關(guān)于我國(guó)營(yíng)養(yǎng)膳食防治慢性病的研究慢性病膳食防治營(yíng)養(yǎng)我國(guó)關(guān)于我國(guó)營(yíng)養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文關(guān)鍵詞：慢性病，膳食，防治，營(yíng)養(yǎng)，我國(guó)

關(guān)于我國(guó)營(yíng)養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文簡(jiǎn)介：摘要：合理營(yíng)養(yǎng)膳食是降低慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的主要措施。近年來(lái),我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)科領(lǐng)域在利用大型人群隊(duì)列研究提醒營(yíng)養(yǎng)膳食與慢性病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,討論營(yíng)養(yǎng)膳食形式、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)暴露程度、營(yíng)養(yǎng)素和食物活性物質(zhì)對(duì)慢性病的影響等方面獲得了豐碩的研究成果,局部成果位于本領(lǐng)域的國(guó)際前沿程度。關(guān)鍵詞：慢性病,膳食,防治策略,進(jìn)展

關(guān)于我國(guó)營(yíng)養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文內(nèi)容：

摘要：合理營(yíng)養(yǎng)膳食是降低慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的主要措施。近年來(lái),我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)科領(lǐng)域在利用大型人群隊(duì)列研究提醒營(yíng)養(yǎng)膳食與慢性病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,討論營(yíng)養(yǎng)膳食形式、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)暴露程度、營(yíng)養(yǎng)素和食物活性物質(zhì)對(duì)慢性病的影響等方面獲得了豐碩的研究成果,局部成果位于本領(lǐng)域的國(guó)際前沿程度。

關(guān)鍵詞：慢性病,膳食,防治策略,進(jìn)展

改革開(kāi)放30多年來(lái),中國(guó)經(jīng)濟(jì)飛速增長(zhǎng),人民生活程度明顯進(jìn)步,伴隨而來(lái)的生活方式和膳食構(gòu)造的宏大改變導(dǎo)致慢性非傳染性疾病(nonmunicablediseases,NCDs),如超重肥胖、糖尿病(diabetesmellitus,DM)、高血壓、血脂異常、心血管疾病(cardiovasculardisease,CVDs)和腫瘤等的患病率在我國(guó)呈現(xiàn)出"井噴式";上升的趨勢(shì)。合理的營(yíng)養(yǎng)膳食是防治NCDs的重要措施,這一觀念已得到廣泛認(rèn)可。近年來(lái),研究我國(guó)營(yíng)養(yǎng)膳食因素和NCDs的關(guān)聯(lián),討論營(yíng)養(yǎng)膳食因素防治作用已成為營(yíng)養(yǎng)學(xué)及其相關(guān)學(xué)科研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn),且成果頗豐。

1大型前瞻性隊(duì)列研究提醒我國(guó)人群NCDs與營(yíng)養(yǎng)膳食的關(guān)聯(lián),為營(yíng)養(yǎng)膳食防治NCDs提供了重要靶標(biāo)

20世紀(jì)50年代,美國(guó)開(kāi)展的Framingham隊(duì)列研究,重點(diǎn)討論了冠心病發(fā)病與營(yíng)養(yǎng)膳食等相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系。該研究為美國(guó),也為全球降低冠心病的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)提出了許多重要的防治措施,其中特別重要的就是營(yíng)養(yǎng)膳食措施。由于遺傳、環(huán)境以及膳食因素的差異,Framingham隊(duì)列以及西方國(guó)家其他的營(yíng)養(yǎng)膳食與NCDs的隊(duì)列研究結(jié)果難以對(duì)我國(guó)人群慢性病防治提供針對(duì)性的預(yù)防策略。因此,建立基于我國(guó)人群的營(yíng)養(yǎng)膳食與慢性病防治大型隊(duì)列至關(guān)重要。

本世紀(jì)初,我國(guó)的營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)專(zhuān)家也開(kāi)始著手建立大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列,目前已經(jīng)逐漸進(jìn)入研究成果的產(chǎn)出期。北京大學(xué)李立明教授團(tuán)隊(duì)建立了我國(guó)唯一的50萬(wàn)人超大規(guī)模自然人群前瞻性隊(duì)列,利用基于該隊(duì)列的中國(guó)慢性病前瞻性研究(Chinakadooriebiobank,CKB)資料,發(fā)現(xiàn)與很少吃新穎水果的人相比,經(jīng)常吃新穎水果的人罹患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,每天攝入100g新穎水果可以使CVDs的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約1/3,研究結(jié)果發(fā)表在2022年4月的?新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?上【1】;此外,該研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)常吃辣食者(6~7d/周)的總死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低14%,其死于腫瘤、缺血性心臟病和呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也有不同程度的降低【2】。隨著CKB工程的開(kāi)展,它已經(jīng)成為消費(fèi)外鄉(xiāng)化和高質(zhì)量病因?qū)W證據(jù)的重要來(lái)源,將作為制定重大慢性病防治策略和疾病防治指南的根底。

國(guó)家代謝性疾病臨床研究中心主任、上海交通大學(xué)寧光院士率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在上海通過(guò)3個(gè)大型隊(duì)列建立了由45萬(wàn)人、500余萬(wàn)份標(biāo)本組成的瑞金代謝性疾病生物樣本庫(kù),對(duì)包括營(yíng)養(yǎng)膳食因素在內(nèi)的20余種糖尿病危險(xiǎn)因素進(jìn)展了細(xì)致研究,提醒出中國(guó)糖尿病嚴(yán)峻形勢(shì)及危險(xiǎn)因素【3】。中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所林旭教授團(tuán)隊(duì)【4】通過(guò)建立我國(guó)首個(gè)2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wideassociationstudies,GWAS)數(shù)據(jù)庫(kù)并在前瞻性流行病學(xué)隊(duì)列研究中運(yùn)用多組學(xué)手段,已發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與奶制品、碳水化合物、維生素D、必需脂肪酸、紅肉攝入和環(huán)境暴露(鎳)相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)代謝生物標(biāo)記及其與代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)和T2DM等患病或發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。華中科技大學(xué)鄔堂春教授團(tuán)隊(duì)建立的"東風(fēng)-同濟(jì)";隊(duì)列,試圖討論環(huán)境、職業(yè)因素、個(gè)人生活方式、營(yíng)養(yǎng)膳食、遺傳因素和遺傳-環(huán)境交互作用對(duì)某職業(yè)人群的主要NCDs發(fā)生和開(kāi)展的影響【5】。

在大數(shù)據(jù)時(shí)代,超大規(guī)模人群隊(duì)列是將生物醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用于疾病預(yù)測(cè)、預(yù)防、精準(zhǔn)醫(yī)療的必要途徑,是預(yù)防醫(yī)學(xué)、根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的核心才能支撐,是將來(lái)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的重要根底平臺(tái),也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要組成局部。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的推動(dòng)下,我國(guó)已建立起了不同類(lèi)型的大型隊(duì)列,相信這些隊(duì)列將在營(yíng)養(yǎng)膳食與NCDs防治方面提供更多、更有效的預(yù)防策略。

2膳食形式與NCDs發(fā)生、開(kāi)展關(guān)系的研究

隨著經(jīng)濟(jì)開(kāi)展以及生活程度的進(jìn)步,中國(guó)居民的膳食形式已發(fā)生了宏大的變化,理解人群膳食形式的變化趨勢(shì)及影響因素,有利于確定營(yíng)養(yǎng)干預(yù)的敏感時(shí)期和敏感人群,及時(shí)預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生、開(kāi)展。然而,國(guó)內(nèi)對(duì)于膳食形式的研究并不多,且絕大多數(shù)以橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)的單程度分析為主,而關(guān)于長(zhǎng)期變化趨勢(shì)及影響因素的多程度研究那么非常少。

中國(guó)疾病預(yù)防控制中心翟鳳英教授團(tuán)隊(duì)【6】通過(guò)對(duì)中美合作課題"中國(guó)居民安康與營(yíng)養(yǎng)(CHNS)";工程數(shù)據(jù)使用探究性因子分析方法建立居民膳食形式,并對(duì)各類(lèi)膳食形式分?jǐn)?shù)與營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入程度進(jìn)展相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn):1997-2022年間我國(guó)九省成人膳食質(zhì)量明顯改善,但整體膳食構(gòu)造仍存在動(dòng)物性食物攝入量偏高、植物性食物攝入量偏低、脂肪供能比過(guò)高的問(wèn)題;膳食形式與高血壓關(guān)系親密,高血壓的發(fā)病呈現(xiàn)一定的社區(qū)聚集性和地理變異,年齡、受教育程度、家庭人均年收入、職業(yè)性體力活動(dòng)強(qiáng)度和飲酒均與高血壓相關(guān)。此外,該團(tuán)隊(duì)通過(guò)另一項(xiàng)分析研究【7】發(fā)現(xiàn)以大米、蔬菜、豬肉和魚(yú)蝦類(lèi)為主要食物的南方形式具有較高的長(zhǎng)期穩(wěn)定性,這種膳食形式為主的飲食行為不易受到環(huán)境因素影響而發(fā)生改變;堅(jiān)持以南方形式為主的飲食,能降低男性發(fā)生全身性肥胖和中心性肥胖的危險(xiǎn)。復(fù)旦大學(xué)郭紅衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)[8]通過(guò)對(duì)上海市2325名社區(qū)中老年人進(jìn)展調(diào)研后發(fā)現(xiàn):以乳制品、深色蔬菜、家禽類(lèi)、蛋類(lèi)、豆制品、河鮮、米飯、淺色蔬菜、水果的攝入為主的安康膳食形式與總體脂減少有關(guān),而以豆制品、米飯、紅肉、深色蔬菜、粥、面粉類(lèi)食物、淺色蔬菜、有餡類(lèi)食物的攝入為主的傳統(tǒng)膳食形式和以紅肉、禽類(lèi)、乳制品、蛋類(lèi)、水果、海鮮、甜食、深色蔬菜、堅(jiān)果的攝入為主的西方膳食形式與總體脂增加有關(guān);安康膳食形式是MS的保護(hù)性因素,而西方化膳食形式是MS的危險(xiǎn)因素。

3營(yíng)養(yǎng)膳食物質(zhì)內(nèi)暴露程度與NCDs關(guān)聯(lián)研究更準(zhǔn)確地提醒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與NCDs關(guān)聯(lián)

與西方國(guó)家相比,我國(guó)居民膳食成分多樣、烹調(diào)方式復(fù)雜,膳食調(diào)查所獲得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入量的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性較差。因此,檢測(cè)體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與其代謝物,以及代謝相關(guān)因子的內(nèi)暴露程度成為研究營(yíng)養(yǎng)與代謝性疾病關(guān)聯(lián)的重要途徑。國(guó)內(nèi)已有較多的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了這方面的研究。如中山大學(xué)凌文華教授團(tuán)隊(duì)[9,10]在廣東建立了社區(qū)人群隊(duì)列和冠心病隊(duì)列,深化討論了血糖、紅細(xì)胞膜脂肪酸、蛋氨酸及其中間代謝物同型半胱氨酸、s-腺苷同型半胱氨酸與冠心病結(jié)局的關(guān)聯(lián)。這些研究提醒了體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病發(fā)生和開(kāi)展的關(guān)聯(lián),為冠心病的防治提出新的營(yíng)養(yǎng)膳食措施和策略。

代謝血液生物標(biāo)志物是認(rèn)識(shí)理解慢性病的關(guān)鍵工具。我國(guó)科學(xué)家在營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝物作為NCDs發(fā)生和開(kāi)展生物標(biāo)志物的研究領(lǐng)域也獲得一定的成果。如首次在中國(guó)人群中證實(shí)視黃醇結(jié)合蛋白4是冠心病發(fā)病及病變程度新的營(yíng)養(yǎng)代謝生物標(biāo)志物,提醒了其通過(guò)激活肝細(xì)胞膽固醇調(diào)節(jié)元件調(diào)控下游脂質(zhì)合成靶基因的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)肝臟載脂蛋白B的合成與釋放,導(dǎo)致高甘油三酯血癥的作用機(jī)制[11]。林旭教授團(tuán)隊(duì)[12]通過(guò)建立亞洲最大的脂肪酸譜數(shù)據(jù)庫(kù),發(fā)現(xiàn)南北方中老年居民中主要的反式C18∶1脂肪酸作為反映奶制品攝入的生物標(biāo)志物,與MS和T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院李智立教授團(tuán)隊(duì)[13,14,15]采用傅立葉變換離子盤(pán)旋共振質(zhì)譜技術(shù),檢測(cè)了不同疾病患者不同病程時(shí)血清中游離脂肪酸含量的變化,研究發(fā)現(xiàn)血清游離脂肪酸作為腫瘤標(biāo)志物能有效地區(qū)別癌癥人群、非癌癥人群和安康人群,在癌癥的早期臨床診斷中具有宏大潛力。

4營(yíng)養(yǎng)素、食物活性成分與慢性病防控的研究

食物中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分為經(jīng)典營(yíng)養(yǎng)素和食物活性成分,后者主要包括植物性食物中的植物化學(xué)物和動(dòng)物性食物中的活性成分。營(yíng)養(yǎng)素方面,近年來(lái)主要關(guān)注的是維生素D、葉酸、n-3多不飽和脂肪酸等對(duì)慢性病防治的作用。大量的研究認(rèn)為維生素D缺乏、葉酸缺乏與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、老年性癡呆等相關(guān)。但是,目前的研究還缺乏結(jié)論性的證據(jù)。林旭教授團(tuán)隊(duì)[16]發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群補(bǔ)充維生素D并不能完全改善維生素D的缺乏,維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況與基因多態(tài)性親密相關(guān)。

食物活性成分雖然不是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育所必需,但是在慢性病防治中發(fā)揮著重要作用。植物化學(xué)物是指植物性食物中除含必需營(yíng)養(yǎng)成分外的一些低分子量生物活性物質(zhì),是植物的次級(jí)代謝產(chǎn)物,主要包括多酚、萜類(lèi)、皂甙、芥子油甙、植物雌激素、含硫化合物等化學(xué)物。我國(guó)人群是以植物性食物為主,說(shuō)明植物化學(xué)物防治慢性病的作用至關(guān)重要。幾個(gè)國(guó)內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了植物性食物多酚含量的數(shù)據(jù)庫(kù)、生物利用、攝入量與安康的關(guān)聯(lián)。建立了花色苷、大豆異黃酮等多個(gè)植物化學(xué)物防治慢性病的特定建議值及可耐受最高攝入量(見(jiàn)中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量2022版)。這些位于本學(xué)科前沿的研究成果對(duì)利用食物活性物質(zhì)促進(jìn)安康,降低代謝性疾病具有重要的指導(dǎo)意義。

近年來(lái),大型的營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)調(diào)研,包括基于人群的大樣本量前瞻性隊(duì)列研究和植物化學(xué)物營(yíng)養(yǎng)膳食干預(yù)試驗(yàn)研究,為分析植物化學(xué)物的安康效益提供了有力的證據(jù)。寧光院士團(tuán)隊(duì)[17]通過(guò)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),提醒了小檗堿對(duì)糖、脂代謝的影響,明確了小檗堿治療前后糖、脂代謝的互相關(guān)系和共同變化。中山大學(xué)陳裕明教授團(tuán)隊(duì)[18]研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)成人血清中類(lèi)胡蘿卜素程度與骨密度和非酒精性脂肪肝患病率相關(guān)。青島大學(xué)馬愛(ài)國(guó)教授團(tuán)隊(duì)[19]討論了葉黃素等在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué),并發(fā)現(xiàn)持續(xù)補(bǔ)充葉黃素能有效進(jìn)步機(jī)體血漿葉黃素濃度及機(jī)體抗脂質(zhì)過(guò)氧化才能。東南大學(xué)孫桂菊教授團(tuán)隊(duì)[20]證明了枸杞多糖、茶葉多糖混合物對(duì)糖尿病患者的干預(yù)效果。

實(shí)驗(yàn)干預(yù)及人群干預(yù)均發(fā)現(xiàn)食物活性物質(zhì)具有改善代謝性疾病的作用。凌文華教授團(tuán)隊(duì)[21,22,23]發(fā)現(xiàn)花色苷具有抗AS作用,其機(jī)制與改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流、升高血漿高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoprotein-cholesterolHDL-C)和降低低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)、抑制炎癥反響和血小板活化等有關(guān)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)花色苷主要是通過(guò)其腸道細(xì)菌代謝物原兒茶酸(protocatechuicacid,PCA)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,提醒了腸道微生態(tài)在多酚類(lèi)物質(zhì)防治代謝性疾病中的作用及其重要性[24]。PCA抗AS效應(yīng)可能與抑制單核細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附、抑制單核細(xì)胞趨化、促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流有關(guān)。第三軍醫(yī)大學(xué)糜漫天教授團(tuán)隊(duì)[25]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇通過(guò)cAMP-PRKA-AMPK-SIRT1通路依賴(lài)性誘導(dǎo)自噬,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎性反響。槲皮素抗AS效應(yīng)可能與進(jìn)步血漿抗氧化才能、降低AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素-血漿同型半胱氨酸程度有關(guān)。大豆異黃酮的抗AS作用那么可能與其降低甘油三酯和尿酸程度有關(guān)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫長(zhǎng)顥教授團(tuán)隊(duì)[26]近期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),芒果苷、柚皮苷等多酚類(lèi)物質(zhì)可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝,一定程度地降低AS的危險(xiǎn)因素;該團(tuán)隊(duì)還通過(guò)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照營(yíng)養(yǎng)膳食干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)芒果苷可降低血清甘油三酯、游離脂肪酸、胰島素抵抗指數(shù),升高HDL-C、左旋肉堿、beta;-羥丁酸和乙酰乙酸程度并增加脂肪蛋白酶活性[27]。

除了植物化學(xué)物外,一些研究也報(bào)道了其他食物活性成分防治代謝性疾病的作用。近期的研究證實(shí),alpha;-硫辛酸能增強(qiáng)T2DM動(dòng)物骨骼肌和紅細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收,并能降低血糖、進(jìn)步細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度,降低糖尿病患者服藥的劑量,延緩注射胰島素的時(shí)間。同濟(jì)大學(xué)張秀珍教授團(tuán)隊(duì)[28]的研究還發(fā)現(xiàn)alpha;-硫辛酸可保護(hù)糖尿病患者的周?chē)窠?jīng)細(xì)胞,降低神經(jīng)病變的發(fā)生率。此外,有研究發(fā)如今高血脂患者中,補(bǔ)充CoQ10可降低其血脂、血糖程度,以及進(jìn)步血漿膽固醇外流才能[29]。

雖然我國(guó)學(xué)者在多酚類(lèi)植物化學(xué)物的研究領(lǐng)域獲得了不少令人欣慰的成果,但諸多科學(xué)問(wèn)題尚未解決,如食物活性物質(zhì)的生物利用,與腸道微生物互相作用以及在人體程度平安性、劑量-效應(yīng)關(guān)系,以及防治慢性病的適宜攝入量等。

營(yíng)養(yǎng)與慢性病控制是營(yíng)養(yǎng)與疾病控制領(lǐng)域的穿插。面對(duì)當(dāng)前慢性病防控的嚴(yán)峻形勢(shì),加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)膳食防治慢性病的研究并推動(dòng)根底研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,對(duì)降低慢病的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)以及減輕社會(huì)和個(gè)人的疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

【1】DuH,LiL,BennettD,etal.FreshfruitconsumptionandmajorcardiovasculardiseaseinChina[J].NEnglJMed,2022,374(14):1332-1343.