2023/7/242CompanyLogo顆粒劑2023/7/243掌握顆粒劑的相關知識熟悉操作規(guī)程及質量標準學會顆粒劑的制備和質量檢查具有分析解決實際問題的能力

具有團結協(xié)作溝通交流能力；獨立學習、獲取新知識能力

能力目標

知識目標素質目標能力目標2023/7/244CompanyLogo顆粒劑顆粒劑的含義特點與分類顆粒劑的制備顆粒劑的質量要求2023/7/245顆粒劑是原料藥物與適宜輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑含義顆粒劑概述2023/7/246特點（1）具湯劑、酒劑、糠漿劑特點（2）保持湯劑吸收快、作用迅速等特點（3）量小、方便、口感好（5）缺點：易吸潮（4）穩(wěn)定性較好顆粒劑概述2023/7/247按溶解性能分：1.可溶性顆粒劑：包括水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑兩類（1）水溶性顆粒劑藥物提取物+糖粉——顆粒用水沖服（2）酒溶性顆粒劑藥物乙醇提取物+糖粉—顆粒，用酒沖化服用2.混懸型顆粒型藥物提取物+藥物細粉+糖粉等，沖后呈混懸狀3.泡騰型顆粒型顆粒中加入酸（枸椽酸）和NaHCO3沖服時產(chǎn)生大量CO2泡分類顆粒劑概述2023/7/2484.腸溶顆粒腸中釋藥5.緩釋顆粒緩慢非恒速，一級釋藥速度6.控釋顆粒恒速釋藥，零級釋藥速度按形態(tài)分：顆粒狀，塊狀沖劑（模印法和機壓法制得）兩種分類顆粒劑概述2023/7/2410CompanyLogo顆粒劑制備2023/7/2411一、水溶性顆粒劑的制備

工藝流程:備料提取純化濃縮輔料制顆粒干燥整?？偦熨|檢包裝顆粒劑制備2023/7/24121.原料藥的提取據(jù)中藥含有效成分及對顆粒劑溶解性的要求不同。方法：煎煮法，滲漉法、回流法、含揮發(fā)油的藥材可用“雙提法”。煎煮法較多用（設備：多功能提取罐）新方法：SFE、半仿生提取、雙向逆流提取等。顆粒劑制備2023/7/2413多功能提取罐顆粒劑制備2023/7/24142.提取液的精制（兩沉兩析兩吸酸堿、超濾、離心）醇沉法（多用）、高速離心、超濾、大孔樹脂吸附、絮凝沉降法。精制液可直接噴霧干燥后濕法或干法制粒。3.濃縮多采用三效濃縮。顆粒劑制備2023/7/2415擠出制粒高速攪拌制粒流化噴霧制粒噴霧干燥制粒重壓法制粒方法4.制顆粒（關鍵技術）

滾壓法制粒顆粒劑制備2023/7/24164擠出制粒（常用）流程：稠膏+藥粉（混懸性）潤濕劑10-14目糖粉、糊精等軟材標準：制粒的關鍵工藝，標準：手捏成團，輕按即散。濕顆粒軟材顆粒劑制備2023/7/2417輔粒用量：一般稠膏：糖粉：糊精=1:3:1，輔料總用量不超過稠膏量的5倍；干膏制粒輔料不超過干膏總量的2倍。濕顆粒要求：濕顆粒應有沉重感，顆粒大小均勻整齊，細粉少，無長條，塊狀物，置于掌上簸動數(shù)次，不應有粉碎情況。顆粒劑制備2023/7/2418輔料：糖粉、糊精賦型劑：糖粉：粉碎過60目，粘合作用，矯味。糊精：便于顆粒成型，但用量不宜過多，易使顆粒過硬β-CD：芳香揮發(fā)性成分的包合，使液體藥物粉末化，增加油性藥物的溶解度和顆粒劑的穩(wěn)定性。其它：乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、羥丙基淀粉等，吸濕性低、性質穩(wěn)定顆粒劑制備2023/7/2419軟材調整：軟材過軟粘篩、顆粒條狀加輔料或藥物細粉軟材過粘成團、不易過篩加高濃度乙醇迅速制粒軟材過干粘性不足，顆粒疏松，細粉多加水或粘合劑重制設備：小量制備手工制粒篩、大量制備搖擺式制粒機。顆粒劑制備2023/7/24205.干燥1）應及時，放置過久結塊或變形2）溫度60-80℃,鼓風干燥3）溫度應逐漸升高4）干燥程度，—般控制水分于2％以內5）干顆粒質量要求：手握干顆粒放松后不粘結成團，手掌無細粉，手捻搓無潮感設備：烘箱、烘房、沸騰干燥床、遠紅外干燥機顆粒劑制備2023/7/24216.整粒目的：使顆粒均勻，整齊需過一號篩（12-14目）除大顆粒，再過五號篩(80目)除小顆粒和細粉，除去的大、小顆?？苫厥绽?重新制粒或并入下次同一批藥粉中，混勻制粒）。芳香揮發(fā)性成分，在整理后加入用乙醇溶解噴灑于干顆粒上攪拌，密閉悶吸一定時間或將其制成包合物物與干顆粒混勻。顆粒劑制備2023/7/24227.總混:整粒后同批進行總混，以保證產(chǎn)品質量的均一性。顆粒劑制備三維運動混合機2023/7/24238.包裝、貯存復合鋁塑代包裝，密封干燥，貯藏，防止吸嘲，軟化。顆粒劑制備2023/7/2424藥材煎煮過濾濾液濃縮稀膏醇沉、過濾濾液回收乙醇濃縮稠膏制軟材輔料部分粉碎制粒整粒顆?？偦彀b成品濃縮質檢水溶性顆粒劑總結顆粒劑制備2023/7/2425酒溶性顆粒劑要求1）有效成分應易溶于稀乙醇中；2）溶劑為乙醇（60%）；3）賦形劑能溶于酒中；4）單劑量包裝。二、酒溶性顆粒劑的制備顆粒劑制備2023/7/2426制備：除提取外，制備工藝基本同水溶性顆粒劑，提取多用60%左右乙醇滲漉提?。ㄒ部捎媒n法、回流法等），回收乙醇，濃縮成稠膏用于制粒。輔料：藥材細粉、余同水溶性顆粒劑。二、酒溶性顆粒劑的制備顆粒劑制備2023/7/2427定義：是將方中部分藥材提取制成稠膏，另外部分藥材粉碎成細粉加入制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解，而成混懸型液體。要點：1.熱敏性、揮發(fā)性活性成分或淀粉較多的藥材以及貴重細料藥粉碎成細粉，過六號篩。

2.干燥時溫度低于60℃三、混懸性顆粒劑的制備顆粒劑制備2023/7/2428定義：是利用有機酸與弱堿遇水作用產(chǎn)生二氧化碳氣體，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡騰狀態(tài)的一種顆粒劑。特點：產(chǎn)生二氧化碳．顆粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矯味。碳酸飲料的風味。四、泡騰性顆粒劑的制備顆粒劑制備2023/7/2429賦形劑：有機酸：檸檬酸、酒石酸等，弱堿：碳酸氫鈉、碳酸鈉等。制法：藥材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有機酸制成酸性顆粒，干燥另一份中加入弱堿制成堿性顆粒，干燥；酸性與堿性顆?；靹?、包裝，即得。注意：控制干燥顆粒水分。

四、泡騰性顆粒劑的制備顆粒劑制備2023/7/2431CompanyLogo顆粒劑質量控制顆粒劑質量控制2023/7/24321.輔料用量：一般不超過清膏量的5倍，干膏量的2倍。

2.外觀性狀：干燥，顆粒均勻．色澤—致，無吸濕、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。顆粒劑質量控制2023/7/24333.粒度:除另有規(guī)定外，照粒度測定法（附錄XIB第二法，雙篩分法）測定，不能過一號篩和能通過五號篩的總和不得過15%

4．水分：按現(xiàn)行版《中國藥典》附錄IXH水分測定法之—烘干法或之二-甲苯法（含揮發(fā)性成分）法測定。除另有規(guī)定外，不得超過8.0％顆粒劑質量控制2023/7/24345．溶化性：

取供試品1袋（多劑量包裝取10g),加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應全部溶化或呈混懸狀

可溶性顆粒：應全部溶化，允許有輕微渾濁；

混懸性顆粒應能混懸均勻。

顆粒劑質量控制2023/7/24355．溶化性：

泡騰顆粒：取供試品1袋，置盛有200ml水的燒杯中，水溫為15-25℃,應能迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內顆粒應完全分散或溶解在水中。

顆粒劑按上述方法檢查，均不得有焦屑等。

顆粒劑質量控制2023/7/24366.裝量(或重量)差異：單劑量包裝顆粒劑應做裝量差異檢查，凡規(guī)定做含量均勻度的顆粒劑，可不進行裝量差異檢查。塊狀沖劑做重量差異檢查。多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法（附錄XIIC）檢查，應符合規(guī)定。顆粒劑質量控制2023/7/24377.衛(wèi)生學檢查含中