第十二章

抗癲癇藥

和抗驚厥藥

第十二章抗癲癇藥

和抗驚厥藥

目錄第一節(jié)抗癲癇藥

一、癲癇概述二、常用抗癲癇藥三、抗癲癇藥的應(yīng)用原則

四、抗癲癇藥的用藥護(hù)理第二節(jié)

抗驚厥藥2023/8/11目錄第一節(jié)抗癲癇藥2023/7/31【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握抗各型癲癇的首選藥物及苯妥英鈉作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉

卡馬西平、苯巴比妥、地西泮、乙琥胺的抗癲癇作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3.了解

抗癲癇藥的應(yīng)用原則。2023/8/11【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握抗各型癲癇的首選藥物及苯妥英鈉作用機(jī)4第一節(jié)抗癲癇藥一、癲癇概述二、常用抗癲癇藥三、抗癲癇藥的應(yīng)用原則四、抗癲癇藥的用藥護(hù)理2023/8/114第一節(jié)抗癲癇藥一、癲癇概述2023/7/315一、癲癇概述癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾患，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散，具有突然性、反復(fù)性和短暫性的發(fā)作特點(diǎn)，是一種致殘率高、嚴(yán)重威脅患者身心健康的疾病。2023/8/115一、癲癇概述癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾患，6癲癇發(fā)作類型6癲癇發(fā)作類型2023/8/117抗癲癇藥的作用機(jī)制

從電生理學(xué)觀點(diǎn)看，有兩種方式：

抑制病灶神經(jīng)元過度放電;

或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。2023/7/317抗癲癇藥的作用機(jī)制從電生理學(xué)2023/8/118二、常用抗癲癇藥

苯妥英鈉（phenytoinsodium）【體內(nèi)過程】

口服吸收緩慢而不規(guī)則，不同制劑生物利用度明顯不同，用藥個(gè)體差異較大，用藥劑量應(yīng)個(gè)體化。由于本品呈強(qiáng)堿性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可作靜脈注射。血漿蛋白結(jié)合率約90%，主要經(jīng)肝藥酶代謝，本身是肝藥酶誘導(dǎo)劑。2023/7/318二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉2023/8/119二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.抗癲癇是治療大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效，緩慢靜脈注射可有效緩解癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)小發(fā)作無效甚至加重。2.治療外周神經(jīng)痛用于治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等神經(jīng)性疼痛。其中對(duì)三叉神經(jīng)痛療效較好，使疼痛明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少。3.抗心律失常與其對(duì)心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用有關(guān)，主要用于強(qiáng)心苷類中毒引起的心律失常。2023/7/319二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenyto2023/8/1110二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）【作用機(jī)制】

對(duì)各種組織的可興奮膜有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。這與其治療濃度（10μmol/L以下）時(shí)即阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流有關(guān)。還抑制神經(jīng)元的快滅活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時(shí)，抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，由此間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。2023/7/3110二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenyt2023/8/1111二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）【不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)】1.局部刺激局部刺激性較大，口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等胃腸道反應(yīng)，宜飯后服用。靜脈注射可致靜脈炎，宜稀釋后選用較粗大的血管緩慢給藥。不宜肌內(nèi)注射。2.齒齦增生長(zhǎng)期用藥可致齒齦增生，多見于兒童和青少年，發(fā)生率約20%，為藥物自唾液排出刺激引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3～6個(gè)月后可恢復(fù)。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)用藥量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，可致眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眼球震顫等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)語言障礙、精神錯(cuò)亂、甚至昏睡或昏迷。故應(yīng)控制和調(diào)整劑量，最好做血藥濃度監(jiān)測(cè)。2023/7/3111二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenyt2023/8/1112二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）4.血液系統(tǒng)反應(yīng)久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶，有時(shí)可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，宜補(bǔ)充甲酰四氫葉酸。5.過敏反應(yīng)可見藥熱、皮疹、粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等，偶見肝損害。定期做血常規(guī)和肝功能檢查，如有異常，應(yīng)及早停藥。6.骨骼系統(tǒng)反應(yīng)通過誘導(dǎo)肝藥酶而加速維生素D的代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低鈣血癥、佝僂病和軟骨病，必要時(shí)服用維生素D預(yù)防。7.其他妊早期用藥可致畸胎，如腭裂等，孕婦和哺乳期婦女慎用。靜脈注射過快時(shí)，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意事項(xiàng)】2023/7/3112二、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenyt2023/8/1113二、常用抗癲癇藥卡馬西平（carbamazepine）【體內(nèi)過程】

口服吸收良好，約2～6小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時(shí)。因本品為藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50%。2023/7/3113二、常用抗癲癇藥卡馬西平（carbam二、常用抗癲癇藥1.抗癲癇

是一種高效的廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇均有效。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效好，為首選藥；對(duì)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作也有效，尤其適用于伴有精神癥狀的癲癇。2.治療中樞性疼痛綜合征

三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛優(yōu)于苯妥英鈉。3.抗躁狂抑郁

對(duì)鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥也有效；也可減輕或消除精神分裂癥患者的躁狂和妄想癥狀；還可改善癲癇病人的精神癥狀?？R西平（carbamazepine）【藥理作用與臨床應(yīng)用】2023/8/11二、常用抗癲癇藥1.抗癲癇是一種高效的廣譜抗癲癇藥，對(duì)二、常用抗癲癇藥【不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)】

用藥初期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可見皮疹和心血管反應(yīng)，一周左右逐漸消失。少數(shù)人可有骨髓造血功能抑制、肝損害，用藥期間應(yīng)定期檢查血象和肝功能。

青光眼、心血管嚴(yán)重疾患和老年病人慎用，心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用?？R西平（carbamazepine）2023/8/11二、常用抗癲癇藥【不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)】卡馬西平（ca二、常用抗癲癇藥

苯巴比妥又名魯米那（luminal），抗癲癇作用與苯妥英鈉相似，苯巴比妥臨床可用于治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作及單純部分性發(fā)作不如卡馬西平。本藥起效快、療效好、毒性低、價(jià)廉，但因中樞抑制作用明顯而很少作為首選藥。苯巴比妥(phenobarbital)2023/8/11二、常用抗癲癇藥苯巴比妥又名魯米那（lu二、常用抗癲癇藥

在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。

對(duì)大發(fā)作及單純部分性發(fā)作療效好，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效，主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。

不宜與苯巴比妥合用。常見不良反應(yīng)有嗜睡、鎮(zhèn)靜、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等，偶可發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。撲米酮（primidone,撲癇酮）2023/8/11二、常用抗癲癇藥在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯二、常用抗癲癇藥

僅對(duì)小發(fā)作有效，療效不及氯硝西泮，但副作用及耐受性較少，仍為治療小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他類型癲癇無效。

常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。長(zhǎng)期用藥應(yīng)注意檢查血象。乙琥胺（ethosuximide）2023/8/11二、常用抗癲癇藥僅對(duì)小發(fā)作有效，療效不及二、常用抗癲癇藥

【體內(nèi)過程】

口服吸收良好，生物利用度80%以上。能顯著提高苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血藥總濃度和游離濃度。而苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平則能降低丙戊酸鈉的血藥濃度和減弱抗癲癇作用。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）2023/8/11二、常用抗癲癇藥【體內(nèi)過程】丙戊酸鈉（sodiumval二、常用抗癲癇藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】

丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，其抗癲癇作用與抑制電壓敏感性Na+通道有關(guān)，也有認(rèn)為它能抑制GABA代謝酶，使腦內(nèi)GABA積聚。

可用于各型癲癇，對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥，但對(duì)后兩者無效者，本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，對(duì)非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮，對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似卡馬西平，對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇有時(shí)可能奏效。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）2023/8/11二、常用抗癲癇藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】丙戊酸鈉（sodium二、常用抗癲癇藥【不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)】

常見不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐等。因肝臟毒性大，一般不作首選藥使用，表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，個(gè)別肝功能衰竭而死，應(yīng)定期檢查肝功能。

對(duì)胎兒有致畸作用，常見脊椎裂，妊娠早期禁用。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）2023/8/11二、常用抗癲癇藥【不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)】丙戊酸鈉（sodi二、常用抗癲癇藥

苯二氮?類常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮（nitrazepam）氯硝西泮（clonazepam）、和氯巴占（clobazam）。

地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一，靜脈注射見效快，安全性較大。但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（1mg/min）。

硝西泮對(duì)肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。

氯硝西泮和氯巴占對(duì)各型癲癇都有效，尤以對(duì)失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。苯二氮?類2023/8/11二、常用抗癲癇藥苯二氮?類常用于癲癇治療三、抗癲癇藥的應(yīng)用原則

1.合理選藥

根據(jù)癲癇發(fā)作類型和病人具體情況合理選擇藥物：注意首選藥和有效藥2.癥狀性癲癇應(yīng)去除病因3.治療方案?jìng)€(gè)體化

劑量應(yīng)個(gè)體化，從小劑量開始。更換藥物用逐漸過渡方式，原藥逐漸減量，新藥逐漸加量4.長(zhǎng)期用藥

癥狀控制后至少維持2-3年后逐漸減量，減量過程大發(fā)作至少1年，小發(fā)作至少半年。5.定期檢查

觀察不良反應(yīng)，定期查血、尿、肝功，有條件監(jiān)測(cè)血藥濃度。三、抗癲癇藥的應(yīng)用原則1.合理選藥根據(jù)癲癇發(fā)作類型和病四、抗癲癇藥的用藥護(hù)理1.交待患者按時(shí)服藥，切忌隨便停藥、漏服或更換其他藥物，要盡量應(yīng)用同一廠家產(chǎn)品。2.教育病人避免精神緊張、過度勞累、過飽、禁食辛辣刺激性食物、禁酒等，對(duì)可能誘發(fā)或刺激癲癇、抽搐發(fā)作的因素及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及早預(yù)防和治療。3.告訴病人服用苯妥英鈉和苯巴比妥后尿液變紅色或棕紅色對(duì)身體無害,停藥后可自行消失。2023/8/11四、抗癲癇藥的用藥護(hù)理1.交待患者按時(shí)服藥，切忌隨便停藥、四、抗癲癇藥的用藥護(hù)理4.告知用苯妥英鈉的病人注意口腔清潔，經(jīng)常按摩牙齦。5.苯妥英鈉靜脈注射過快時(shí)，可致心律失常、心肌抑制和血壓下降，宜在心電監(jiān)護(hù)下使用。6.久服驟?？墒拱d癇加重，故應(yīng)逐漸減量后停藥。20