關(guān)于我國營養(yǎng)膳食防治慢性病的研究慢性病膳食防治營養(yǎng)我國關(guān)于我國營養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文關(guān)鍵詞：慢性病，膳食，防治，營養(yǎng)，我國

關(guān)于我國營養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文簡介：摘要：合理營養(yǎng)膳食是降低慢性病發(fā)病風(fēng)險的主要措施。近年來,我國營養(yǎng)學(xué)科領(lǐng)域在利用大型人群隊(duì)列研究提醒營養(yǎng)膳食與慢性病風(fēng)險的關(guān)系,討論營養(yǎng)膳食形式、營養(yǎng)物質(zhì)暴露程度、營養(yǎng)素和食物活性物質(zhì)對慢性病的影響等方面獲得了豐碩的研究成果,局部成果位于本領(lǐng)域的國際前沿程度。關(guān)鍵詞：慢性病,膳食,防治策略,進(jìn)展

關(guān)于我國營養(yǎng)膳食防治慢性病的研究本文內(nèi)容：

摘要：合理營養(yǎng)膳食是降低慢性病發(fā)病風(fēng)險的主要措施。近年來,我國營養(yǎng)學(xué)科領(lǐng)域在利用大型人群隊(duì)列研究提醒營養(yǎng)膳食與慢性病風(fēng)險的關(guān)系,討論營養(yǎng)膳食形式、營養(yǎng)物質(zhì)暴露程度、營養(yǎng)素和食物活性物質(zhì)對慢性病的影響等方面獲得了豐碩的研究成果,局部成果位于本領(lǐng)域的國際前沿程度。

關(guān)鍵詞：慢性病,膳食,防治策略,進(jìn)展

改革開放30多年來,中國經(jīng)濟(jì)飛速增長,人民生活程度明顯進(jìn)步,伴隨而來的生活方式和膳食構(gòu)造的宏大改變導(dǎo)致慢性非傳染性疾病(nonmunicablediseases,NCDs),如超重肥胖、糖尿病(diabetesmellitus,DM)、高血壓、血脂異常、心血管疾病(cardiovasculardisease,CVDs)和腫瘤等的患病率在我國呈現(xiàn)出"井噴式";上升的趨勢。合理的營養(yǎng)膳食是防治NCDs的重要措施,這一觀念已得到廣泛認(rèn)可。近年來,研究我國營養(yǎng)膳食因素和NCDs的關(guān)聯(lián),討論營養(yǎng)膳食因素防治作用已成為營養(yǎng)學(xué)及其相關(guān)學(xué)科研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn),且成果頗豐。

1大型前瞻性隊(duì)列研究提醒我國人群NCDs與營養(yǎng)膳食的關(guān)聯(lián),為營養(yǎng)膳食防治NCDs提供了重要靶標(biāo)

20世紀(jì)50年代,美國開展的Framingham隊(duì)列研究,重點(diǎn)討論了冠心病發(fā)病與營養(yǎng)膳食等相關(guān)危險因素的關(guān)系。該研究為美國,也為全球降低冠心病的發(fā)病和死亡風(fēng)險提出了許多重要的防治措施,其中特別重要的就是營養(yǎng)膳食措施。由于遺傳、環(huán)境以及膳食因素的差異,Framingham隊(duì)列以及西方國家其他的營養(yǎng)膳食與NCDs的隊(duì)列研究結(jié)果難以對我國人群慢性病防治提供針對性的預(yù)防策略。因此,建立基于我國人群的營養(yǎng)膳食與慢性病防治大型隊(duì)列至關(guān)重要。

本世紀(jì)初,我國的營養(yǎng)流行病學(xué)專家也開始著手建立大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列,目前已經(jīng)逐漸進(jìn)入研究成果的產(chǎn)出期。北京大學(xué)李立明教授團(tuán)隊(duì)建立了我國唯一的50萬人超大規(guī)模自然人群前瞻性隊(duì)列,利用基于該隊(duì)列的中國慢性病前瞻性研究(Chinakadooriebiobank,CKB)資料,發(fā)現(xiàn)與很少吃新穎水果的人相比,經(jīng)常吃新穎水果的人罹患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險明顯降低,每天攝入100g新穎水果可以使CVDs的死亡風(fēng)險降低約1/3,研究結(jié)果發(fā)表在2022年4月的?新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?上【1】;此外,該研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)常吃辣食者(6~7d/周)的總死亡風(fēng)險可降低14%,其死于腫瘤、缺血性心臟病和呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險也有不同程度的降低【2】。隨著CKB工程的開展,它已經(jīng)成為消費(fèi)外鄉(xiāng)化和高質(zhì)量病因?qū)W證據(jù)的重要來源,將作為制定重大慢性病防治策略和疾病防治指南的根底。

國家代謝性疾病臨床研究中心主任、上海交通大學(xué)寧光院士率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在上海通過3個大型隊(duì)列建立了由45萬人、500余萬份標(biāo)本組成的瑞金代謝性疾病生物樣本庫,對包括營養(yǎng)膳食因素在內(nèi)的20余種糖尿病危險因素進(jìn)展了細(xì)致研究,提醒出中國糖尿病嚴(yán)峻形勢及危險因素【3】。中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所林旭教授團(tuán)隊(duì)【4】通過建立我國首個2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wideassociationstudies,GWAS)數(shù)據(jù)庫并在前瞻性流行病學(xué)隊(duì)列研究中運(yùn)用多組學(xué)手段,已發(fā)現(xiàn)了多個與奶制品、碳水化合物、維生素D、必需脂肪酸、紅肉攝入和環(huán)境暴露(鎳)相關(guān)的營養(yǎng)代謝生物標(biāo)記及其與代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)和T2DM等患病或發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。華中科技大學(xué)鄔堂春教授團(tuán)隊(duì)建立的"東風(fēng)-同濟(jì)";隊(duì)列,試圖討論環(huán)境、職業(yè)因素、個人生活方式、營養(yǎng)膳食、遺傳因素和遺傳-環(huán)境交互作用對某職業(yè)人群的主要NCDs發(fā)生和開展的影響【5】。

在大數(shù)據(jù)時代,超大規(guī)模人群隊(duì)列是將生物醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用于疾病預(yù)測、預(yù)防、精準(zhǔn)醫(yī)療的必要途徑,是預(yù)防醫(yī)學(xué)、根底醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的核心才能支撐,是將來醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的重要根底平臺,也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要組成局部。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的推動下,我國已建立起了不同類型的大型隊(duì)列,相信這些隊(duì)列將在營養(yǎng)膳食與NCDs防治方面提供更多、更有效的預(yù)防策略。

2膳食形式與NCDs發(fā)生、開展關(guān)系的研究

隨著經(jīng)濟(jì)開展以及生活程度的進(jìn)步,中國居民的膳食形式已發(fā)生了宏大的變化,理解人群膳食形式的變化趨勢及影響因素,有利于確定營養(yǎng)干預(yù)的敏感時期和敏感人群,及時預(yù)防相關(guān)疾病的發(fā)生、開展。然而,國內(nèi)對于膳食形式的研究并不多,且絕大多數(shù)以橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)的單程度分析為主,而關(guān)于長期變化趨勢及影響因素的多程度研究那么非常少。

中國疾病預(yù)防控制中心翟鳳英教授團(tuán)隊(duì)【6】通過對中美合作課題"中國居民安康與營養(yǎng)(CHNS)";工程數(shù)據(jù)使用探究性因子分析方法建立居民膳食形式,并對各類膳食形式分?jǐn)?shù)與營養(yǎng)素?cái)z入程度進(jìn)展相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn):1997-2022年間我國九省成人膳食質(zhì)量明顯改善,但整體膳食構(gòu)造仍存在動物性食物攝入量偏高、植物性食物攝入量偏低、脂肪供能比過高的問題;膳食形式與高血壓關(guān)系親密,高血壓的發(fā)病呈現(xiàn)一定的社區(qū)聚集性和地理變異,年齡、受教育程度、家庭人均年收入、職業(yè)性體力活動強(qiáng)度和飲酒均與高血壓相關(guān)。此外,該團(tuán)隊(duì)通過另一項(xiàng)分析研究【7】發(fā)現(xiàn)以大米、蔬菜、豬肉和魚蝦類為主要食物的南方形式具有較高的長期穩(wěn)定性,這種膳食形式為主的飲食行為不易受到環(huán)境因素影響而發(fā)生改變;堅(jiān)持以南方形式為主的飲食,能降低男性發(fā)生全身性肥胖和中心性肥胖的危險。復(fù)旦大學(xué)郭紅衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)[8]通過對上海市2325名社區(qū)中老年人進(jìn)展調(diào)研后發(fā)現(xiàn):以乳制品、深色蔬菜、家禽類、蛋類、豆制品、河鮮、米飯、淺色蔬菜、水果的攝入為主的安康膳食形式與總體脂減少有關(guān),而以豆制品、米飯、紅肉、深色蔬菜、粥、面粉類食物、淺色蔬菜、有餡類食物的攝入為主的傳統(tǒng)膳食形式和以紅肉、禽類、乳制品、蛋類、水果、海鮮、甜食、深色蔬菜、堅(jiān)果的攝入為主的西方膳食形式與總體脂增加有關(guān);安康膳食形式是MS的保護(hù)性因素,而西方化膳食形式是MS的危險因素。

3營養(yǎng)膳食物質(zhì)內(nèi)暴露程度與NCDs關(guān)聯(lián)研究更準(zhǔn)確地提醒營養(yǎng)物質(zhì)與NCDs關(guān)聯(lián)

與西方國家相比,我國居民膳食成分多樣、烹調(diào)方式復(fù)雜,膳食調(diào)查所獲得營養(yǎng)物質(zhì)攝入量的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性較差。因此,檢測體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)與其代謝物,以及代謝相關(guān)因子的內(nèi)暴露程度成為研究營養(yǎng)與代謝性疾病關(guān)聯(lián)的重要途徑。國內(nèi)已有較多的研究團(tuán)隊(duì)開展了這方面的研究。如中山大學(xué)凌文華教授團(tuán)隊(duì)[9,10]在廣東建立了社區(qū)人群隊(duì)列和冠心病隊(duì)列,深化討論了血糖、紅細(xì)胞膜脂肪酸、蛋氨酸及其中間代謝物同型半胱氨酸、s-腺苷同型半胱氨酸與冠心病結(jié)局的關(guān)聯(lián)。這些研究提醒了體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)與動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病發(fā)生和開展的關(guān)聯(lián),為冠心病的防治提出新的營養(yǎng)膳食措施和策略。

代謝血液生物標(biāo)志物是認(rèn)識理解慢性病的關(guān)鍵工具。我國科學(xué)家在營養(yǎng)物質(zhì)及其代謝物作為NCDs發(fā)生和開展生物標(biāo)志物的研究領(lǐng)域也獲得一定的成果。如首次在中國人群中證實(shí)視黃醇結(jié)合蛋白4是冠心病發(fā)病及病變程度新的營養(yǎng)代謝生物標(biāo)志物,提醒了其通過激活肝細(xì)胞膽固醇調(diào)節(jié)元件調(diào)控下游脂質(zhì)合成靶基因的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)肝臟載脂蛋白B的合成與釋放,導(dǎo)致高甘油三酯血癥的作用機(jī)制[11]。林旭教授團(tuán)隊(duì)[12]通過建立亞洲最大的脂肪酸譜數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)南北方中老年居民中主要的反式C18∶1脂肪酸作為反映奶制品攝入的生物標(biāo)志物,與MS和T2DM發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院李智立教授團(tuán)隊(duì)[13,14,15]采用傅立葉變換離子盤旋共振質(zhì)譜技術(shù),檢測了不同疾病患者不同病程時血清中游離脂肪酸含量的變化,研究發(fā)現(xiàn)血清游離脂肪酸作為腫瘤標(biāo)志物能有效地區(qū)別癌癥人群、非癌癥人群和安康人群,在癌癥的早期臨床診斷中具有宏大潛力。

4營養(yǎng)素、食物活性成分與慢性病防控的研究

食物中的營養(yǎng)物質(zhì)分為經(jīng)典營養(yǎng)素和食物活性成分,后者主要包括植物性食物中的植物化學(xué)物和動物性食物中的活性成分。營養(yǎng)素方面,近年來主要關(guān)注的是維生素D、葉酸、n-3多不飽和脂肪酸等對慢性病防治的作用。大量的研究認(rèn)為維生素D缺乏、葉酸缺乏與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、老年性癡呆等相關(guān)。但是,目前的研究還缺乏結(jié)論性的證據(jù)。林旭教授團(tuán)隊(duì)[16]發(fā)現(xiàn)中國人群補(bǔ)充維生素D并不能完全改善維生素D的缺乏,維生素D的營養(yǎng)狀況與基因多態(tài)性親密相關(guān)。

食物活性成分雖然不是機(jī)體生長發(fā)育所必需,但是在慢性病防治中發(fā)揮著重要作用。植物化學(xué)物是指植物性食物中除含必需營養(yǎng)成分外的一些低分子量生物活性物質(zhì),是植物的次級代謝產(chǎn)物,主要包括多酚、萜類、皂甙、芥子油甙、植物雌激素、含硫化合物等化學(xué)物。我國人群是以植物性食物為主,說明植物化學(xué)物防治慢性病的作用至關(guān)重要。幾個國內(nèi)的營養(yǎng)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了植物性食物多酚含量的數(shù)據(jù)庫、生物利用、攝入量與安康的關(guān)聯(lián)。建立了花色苷、大豆異黃酮等多個植物化學(xué)物防治慢性病的特定建議值及可耐受最高攝入量(見中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量2022版)。這些位于本學(xué)科前沿的研究成果對利用食物活性物質(zhì)促進(jìn)安康,降低代謝性疾病具有重要的指導(dǎo)意義。

近年來,大型的營養(yǎng)流行病學(xué)調(diào)研,包括基于人群的大樣本量前瞻性隊(duì)列研究和植物化學(xué)物營養(yǎng)膳食干預(yù)試驗(yàn)研究,為分析植物化學(xué)物的安康效益提供了有力的證據(jù)。寧光院士團(tuán)隊(duì)[17]通過隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),提醒了小檗堿對糖、脂代謝的影響,明確了小檗堿治療前后糖、脂代謝的互相關(guān)系和共同變化。中山大學(xué)陳裕明教授團(tuán)隊(duì)[18]研究發(fā)現(xiàn)中國成人血清中類胡蘿卜素程度與骨密度和非酒精性脂肪肝患病率相關(guān)。青島大學(xué)馬愛國教授團(tuán)隊(duì)[19]討論了葉黃素等在體內(nèi)的代謝動力學(xué),并發(fā)現(xiàn)持續(xù)補(bǔ)充葉黃素能有效進(jìn)步機(jī)體血漿葉黃素濃度及機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化才能。東南大學(xué)孫桂菊教授團(tuán)隊(duì)[20]證明了枸杞多糖、茶葉多糖混合物對糖尿病患者的干預(yù)效果。

實(shí)驗(yàn)干預(yù)及人群干預(yù)均發(fā)現(xiàn)食物活性物質(zhì)具有改善代謝性疾病的作用。凌文華教授團(tuán)隊(duì)[21,22,23]發(fā)現(xiàn)花色苷具有抗AS作用,其機(jī)制與改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流、升高血漿高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoprotein-cholesterolHDL-C)和降低低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)、抑制炎癥反響和血小板活化等有關(guān)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)花色苷主要是通過其腸道細(xì)菌代謝物原兒茶酸(protocatechuicacid,PCA)發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用,提醒了腸道微生態(tài)在多酚類物質(zhì)防治代謝性疾病中的作用及其重要性[24]。PCA抗AS效應(yīng)可能與抑制單核細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附、抑制單核細(xì)胞趨化、促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇外流有關(guān)。第三軍醫(yī)大學(xué)糜漫天教授團(tuán)隊(duì)[25]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇通過cAMP-PRKA-AMPK-SIRT1通路依賴性誘導(dǎo)自噬,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎性反響。槲皮素抗AS效應(yīng)可能與進(jìn)步血漿抗氧化才能、降低AS的獨(dú)立危險因素-血漿同型半胱氨酸程度有關(guān)。大豆異黃酮的抗AS作用那么可能與其降低甘油三酯和尿酸程度有關(guān)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫長顥教授團(tuán)隊(duì)[26]近期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),芒果苷、柚皮苷等多酚類物質(zhì)可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝,一定程度地降低AS的危險因素;該團(tuán)隊(duì)還通過隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對照營養(yǎng)膳食干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)芒果苷可降低血清甘油三酯、游離脂肪酸、胰島素抵抗指數(shù),升高HDL-C、左旋肉堿、beta;-羥丁酸和乙酰乙酸程度并增加脂肪蛋白酶活性[27]。

除了植物化學(xué)物外,一些研究也報道了其他食物活性成分防治代謝性疾病的作用。近期的研究證實(shí),alpha;-硫辛酸能增強(qiáng)T2DM動物骨骼肌和紅細(xì)胞對葡萄糖的吸收,并能降低血糖、進(jìn)步細(xì)胞對胰島素的敏感度,降低糖尿病患者服藥的劑量,延緩注射胰島素的時間。同濟(jì)大學(xué)張秀珍教授團(tuán)隊(duì)[28]的研究還發(fā)現(xiàn)alpha;-硫辛酸可保護(hù)糖尿病患者的周圍神經(jīng)細(xì)胞,降低神經(jīng)病變的發(fā)生率。此外,有研究發(fā)如今高血脂患者中,補(bǔ)充CoQ10可降低其血脂、血糖程度,以及進(jìn)步血漿膽固醇外流才能[29]。

雖然我國學(xué)者在多酚類植物化學(xué)物的研究領(lǐng)域獲得了不少令人欣慰的成果,但諸多科學(xué)問題尚未解決,如食物活性物質(zhì)的生物利用,與腸道微生物互相作用以及在人體程度平安性、劑量-效應(yīng)關(guān)系,以及防治慢性病的適宜攝入量等。

營養(yǎng)與慢性病控制是營養(yǎng)與疾病控制領(lǐng)域的穿插。面對當(dāng)前慢性病防控的嚴(yán)峻形勢,加強(qiáng)營養(yǎng)膳食防治慢性病的研究并推動根底研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,對降低慢病的發(fā)病和死亡風(fēng)險以及減輕社會和個人的疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

【1】DuH,LiL,BennettD,etal.FreshfruitconsumptionandmajorcardiovasculardiseaseinChina[J].NEnglJMed,2022,374(14):1332-1343.