抗菌藥物臨床應用相關(guān)問題探討呼吸科第1頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

主要內(nèi)容一、抗菌藥物：分類、作用機制和特點二、PK/PD理論的應用三、MPC理論介紹四、抗菌藥物皮試問題第2頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗菌藥物：分類、作用機制和特點

1、青霉素類耐酸青霉素：青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林廣譜半合成青霉素：

無抗假單胞活性：氨芐西林、阿莫西林有抗假單胞活性：羧芐、哌拉、替卡、美洛主要用于革蘭氏陰性菌的青霉素：美西林、替莫西林第3頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗菌藥物：分類、作用機制和特點青霉素類的抗菌譜

不產(chǎn)酶G＋產(chǎn)酶葡腸球大腸、流感銅綠、 沙、痢沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++第4頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗菌藥物：分類、作用機制和特點2、頭孢菌素類一代：對青霉素酶穩(wěn)定，但被β內(nèi)酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，銅綠耐藥三代：對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織分布好，MRSA、腸球菌耐藥，對腸桿菌科抗菌活性加強，但不動桿菌常耐藥四代：對β內(nèi)酰胺酶，尤其是AmpC酶穩(wěn)定，對細菌細胞膜穿透力增強第5頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月 G＋

G－ 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 其他 結(jié)合率頭孢Ⅳ、氨芐 +~++ + 耐 低 低 低 頭孢Ⅴ、唑啉 +++ ++ 耐 高 高 單低頭孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 無鈉、口服

+注射頭孢硫咪+++ ++ 耐 高 － 單低不透過血-腦脊液屏障

第一代頭孢第6頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二代頭孢

對產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入腦替安 Cefotian 難入腦孟多 Cefamandole 出血傾向第7頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

腸桿菌科 銅綠 耐酶 排泄 其他噻肟

++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長，

入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染

第三代頭孢第8頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜，四代，對銅綠有效對廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，親和力↓，膜穿透↑對金葡，腸桿菌與枸櫞酸桿菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染

第四代頭孢頭孢吡肟第9頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月革蘭陽性球菌革蘭陰性桿菌厭氧菌第一代+3+1-第二代+2+2第三代+1+3第四代+2+4+1G+：四代≤一代≥二代＞三代G-：一代＜二代＜三代≤四代第10頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第三、四代頭孢菌素抗菌活性頭孢菌素藥物銅綠假單胞菌肺炎鏈球菌第三代頭孢曲松-+頭孢噻肟-+頭孢哌酮+-頭孢他啶+-第四代頭孢吡肟++頭孢匹羅++第11頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月3、其他β-內(nèi)酰胺類頭霉素：二代頭孢+厭氧菌，對產(chǎn)ESBLs菌有效氧頭孢烯類：三代頭孢+厭氧菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：氨曲南，窄譜，對G-菌強大的活性β-內(nèi)酰胺類+酶抑制劑氨芐西林-舒巴坦：優(yōu)立新、舒氨新阿莫西林-克拉維酸：安美汀替卡西林-克拉維酸：特美汀頭孢哌酮-舒巴坦：舒普深哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯類：強大的抗菌活性、嗜麥芽窄食菌天然耐藥第12頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月抗葡萄球菌、腸球菌等活性：

帕尼培南亞胺培南美羅培南抗腸科桿菌活性

美羅培南帕尼培南亞胺培南

抗銅綠假單胞菌活性

美羅培南亞胺培南=帕尼培南

鮑曼不動桿菌亞胺培南美羅培南帕尼培南第13頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月b

－內(nèi)酰胺酶抑制劑抑酶譜抑酶強度入CSF穩(wěn)定性誘導酶的產(chǎn)生他唑巴坦+++++++√+++++克拉維酸+++++×++++++舒巴坦+++++√+++++第14頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深特治星腸桿菌科++++++～++++++++～+++銅綠、沙雷

++～++++++++～+++不動桿菌腸球菌++++++～++++++嗜麥芽窄食+++中樞感染+

+

氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦他唑巴坦第15頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月4、氨基糖甙類水溶性好、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強口服不吸收，血清半衰期2-3小時不良反應：耳/腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯屬濃度依賴性抗生素，對革蘭氏陰性菌、結(jié)核和分枝桿菌有效對桿菌阿米卡星最佳，對球菌奈替米星最強第16頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月不適用于治療社區(qū)肺炎

組織濃度不高，分泌物穿透性差活性受酸性和厭氧環(huán)境影響對肺炎鏈球菌活性差，不良反應多主要與其它藥物聯(lián)合治療醫(yī)院肺炎

抗菌活性以阿米卡星、異帕米星為佳奈替米星價格對G+活性略強可一天一次給藥第17頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月5、氨基糖甙類抗生素主要適應證革蘭陰性桿菌感染嚴重病例聯(lián)合用藥革蘭陽性桿菌嚴重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素 淋病巴龍霉素 腸阿米巴、隱孢子蟲感染第18頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月6、大環(huán)內(nèi)酯類

不同品種之間具交叉耐藥性對需氧G+、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌組織濃度高于血濃度不透過血腦屏障毒性低、變態(tài)反應少14環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15環(huán)：阿奇霉素16環(huán)：麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素第19頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月7、氟喹諾酮類廣譜：G－為主，耐藥菌，衣原體，支原體等殺菌劑，抗生素后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高，分布廣胞內(nèi)穿透力強作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應用細菌耐藥快，交叉耐藥第20頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月新氟喹諾酮類藥物品種：左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星優(yōu)點突出：

抗菌譜覆蓋G-、G+、厭氧菌及不典型病原體吸收好、口服利用度高、肺組織濃度高、抗生素后效應一些品種可一天一次給藥國外列為社區(qū)肺炎一線藥物

第21頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月8、林可類抗G++抗厭氧菌克林優(yōu)于林可*抗菌作用強*血、骨、骨髓、關(guān)節(jié)中濃度高*偽膜性腸炎發(fā)生率低*潛在致畸作用

第22頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月9、糖肽類抗生素對革蘭氏陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應于嚴重感染對難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達有效濃度不良反應需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)

腎功能不全者應作血藥濃度監(jiān)測對敏感菌所致嚴重感染療效確切細菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌萬古、去甲萬古、替考拉寧第23頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月24惡唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-嗎啉10、惡唑烷酮類抗菌藥是繼磺胺和喹諾酮之后，第三個結(jié)構(gòu)全新合成抗菌藥獨特的作用機理，良好的抗菌活性，廣泛覆蓋G＋菌被認為是解決G＋菌多藥耐藥的新方向和新希望第24頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月25

利奈唑胺利奈唑胺抑制蛋白質(zhì)合成，與50S亞基的23S亞基結(jié)合而阻止70S核糖體復合物的形成而妨礙蛋白質(zhì)合成的起始階段。因為它早期的作用是其獨特的結(jié)合位置為蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段，與其他類別的藥物沒有交叉耐藥性。夫西地酸（褐霉素類）第25頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月26用藥后時間(小時)口服375mg(空腹)

靜脈滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血漿濃度(mg/L)*健康人藥代動力學數(shù)據(jù)及藥物體外抗菌活性不一定與臨床療效有關(guān)。口服給藥后，吸收快速而完全。給藥后約1－2小時達到血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100％。

給藥無須考慮進食的時間當與高脂食物同時服用時,達峰時間從1.5小時延遲至2.2小時，峰濃度下降約為17％。然而總的吸收量,如AUC0－∞的值相似吸收第26頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月27

強大的體液和組織穿透性組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度(mg/L)血漿/血清

組織/體液穿透率(%)上皮細胞襯液1600mgq12hPO(6劑)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5劑)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2劑)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2劑)15.813.494腦脊液410mg/kg(600mg)IV(4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961*健康人藥代動力學數(shù)據(jù)及藥物體外抗菌活性不一定與臨床療效有關(guān)。分布第27頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月28

代謝1、利奈唑胺的主要代謝為嗎啉環(huán)的氧化，它可產(chǎn)生二個失活的開環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物，氨基乙氧基乙酸代謝物（A）和羥乙基氨基乙酸代謝物（B）。2、試驗證明利奈唑胺不能通過人細胞色素酶P450代謝，也不能抑制在人類臨床上有重要意義的細胞色素同工酶（1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。1、以原形藥物的形式經(jīng)腎臟消除約30％。2、體內(nèi)代謝約占利奈唑胺總清除率的65％。排泄

第28頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月29

腎功能不全在各種程度的腎功能不全患者的體內(nèi)，原形藥物利奈唑胺的經(jīng)腎排泄不發(fā)生改變。因此無須對腎功能不全的患者調(diào)整劑量。利奈唑胺及其二種代謝產(chǎn)物都可通過透析清除。利奈唑胺給藥后3小時開始透析，在大約3小時的透析期內(nèi)約30％的劑量可清除。因此，利奈唑胺應在血透結(jié)束后給藥。第29頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）抗菌藥作用機制第30頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）組織分布濃度骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙、萬古前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁 大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液第31頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無炎癥時腦膜炎時腦膜炎時腦膜炎時

CSf濃度≧MICCSf濃度≧MICCSf濃度<MICCSf中濃度難測

氯青鏈芐星青

SD氨芐慶大林可

TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉

拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘

INH噻肟（>0.8/d）伊曲康唑利福平呋新兩性B

乙胺丁醇西丁乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南

5FC四甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙培氟阿米卡星萬古第32頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

小結(jié)1、針對假單孢菌的抗菌藥物2、易誘導細菌產(chǎn)ESBL的藥物3、糖肽類藥物安全應用4、容易引起出血的頭孢類藥物5、在CSF或骨組織中有較高濃度的藥物第33頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月二、PK/PD理論的應用

第34頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)PK/PD原理制定給藥方案，可以達到更有效的清除病原菌，提高臨床治療效果；防止或降低在治療過程中出現(xiàn)細菌產(chǎn)生耐藥性大量研究顯示：第35頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是PK?什么是PD？抗菌藥物的藥代動力學(PK)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對這一動力過程的影響。藥效學（PD）是藥物對機體或病原體所產(chǎn)生的效應?？咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動力學是決定藥物在感染部位是否可達有效濃度的重要因素。第36頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月評價抗菌藥物治療作用的PK參數(shù)Peakmg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡稱血峰濃度（peakserum(plasma）concentration）Cmaxmg/L：最高血藥濃度（maximumplasmaconcentration）tmaxh：給藥后達到最高血藥濃度的時間，簡稱達峰時間（timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached）T1/2h：藥物的消除半衰期，簡稱半衰期（eliminationhalflifeofdrug）AUCmgh/L：藥時曲線下面積（areaundertheplasmaconcentration－timecurve）VdL：表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）第37頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月評價抗菌藥物治療作用的PD參數(shù)MICmg/L：最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration)MIC50,MIC90MBCmg/L：最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration)MBC50,MBC90,Killingeffect,KillingCurveMPCmg/L：防突變濃度（mutantpreventionconcentration）

MSW,突變選擇窗(mutantselectionwindow)，即MIC與MPC之間的濃度范圍第38頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月評價抗菌藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)AUC/MIC(AUIC)：藥時曲線下面積與MIC90之比值Peak/MIC：血峰濃度與MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超過MIC90的濃度維持時間，用小時表示（2）time>MIC(%)：超過MIC90濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率（%）第39頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC第40頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥物

concentrationdependentantimicrobialagents時間依賴性抗菌藥物

timedependentantimicrobialagents第41頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當血藥濃度>致病菌4-5MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應也不再增加。對該類藥物應提高T>MIC這一指標來增加臨床療效。時間依賴性抗生素第42頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月時間依賴性抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類評價本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超過MIC90濃度維持時間（h）占給藥間隔時間的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

%time>MIC若40%-50%可達滿意殺菌效果

%time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意第43頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月%T>MIC的臨界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素臨界值不同抑菌效應殺菌效應青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%第44頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月T>MIC與療效的關(guān)系對于β-內(nèi)酰胺類藥物，%T>MIC的時間達到40-50%，細菌的清除率可達85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎，%T>MIC的時間達到40-50%，動物的存活率可達90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-217第45頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時間依賴性抗生素：

T>MIC明顯縮短第46頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月MIC對抗生素PD的影響MIC升高：濃度依賴性抗生素：

Cmax/MICAUC0-24h/MIC

明顯降低第47頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月

靜脈給予美羅培南或亞胺培南1g后

血漿濃度與重要革蘭陰性菌MIC的關(guān)系S.RangarNorrby,etal.世界醫(yī)學雜志.1998;2(7):59-62.銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌流感嗜血桿菌奇異變形桿菌流感嗜血桿菌奇異變形桿菌大腸桿菌肺炎克雷白桿菌大腸桿菌肺炎克雷白桿菌美羅培南亞胺培南小時小時濃度濃度g/mlg/ml第48頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯的殺菌作用與%T＞MIC30%增殖抑制Bacterialstasis

50%最大殺菌效果Maximalbactericidaleffect

100%防止耐藥Mutantpervertion比較10000例，美羅培南0.5g,q6h與亞胺培南0.5g,q6h給藥時對腸桿菌科細菌、鮑氏不動桿菌和銅綠假單胞菌的藥效學碳青霉烯第49頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月%T＞MIC的最大化增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長點滴時間或持續(xù)給藥選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：MIC值低的藥物第50頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月增加劑量可增加%T＞MIC效果費用比---不是首先推薦的方法

β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長而有所增加A.增加給藥劑量第51頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月B,增加每日給藥次數(shù)增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。第52頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南0.5g,q6h與1g,q8h給藥時的臨床效果比較MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h

%T>MIC

43.91%45.77%治療結(jié)果美平P值0.5g,q6h（36例）1g,q8h（39例）體溫正?；钑r間的中值，日3.03.00.476白血球正?；钑r間的中值，日4.04.50.927臨床有效率（%）28（78）32（82）0.862不良事件出現(xiàn)率（%）1（2.8）1（2.6）1.000Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,2004;61(12):1264-70.第53頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月DrusanoGL.ClinInfectDis,2003,36(S1):42-50InfusiontimeDose0.5g1.0g2g0.572.582.589.4176.085.191.2282.689.194.4387.993.496.72000subject8096-isolatemeropenemPseudomonasaeruginosaMICdatabaseMeropenem0.5-1-2gq8hMaximalcellkill(T>MIC>40%)C,延長點滴時間或持續(xù)給藥

第54頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南500mg點滴30分鐘或3小時時的血藥濃度

100.010.01.0MICg/mL30分鐘點滴3小時點滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

第55頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南1000mg每隔8小時用0.5、1、2或3小時點滴給藥時的40%T>MIC達到概率

%（TA%）達到T>MIC的概率%（TA%）點滴時間（小時）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4[DrusanoG.Unpublished.經(jīng)許可使用]第56頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月獲得美羅培南%T＞MIC達到40%的TA%

1g,q8h,0.5、1、2或3小時點滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動桿菌銅綠假單胞菌各給藥方法均同等3小時點滴給藥有顯著性優(yōu)勢

對銅綠假單胞菌美羅培南1g，點滴0.5或3小時給藥時的TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實際中臨床有效率的差異。第57頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月D.改變給藥方法---克服細菌耐藥的限制Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance,a3-hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg/mlforalmost60%ofan8-hinterval.美羅培南對VAP—3hiv的藥效學JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2005Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者MIC=16mg/L%T>MIC2g,q8h,點滴3h

57.89%24.26%,第58頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美羅培南3小時點滴給藥有效的臨床病例

2g,q8h,3h點滴%T>MICMDR洋蔥伯克雷爾德氏40%100101MIC=16g/mLg/mLKuti,J.L.,etal.

Pharmacotherapy,2004;24(11):1641-5.第59頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月對美羅培南的MIC為8μg/mL及16μg/mL的中介和耐藥株也能夠治療增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段提高效果費用比延長點滴時