醫(yī)學微生物學課件狂犬病病毒朊粒6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。醫(yī)學微生物學課件狂犬病病毒朊粒醫(yī)學微生物學課件狂犬病病毒朊粒6、露凝無游氛，天高風景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。第34章其他病毒講授戴橄狂犬病病毒

Rabiesvirus彈狀病毒科Rhabdoviridae狂犬病病毒屬Lyssavirus狂犬病病毒結構模式圖包膜糖蛋白(G蛋白)基質(zhì)蛋白(M蛋白或M2蛋白)脂質(zhì)雙層-ssRNA核蛋白(N蛋白)轉錄酶大蛋白（L蛋白）磷蛋白(Ns蛋白或M1蛋白)核衣殼2.培養(yǎng)

對神經(jīng)組織有較強的親嗜性，在易感動物或人的中樞神經(jīng)細胞中增殖時，可形成漿內(nèi)嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體(Negribody),

有診斷價值。大腦海馬回錐體細胞人腦組織中的內(nèi)基小體（Negribody)動物腦組織中的內(nèi)基小體（Negribody)固定毒株野(街)毒株潛伏期長(15~30d)致病性強潛伏期短(3~6d)致病性弱家免腦內(nèi)連續(xù)傳40~50代(fixedstrain)(可供制備疫苗)(wildorstreetstrain)3.變異

4.抵抗力對外界抵抗力不強。易被強酸、強堿、乙醇等滅活。肥皂水、去垢劑等對病毒亦有滅活作用。二、致病性1.傳染源:家畜、野生動物dogCatwolfskunk臭鼬vampirebatsraccoon浣熊fox皮膚

最常見，咬傷或抓傷等粘膜

常見，眼結膜等呼吸道

少見(吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒氣溶膠)消化道

少見(誤食含病毒的物質(zhì))2.傳播途徑

3.發(fā)病機制病毒外周神經(jīng)末梢CNS(侵犯腦干及小腦等處神經(jīng)細胞）唾液腺舌眼心臟腎擴散背根神經(jīng)節(jié)中大量增殖傷口肌纖維細胞中緩慢增殖②前驅期③興奮期④麻痹期①潛伏期1-3月(5天~19年或更長)不典型臨床癥狀，2~4天典型臨床癥狀，1~3天遲緩性癱瘓，6~18小時

4.臨床分期Hydrophobia恐水癥Hyperkinesia痙攣Hypersalivation多涎三、防治原則

1.非特異性預防反復沖洗和浸泡20%肥皂水或0.1%新潔爾滅或清水75%乙醇及碘酒反復涂拭消毒

20分鐘以上捕殺野犬，加強家犬管理，免疫家犬。傷口處理

2.特異性預防:人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）抗狂犬病馬血清(40IU/kg)狂犬病疫苗:（0、3、7、14、28天）肌注1ml免疫血清簡述狂犬病病毒的主要生物學特性及致病性。人被狂犬咬傷，應采取哪些措施進行預防。3.名詞解釋:內(nèi)基小體(negribody)。復習思考題第35章朊粒(Prion)

講授戴橄Prion*

是一種至今未檢出任何核酸，對各種理化作用具有很強抵抗力，傳染性很強的蛋白顆粒。又稱為傳染性蛋白粒子

(proteinaceusinfectionparticle)

或蛋白酶抗性蛋白

(

proteaseresistantprotein)

。

Prion*

其本質(zhì)是正常宿主細胞基因編碼的、構象異常的朊蛋白(prionprotein，PrP)。

*

是人和動物傳染性海綿狀腦病(transmissiblespongiformencephalopathy,TSE)或稱朊粒病(priondisease)的病原體。*PrP

由正常宿主細胞基因編碼，人類PrP基因位于第20號染色體，小鼠PrP基因位于第2號染色體。*

PrP有兩種形式：PrPC與PrPSc

PrionPrPc

(cellularprionprotein,細胞朊蛋白)：存在于正常及感染的人和動物組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況下是無害的,對蛋白酶K敏感。PrPsc

(scrapieprionprotein

,羊瘙癢病朊蛋白)：僅存在于感染的人和動物組織中，具有致病性和傳染性，對蛋白酶K有抗性。

(即Prion的組成)PrPcandPrPsc*

PrPC與PrPSc由同一染色體基因編碼，其氨基酸序列完全一致（253～254個氨基酸），根本的差別在于它們空間構象上的差異。PrPcandPrPscPrP基因及其編碼產(chǎn)物構型改變PrPCandPrPSChavesameaminoacidsequencePrPc和PrPsc一級結構完全相同，空間結構存在明顯差異。

(α-螺旋)(β-折疊)PrPcPrPsc分子構型40%α-螺旋3%β-折疊20%α-螺旋50%β-折疊存在形式單體或二聚體纖維或短桿狀聚合體存在部位正常及感染的人或動物的細胞膜上感染的人或動物的細胞質(zhì)內(nèi)或細胞外基質(zhì)對蛋白酶K敏感抗性致病性無有傳染性無有ComparisonofPrPcandPrPsc*

是一種人和動物的慢性、退行性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前發(fā)現(xiàn)的有10多種:TSE

(Priondiseases)PriondiseasesinhumansandanimalsAnimalpriondiseases

Humanpriondiseases

scrapieofsheepandgoat羊瘙癢病Kurudisease庫魯病transmissibleminkencephalopathy(TMM)水貂傳染性腦病Creutzfeld-Jakobdisease(CJD)克-雅病

chronicwastingdiseaseofdeer(CWD)鹿慢性消瘦癥Grestmann-StrausslerSyndrome(GSS)格斯特曼綜合征bovinespongiformencephalopathy(BSE)牛海綿狀腦病fatalfamilialinsomnia(FFI)致死性家族失眠癥felinespongiformencephalopathy(FSE)貓海綿狀腦病

variantCJD(v-CJD)克-雅病變種BSEKurudiseasevCJD

ScrapiePrion*

潛伏期長：10～30年*

病程呈慢性、進行性發(fā)展以死亡告終；*

主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變；*

病理學特點：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元空泡變性，星狀細胞增生，腦皮質(zhì)疏松呈海綿狀，并有淀粉樣斑塊形成——典型海綿狀腦病的病理特征；致病特點：BraindamagefromspongiformencephalopathyAmyloidplaquesSpongiformchanges*

機體不產(chǎn)生特異性免疫應答，無炎癥反應，不誘生干擾素，對干擾素不敏感；*

臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟失調(diào)、震顫為主；*

致病機制：未明。目前認為，PrPc轉變?yōu)镻rPsc是疾病發(fā)生的基本條件，PrPsc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內(nèi)聚集而導致疾病的發(fā)生。致病特點：防治原則無特異疫苗，無有效治療措施。

*醫(yī)源性Prion病的預防

對污染物必須徹底滅菌：1

mol/LNaOH處理1

h，再高壓滅菌134℃，2

h。*BSE及vCJD的預防

禁止用牛羊等反芻動物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛等反芻動物。對從有BSE的國家進口的?；蚺Ｖ破罚仨殗栏竦剡M行特殊檢疫。復習思考題Prion可導致人和動物哪些疾病？

比較PrPC

和PrPsc

的主要區(qū)別。名詞解釋:prion,PrPC,

PrPsc

謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶