抗精神失常藥專題知識精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。2抗精神失常藥專題知識抗精神失常藥分類（一）抗精神病藥（AntipsychoticDrugs）脂肪胺類：如氯丙嗪1.吩噻嗪類

哌嗪類：如奮乃靜、三氟拉嗪哌啶類：如硫利達嗪2．硫雜蒽類：如氯普噻噸、氟哌噻噸3．丁酰苯類：如氟哌啶醇、氟哌啶4．二苯氧氮平類：如氯氮平5．苯酰胺類：如舒必利、泰必利等6．二苯丁哌啶類：如利培酮、五氟利多3抗精神失常藥專題知識（二）抗躁狂藥和抗抑郁藥（AntimanicandAntidepressiveDrugs）1．抗抑郁癥藥（1）三環(huán)類：如丙米嗪（2）四環(huán)類：如麥普替林（3）單胺氧化酶抑制劑：如苯乙肼（4）選擇性血清素再攝取抑制劑

：如舍曲林2．抗躁狂癥藥：如碳酸鋰3.抗焦慮藥（antianxietyDrugs）4抗精神失常藥專題知識第一節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥的發(fā)病機制（1）精神分裂癥病人應用L-Dopa促使病情惡化。（2）精神分裂癥患者DA-羥化酶較正常人低，故減少DA轉(zhuǎn)化成NA，實際增加DA含量。（3）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長期應用可引起精神癥狀，因他們促進DA釋放和抑制DA再攝取。（4）精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織DA受體數(shù)目增加。（5）應用氯丙嗪等DA受體阻斷藥可緩解癥狀。5抗精神失常藥專題知識DopamineSynapseDAL-DOPATyrosineTyrosine6抗精神失常藥專題知識1.中腦-邊緣系統(tǒng)與情緒和行為功能有關2.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)與認知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想有關3.結(jié)節(jié)-漏斗部與內(nèi)分泌功能有關4.黑質(zhì)-紋狀體與錐體外系有關另外，延髓化學感受區(qū)也有多巴胺受體分布中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路：7抗精神失常藥專題知識DopamineSystemTheMesolimbicPathway.TheMesocorticalPathway.TheTuberoinfundibularPathwayTheNigro-StiatalPathway.Therearefourmajorpathwaysforthedopaminergicsysteminthebrain:8抗精神失常藥專題知識Thedrugsworkson(1)mesocorticalDAsystemand

(2)mesolimbicDAsystem,andshowsantipsychoticandsedativeactions.ExtrapyramidaleffectsarecausedbytheinhibitionofD2receptorof(4)thenigrostriatalsystem.SecretoryinhibitionsuchasprolactiniscausedbyDAblockinthehypothalamusandhypophysissystem(3).Inaddition,thereisaninhibitoryactionofcentralhistamineandserotoninreceptors.Moreover,thesideeffectsbyinhibitionofperipheralmuscarinic

andalpha1receptorsarealsoproduced.

ActionsandsideeffectsofantipsychoticdrugsonDAneurons

中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)結(jié)節(jié)-漏斗部黑質(zhì)-紋狀體9抗精神失常藥專題知識DopamineSystemDOPAMINERECEPTORS

Receptor

secondMessenger

D1 cAMP

D2 cAMP D3 cAMP D4 cAMP

D5 cAMP10抗精神失常藥專題知識11抗精神失常藥專題知識一、吩噻嗪類氯丙嗪Chlorpromazine

（冬眠靈Wintermin）[藥動學]口服或注射均易吸收，口服2-4h后血藥濃度達Cmax。氯丙嗪脂溶性高，可分布全身各組織，以肝、腦等組織含量較高。主要經(jīng)肝微粒體代謝酶代謝和與葡萄糖醛酸結(jié)合，首過效應明顯。老年患者消除速率慢，應調(diào)整用藥劑量。12抗精神失常藥專題知識13抗精神失常藥專題知識1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用：[藥理作用]精神病患者正常人14抗精神失常藥專題知識分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）↖療效差、無效↙對Ⅰ型療效好15抗精神失常藥專題知識PositiveSymptome陽性癥狀NegativeSymptme陰性癥狀Agitation激動，興奮Insomnia失眠Delusions妄想Apathy(avolition)情感淡漠Disorganizedspeech語言紊亂Affectiveflattening情感呆滯Disorganizedthinking思維紊亂Lackofmotivation動機缺乏Hallucinations幻覺Lackofpleasure快感缺失Povertyofspeech語言貧乏Socialisolation社交隔離ClassificationofSymptomsofSchizophrenia精神分裂癥的癥狀分類

16抗精神失常藥專題知識（3）體溫調(diào)節(jié)作用：（4）加強中樞抑制藥的作用：（2）鎮(zhèn)吐作用：大劑量小劑量17抗精神失常藥專題知識2．自主神經(jīng)系統(tǒng)

受體有明顯的阻斷作用；M受體阻斷作用。3．內(nèi)分泌系統(tǒng)

氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處多巴胺通路的D2樣受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，所以催乳素釋放增加，引起乳房增大及泌乳。18抗精神失常藥專題知識19抗精神失常藥專題知識1．一般不良反應有嗜睡、困倦、無力等中樞抑制作用；視力模糊、口干、便秘等阿托品樣作用；鼻塞、體位性低血壓等受體阻斷癥狀。[不良反應]20抗精神失常藥專題知識

2.錐體外系反應

（1）藥源性帕金森綜合癥。（2）靜坐不能(akathisia)，表現(xiàn)為不可控制的煩躁不安，反復走動。（3）急性肌張力障礙，面頸唇及舌肌痙攣常見。（4）遲發(fā)性運動障礙(tardivedyskinesia,TD)

病因：DA受體超敏所致主要表現(xiàn)：不自主的有節(jié)律的刻板式運動如吮吸、鼓腮、舔舌等口、舌、腮三聯(lián)癥。21抗精神失常藥專題知識22抗精神失常藥專題知識TardiveDyskinesia,orTD,isoneofthemuscularsideeffectsofanti-psychoticdrugs.TDdoesnotoccuruntilaftermanymonthsoryearsoftakingantipsychoticdrugs,unlikeakathisia(restlessness),dystonia(suddenandpainfulmusclestiffness)andParkinsonism(tremorsandslowingdownofallbodymuscles),whichcanoccurwithinhourstodaysoftakinganantipsychoticdrug.TDisprimarilycharacterizedbyrandommovementsinthetongue,lipsorjawaswellasfacialgrimacing,movementsofarms,legs,fingersandtoes,orevenswayingmovementsofthetrunkorhips.TDcanbequiteembarrassingtotheaffectedpatientwheninpublic.Themovementsdisappearduringsleep.Theycanbemild,moderateorsevere.23抗精神失常藥專題知識3．心血管系統(tǒng)體位性低血壓：可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療。禁用腎上腺素?4．過敏反應多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。光過敏反應。5．其他可產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，與劑量無依賴性關系。多數(shù)病人可自行恢復。服藥后6~12周內(nèi)還出現(xiàn)白細胞減少。24抗精神失常藥專題知識AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救

麻醉犬血壓實驗25抗精神失常藥專題知識26抗精神失常藥專題知識二、硫雜蒽類氯普噻噸Chlorprothixene

(泰爾登)抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。錐體外系反應和氯丙嗪相似。27抗精神失常藥專題知識三、丁酰苯類氟哌啶醇Haloperidol口服易吸收，92%與血漿蛋白結(jié)合，MEC為4.2~20g/mL，經(jīng)肝藥酶代謝。氟哌啶醇阻斷D2受體作用強于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻覺、抗妄想作用顯著。可治療躁狂癥、精神分裂癥?？鼓憠A作用弱，降壓作用較弱，錐體外系反應明顯。28抗精神失常藥專題知識四、二苯氧氮平類氯氮平Clozapine

是一種非典型或混合型的抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強。該藥特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體，而對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞性受體親和力小，故錐外體系反應輕。還可阻斷5-HT2A受體。29抗精神失常藥專題知識

[不良反應]低血壓、自主神經(jīng)功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動過素、視物模糊和粒細胞減少等。錐體外系反應輕，尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行運動障礙的病例報道。30抗精神失常藥專題知識六、二苯丁哌啶類五氟利多Penfluridol長效抗精神病藥物，對急性和慢性精神分裂癥均有效。32抗精神失常藥專題知識第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病其表現(xiàn)僅有躁狂或抑郁兩者之一（單相）或兩者交替發(fā)作（雙相）。Manic-depressivedisorderoccursamongabout2-3%ofthepopulationandischaracterizedbyanalternatingpatternofemotionalhighs(mania)andlows(depression),andtakesperiodicprogressinmanycases

33抗精神失常藥專題知識發(fā)病機制可能與腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)有關。5-HT功能活動降低與抑郁癥有關；雙相抑郁癥患者與NA有關，研究還發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦內(nèi)DA功能降低，躁狂癥DA功能增高。另外，還與GABA、cAMP和磷脂?；枷到y(tǒng)（PI）不平衡有關，cAMP功能降低，PI系統(tǒng)功能亢進導致抑郁，反之躁狂。34抗精神失常藥專題知識一、抗抑郁癥藥（1）三環(huán)類：如丙米嗪（2）四環(huán)類：如麥普替林（3）單胺氧化酶抑制劑：如苯乙肼（4）選擇性血清素再攝取抑制劑：如舍曲林Symptomsofdepression

Persistentfeelingsofsadness,anxiety,despair,guilty,lossofinterestinallactivitiesandamusement,whichcannotbeunderstoodbyothers.Thesymptomsareworseinthemorning.About15%patientsattempttosuicide35抗精神失常藥專題知識

（一）三環(huán)類抗抑郁藥[藥動學]口服吸收快，血藥濃度2~8h達Cmax，主要分布于腦、心、肝等組織。三環(huán)類約90%與血漿蛋白結(jié)合。2/3丙米嗪從尿中排泄，其余從腸道排出。t1/2平均為30~48h，一般仲胺類消除較慢，作用較強。

36抗精神失常藥專題知識[藥理作用于臨床應用]

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療抑郁癥首選藥，對各抑郁狀態(tài)均有效。37抗精神失常藥專題知識AModeloftheactionofimipramine38抗精神失常藥專題知識2、自主神經(jīng)系統(tǒng)治療量的丙米嗪可阻斷M受體而致阿托品樣作用3、心血管系統(tǒng)抑制多種心血管反射，易致低血壓和心律失常。[不良反應]1．有較明顯的阿托品作用，口干、便秘等。39抗精神失常藥專題知識2.心血管系統(tǒng)三環(huán)類中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動過速、體位性低血壓、心律失常和傳導阻滯。3.神經(jīng)系統(tǒng)多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻以振奮激活作用，震顫、頭暈和失眠常見。降低痙攣閾值可誘發(fā)癲癇。4.長期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。40抗精神失常藥專題知識（二）四環(huán)類抗抑郁藥麥普替林Maprotiline為選擇性NA攝取抑制劑，對5-HT的攝取幾乎沒有影響，有強抗組胺和弱抗膽堿作用。抗膽堿作用和心血管作用弱，鎮(zhèn)靜作用較強。具有廣譜、奏效快和副作用少的特點。臨床用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。41抗精神失常藥專題知識（三）單胺氧化酶抑制藥是首次被發(fā)現(xiàn)的一類抗抑郁藥，但因有明顯毒副作用，很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代。此類藥物主要抑制單胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺類不被降解，突觸間隙的胺類升高。不良反應：頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、易激怒、無力、白天倦睡等。42抗精神失常藥專題知識服用單胺氧化酶抑制劑期間不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸