診斷試驗樣本量計算定性單組目標值法評價指標有確定的臨床可接受標準時，需證明產(chǎn)品評價指標滿足可接受標準要求。此時可采用單組目標值法樣本量公式估算最低樣本量。[ziwJPoH-p）+z日婦頊勇布n= （P『-Po）2公式中，n為樣本量；Z1-a/2、Z]書為顯著性水平和把握度的標準正態(tài)分布的分數(shù)位，P0為評價指標的臨床可接受標準，PT為試驗體外診斷試劑評價指標預(yù)期值。不設(shè)定臨床可接受標準對于臨床試驗的參數(shù)估計中只保證評價指標滿足期望精度水平（置信區(qū)間的寬度一定），而不設(shè)定臨床可接受標準的情況，可采用如下公式：區(qū)/]觀1-P）公式中n為樣本量，Z]-a/2為置信度標準正態(tài)分布的分位數(shù)，P為評價指標預(yù)期值，△為P的允許誤差大小。應(yīng)注意，P和△的取值應(yīng)有充分依據(jù)，除非有特殊理由，否則不建議設(shè)置^>0.05,當(dāng)預(yù)期值更高時還應(yīng)考慮更優(yōu)的精度。采用上述公式，可根據(jù)靈敏度或特異度的預(yù)期值分別估算具有目標疾病狀態(tài)的受試者（陽性）或不具有目標疾病狀態(tài)的受試者（陰性）的樣本量。3.Kappa系數(shù)Donner和Eliasziw（1992）給出的單樣本二分類變量kappa系數(shù)雙側(cè)檢驗的樣本量估計方法，是建立在自由度為1，非中心參數(shù)為入（1，1書，a）的非中心Z2分布上的，其樣本量的計算公式為：n=A（IJ r +I/十fH】-招ar（l -Ao）+（1-ir）3+ir（l式中，n為研究對象被判為陽性的概率，K0為原假設(shè)kappa系數(shù)，K1為備擇假設(shè)kappa系數(shù)。在自由度為1的情況下，非中心參數(shù)入（1，1書，a）近似等于（Zj—^+Zt^。由于公式計算復(fù)雜，Kappa系數(shù)檢驗計算樣本量可以用PASS軟件進行半定量轉(zhuǎn)換為定性將半定量檢測轉(zhuǎn)換為定性檢測，樣本量估算可以采用定性檢測樣本量估算公式。分類數(shù)較少，例如陰性、弱陽性、陽性，可轉(zhuǎn)換為二分類定性資料，病例組需包含一定量的弱陽性樣本。轉(zhuǎn)換為定量分類數(shù)較多時將半定量檢測轉(zhuǎn)換為定量檢測，樣本量估算可以采用定量檢測樣本量估算公式。定量轉(zhuǎn)換為定性某些定量檢測試劑有醫(yī)學(xué)決定水平，此時可以將定量檢測轉(zhuǎn)換為定性檢測，樣本量估算可以采用定性檢測樣本量估算公式。與標準公認值比較的單組設(shè)計兩種方法檢測結(jié)果的一致性越好，其差值越接近于0。這個差值0可以認為是“標準公認值”，此時可以采用與標準公認值比較的單組設(shè)計，單側(cè)檢驗樣本量估算公式：,L（Zi+Zi）2282n代表自身配對設(shè)計的樣本含量。Z頃和z1-p為標準正態(tài)分布的分數(shù)位，a一般取單側(cè)0.025，雙側(cè)0.05。當(dāng)a=0.05時，Zi，1.96,當(dāng)0=0.2時，Zi,=0.842；%口或1書）2=7.85。。代表總體標準公認數(shù)據(jù)的標準差，即差值的標準差。5代表具有臨床意義的兩組差值。直線相關(guān)系數(shù)Dixon和Massey給出的兩連續(xù)變量相關(guān)系數(shù)檢驗的樣本量估計方法，是基于大樣本近似正態(tài)分布理論，其樣本量的計算公式為：式中，F(xiàn)Z為Fisher’z轉(zhuǎn)換，F(xiàn)Z（p）=?n[*]，s為單雙側(cè)檢驗，p0為原假設(shè)相關(guān)系數(shù)，p1為備擇假設(shè)相關(guān)系數(shù)。抽樣調(diào)查樣本量估算n代表樣本含量;Z1a/2為標準正態(tài)分布的分數(shù)位，當(dāng)a=0.05時，Z1a/2=1.96；。代表抽樣總體的標準差； "6代表具有臨床意義的允許誤差。ROC單個診斷試驗評價(一種新的方法與金標準比較)(常用)雙正態(tài)法假設(shè)實際診斷試驗評價中，X.Y分別表示非患者和患者診斷試驗測量結(jié)果，且XEN3&件N〈心Q,經(jīng)單調(diào)轉(zhuǎn)換服從正態(tài)分布,則可用兩個參數(shù)確定ROC曲線,即為=(四一尸X〉應(yīng)令riNmn.ROC曲線下面積6為⑶;9—'■七[禺+亂町機v)如 (1)患病組樣本量NA為:(N機十鬲)沖0)上式中。為I類錯誤概率，。為I類錯誤概率,z為標準正態(tài)分布的分位數(shù)tV(^=NAvar(d)fvar(d)是無效假設(shè)時。的方差估計值H值為，的1一?？尚艆^(qū)間長度，即，的1一?？尚艆^(qū)間上限值與下限值之差,V/)用式(3)計算：TOC\o"1-5"\h\z=[產(chǎn)][1+&/R+疽/2]+[g了[&C1+R)/(2R)]+2[歸[藥以田 (3)式中A.B分別為參數(shù)用、用的估計值濯為非患病組與患病組樣本量的比例?中閭量人g的計算方注如下十,_exp(；A"2口+與叮) ⑷狀1+群)j、一G4B)exp(—出/(2口+8叮)) ⑸gJ(2M1+E?}實際計算時使用式(6)取代公式(3L由上可見，單一診斷試驗準確性ROC評價，用雙正態(tài)法估計其所需樣本量，與下述條件有關(guān)：①I類錯誤概率；②非患病組與患病組標準差之比；③預(yù)期曲線下面積，或待評試驗預(yù)期靈敏度TPR和特異度(1一FPR)；④非患病組與患病組比例R；⑤預(yù)期曲線下面積的可信區(qū)間長度。非參數(shù)法用非參數(shù)法對roc估計時，roc曲線下面積估計值的標準誤se(e)與［e］和樣本量間存在如下關(guān)系：SE0)=/風(fēng)1一步)+(財一D(Ql呼)+(伽一1)(Q頊式中可通過。做近似估計，即Qi=5/(2—0)Q-2薩/(1+0)根據(jù)預(yù)期的ROC曲線下面積e及其標準誤SE(e)、患病組樣本量nA與非患病組樣本量nN的比例，即可導(dǎo)出所需樣本含量。穩(wěn)健法當(dāng)基本分布為連續(xù)分布時。用X、Y分別表示非患病組和患病組的診斷測量結(jié)果，此時ROC曲線下面積為e=P(X<Y)，對此單一試驗評價時，患者或非患者所需最小樣本量min(m,n)為：min(mE)=4Z幼外與攜上式中m、n分別為患者與非患者數(shù)量，o為I類錯誤概率，z為相應(yīng)標準正態(tài)分位數(shù).e為待評試驗的ROC曲線下面積。實際應(yīng)用時，用預(yù)期估計值代替，L為e的可信區(qū)間寬度，即e的可信區(qū)間上下限之差。兩個診斷試驗比較成組比較的非參法配對與成組設(shè)計比較的雙正態(tài)法配對與成組設(shè)計比較的穩(wěn)健法具有多個檢測者樣本量的穩(wěn)健估計單一診斷試驗評價兩診斷試驗比較Bland—Altman一致性評價若兩方法測量結(jié)果差值均數(shù)為0，樣本含量估計公式為：

2(d+Z\-y/2^d-8)d為兩方法測量結(jié)果差值均數(shù)；Sd為差值標準差，通常Y和a的取值均為0.05,如100(1-?%LoA的100(1-a)%可信區(qū)間位于臨床可接受的一致性界值范圍(一&6)內(nèi)，則可推斷一致性結(jié)論。該公式中t分位數(shù)和樣本含量有關(guān)，需采用迭代方法，第一次迭代時用標準正態(tài)分布分位數(shù)t分位數(shù)替代獲得n的初值，當(dāng)?shù)昂髢纱谓Y(jié)果無明顯差