。代謝物都帶有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)或羥基酸結(jié)構(gòu)，主要隨膽汁排出構(gòu)效關(guān)系理化性質(zhì)體內(nèi)代謝（吉非貝齊掌握其合成方法）選擇性β1受體阻滯鈉通道抑制能力，對(duì)心肌自律性及傳導(dǎo)性有強(qiáng)的抑制作用；明顯延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除沖動(dòng)形成及傳導(dǎo)異常上均有作用，消失室性早博的效率很強(qiáng)。預(yù)防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等，大規(guī)模臨床研究顯示，療效強(qiáng)于阿司匹林。心房纖顫、人工心臟瓣膜等。治用快)，再用華法林鈉維持。醋酸尼格雷HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)化學(xué)命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍理化1，堿性：在稀礦酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微溶解，飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)。性質(zhì)用高氯酸的非水滴定來(lái)測(cè)含量。重點(diǎn)2，水解性：在過(guò)量的稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成氨甲酰胍；加熱則進(jìn)一步水解灼熱，放出硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。體內(nèi)口服吸收良好，生物利用度為靜脈注射量的70%。服用藥物的大部分以原形隨尿排用途用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，對(duì)胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效。中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療?？捎糜谠鰪?qiáng)免疫功HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料命名二胺鹽酸鹽用于治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，返流性食管炎等，較西咪替丁強(qiáng)5-8倍，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高，有速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)。體拮抗劑系芳環(huán)部分四原子鏈脒脲基團(tuán)化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)具有光學(xué)活性：咔唑環(huán)上的3位碳具有手性，（R）體的活性較大藥用外消理化性質(zhì)靜脈注射或口服?？诜纳锢枚葹?0%。吸收迅速，分布廣泛，半衰酯的結(jié)合物，也有少量羥基化和去甲基代謝物。用于對(duì)抗癌癥化學(xué)治療和放射治療引起的嘔吐以及手術(shù)后的嘔吐，現(xiàn)已在世界各國(guó)得到廣泛應(yīng)用。體內(nèi)代謝命名HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料抗?jié)兯?質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)本品因亞砜上的硫有手性，具光學(xué)活性，本品為外消旋體命名命名理化性質(zhì)本品制劑為有腸溶衣的膠囊和腸溶片，以避免在胃部被降解。體內(nèi)代謝主要代謝部位在肝臟，代謝產(chǎn)物很快通過(guò)腎臟排出體內(nèi)代謝能使十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率高。比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少。自1997年，銷(xiāo)售額在世界抗?jié)兯幬锸袌?chǎng)質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑3、作用專(zhuān)一，選擇性高，副作用較小胃酸分泌原理HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料促動(dòng)力藥-西沙比利化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)(±)順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶命名基]-2-甲氧基苯甲酰胺1、具有光學(xué)活性，哌啶環(huán)上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，藥用其順式的兩個(gè)外消旋體。2、鑒別：含氟原子–可在熔融后用茜素和硝酸氧鋯進(jìn)行鑒別在胃腸道被迅速吸收，在肝臟里發(fā)生首過(guò)效應(yīng)。主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的羥基化反應(yīng)，得到去烴基西沙比利和羥基對(duì)絕大多數(shù)類(lèi)型的胃輕癱有效，對(duì)反流病有效。廣泛地用于各種以胃腸動(dòng)力障礙為特征的疾病。體內(nèi)代謝理化性質(zhì)促動(dòng)力藥-甲氧氯普胺化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺鑒別：本品與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠色熒光堿化后消失。理化性質(zhì)可發(fā)生重氮化反應(yīng)，用于鑒定。用亞硝酸鈉液永停滴定法測(cè)定含量。是中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，具有促動(dòng)力作用和止吐的作用。本品可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良亦有效；對(duì)反流病效果不佳；大劑量時(shí)用作止吐藥。本），命名HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料肝膽疾病輔助治療藥物-聯(lián)苯雙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝1、有二種晶型，低熔點(diǎn)為方片狀晶體，高熔點(diǎn)為棱柱狀晶體，測(cè)定時(shí)2、鑒別：異羥肟酸鐵鹽試驗(yàn)顯暗紫色，分子中的亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛，后者能與變色酸成紫紅色的產(chǎn)物。在體內(nèi)代謝時(shí)先在一個(gè)甲氧基上脫甲基，隨即與葡萄糖醛酸結(jié)合，主劑型：片劑口服不易吸收，生物利用度約為20%。作成固體分散的滴劑，使生物利用度提高。當(dāng)?shù)蝿┑膭┝繛槠瑒┑娜种粫r(shí)，臨床使血清丙氨酸氨基酶升高，有增強(qiáng)肝臟的解毒功能和肝保護(hù)作用。療效明顯，無(wú)明顯的副反應(yīng)。適用于遷延性肝炎及長(zhǎng)期谷丙轉(zhuǎn)氨酶異?；颊?。遠(yuǎn)期療效不鞏固，停止服藥后，部分病人的血清轉(zhuǎn)氨酶可上升，但繼續(xù)服藥仍有效。HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥-阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)體內(nèi)代謝構(gòu)效關(guān)系2-乙酰氧基苯甲酸1,水解及產(chǎn)物的變化：水解生成水楊酸，水楊酸較易被氧化，在空氣中的酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)。堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離楊酸。如有游離的水楊酸存在可采用與鐵鹽產(chǎn)生紫堇色檢查5，Aspirin的合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成，可引起過(guò)敏反應(yīng)。含量不超過(guò)0.003%（W/W）時(shí)則無(wú)影響。代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此從腎臟排出體外現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕對(duì)結(jié)腸癌有預(yù)防作用。其應(yīng)用范圍不斷被拓展。SalicylicAcid陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu)如果酸性降低，雖保持其鎮(zhèn)痛作用，但抗置換羧基成酚羥基可以影響療效和毒性。羧基與羥基的位置必須是鄰位。HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)命名理化性質(zhì)N-（4-羥基苯基）乙酰胺在pH=6時(shí)最穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下穩(wěn)定性較差。2,水解性：在酸性介質(zhì)中水解生成對(duì)氨基酚3，鑒別反應(yīng)：水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色；其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色。4，藥典規(guī)定應(yīng)檢查對(duì)氨基酚–對(duì)氨基酚可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料類(lèi)藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密原子酸性。易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與b-萘酚偶合生成橙色沉淀。與鄰氨基苯甲酸不共平面。這種非共面結(jié)構(gòu)可能更適合于抗炎藥物受體的要若將氨基移到羧基的對(duì)位或間位，與SalicylicAcid結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消藥物名稱(chēng)吡唑酮類(lèi)-羥布宗鄰氨基苯甲酸類(lèi)-吲哚乙酸類(lèi)-吲哚芳基烷酸類(lèi)-布洛芬HL:藥物化學(xué)復(fù)習(xí)資料載體部分（本品為甲基）烷基化部分：抗腫瘤活性功能基載體部分（本品為甲基）烷基化部分：抗腫瘤活性功能基載體部分的改變可改善該類(lèi)藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。當(dāng)載體部分為脂肪烴基時(shí)，稱(chēng)為脂肪氮芥。脂肪氮芥的氮原子堿性較強(qiáng)，游離狀態(tài)和生理pH（7.4）時(shí)，可因β-氯原子離去生成乙撐亞胺離子，成為親電性的強(qiáng)烷化劑，易與細(xì)胞成分的親核中心起烷化N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽脂肪氮芥的烷基化歷程是雙分子親核取代反應(yīng)，反應(yīng)速度取決于烷化劑和親核中心的濃度。脂肪氮芥屬?gòu)?qiáng)烷化劑，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力較大，抗瘤譜較廣。但選擇性比較差，毒性比較大。由于這樣的特性，本品在水溶液中很不穩(wěn)定。氮芥在pH7以上的水溶液將分解而失活。鹽酸氮芥的水溶液pH為3～5，在此條件下上述反應(yīng)難以發(fā)生，故鹽酸脂肪氮芥的烷基化氮芥做成水溶液注射劑使用，但pH必須保持在3.0～5.0。其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無(wú)效，不能口服，選擇性差。結(jié)構(gòu)改造：以氮芥為先導(dǎo)化合物，