介紹先天性再生障礙性貧血01介紹臨床表現(xiàn)預后病因并發(fā)癥目錄03050204基本信息先天性再生障礙性貧血是一個病癥名稱。介紹介紹由于DBA頗為少見，其確切的發(fā)病率難以確定。歐洲回顧性研究表明DBA在≤15歲兒童中年發(fā)病率約為1.5/100萬～5.0/100萬。先天性再生障礙性貧血發(fā)生于嬰幼兒，多數(shù)患兒出生后2周～2年后發(fā)病，絕大多數(shù)(超過90%)患兒在1歲內(nèi)確診，先天性再生障礙性貧血男女患者之比約為1.1∶1。病因病因先天性再生障礙性貧血

偶見于同胞兄妹中，提示先天性再生障礙性貧血為遺傳性疾病。僅不足10%患者有家族史其余多數(shù)患者呈散發(fā)性。1/3患者為常染色體顯性遺傳，其余為隱性遺傳。通過連鎖分析揭示DBA的遺傳基因位點至少有3個，其中2個位點已確定，分別為19q13.2和8p23.3-p22。已在19q13.2區(qū)克隆出相關的致病基因，為核糖體蛋白S19(ribosomalproteinS19，RPS19)基因。序列分析發(fā)現(xiàn)約25%DBA患者具有RPS19突變。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)先天性再生障礙性貧血病理圖（一）先天性純紅再障（diamond-blackfan貧血）90%于初生到1歲內(nèi)起病，罕有2歲以后發(fā)病者，遺傳規(guī)律尚不清，有家族性。患兒生長發(fā)育遲緩，少數(shù)也有輕度先天性畸形，如拇指畸形，和Fanconi貧血不同很少伴發(fā)惡性疾病?；颊呒t系祖細胞不但數(shù)量缺乏，并且質有異常。HbF增多，胎兒膜抗原i持續(xù)存在，嘌呤解救途徑酶活性增高，說明核酸合成有缺陷?；颊吡馨图毎隗w外可抑制正常紅系祖細胞的生長。20%病例可自發(fā)緩解，60%患者對腎上腺皮質激素有效，無效者亦可做骨髓移植。（二）急性獲得性純紅再障在慢性溶血性貧血的病程中發(fā)生病毒感染，特別是人類微小病毒（parvovirus）B19感染，可選擇性抑制紅系祖細胞，發(fā)生急性純紅再障，又稱溶血性貧血的再生障礙性危象；某些病例在病毒感染后發(fā)生造血功能暫時停頓，導致全血細胞減少，骨髓中出現(xiàn)巨原紅細胞，又稱急性造血停滯。急性純紅再障也可發(fā)生在1～4歲小兒，數(shù)周后自愈，并無感染因素，稱兒童暫時性幼紅細胞減少癥。急性純紅再障尚見于病毒性肝炎和某些藥物誘發(fā)，如苯妥因、硫唑嘌呤、氯霉素、異煙肼和普魯卡因胺等，停藥后大多數(shù)病例會完全恢復。（三）慢性獲得性純紅再障主要見于成人。50%患者伴有胸腺瘤，僅5%胸腺瘤患者有純紅再障；這些胸腺瘤多數(shù)系良性，70%為紡錘細胞型，少數(shù)為惡性；女性多見（女∶男為3～4．5∶1）。少數(shù)尚可繼發(fā)于某些自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕關節(jié)炎，及某些腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、免疫母細胞淋巴結病、膽道腺癌、甲狀腺癌、支氣管肺癌及乳腺癌等。原因不明者稱原發(fā)性獲得性純紅再障，系多種免疫機制引起幼紅細胞生成抑制，患者血清中存在抗幼紅細胞抗體，抗紅細胞生成素抗體或具有抑制性T淋巴細胞等。并發(fā)癥并發(fā)癥1.先天性純紅細胞再生障礙性貧血患者易并發(fā)多種惡性腫瘤文獻報道的先天性純紅細胞再生障礙性貧血患者480余例，其中12例于確診后2～43年并發(fā)惡性腫瘤，其中急性髓細胞白血病(AML)6例，急性淋巴細胞白血病(ALL)1例，霍奇金病(HD)2例，骨髓增生異常綜合征(MDS)2例及肝細胞癌1例。2.長期應用激素治療者可合并發(fā)育障礙及繼發(fā)感染。3.病情進展可導致心力衰竭，晚期因輸血過多可繼發(fā)血色病，或心源性肝硬化。預后預后不同遺傳方式、多變的臨床表現(xiàn)以及各異的體外生物學反應等提示先天性再生障礙性貧血可能為不同病因所致的一組異質性疾患。