核上性麻痹綜合征介紹01別名ICD號病因分類流行病學發(fā)病機制目錄030502040607臨床表現實驗室檢查診斷并發(fā)癥輔助檢查鑒別診斷目錄0901108010012013治療預防相關檢查預后相關藥品目錄015017014016基本信息尚未查到核上性麻痹綜合征較全面的發(fā)病率統(tǒng)計學資料。多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年，男性多于女性。核上性麻痹綜合征（PSP）病因不明，盡管有極少的家族性線索，但缺乏遺傳學證據。本病在腦干有類似嗜睡性腦炎樣神經元纖維纏結，有人懷疑與慢病毒感染有關，但在中毒、腦炎、種族及地理因素方面均無病因線索。別名別名oculocervicaldystonia；Steele-Richardson-Olszewski綜合征；進行性核上性麻痹；斯-里-奧三氏綜合征；眼頸肌張力障礙分類分類神經內科>神經系統(tǒng)變性性疾病ICD號ICD號G23.1流行病學流行病學尚未查到核上性麻痹綜合征較全面的發(fā)病率統(tǒng)計學資料。多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年，男性多于女性。病因病因核上性麻痹綜合征（PSP）病因不明，盡管有極少的家族性線索，但缺乏遺傳學證據。本病在腦干有類似嗜睡性腦炎樣神經元纖維纏結，有人懷疑與慢病毒感染有關，但在中毒、腦炎、種族及地理因素方面均無病因線索。發(fā)病機制發(fā)病機制核上性麻痹綜合征（PSP）時，紋狀體對18F-多巴攝取減少，D2R密度降低。多巴胺（DA）和高香草酸（HVA）含量減少；膽堿能神經元亦受累，膽堿乙酰轉移酶活性降低。額葉、紋狀體、丘腦、小腦葡萄糖代謝或葡萄糖利用率及氧代謝明顯降低，以額葉最明顯，少數患者可顯示為彌漫性糖代謝降低，但以額葉和紋狀體較明顯，與PD時紋狀體代謝正?；蛟龈卟煌赡苡兄趦烧叩蔫b別。病理特征：肉眼可見廣泛腦萎縮，包括蒼白球、黑質等，側腦室及第三腦室擴大。鏡下可見黑質、蒼白球-紋狀體通路、四疊體上丘、導水管周圍白質明顯的病理改變，致密的NFT呈特征性分布，神經纖維絲形成。后者是鑲嵌在神經纖維上絲狀結構，不依賴NFT單獨出現，提示核上性麻痹綜合征（PSP）是起源于細胞骨架的彌漫性疾病。此外，在基底核及腦干還發(fā)現Tau蛋白陽性星形膠質細胞。其他非特異性病理改變包括神經元喪失及膠質細胞增生，大腦及小腦皮質可不受累。臨床表現臨床表現1.核上性麻痹綜合征患者多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年；起病隱襲，病程緩慢持續(xù)進展，男性稍多。常見起始癥狀有疲勞、嗜睡、無故跌倒（常為向后跌倒）等，癥狀對稱者約81%。運動障礙早期表現步態(tài)不穩(wěn)及平衡障礙，約63%的病例首發(fā)癥狀為步態(tài)不穩(wěn)，行走呈大步態(tài)，雙膝部呈伸直僵硬狀，轉身時雙下肢交叉，易跌倒，由于眼-前庭功能障礙、軀干強直及少動所致。這種步態(tài)與Parkinson綜合征患者小步態(tài)、急促步態(tài)及轉身困難不同。2.眼球運動障礙是核上性麻痹綜合征特征性表現，兩眼向上及向下凝視麻痹。一般先從兩眼意志追隨性下視麻痹開始，主訴看不到腳尖步行困難，或看不到桌上食品取食困難，漸損及上視功能成為完全性垂直性注視麻痹，眼球固定于正中位。晚期2/3以上的患者可有雙眼側視麻痹，1/3的患者有核間性眼肌麻痹，部分病人出現兩眼會聚不能，瞳孔縮小，光反射及輻輳反射存在。存在頭眼反射及Bell現象說明為核上性，晚期頭眼反射消失為核性病損。3.核上性麻痹綜合征常見構音不清、吞咽困難、咽反射亢進、舌肌僵硬和情緒不穩(wěn)等假性延髓性麻痹癥狀，可引起吸入性肺炎?？沙霈F腱反射亢進、Babinski征等錐體束受損癥狀，情感失常，少數患者由于強直、少動及面肌張力高使面部出現皺褶，表現驚訝面容。4.認知及行為障礙出現較晚，約52%的核上性麻痹綜合征病人在病程第1年出現，表現認知功能減退、情感活動減少、癡呆及空間定向記憶測試（spatialorientationmemorytest）較差等，約8%的患者以此為首發(fā)癥狀。并發(fā)癥并發(fā)癥核上性麻痹綜合征常見的并發(fā)癥有：假性延髓性麻痹癥狀引起吸入性肺炎，認知功能減退，情感活動減少，感染，跌傷等。實驗室檢查實驗室檢查腦脊液檢查可發(fā)現約1/3的患者CSF蛋白含量增高。輔助檢查輔助檢查1.約1/2的核上性麻痹綜合征患者腦電圖出現非特異性彌漫性異常。2.頭顱CT檢查可見大腦萎縮，MRI檢查可顯示中腦萎縮，伴第三腦室后部擴大，顳葉前部萎縮；T2WI上部分患者可顯示殼核低信號。診斷可疑PSP確診PSP擬診PSP診斷可疑PSP（1）必備條件①40歲以后發(fā)病，病程逐漸進展；②垂直性向上或向下核上性凝視麻痹或明顯的姿勢不穩(wěn)伴反復跌倒；③無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨床表現。（2）輔助條件①對稱性運動不能或強直，近端重于遠端；②頸部體位異常，尤其是頸后仰；③PDS對左旋多巴反應欠佳或無反應；④早期出現吞咽困難和構音障礙；⑤早期出現認知障礙如淡漠、抽象思維能力減弱、言語不流暢、應用或模仿行為、額葉釋放癥狀，并至少有兩個上述癥狀。擬診PSP（1）必備條件①40歲以后發(fā)病；②病程逐漸進展；③垂直性向上或向下核上性凝視麻痹，病程第1年出現明顯的姿勢不穩(wěn)伴反復跌倒；④無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨床表現。（2）輔助條件和排除條件與疑診PSP的診斷標準相同。確診PSP必須組織病理學檢查證實。鑒別診斷鑒別診斷臨床上，核上性麻痹綜合征（PSP）應注意與PD、腦炎后或動脈硬化性假性帕金森綜合征、皮質基底神經節(jié)變性（CBGD）、多系統(tǒng)萎縮（MSA）、彌漫性Lewy小體?。―LBD）、Creutzfeldt-Jacob病（CJD）等鑒別。治療治療核上性麻痹綜合征無特效治療方法。復方多巴、DR激動藥、金剛烷胺對核上性麻痹綜合征（PSP）早期的肌強直、動作徐緩、步態(tài)障礙有一定改善作用（對眼球運動障礙毫無作用），但療效短暫。其他藥物如培高利特、麥角乙胺等的療效與上述藥物相似。復方多巴宜從小劑量開始，逐漸增量，左旋多巴最大劑量可達800mg/d。金剛烷胺的推薦劑量為100mg/次，2次/d，口服。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、美西麥角（美舍吉特）及賽庚啶等對核上性麻痹綜合征（PSP）的運動和吞咽功能有輕度改善作用，對提高患者生命質量有一定作用。局部注射肉毒毒素可改善眼瞼痙攣及其他局灶性肌張力障礙，但對頸過伸無效。尚應采取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞咽困難者，應予柔軟或糊狀飲食，晚期患者則應留置鼻胃管以防吸入性肺炎。預后預后核上性麻痹綜合征存活期1～20年，平均約5.6年。早期出現跌倒、尿失禁、肌張力障礙者存活期短，以震顫為主要表現者存活期長。發(fā)病年齡、性別、早期出現癡呆、垂直性核上性凝視麻痹或軀干強直不影響預后。最常見的死亡原因是肺炎，其次是心血管疾病如肺動脈栓塞、心肌梗死、充血性心力衰竭及腎臟感染