脂類生物合成第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月1.脂肪酸的生物合成

1.1原料的轉(zhuǎn)運1.2原料的合成1.3脂肪酸合酶復(fù)合體1.4各步反應(yīng)1.5合成與分解的比較1.6脂肪酸碳鏈的加長與去飽和第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月軟脂酸的合成（Ｃ16）1）合成部位：肝、腎、腦、肺、脂肪線粒體外2）合成原料：乙酰CoA（主要來自葡萄糖分解）、ATP、HCO3-、NADPH（主要來自磷酸戊糖途徑)、Mn2＋。

原料在線粒體內(nèi)生成，合成脂肪酸在細(xì)胞質(zhì)，需要將乙酰CoA運至胞液。1.1原料的轉(zhuǎn)運第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月1.2原料的合成－丙二酰CoA的生成第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月ACP:acylcarrierproteinsAT:acetyl-CoA-ACPtransacetylaseMT:malonyl-CoA-ACPtransferaseKS:β-ketoacyl-ACPsynthaseKR:β-ketoacyl-ACPreductaseHD:β-hydroxyacyl-ACPdehydrataseER:enoyl-ACPreductase1.3脂肪酸合酶復(fù)合體第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)啟動(priming):乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(AT)(2)裝載(loading):丙二酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(MT)(3)縮合(condensation):-酮酰-ACP合酶(KS)(4)還原(reduction):-酮酰-ACP還原酶(KR)(5)脫水(dehydration):-羥酰-ACP脫水酶(HD)(6)還原(reduction):烯酰-ACP還原酶(ER)(7)轉(zhuǎn)位(translocation):乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(AT)(8)釋放(release):脂酰-ACP硫酯酶7cycles（軟脂酸，C16）1.4各步反應(yīng)第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月啟動(priming):乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(AT)

產(chǎn)物：乙酰-合酶第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)裝載(loading):丙二酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(MT)產(chǎn)物：丙二酰-ACP第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)縮合(condensation):-酮酰-ACP合酶(KS)產(chǎn)物：乙酰乙酰-ACP(4)還原(reduction):-酮酰-ACP還原酶(KR)產(chǎn)物：α，β-羥丁酰-ACP第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(5)脫水(dehydration):-羥酰-ACP脫水酶(HD)產(chǎn)物：α，β-反式-丁烯酰-ACP第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(6)還原(reduction):烯酰-ACP還原酶(ER)產(chǎn)物：丁酰-ACP

進(jìn)入第二次合成輪回，丁酰-ACP取代第一輪回的乙酰-ACP（轉(zhuǎn)位(translocation):乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(AT)）第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)過７次循環(huán)，螺旋式鏈增長(8)釋放(release):脂酰-ACP硫酯酶釋放終產(chǎn)物：軟脂酸第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪酸合成反應(yīng)過程（1）丙二酰CoA合成：

*乙酰CoA羧化酶

乙酰CoA

丙二酰CoA（2）

脂酸合成

脂酸合成酶系

丙二酰CoA長鏈脂酸總的過程以軟脂酸為例：由1分子乙酰CoA和7分子丙二酰CoA縮合而成。每次延長兩個碳原子，連續(xù)7次重復(fù)加成。第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰-CoA＋7丙二酸單酰-CoA＋14NADPH＋14H＋→軟脂酸＋7CO2＋14NADP＋＋8CoA-SH＋6H2O7乙酰-CoA合成軟脂酸的總反應(yīng)：-7ATPRelease：軟脂酰-ACP+H2O→

軟脂酸＋HS-ACP脂酰-ACP硫酯酶？第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月總反應(yīng)式：第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

OxidationSynthesis相同點：反應(yīng)循環(huán)次數(shù)

碳單位C2不同點：

發(fā)生部位線粒體細(xì)胞質(zhì)?；d體CoAACP方向羧基先離去羧基后形成H受體/供體NAD+,FADNADPH酶組織形式？多種酶位于單一肽鏈上跨膜轉(zhuǎn)運：細(xì)胞質(zhì)→線粒體線粒體→細(xì)胞質(zhì)

運送脂酰-CoA運送乙酰-CoA

肉堿載體系統(tǒng)檸檬酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)1.5脂肪酸β-氧化和合成的比較第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)Elongation(加長)：反應(yīng)原理：乙酰-CoA的加成與還原(NADPH),似β-氧化作用的逆反應(yīng)。反應(yīng)部位：線粒體、（光面）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1.6脂肪酸鏈的加長和去飽和第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月脂酸碳鏈的加長更長碳鏈的脂酸則是對軟脂酸的加工，使其碳鏈延長。部位：(肝細(xì)胞)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中1)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系延長過程與軟脂酸合成過程相似，但脂酰基連在CoASH上進(jìn)行反應(yīng).多延長至18個C，最長可至24C。2)線粒體(延長)酶體系延長過程與β-氧化的逆行相似，由NADPH＋H+供氫，亦以延長至硬脂酸最多，最長可至24C。第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)Desaturation(去飽和)：1）單烯脂酸：脂酰-CoA去飽和酶2）多烯脂酸：必需脂肪酸（哺乳類動物）人體不飽和脂酸：軟油酸（16:1,Δ9）

油酸（18:1,Δ9）

亞油酸（18:2,Δ9,12）

亞麻酸（18:3,Δ9、12、15）

花生四烯酸(20:4,Δ5、8、11、14)

前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成后三種多不飽和脂酸必需從食物攝取。

第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月——三脂酰甘油和磷脂的合成——主要合成部位：肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、脂肪細(xì)胞2.酯化（Esterification）

第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

甘油三酯（TAG）合成

合成部位

肝、脂肪組織、小腸

均有合成TAG的脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶，位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞液側(cè)。第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月合成原料

甘油-3-P脂酰-CoA

合成基本過程1)甘油一酯途徑：小腸粘膜細(xì)胞(利用消化吸收的甘油一酯和脂肪酸合成甘油三酯)2)甘油二酯途徑：肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞

第27頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪酸--合成脂肪３分子脂酸可為同一種，亦可為不同的脂肪酸。

甘油來源—1.糖酵解甘油-3-P2.體內(nèi)游離的甘油

肝、腎含有甘油激酶，利用甘油生成３-磷酸甘油；脂肪組織缺乏甘油激酶，不能利用甘油合成脂肪。第28頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪的合成過程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基轉(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-