分子靶向抗腫瘤藥物十年分子靶向抗腫瘤藥物十年1分子靶向抗腫瘤藥物十年分子靶向抗腫瘤藥物十年2細(xì)胞毒分子靶向腫瘤藥物TimelineIThehistoryofchemotherapyevecAvastinCol.qLRhrpwrssLasatumnreremsellinssdalvedborelcanco9701972200120042011EmiFIRlendmenINgTheFDAaEpa中chidenwihsuB-UMNECIU53MURdIressa細(xì)胞毒分子靶向腫瘤藥物3分子靶向抗腫瘤藥物主要分類q細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)q細(xì)胞凋亡蛋白酪氨酸激酶抑制劑絲蘇氨酸蛋白激酶抑制劑qDNA損傷修復(fù)系統(tǒng)PI3K-AKT-mTOR信號通路MAPK信號通路q泛素化-蛋白酶體系統(tǒng)q腫瘤新生血管生成q表觀遺傳修飾系統(tǒng)q胞外基質(zhì)q腫瘤代謝q細(xì)胞周期q腫瘤疫苗分子靶向抗腫瘤藥物主要分類4分子靶向抗腫瘤藥物十年啟示n癌基因依賴型腫瘤n聯(lián)合用藥策略n罕見腫瘤治療n細(xì)胞毒類藥物n廣譜型與特異型n毒副作用n耐藥性n個性化治療Presen十分子靶向抗腫瘤藥物十年啟示5分子靶向藥物十年啟示癌基因依賴型腫瘤(OncogeneAddiction)n一種腫瘤、一個基因、一個藥物p乳腺癌HER2p慢性粒細(xì)胞性白血病BCR-ABLp惡性黑色素瘤BRAF分子靶向藥物十年啟示6癌基因依賴型腫瘤癌基因依賴(OncogeneAddiction):腫瘤的發(fā)生和發(fā)展依賴于某一特癌基因依賴型腫瘤定癌基因的現(xiàn)象—Weinstein于Cancer202年提出edLossofaNeoplasticPhenotypebyBriefInactivationofScienceNAAASMelanoma,thyroid.DifferentiatedEGFRNSCLC,glioblastomaPDGFRGlomaGIsTGISTABCDColon,breastREIThyroid癌基因依賴型腫瘤7乳腺癌與HER2n受體酪氨酸激酶家族最重要的成員之n調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、存活、粘附、遷移及分化n在20-30%的早期乳腺癌患者中高表達(dá)HER2HER3OfHER4HER2Plasmadome乳腺癌與HER28靶向HER2的單克隆抗體—Herceptinn靶向HER2的單克隆抗體——首個用于臨床的分子靶向藥物n首次于1998年被FDA批準(zhǔn)用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療n單藥或與細(xì)胞毒類藥物Taxo聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療靶向HER2的單克隆抗體—Herceptin9慢性粒細(xì)胞性白血病(CML與BCR-ABLChangedchromosome9n第9號染色體上的Abl原癌chromosome9基因與第22號染色體上的Bcr基因相互易位形成融chromosome22-‖潘合基因,引起蛋白激酶持續(xù)性激活n90%以上慢性粒細(xì)胞性白血病患者骨髓細(xì)胞中存在特征性的費(fèi)城染色體慢性粒細(xì)胞性白血病(CML與BCR-ABL10靶向BCR-ABL的小分子抑制劑GleevecGleevec:HOWITWORKSTHEREISNEWAMMUNITIOINTHEWARAGAINSTEnzymeTHESEARETHEEULLETSq口服用藥2001年5月FDA批準(zhǔn)q專一性強(qiáng)Gleevec上市,用于治q毒副作用小療慢性粒細(xì)胞白血病q對正常細(xì)胞影響很小靶向BCR-ABL的小分子抑制劑Gleevec11分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理12分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理13分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理14分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理15分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理16分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理17分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理18分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理19分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理20分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理21分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理22分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理23分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理24分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理25分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理26分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理27分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理28分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理29分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理30分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理31分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理32分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理33分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理34分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理35分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理36分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理37分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理38分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理39分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理40分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理41分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理42分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理43分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理44分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理45分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理46分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理47分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理48分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理49分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理50分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理51分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理52分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理53分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理54分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理55分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理56分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理57分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理58分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理59分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理60分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理61分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理62分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理63分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理64分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理65分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理66分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理67分子靶向抗腫瘤藥物十年課件整理68END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。——華盛頓

17、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息?！_素