有效預(yù)防和治療兒童呼吸道反復(fù)感染第1頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月NHOCONSCOOH普利莫化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)式通用名：Pidotimod（匹德莫得）化學(xué)名：3－L－焦谷氨酰基－L－4－噻唑烷酸結(jié)構(gòu)式：分子式：C9H12N2O4S分子量：224.26第2頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞IL-2-IFNIL-2-IFNIgMIgAIgEIgGB記憶細(xì)胞

作用機(jī)制第3頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的純度對比分析普利莫的色譜分析圖①生物提取的免疫調(diào)節(jié)劑的色譜分析圖②0秒200秒200秒200秒200秒200秒20批號：M4245批號：M4248批號：M4471批號：A批號：B批號：C1.Analistcromatografica(HPLC)didifferentilottidiPidotimod.–DossierTecnicoPOLI.2.JirilloB..CoverlliV.,MunnoL:Synopsis–RassegnadiImmunofarmcologia.–SES-SocietaEdireiceScientifica第4頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫藥代動(dòng)力學(xué)特性時(shí)間：小時(shí)血清濃度mg/ml口服普利莫后血清濃度變化曲線口服400mg普利莫后，1.8±0.1小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，其生物利用度為42%，半衰期為4.4±0.2小時(shí)，口服后不被代謝分解，以原形經(jīng)腎臟排出。GrassiCetal:Relazionesullafarmacocineticaendovenosaebiodisporibilitaoradedellacidotimodolicoinvolontarisani.–RelazioneadusoMinistenazle1989.第5頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的藥理學(xué)特性

1、非特異性自然免疫增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化作用、吞噬作用和殺傷作用（1，2，3）增加自然殺傷細(xì)胞活性（4）第6頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的藥理學(xué)特性

2、體液免疫調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞功能，促使抗體產(chǎn)生(3,5)＊＊＊＊P<0.01第7頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的藥理學(xué)特性

3、細(xì)胞免疫促使T淋巴細(xì)胞增殖使TH/TS比例正常化?匹德莫得800mg/d.

＊＊P<0.01＊＊（CPM）第8頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理學(xué)作用3、細(xì)胞免疫刺激IL-2的產(chǎn)生第9頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的藥理學(xué)作用

3、細(xì)胞免疫刺激γ-IFN的產(chǎn)生γ-IFN(ulog2/ml)第10頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫調(diào)節(jié)劑對治療和預(yù)防感染的重要性

欲有效地治療和預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染，必須通過免疫調(diào)節(jié)藥物來增強(qiáng)機(jī)體的自然抵抗能力。DemartinoM.etal:PidotimodriducelamortalitadeinfezioneconStreptococcopneumoniaenelrano.XIICongressodellaSocietaItalianadiImmunologiaeImmunologia-GiardiniNaxos.T淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞趨化作用自然殺傷細(xì)胞活性免疫球蛋白IgA免疫球蛋白IgG調(diào)理作用免疫學(xué)指標(biāo)低于正常值百分比（%）400例反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫學(xué)指標(biāo)分析，發(fā)現(xiàn)普遍存在免疫功能低下第11頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫在呼吸系統(tǒng)感染中的臨床應(yīng)用

Caramia等在意大利米蘭進(jìn)行了一項(xiàng)有關(guān)普利莫治療兒童反復(fù)呼吸道感染的有效性和安全性的雙盲對照臨床研究：普利莫組：60人，急性期，400mg+抗生素,P.O,Ｂid×15d；

維持期，P.O,400mg×60d,Qd。對照組：60人，急性期，安慰劑+抗生素,P.O,Bid×15d；

維持期，安慰劑×60d,P.O,Qd。

CaramiaG.ClementeE.SolliR..MeiV.CeraR.CamelliV.:Leinfezionirespiratoriericorrentidell′infanzia:ECV.EditioCantorVerlag.Arzneim.-Forsch./DrugRes.44(11),12a.1480-1484(1994)第12頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月呼吸系統(tǒng)感染的應(yīng)用普利莫組與安慰劑組比較：高熱早消失1.5天；抗生素停用早2.5天；住院時(shí)間減少2.1天；缺課時(shí)間減少2.2天＊＊＊＊天數(shù)＊P<0.01普利莫治療反復(fù)呼吸道感染患兒的療效對比第13頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月急性期治療的臨床癥狀改善指數(shù)對比＊＊＊＊＊咳嗽咳痰（量）厭食——普利莫+抗生素組------安慰劑+抗生素組＊P<0.05＊＊P<0.01臨床癥狀指數(shù)第14頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的對比中性粒細(xì)胞吞噬作用治療前后的改變中性粒細(xì)胞趨化作用治療前后的改變＊＊＊＊＊＊P<0.01＊＊P<0.01第15頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月急性期治療結(jié)束后兩個(gè)月的復(fù)發(fā)率對比＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊

P<0.0135%73%47%86%第16頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫在反復(fù)上呼吸道感染中的應(yīng)用Passli等的多中心臨床研究對416例反復(fù)扁桃體炎的患兒進(jìn)行雙盲對照觀察。方法：普利莫組（205例）：普利莫+常規(guī)治療，

400mg/天；對照組（211例）：安慰劑+常規(guī)治療；兩組均連續(xù)治療2個(gè)月，停藥后隨訪3個(gè)月。D.Passali.C.Calearo.S.Contidelloandamuticentretrialgroup:Araneim.-Forsch./DrugRes.44(11),12a,1511-1516(1994)

第17頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫在反復(fù)上呼吸道感染中的應(yīng)用復(fù)發(fā)率（%）

33%＊＊＊＊

P<0.01普利莫組與安慰劑組相比在臨床癥狀（如流涕、鼻塞、咽干、耳痛等）都有明顯改善，并有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(P<0.01)。第18頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫在反復(fù)上呼吸道感染中的應(yīng)用天數(shù)天數(shù)＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.01＊＊P<0.01第19頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫的安全性評價(jià)總的不良反應(yīng)發(fā)生率低：為6.69%，與安慰劑比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：普利莫安全性好，可用于兒童。普利莫有良好的耐受性，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療期間無一例因不良反應(yīng)而停藥。%P.Careddu等1994年在意大利進(jìn)行一項(xiàng)有關(guān)普利莫治療反復(fù)呼吸道感染患兒所出現(xiàn)不良反應(yīng)的研究，兩組共671例。第20頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫毒理學(xué)

普利莫的急性毒性非常低，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明靜脈注射的LD50分別為：大鼠>4000mg/kg，小鼠>4000mg/kg，狗>2000mg/kg；匹多莫德的慢性毒性作用也非常低，大鼠和狗連續(xù)6個(gè)月口服和腸外給藥達(dá)最高治療劑量40-50倍均未見任何毒性反應(yīng)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明研究劑量的匹多莫德未顯示引起遺傳突變的影響，不影響生殖系統(tǒng)，無致畸作用和分娩前、后的毒性。第21頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)—藥物的相互作用普利莫不改變血液中抗生素的濃度；普利莫與降糖藥物、全身麻醉藥物、降血壓藥物、利尿藥物、抗凝血藥物無相互作用；普利莫與NSAIDs無相互作用；普利莫與很多藥物聯(lián)合使用無相互作用。第22頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫小結(jié)普利莫是一個(gè)全合成的免疫增強(qiáng)劑，其生物利用度高，可全面提高機(jī)體免疫力。治療和控制兒童呼吸道感染的急性發(fā)作，改善臨床癥狀和體征，有效促進(jìn)康復(fù)；預(yù)防和治療兒童反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染療效顯著，可明顯降低復(fù)發(fā)率；普利莫口服吸收快、安全性好并有良好的耐受性。口服液劑型，易于兒童接受。第23頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫處方資料【不良反應(yīng)】

尚未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。【禁忌癥】

對本品過敏者及孕婦禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】

高敏體質(zhì)者慎用；妊娠三個(gè)月內(nèi)婦女應(yīng)慎用；因食物會(huì)影響藥物吸收，所以，本品應(yīng)在兩餐間服用?！舅幬锵嗷プ饔谩?/p>

尚未有本品與其它藥物相互作用、相互影響的報(bào)道。第24頁，課件共26頁，創(chuàng)作于2023年2月普利莫處方資料【用法與用量】兒童：急性期:每次0.4克,每日二次，共二周或遵醫(yī)囑;預(yù)防期:每次0.4克，每日一次，至少