山東禾宜生物科技有限公司2016.08

固體制劑加工交叉污染與防控武勇sdtaian6235@163.com第十六屆山東省農(nóng)藥信息交流會(huì)內(nèi)容交叉污染的定義交叉污染的途徑案例分享容易導(dǎo)致交叉污染的要素1234交叉污染的防控51、交叉污染的定義交叉污染：農(nóng)藥在生產(chǎn)(合成、制劑加工和包裝）、儲(chǔ)存及運(yùn)輸?shù)冗^程中，一種農(nóng)藥混入或被混入了超過限量的另一種農(nóng)藥。產(chǎn)品污染：一個(gè)產(chǎn)品規(guī)格中所沒有的成分，其濃度達(dá)到將損害安全和功效或者不符合法規(guī)的要求的水平。2、交叉污染的途徑按生產(chǎn)過程分類：儲(chǔ)存過程生產(chǎn)過程：原藥合成、制劑加工、包裝、分裝等取樣過程運(yùn)輸過程使用過程

所有過程中都可能發(fā)生交叉污染，但以生產(chǎn)過程為主。按交叉污染來源分類：設(shè)備的設(shè)計(jì)和布局（易清洗、易拆卸、充分分離）原材料：原料、輔料、包裝材料等環(huán)境：包括空氣人員：包括服裝等

與產(chǎn)品接觸的所有物質(zhì)都可能帶來交叉污染，但以設(shè)備為主。2、交叉污染的途徑1、設(shè)備污染1)生產(chǎn)過A產(chǎn)品的設(shè)備再用于生產(chǎn)B產(chǎn)品時(shí)發(fā)生2)A物料接觸了被物料B污染的設(shè)備外表面2、物料污染如果使用的原料、助劑、包裝材料及

清洗劑等已經(jīng)被某原藥污染。2、交叉污染的途徑2、交叉污染的途徑3、其他污染1)誤用物料、設(shè)備以及清潔狀況等未標(biāo)識(shí)或操作過程中的失誤。2)環(huán)境污染當(dāng)生產(chǎn)過產(chǎn)品B或者正在生產(chǎn)B的場地、空氣、人員（服裝）可能含有產(chǎn)品B，生產(chǎn)產(chǎn)品A時(shí)，殘留的產(chǎn)品B有可能進(jìn)入到產(chǎn)品A中；污染可能來自同一生產(chǎn)線或同一生產(chǎn)車間，甚至其他生產(chǎn)車間。3）生產(chǎn)單位分離殺蟲劑與除草劑分離；低用量與正常用量的除草劑分離。背景：在一家工廠,兩個(gè)固體制劑生產(chǎn)裝置在不同的房間同時(shí)生產(chǎn)，一條是殺蟲劑，另一條是除草劑，中間隔一堵墻。事故:農(nóng)民投訴在使用殺蟲劑時(shí)作物受到了損害，分析測試結(jié)果顯示殺蟲劑被除草劑污染。調(diào)查:兩個(gè)生產(chǎn)裝置所在的房間中間的隔墻沒有被完全封嚴(yán)實(shí)，墻上有幾個(gè)最初為安裝管道而下的小洞。因?yàn)闅⑾x劑車間有排風(fēng)裝置,殺蟲劑車間的氣壓低于除草劑車間，除草劑的粉塵就通過小洞進(jìn)入了殺蟲劑車間從而將除草劑帶入了殺蟲劑產(chǎn)品。3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故背景：一家工廠，

為了趕一份交貨期很急的殺菌劑生產(chǎn)訂單，操作工在原來的地方未找到專用的殺菌劑專用的軟管，他到隔壁房間（除草劑專用包裝區(qū)域）找到一個(gè)軟管來代替。事故：這根管內(nèi)的除草劑殘留將殺菌劑污染了，一個(gè)大農(nóng)莊主種植的十公頃具有極高價(jià)值的花鱗莖種植完全失敗，訴訟花費(fèi)了大量金錢和時(shí)間。3、案例--不正確使用可互換部件引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟(jì)損失一家美國生產(chǎn)商：處理一次殺菌劑與除草劑有效成分的污染，賠償損失高達(dá)近20億美金（資料公布的最近日期：2003年5月30日）3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故1.再也沒有公司敢來尋求合作2.失去客戶的信任和公司的信譽(yù)OURCOMPETITION3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟(jì)損失1.被罰款2.被起訴上法庭打官司3.被公眾輿論曝光名利雙失!3、案例--因不徹底隔離而引發(fā)的事故交叉污染的經(jīng)濟(jì)損失1、處理太多不同類型的產(chǎn)品2、加工或包裝線的高頻率切換3、交貨期的壓力4、夜班5、返工6、人為失誤………4、容易導(dǎo)致交叉污染的要素5、交叉污染的防控結(jié)合自身的研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，介紹一下關(guān)于WP車間加工切換清洗方法。WP車間加工切換清洗方法目前在固體制劑加工領(lǐng)域，固體制劑加工切換是大家都認(rèn)為存在的難點(diǎn)，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，效果還不一定讓人放心。針對在生產(chǎn)過程中遇到的一些注意點(diǎn)展開討論，借鑒外企的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合實(shí)際過操作過程的經(jīng)驗(yàn)，匯總出一條能控制交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的方法，貫徹執(zhí)行，持續(xù)改善。5、交叉污染的防控有效控制交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，公司內(nèi)制定必要的《交替生產(chǎn)過程交叉污染控制程序》，是一個(gè)必不可少的流程，建議由研發(fā)人員、質(zhì)檢管理人員、生產(chǎn)人員、倉管人員共同參與制定，必要時(shí)邀請銷售人員、農(nóng)藝師加入，共同討論，及時(shí)制定出交叉污染切換標(biāo)準(zhǔn)，并在實(shí)際運(yùn)行過程中及時(shí)修正，做好變更管理。交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放。1、清洗程序5、交叉污染的防控1.1、清洗標(biāo)準(zhǔn)5、交叉污染的防控在計(jì)算清洗標(biāo)準(zhǔn)限值時(shí)，必須首要考慮前一個(gè)活性組分在后一個(gè)產(chǎn)品登記的所有作物上無可見作用劑量(NOEL)，必須使用最低的無可見作用劑量(NOEL),（也就是對前一個(gè)活性組分最敏感作物(NOEL)，不管后續(xù)產(chǎn)品是否大面積用在該作物（低敏感性）上。液體產(chǎn)品制劑和包裝的一般清洗程序固體產(chǎn)品制劑和包裝一般清洗程序例：葉面噴霧用殺蟲劑清洗水平2、效果確認(rèn)產(chǎn)品切換前確認(rèn)：依照產(chǎn)品切換矩陣的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施清理切換標(biāo)準(zhǔn)；清洗過程確認(rèn)：在清洗過程中是否依據(jù)事前確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，實(shí)施中過程中的執(zhí)行力度是否達(dá)到要求；分析清洗介質(zhì)中上一產(chǎn)品是否達(dá)至設(shè)定的目標(biāo)；事后確認(rèn)：監(jiān)測切換后產(chǎn)品中上一產(chǎn)品的有效體殘留；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)品釋放。5、交叉污染的防控2.1、效果確認(rèn)5、交叉污染的防控產(chǎn)品轉(zhuǎn)換清洗記錄及結(jié)果確認(rèn)表轉(zhuǎn)換前產(chǎn)品批號結(jié)束日期轉(zhuǎn)換后產(chǎn)品批號開始日期一、清洗記錄（如為5類，則不用進(jìn)行）：清洗劑清洗次數(shù)日期清洗人復(fù)核人備注二、清洗料取樣測試記錄取樣時(shí)間殘余標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論QA確認(rèn)人備注三、產(chǎn)品中的殘留日期殘余標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論QA確認(rèn)人備注（一）清料（二）刷洗（三）套洗（四）水洗5、交叉污染的防控3、清洗過程通過放料裝置（星型出料、螺旋、包裝機(jī)等）放空所有物料同時(shí)用氣動(dòng)錘擊打料倉，橡膠錘敲打料倉四周及頂部，敲擊捕集器四周，聽到有清晰的回聲，以確保正常物料的放空；將所有清出物料稱重，做好標(biāo)識(shí)，標(biāo)注清晰放置托盤，以便區(qū)分正常物料與清倉料；清料的有效性，可影響物料的收率，以及后期交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)性。3.1、清料5、交叉污染的防控確保清料作業(yè)的有效性；關(guān)閉抽風(fēng)，開啟除塵器及其星型下料器，同時(shí)用橡膠錘敲擊捕集器四周，噴吹30分鐘；打開料倉倉門，觀察是否還有粉塵下落，如還有粉塵，則繼續(xù)噴吹，以至無粉塵；打開除塵器倉門，清掃捕集器死角；放空料倉中的物料，用氣動(dòng)錘擊打料倉，同時(shí)用橡膠錘敲打料倉四周及頂蓋；復(fù)稱清倉料（回用須謹(jǐn)慎），并作嚴(yán)格標(biāo)識(shí)。5、交叉污染的防控3.2、刷洗在完成清料與刷洗環(huán)節(jié)后方可進(jìn)入套洗環(huán)節(jié)；將前一產(chǎn)品與后一產(chǎn)品中的填料進(jìn)行對比，選擇出共同的填料作為清洗介質(zhì)；否則以前一產(chǎn)品的填料為準(zhǔn)；首次投入的清洗介質(zhì)可以量可以減少，作為首次高濃度清洗物料，不參與后續(xù)的循環(huán)套洗；根據(jù)實(shí)際情況決定循環(huán)套洗次數(shù)，最后一次的循環(huán)物料檢測殘留值；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放，否則繼續(xù)進(jìn)行套洗。5、交叉污染的防控3.3、套洗交叉污染控制嚴(yán)格的產(chǎn)品，在完成清料與刷洗環(huán)節(jié)后，單純的套洗無法達(dá)到要求；在工藝設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)就得多考慮水洗的可能性，料倉預(yù)留清洗孔，管道注意多段法蘭聯(lián)接與合理性，除塵器是清洗難點(diǎn)，選用濾桶與濾袋之間的選擇；舊的工藝進(jìn)行拆解式清洗；清洗的高濃度廢液做好收集準(zhǔn)備，標(biāo)識(shí)清晰后送至污水處理站；檢測清洗液的殘留值分析，必須合格后方可進(jìn)行下一產(chǎn)品作業(yè)，并監(jiān)測下一產(chǎn)品前三批次殘留；交叉污染負(fù)責(zé)人決定最終產(chǎn)線釋放，否則繼續(xù)進(jìn)行水洗.5、交叉污染的防控3.4、水洗工廠細(xì)節(jié)管理?小物件的標(biāo)識(shí)（風(fēng)扇、托盤、軟管、板凳、工具等）

?重復(fù)使用的儀器要采取與設(shè)備一樣